膽堿受體激動藥和阻斷藥

關(guān)于膽堿受體激動藥和阻斷藥第一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

第二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

第一節(jié)膽堿受體激動藥第三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三膽堿酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素膽堿受體激動藥第四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

一、M、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）

[藥理作用]1．M樣作用：

1）心血管系統(tǒng)：平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒張血管：第五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（2）減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負性肌力作用：①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

第六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑4）眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）5）腺體：分泌增加第七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的N受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三問題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh對犬血壓的影響第十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

NEXXX交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維XXXxxxNxxx副交感神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、第十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三二、M膽堿受體激動藥（生物堿類）

毛果蕓香堿、檳榔堿毒蕈堿、震顫素第十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)[藥理作用]1．(+)M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三房水的生成：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀體分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)鞏膜靜脈竇體循環(huán)

第十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三第十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三第十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

毛果蕓香堿對眼的作用：縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠物模糊第十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三第十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚

焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀肌

懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠目標影象映在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。第二十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[臨床應(yīng)用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開角型或單純性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。第二十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三注意事項：滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

第二十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第二十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。第二十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第二十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。第二十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三三、N膽堿受體激動藥

煙堿（Nicotine）

尼古丁，由煙草中提取

第二十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三作用：N樣作用，具毒理學(xué)意義。

1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。

第二十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三按對受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑2.N（N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié)膽堿受體阻斷藥第二十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

第三十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

第三十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療胃潰瘍見P152第三十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

2眼擴瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹3平滑肌

①虹膜炎、②

查眼底③驗光配鏡

①

胃腸胃腸壁平滑肌松弛、括約肌收縮，減少蠕動胃腸絞痛效果好第三十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三②膀胱

膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少排尿

③輸尿管

①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差

常和哌替啶或嗎啡合用

④膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑤支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見P167）

第三十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三⑥血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

⑦子宮

弱大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管（與阻斷M無關(guān)）第三十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三解救有機磷酸酯類中毒（及早、足量、反復(fù)以達“阿托品化”

4心臟

阻斷M受體其它①心率增快

:阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率增加35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療迷走N過度興奮致的竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等第三十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。第三十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三第三十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三[不良反應(yīng)]1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時,其他作用則成為副作用?？诟?、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為10mg。2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

第三十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

3.阿托品中毒的解救：

對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻妄與昏迷）因為毒扁豆堿顯效快，維持作用時間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

第四十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三山莨菪堿anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。第四十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

與阿托品相比，其特點如下：

1.中樞興奮作用弱2.擴瞳作用弱3.抑制腺體分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣5.選擇性解除平滑肌痙攣

第四十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

用途：

1感染（中毒性）休克2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

第四十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

東莨菪堿

scopolamine

2.外周作用小于阿托品但抑制腺體分泌作用>阿托品特點：1.中樞抗膽堿作用

較強：鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。但對呼吸中樞有興奮作用第四十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動?。侯A(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

第四十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(euca