世界最佳新藥注冊(cè)程序：歐洲法規(guī)與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較

世界最正確新藥注冊(cè)程序(chéngxù)

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首個(gè)自主(zìzhǔ)知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類(lèi)新藥-國(guó)際開(kāi)發(fā)的詳細(xì)理論第一頁(yè)，共六十頁(yè)。

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目前主要(zhǔyào)合作伙伴DyaxCorp.,輝凌制藥〔FerringPharmaceuticals〕，博福-益普生(Ipsen-Beaufour)，DrReddy’sLaboratoriesLtd,賽諾菲－圣德拉堡(Sanofi-Synthélabo)，上海藥物研究所(SIMM)，Tulane大學(xué)，YakultHonshaCo.,Ltd.DebiopharmS.A.

Lausanne

Switzerland

&GalenicUnit

Gland德彪藥物公司

DrugdevelopmentEvaluationLicensing-InRegistrationLicensing-out主攻新藥開(kāi)發(fā)及在世界范圍的注冊(cè):德彪藥物公司創(chuàng)立于1979年，總部設(shè)址瑞士洛桑。專(zhuān)門(mén)進(jìn)展新藥的尋找、開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)讓及后續(xù)產(chǎn)品(chǎnpǐn)的系列化研究。·專(zhuān)利的管理:專(zhuān)利是新藥國(guó)際開(kāi)發(fā)(kāifā)的前提保障。經(jīng)歷豐富、實(shí)力雄厚的專(zhuān)利部對(duì)合同工程進(jìn)展全面的資金維護(hù)、條款修改、行政運(yùn)作，以期得到最正確保護(hù)?！?/p>

工程尋求方向:德彪藥物公司尋求與科研工作者、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥生物技術(shù)公司的廣泛合作，受讓某一工程的專(zhuān)利權(quán)，研制開(kāi)發(fā)成產(chǎn)品后再轉(zhuǎn)讓給其它公司進(jìn)展商業(yè)推廣。德彪藥物公司主要從事抗癌、免疫、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其它嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的新藥開(kāi)發(fā)?！?/p>

工程管理當(dāng)合作課題立項(xiàng)后，即成立由各方面專(zhuān)業(yè)人士組成的工作小組，全面開(kāi)展工作，用最快的速度獲得北美、歐洲、日本等主要市場(chǎng)的上市容許。

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與創(chuàng)造者共享利益德彪藥物公司不直接從事市場(chǎng)銷(xiāo)售，因此可以便捷快速地獲得上市容許并占領(lǐng)主要國(guó)家的市場(chǎng)，為工程成功提供最直接有力保障。上市產(chǎn)品所獲得的利益將由德彪藥物公司與創(chuàng)造者共享。第二頁(yè)，共六十頁(yè)。中國(guó)具有幾千年應(yīng)用天然藥物的歷史。實(shí)現(xiàn)中西藥學(xué)的通融，開(kāi)發(fā)出既汲取傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精華又接通國(guó)際法規(guī)的現(xiàn)代新藥，正是中國(guó)近世幾代制藥人的夢(mèng)想。隨著中國(guó)參加WTO，開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，更成為中國(guó)研究機(jī)構(gòu)和制藥工業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。但一個(gè)一類(lèi)化學(xué)(huàxué)新藥從開(kāi)發(fā)到上市，一般要?dú)v經(jīng)十年，耗資數(shù)億，單靠一個(gè)研究所或一個(gè)廠(chǎng)家往往力不從心，或囿于后續(xù)資金匱乏，或因?yàn)轶w制觀念束縛，很難及時(shí)順利地實(shí)現(xiàn)科研成果產(chǎn)業(yè)化，甚至開(kāi)發(fā)了幾十年的“新藥〞還“蛟龍無(wú)水困沙灘〞。在這種情況下，促成中國(guó)藥業(yè)與國(guó)際科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的直接合作，借用國(guó)外先進(jìn)的經(jīng)歷技術(shù)及雄厚的財(cái)力，使中國(guó)新藥的開(kāi)發(fā)從一開(kāi)始即納入國(guó)際注冊(cè)程序和全球市場(chǎng)運(yùn)作大背景，不失為中國(guó)藥業(yè)“借船出海〞的一條新路。瑞士德彪集團(tuán)多年來(lái)一直致力于與中國(guó)科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)的嚴(yán)密型合作。我們敢于并甘于孜孜于此皆緣于一點(diǎn)：對(duì)中國(guó)制藥工業(yè)的開(kāi)展及合作雙方的互利前景充滿(mǎn)信心。

德彪德彪為什么來(lái)

到

中國(guó)？第三頁(yè)，共六十頁(yè)。充分起好橋梁作用。在中外合作中，由于歷史背景、文化淵源的差異，一些語(yǔ)言方式、行文習(xí)慣(xíguàn)的細(xì)節(jié)有時(shí)會(huì)影響到合作的融洽和進(jìn)展。德彪中國(guó)部那么協(xié)助中外多方面為各個(gè)研究課題提供了細(xì)節(jié)效勞，讓各方人士始終以最正確狀態(tài)開(kāi)發(fā)中國(guó)的新藥課題。

德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至今，中國(guó)部完成了以下幾項(xiàng)重大項(xiàng)目:成功通過(guò)了一類(lèi)抗癌藥草酸鉑在中國(guó)的上市注冊(cè)，并按國(guó)際臨床研究標(biāo)準(zhǔn)(GCP)標(biāo)準(zhǔn)，組織了在中國(guó)15家醫(yī)院的114例晚期大腸癌臨床驗(yàn)證(yànzhèng)。該次臨床試驗(yàn)的施行過(guò)程和總結(jié)報(bào)告，已成為國(guó)內(nèi)臨床腫瘤界公認(rèn)的GCP施行典型范例。與中國(guó)癌癥基金會(huì)共同(gòngtóng)創(chuàng)辦了德彪－CCRF中國(guó)獎(jiǎng)與中國(guó)科研人員進(jìn)展廣泛接觸，確立了十多個(gè)有合作開(kāi)發(fā)前景的工程。其中進(jìn)入本質(zhì)性簽約并正式啟動(dòng)的有兩項(xiàng)，德彪公司已投資數(shù)百萬(wàn)美元。根據(jù)合同工程的需要，分別參與完成了毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)及臨床研究等多項(xiàng)研究。向國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)引進(jìn)了國(guó)際新藥注冊(cè)培訓(xùn)、咨詢(xún)、推介。第四頁(yè)，共六十頁(yè)。新藥研究(yánjiū)與開(kāi)發(fā)最昂貴工程耗時(shí)最長(zhǎng)國(guó)界(guójiè)最清楚第五頁(yè)，共六十頁(yè)。從苗頭分子到上市新藥：時(shí)機(jī)(shíjī)＝萬(wàn)分之一Theoverallattritionratefordevelopingadrugiscurrentlycalculatedtobe10,000:1.Theaveragesbreakdownroughlyasfollows:Chemistrywillsendanaverageof10,000NewChemicalEntitiestopharmacologyandsafetyfortesting.Only10%ofthesewillpassthecriteriaofactivityandlackoftoxicsideeffectswhicharesetbythestudyteam.Ofthe1,000whichareapprovedforclinicalstudy,1%willshowthecombinedsafetyandefficacyneededintheclinic.NDAsubmissionswillbepreparedforthisgroupwhichwillbesenttotheFDAforreview.Only10%ofthese,onaverage,willpassthereviewprocess.Theproblemsencounteredineachofthesephaseswillbeexploredindetailinsubsequentsections.第六頁(yè)，共六十頁(yè)。新藥(xīnyào)開(kāi)發(fā)的本錢(qián)：計(jì)算方法一Thecostofthisprocesshasincreasedsignificantlyduringthepastthirty-fouryears.UsingindustryaveragesreportedtothePharmaceuticalResearchandManufacturer'sAssociation,thecostofdrugdevelopmenthasincreasedfrom$4millionin1962toover$450-$700millionin2000.Asignificantamountofthisincreasehasbeenattributedtocompliancewithregulatoryrequirements.

第七頁(yè)，共六十頁(yè)。新藥(xīnyào)開(kāi)發(fā)的本錢(qián)：計(jì)算方法二第八頁(yè)，共六十頁(yè)。新藥開(kāi)發(fā)的主要(zhǔyào)階段：第九頁(yè)，共六十頁(yè)。中國(guó)新藥在國(guó)際(guójì)上的地位“0〞第十頁(yè)，共六十頁(yè)。中國(guó)新藥走走向(zǒuxiàng)國(guó)際的努力力：“0〞““1〞第十一頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。中國(guó)首個(gè)自自主知識(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)一類(lèi)新新藥(xīnyào)的

國(guó)際開(kāi)開(kāi)發(fā)詳細(xì)理理論中科院上海藥物(yàowù)所SIMMZT－11999年年德彪獎(jiǎng)一一等獎(jiǎng)1999年年12月合合作(hézuò)意向書(shū)2000年年4月合作作合同瑞士德彪藥業(yè)DEBIO第十二頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。DEBIO-SIMM合作合合同的工作作框架及進(jìn)進(jìn)度(jìndù)設(shè)想Before2000年2001年2002年SIMM藥效學(xué)研究全套毒理(鼠6月、猴9月)、藥代、放標(biāo)、免疫試驗(yàn)等9項(xiàng)I期臨床DEBIO資金原料采購(gòu)、ZT－1半合成技術(shù)實(shí)施、GMP生產(chǎn)臨床用藥劑型的穩(wěn)定性、毒理學(xué)、建立藥代動(dòng)力學(xué)方法I期臨床第十三頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。為什么ZT－1被德德彪選中并并全力投投入(tóurù)進(jìn)展國(guó)際開(kāi)開(kāi)發(fā)?中國(guó)傳統(tǒng)中中藥(zhōngyào)中發(fā)現(xiàn)的活活性成分：：石杉?jí)A甲甲經(jīng)半合成化化學(xué)修飾后后毒性降低低10倍申請(qǐng)有國(guó)際際專(zhuān)利(曾曾與某日本本企業(yè)合作作階段)先導(dǎo)化合物物已有臨床床應(yīng)用適應(yīng)癥符合合人類(lèi)安康康的進(jìn)展?fàn)顮顩r第十四頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。ZT－1的的實(shí)際進(jìn)展展(jìnzhǎn)情況外方(wàifānɡɡ)DEBIO：2002年年1月17日：I期臨床報(bào)告告呈遞倫理理(lúnlǐ)委員會(huì)2002年年3月12日：I期臨床首次次劑量給藥藥2003年年4月：完完成成4項(xiàng)I期臨床2003年年6月：籌籌劃劃II期臨床2003年年9月30日：FDA－pre－INDmeeting2003年年10月：：II期臨床參試試單位討論論會(huì)2004年年元月：II期臨床首次次給藥2004年年2月：FDA－INDmeeting中方：SIMM＋＋揚(yáng)子江2002年年3月：報(bào)報(bào)批材料送送入中檢所所2002年年9月：報(bào)報(bào)批材料送送入藥審辦辦2003年年1月：I期臨床床批文2003年年8月：I期臨床開(kāi)開(kāi)始第十五頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。為什么歐洲洲(ōuzhōu)的開(kāi)發(fā)進(jìn)度度后來(lái)居上上，超過(guò)了中國(guó)國(guó)的開(kāi)發(fā)進(jìn)進(jìn)度？第十六頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。中國(guó)新藥注注冊(cè)(zhùcè)法規(guī)：依依序前進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記I期臨床單次給藥、多次給藥臨床藥代II期臨床時(shí)間表:2000200220032004第十七頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。歐洲(ōuzhōu)新藥注冊(cè)法法規(guī)：交替替前進(jìn)時(shí)間表:20052002200320041個(gè)月毒理理PK方法法(fāngfǎ)單次給藥I期臨床(línchuáánɡ)，臨床(línchuáánɡ)藥代3-6個(gè)月月毒理，動(dòng)動(dòng)物PKI期屢次給給藥II期臨臨床12個(gè)月毒毒理放射標(biāo)標(biāo)記III期期臨床第十八頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。I期臨床(línchuáánɡ)與毒理學(xué)的的關(guān)系中國(guó)(zhōnɡɡuó)I期臨床：嚴(yán)嚴(yán)進(jìn)寬出歐洲(ōuzhōu)I期臨床：寬寬進(jìn)嚴(yán)出全套毒理學(xué)學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)放射標(biāo)記結(jié)果：凡進(jìn)進(jìn)入I期的就一定定要硬著頭頭皮走下去去四周毒理理解新藥在在人體的平平安范圍和和臨床藥代代特點(diǎn)結(jié)果：斷定定GO/NONGO的重要要根據(jù)第十九頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。EvaluationofMedicinesforHumanUseLondon,16November2000CPMP/ICH/286/95modificationICHM3(M)NON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALSNOTEFORGUIDANCEONNON-CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS第二十頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。Table1:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIandIITrialsinEUandPhaseI,IIandIIITrialsintheUSandJapan*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsSingleDose2weeks**2weeksUpto2weeks2weeks**2weeksUpto1month1month1monthUpto3months3months3monthsUpto6months6months6months***>6months6monthsChronic**** InJapan,iftherearenoPhaseIIclinicaltrialsofequivalentdurationtotheplannedPhaseIIItrials,conductoflongerdurationtoxicitystudiesisrecomenndedasgiveninTable2.**IntheUS,asanalternativeto2weekstudies,singledosetoxicitystudieswithextendedexaminationscansupportsingle-dosehumantrials.***See(11).Datafrom6monthsofadministrationinnon-rodentsshouldbeavailablebeforetheinitiationofclinicaltrialslongerthan3months.Alternatively,ifapplicable,datafroma9monthsnon-rodentstudyshouldbeavailablebeforethetreatmentdurationexceedsthatwhichissupportedbytheavailabletoxiciyistudies.第二十一頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。Table2:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIIITrialsintheEUandMarketinginallRegions*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsUpto2weeks1month1monthUpto1month3months3monthsUpto3months6months3months>3months6monthsChronic*** TheaboveTablealsoreflectstheMarketingrecommendationsinthe3Regionsexceptthatachronicnon-rodentstudyisrecommendedforclinicaluse>1month.**See(11)第二十二頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。歐洲I期臨臨床研究(yánjiū)結(jié)果：提醒醒了ZT－－1的作用用機(jī)理石杉?jí)A甲為為有效活性性成分ZT－1作作為前藥勻勻速緩慢釋釋放石杉?jí)A堿甲為繼續(xù)開(kāi)發(fā)發(fā)(kāifā)提供了證據(jù)據(jù)第二十三頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。SIMM動(dòng)動(dòng)物(dòngwù)毒理學(xué)結(jié)果果：LD50(HupA)=4.98mgLD50(ZT-1)=56.6mgDEBIO人體(réntǐ)藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)結(jié)果：第二十四頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT-1:Phase1:Preliminaryresults第二十五頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT-1:Phase1:Preliminaryresults第二十六頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT-1:Phase1:Preliminaryresults第二十七頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。DEBIO一鼓作氣氣，完成(wánchéng)4項(xiàng)I期臨床：?jiǎn)蝿┝科桨舶卜秶c臨臨床PK單劑量與進(jìn)進(jìn)食時(shí)間的的臨床PK單劑量與東東莨菪堿造造一過(guò)性記記憶障礙(zhàngài)后的記記憶恢復(fù)暨暨與Donepezil比較較多劑量平安安范圍與臨臨床PK在掌握了ZT－1人人體應(yīng)用時(shí)時(shí)的主要藥藥學(xué)特征的的根底(gēndǐ)上決定繼續(xù)續(xù)前進(jìn)。第二十八頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。II)動(dòng)動(dòng)物藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)的最最正確(zhèngquèè)時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)：：申請(qǐng)I期臨床床之前必須須完成歐洲(ōuzhōu)法規(guī)：I期期臨床之之后，或II期期臨床進(jìn)展展中間第二十九頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1藥藥代動(dòng)力力學(xué)SIMMDEBIO委托天津藥藥物(yàowù)研究院進(jìn)展展動(dòng)物藥代代委托法國(guó)CEA進(jìn)展展臨床(línchuáánɡ)藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)的方法建建立及Validation2001年年4月：發(fā)現(xiàn)ZT－－1在血中中不穩(wěn)定，，采樣后仍仍會(huì)繼續(xù)分分解，常規(guī)規(guī)方法無(wú)法法正確反映映每個(gè)時(shí)間間點(diǎn)的血樣樣濃度只有采取(cǎiqǔ)血樣復(fù)原法法，才能正正確測(cè)定ZT－1的的藥代數(shù)據(jù)據(jù)局部重復(fù)動(dòng)動(dòng)物藥代申請(qǐng)I期臨床復(fù)原法用于于I期臨床床藥代動(dòng)物藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)第三十頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。歐洲目前進(jìn)進(jìn)展中的動(dòng)動(dòng)物(dòngwù)藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)數(shù)據(jù)說(shuō)明明：ZT－1的動(dòng)物(dòngwù)藥代與人體體藥代機(jī)制制不相等同同第三十一頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。III)放放射標(biāo)記記測(cè)試動(dòng)物物(dòngwù)ADML的的最正確時(shí)時(shí)機(jī)中國(guó)(zhōnɡɡuó)法規(guī)：必須須在申請(qǐng)I期臨床之之前完成歐洲法規(guī)：：可在II期臨床或或III期期臨床進(jìn)展展期間完成成第三十二頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1SIMMDEBIO委托(wěituō)上海NAI進(jìn)展標(biāo)記(biāojì)在側(cè)鏈Shiff堿堿申請(qǐng)(shēnqǐng)I期臨床費(fèi)用：40萬(wàn)萬(wàn)人民幣20萬(wàn)美元元本質(zhì)：無(wú)無(wú)的放放矢有有的放放矢?jìng)€(gè)人評(píng)價(jià)：：標(biāo)記闌尾尾標(biāo)標(biāo)記心臟臟I期臨床標(biāo)記HuperzineA第三十三頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。IV)專(zhuān)專(zhuān)家(zhuāānjiāā)意見(jiàn)在新藥藥開(kāi)發(fā)全過(guò)過(guò)程中的作作用專(zhuān)家(zhuāānjiāā)意見(jiàn)藥審部門(mén)(bùméén)企業(yè)、研發(fā)發(fā)單位全套臨床前前研究材料行政決定中國(guó)形式：：第三十四頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。專(zhuān)家(zhuāānjiāā)意見(jiàn)藥審部門(mén)(bùméén)企業(yè)、研發(fā)發(fā)(yánfā)單位行政決定歐洲形式：：新藥第三十五頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1立立項(xiàng)(lìxiànɡɡ)之前：是否否進(jìn)展國(guó)際際開(kāi)發(fā)專(zhuān)家(zhuāānjiāā)討論會(huì)：GOMeToo的藥物物(yàowù)有否注冊(cè)的的可能？HupA在美國(guó)的的Dietsupplement銷(xiāo)銷(xiāo)售，ZT－1是否否有注冊(cè)空空間？第三十六頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1的的化學(xué)問(wèn)題題(純品中含含5％的結(jié)結(jié)晶(jiéjīng)乙醇)SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員認(rèn)為：乙醇是問(wèn)題之一允許進(jìn)入I期臨床明確給予根據(jù)法規(guī)的準(zhǔn)確答復(fù)(藥用限量＝5mg/日)DEBIO2000年初征求專(zhuān)家意見(jiàn)GO時(shí)間差＝＝33個(gè)個(gè)月第三十七頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。歐洲特點(diǎn)：：專(zhuān)家意見(jiàn)貫貫穿于整個(gè)個(gè)新藥開(kāi)發(fā)發(fā)的各個(gè)環(huán)環(huán)節(jié)專(zhuān)家的職責(zé)責(zé)就是指導(dǎo)導(dǎo)企業(yè)(qǐyèè)按照法規(guī)進(jìn)進(jìn)展新藥開(kāi)開(kāi)發(fā)早期評(píng)議，，隨時(shí)中止止，是減少少浪費(fèi)的最最好方法第三十八頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。中國(guó)(zhōnɡɡuó)形式：企業(yè)、研發(fā)發(fā)(yánfā)單位全套(quántào)臨床前材料料中檢所質(zhì)量量檢驗(yàn)YES新藥審評(píng)中中心專(zhuān)家意意見(jiàn)臨床容許NO一夫當(dāng)關(guān)，萬(wàn)夫莫開(kāi)V)質(zhì)量檢驗(yàn)部部門(mén)在新藥藥報(bào)批上的的參與時(shí)機(jī)機(jī)與參與程程度第三十九頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。歐洲(ōuzhōu)形式：企業(yè)、研發(fā)發(fā)中心(藥效學(xué)、、GMP證證書(shū)(zhèngshūū)、初步毒理理)倫理(lúnlǐ)委員會(huì)：I期臨床倫理委員會(huì)會(huì)：II期臨床倫理委員會(huì)會(huì)：III期臨床藥政當(dāng)局申申請(qǐng)注冊(cè)必要時(shí)檢驗(yàn)部門(mén)審審核(法國(guó)Montpellier)深化毒理、、PK等深化毒理第四十頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。ZT-1及及其相關(guān)(xiāngguāān)物質(zhì)的檢測(cè)測(cè)：正相HPLC還還是反相HPLC？？

正相HPLC反相HPLC要求使用方：中檢所上海藥物所德彪藥業(yè)＝普通制劑實(shí)驗(yàn)室

＝緩釋制劑實(shí)驗(yàn)室

＝合成廠(chǎng)家質(zhì)檢室(Sochinaz)優(yōu)點(diǎn)：流動(dòng)相不含水，可以保證ZT－1樣品的穩(wěn)定性?？梢跃_地把ZT－1與其它相關(guān)物質(zhì)分離并定量，其中包括石杉?jí)A甲、5－Cl－O－Vanillin，5－去氯－ZT－1等。缺點(diǎn)：無(wú)法把ZT－1中的最主要相關(guān)物質(zhì)石杉?jí)A甲分離并定量。普通方法的流動(dòng)相含水，有可能造成ZT－1樣品在分析過(guò)程中的降解。結(jié)論：采用正相色譜才能保證ZT－1的質(zhì)量。采用優(yōu)化方法，即保證ZT－1樣品無(wú)降解，又精確分離定量，最客觀地反映ZT－1及其相關(guān)物質(zhì)。中檢所報(bào)告仍要使用正相HPLC上海藥物所不知道該再準(zhǔn)備什么樣的材料來(lái)證實(shí)反相HPLC是正確的?，F(xiàn)狀：第四十一頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1作作為(zuòwéi)I類(lèi)新藥：：到底要多多純？中檢所認(rèn)為為(rènwéi)ZT－1有有質(zhì)量問(wèn)題題的圖譜：：未放大(fàngdà)前放大后第四十二頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。ZT－1作作為(zuòwéi)I類(lèi)新藥：：到底要多多純？中檢所認(rèn)為為ZT－1有質(zhì)量(zhìliàng)問(wèn)題的圖譜譜瑞士(ruìshì)SOCHINAZ圖圖譜第四十三頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。中方ZT－－1進(jìn)展拖拖延(tuōyán)的重要原因因之一：在中檢所的的滯留(zhìliú):2002年3月月－2002年11月第四十四頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。VI)ZT－1國(guó)國(guó)際開(kāi)發(fā)過(guò)過(guò)程中，中中外企業(yè)(qǐyèè)的關(guān)系：是是敵敵是友？ZT－1:一藥三三方(sānfānɡɡ)形式：上海藥物(yàowù)所德彪藥業(yè)國(guó)際開(kāi)發(fā)揚(yáng)子江藥業(yè)業(yè)國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)？？？第四十五頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。一女兩嫁：：是有傷風(fēng)風(fēng)雅還是(háishi)最正確形式式根據(jù)德彪已已完成的I期臨床結(jié)結(jié)果為中方方(zhōnɡfāānɡ)設(shè)計(jì)的方案案遭到否決決，原因不不明，被視視為“別有有用心〞德彪與揚(yáng)子子江遇到(yùdào)的問(wèn)題：遺憾！結(jié)合開(kāi)發(fā)：：要以互相相信任為根根底指責(zé)德彪““不平等〞〞：事實(shí)上上，無(wú)論資資金投入、、技術(shù)力量量、進(jìn)進(jìn)展展速度，在在德彪與揚(yáng)揚(yáng)子江之間間無(wú)法畫(huà)等等號(hào)要求藥物所所向德彪““保密〞：：忘記了中中國(guó)報(bào)批資資料中的長(zhǎng)長(zhǎng)毒、藥代代等均為德德彪投資的的數(shù)據(jù)無(wú)法建立正正常的交流流第四十六頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。還可以(kěyǐǐ)深化討論的的問(wèn)題：如何做好I類(lèi)新藥的的I期臨床床(línchuáánɡ)研究平安范圍與與臨床藥代代的關(guān)系正確利用I期臨床政府、企業(yè)業(yè)之間的透透明性交流流第四十七頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)一德彪藥業(yè)：：得天獨(dú)厚，，享受新藥藥開(kāi)發(fā)的最最正確形式式－歐洲法法規(guī)以最優(yōu)化的的方式(fāngshì)、最簡(jiǎn)捷的的通路、最最正確的手手段來(lái)完成成開(kāi)發(fā)以“工程〞〞為最高利利益，尋找找最正確伙伙伴委托完完成各項(xiàng)攻攻關(guān)工程第四十八頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)二德彪對(duì)中國(guó)國(guó)方面就ZT－1開(kāi)開(kāi)發(fā)(kāifā)上的印象：：質(zhì)量差：德德彪投資的的11項(xiàng)臨臨床前研究究不能能用于FDA報(bào)批進(jìn)度慢第四十九頁(yè)頁(yè)，共六十十頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)三最重要(zhòngyào)指標(biāo)新藥開(kāi)發(fā)三三大要素：：技術(shù)(jìshù)力量資金時(shí)間第五十頁(yè)，，共六十頁(yè)頁(yè)。建議(jiànyì)一懇請(qǐng)政府支支持以上海海藥物所為為核心的ZT－1開(kāi)開(kāi)發(fā)工程(gōngchéng)，解解決迫迫在眉睫的的重大問(wèn)題題現(xiàn)有的天然然(tiānrán)采