《藥劑學(xué)Ⅰ》凝膠劑與膜劑(2013年)

凝膠劑概述水凝膠劑基質(zhì)水凝膠劑制備第一頁，共23頁。概述凝膠劑（Gels）指藥物與能形成凝膠劑的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的膠狀稠厚液體或半固體制劑分類按作用部位全身用局部用按分散系統(tǒng)單相水性油性雙相第二頁，共23頁。概述水性凝膠劑的基質(zhì)：西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯（Carbomer）和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝膠劑的基質(zhì)：由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。第三頁，共23頁。水凝膠（Hydrogel）基質(zhì)常用的有卡波姆、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。大多在水中溶脹成水凝膠而不溶解。具有易涂展、洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度小而利于釋藥等特點。缺點：潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。第四頁，共23頁。水凝膠（Hydrogel）基質(zhì)甘油明膠甘油10-30%明膠1-3%加水至100%加熱制成第五頁，共23頁。水凝膠基質(zhì)卡波姆（Carbomer）系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普(carbopol)。按粘度分規(guī)格：934、940、941等特點：引濕性很強的白色松散粉末可以在水中迅速溶脹，但不溶解當(dāng)用堿中和時，隨大分子的不斷溶解，粘度逐漸上升，在低濃度時形成澄明溶液，濃度較大時形成半透明的凝膠第六頁，共23頁。水凝膠基質(zhì)卡波姆1％水分散液pH3.11，粘度較低三乙醇胺或NaOH中和逐漸溶解，粘度↑低濃度：澄明溶液高濃度：半透明凝膠pH6~11,粘度和稠度最大中和1g卡波姆約需1.35g三乙醇胺或400mgNaOH第七頁，共23頁。水凝膠基質(zhì)卡波姆本品制成的基質(zhì)無油膩感，使用潤滑舒適，特別適宜于治療脂溢性皮膚病。配伍禁忌：鹽類電解質(zhì)、堿土金屬離子以及陽離子聚合物、強酸等第八頁，共23頁。水凝膠基質(zhì)卡波姆基質(zhì)處方第九頁，共23頁。水凝膠基質(zhì)纖維素衍生物水中溶脹或溶解為膠性物調(diào)節(jié)適宜的稠度可形成水溶性軟膏基質(zhì)常用的品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)兩者常用的濃度為2％－6％第十頁，共23頁。水凝膠的制備一般制法第十一頁，共23頁。水凝膠的制備舉例-吲哚美辛軟膏吲哚美辛10.0g主藥交聯(lián)型聚丙稀酸鈉（SDBL-400)10.0g水凝膠基質(zhì)PEG-400080.0g透皮吸收促進劑甘油100.0g保濕劑苯扎溴銨10.0ml防腐劑蒸餾水加至1000g第十二頁，共23頁。膜劑（Films）

戚建平復(fù)旦大學(xué)藥劑學(xué)教研室第十三頁，共23頁。膜劑與涂膜劑膜劑概述成膜材料處方組成制備工藝涂膜劑第十四頁，共23頁。膜劑概述膜劑（films）系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑膜劑可供口服、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚或粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。膜劑分為單層膜、多層膜（復(fù)合）與夾心膜等。厚度一般為0.1~0.2μm，面積為1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。第十五頁，共23頁。膜劑概述特點優(yōu)點工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚；成膜材料較其他劑型用量小；含量準(zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收快；體積小、質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運輸方便。缺點載藥量小，只適合于小劑量的藥物，而且其重量差異不易控制，收率不高。第十六頁，共23頁。成膜材料具備的條件生理惰性，無毒，無刺激；性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定，無不適嗅味；成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性；用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速完全釋放藥物；來源豐富，價格便宜。第十七頁，共23頁。成膜材料種類天然高分子明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精特點：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其他材料合用。合成高分子聚乙烯醇（PVA）特點：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與柔韌性均較好。纖維素衍生物HPMC、CMC-Na、HPC、CA第十八頁，共23頁。成膜材料常用品種聚乙烯醇（PVA）來源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA規(guī)格：PVA05-8817-88

聚合度：500~600和1700~1800，分別用05和17表示。分子量：分別為22000~26400和78400~79200，醇解度：均為88%±2%。應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1:3混合使用。。性質(zhì)：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，48小時后80%隨大便排出。第十九頁，共23頁。成膜材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)來源：乙烯+醋酸乙烯→EVAEVA的性能與其分子量及醋酸乙烯的含量有很大關(guān)系。本品成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。第二十頁，共23頁。處方組成主藥0~70%(W/W)成膜材料(PVA)等30~100%增塑劑(甘油、山梨醇)0~20%表面活性劑(聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉)1~2%填充劑(CaCO3、SiO2、淀粉)0~20%著色劑(色素，TiO2等)0~2%(W/W)脫膜劑(液體石蠟)適量第二十一頁，共23頁。制備工藝勻漿制膜法(PVA)熱塑制膜法(EVA)復(fù)合制膜法（一般用于緩釋膜的制備）大量生產(chǎn)流延法涂膜法小量制備刮板法成膜材料