新生兒窒息采用苯巴比妥與亞低溫的治療效果研究

新生兒窒息采用苯巴比妥與亞低溫的治療效果研究內(nèi)容摘要：目的：分析苯巴比妥聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息的療效。方法：研究對象選取我院2016年2月至2017年8月收治的新生兒窒息患兒50例，采取隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組各25例。兩組患兒均給予慣例復(fù)蘇治療，對照組在這里基礎(chǔ)上給予苯巴比妥打針液，觀察組給予苯巴比妥聯(lián)合亞低溫治療，分析并比較兩組治療經(jīng)過中的心率、呼吸、血壓變化，治療后的肝腎功能、凝血功能和血?dú)夥治?，同時比較兩組患兒的轉(zhuǎn)歸情況和NBNA評分。結(jié)果：治療經(jīng)過中，觀察組同時間段心率明顯低于對照組(P0.05)；治療后，兩組患兒的呼吸、收縮壓和舒張壓，以及血清尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、凝血活酶時間(PT)、血漿凝血酶時間(TT)、動脈血清酸堿度(pH)、血氧分壓(PO2)、剩余堿(BE)比較均無明顯差別(allP0.05)，觀察組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、NBNA評分均顯著高于對照組(allP0.05)，住院時間、吮奶時間顯著低于對照組(allP0.05)。結(jié)論：苯巴比妥聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息能夠明顯改善患兒腦損傷及肝腎功能，減輕酸中毒和呼吸抑制，其對心率、血壓、凝血功能等無負(fù)面影響，療效較好且安全性高。本文關(guān)鍵詞語：苯巴比妥；亞低溫；新生兒窒息；療效；安全性；新生兒窒息是指因各種因素導(dǎo)致胎兒出生1min內(nèi)有心跳而無自立呼吸能力或呼吸抑制引起低氧血癥和混合型酸中毒的窒息現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為經(jīng)分娩后胎兒唇色暗紫、面部及皮膚青紫或慘白、心率不齊、心動緩慢等[1，2]。新生兒窒息是引起新生兒死亡的重要原因之一，衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，新生兒窒息引起死亡的比例約占全球新生兒死亡29%，且每年約有600萬新生兒因不能自立呼吸需基本窒息復(fù)蘇[3]。新生兒短時間缺氧不會留下后遺癥，而如長時間缺氧，腦組織缺氧嚴(yán)重則會導(dǎo)致不同水平的各種系統(tǒng)組織疾病，如缺氧缺血性腦病、心力衰竭、肺出血、腎功能不全等[4]。苯巴比妥是當(dāng)前臨床廣泛使用的鎮(zhèn)靜藥物，且對腦細(xì)胞具有保衛(wèi)作用[5]。近年來亞低溫治療開始應(yīng)用于臨床治療新生兒窒息患兒，臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，亞低溫治療對缺血缺氧性腦損傷有明顯保衛(wèi)作用，且越早治療新生兒窒息患兒療效越好，然而當(dāng)前研究內(nèi)容較少，治療方案與原則尚未統(tǒng)一，且對治療效果和安全性存在爭議?；诖耍狙芯客ㄟ^比較慣例綜合治療和苯巴比妥聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息的臨床療效，為臨床提供指點(diǎn)。1、資料與方法1.1、一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象選取我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房2016年2月至2017年8月收治的新生兒窒息患兒50例，所有患兒家長均自愿加入并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①均符合〔2016年新生兒窒息復(fù)蘇指南〕中新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胎齡36~41周；③胎兒質(zhì)量3000~5000g；④出生1min內(nèi)Apgar評分低于3分或5min內(nèi)低于5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血者；③存在組織器官受損嚴(yán)重者。兩組患兒在性別、胎齡、質(zhì)量、Apgar評分等一般資料比較無明顯差別(P0.05)，故具可比性，詳情見表1。1.2、方法兩組患兒均承受最初復(fù)蘇治療：①保暖；②保溫、減少散熱；③安設(shè)體位；④去除分泌物；⑤刺激觸覺。對照組：復(fù)蘇完成后置入暖箱中保溫，肛溫維持在36.5℃~37.0℃左右，期間給予排痰、給氧治療，并降低顱內(nèi)壓，如出現(xiàn)驚厥則進(jìn)行苯巴比妥打針液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H50021537，0.1g/ml)治療，2mg/kg。觀察組患兒臍帶血或生后1h的pH小于7或BE大于16mmol/L，出生1h內(nèi)承受苯巴比妥治療，2mg/kg，12h后給予0.5mh/kg；使用Hema珠海黑馬亞低溫治療儀T1型對新生兒進(jìn)行全身亞低溫治療，將患兒裸體放在一個灌注可變溫循環(huán)液體的低溫墊上，低溫墊初設(shè)溫度為10℃，每10min測一次肛溫，在60min內(nèi)使患兒肛溫到達(dá)33.5℃(33~34℃)，連續(xù)治療72h后進(jìn)行輻射復(fù)溫。1.3、觀察指標(biāo)①比較兩組患兒治療經(jīng)過中及治療結(jié)束后的心率、呼吸和收縮舒張壓變化；②比較兩組患兒治療前后的肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST]和腎功能[血清尿素(BUN)、血肌酐(Scr)]；③比較兩組患兒治療前后的凝血功能[凝血活酶時間(PT)、血漿凝血酶時間(TT)]和血?dú)夥治鲋笜?biāo)[動脈血清酸堿度(pH)、血氧分壓(PO2)、剩余堿(BE)]；④比較兩組患兒的轉(zhuǎn)歸情況和28d新生兒行為神經(jīng)測定(NBNA)評分。1.4、評價標(biāo)準(zhǔn)通過實(shí)驗(yàn)室檢測肝腎功能、凝血功能和血?dú)夥治觯恍律鷥簩?shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常值范圍：ALT0~48U/L，AST0~48U/L，BUN1~63.6mmol/L，Scr26.5~88mmol/L，PT12~14s，TT15~20s，pH7.35~7.44，PO210.7~13.3kpa，BE(-10)~(-2)mmol/L。NBNA：于10min內(nèi)在室溫26℃左右、平靜、半暗的室內(nèi)完成測定，包含一般估價(3項(xiàng))、行為能力(6項(xiàng))、肌張力(10項(xiàng))、原始反射(3項(xiàng))共計(jì)20項(xiàng)內(nèi)容，，每項(xiàng)計(jì)0~2分，共分20分，正常值為37~40分；轉(zhuǎn)歸情況：記錄新生兒的住院時間和自立吮奶時間。1.5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采取SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并采取獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，用t表示；對等級變量采取秩和檢驗(yàn)，用H表示。而所有的計(jì)數(shù)資料以發(fā)生數(shù)(率)(n%)表示，用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法，用χ2表示。P0.05評價為差別具有顯著性。2、結(jié)果2.1、兩組患兒的心率、呼吸和血壓變化比較兩組患兒的心率、呼吸、收縮壓和舒張壓治療前無明顯差別(P0.05)；治療后，觀察組同時間段心率明顯低于對照組(P0.05)，治療結(jié)束后觀察組心率逐步恢復(fù)至正常；兩組患兒的呼吸、收縮壓和舒張壓無明顯差別(P0.05)，詳情見表2。2.2、兩組患兒治療前后的肝腎功能比較兩組患兒治療前的AST、ALT、BUN、Scr無明顯差別(P0.05)；治療后，兩組患兒的BUN、Scr無明顯差別(P0.05)，而觀察組的AST、ALT明顯高于對照組(P0.05)，詳情見表3。注：1與對照組相比，P0.052.3、兩組患兒治療前后的凝血功能和血?dú)夥治霰容^兩組患兒治療前的凝血功能和血?dú)夥治霰容^無明顯差別(P0.05)；兩組患兒治療后PT、TT均明顯低于治療前(P0.05)，pH、PO2、BE均高于治療前(P0.05)，而兩組治療后的PT、TT、pH、PO2、BE比較均無明顯差別(P0.05)，詳情見表4。表4兩組凝血功能和血?dú)夥治霰容^(x？x？±s)表4兩組凝血功能和血?dú)夥治霰容^(x？x？±s)2.4、兩組轉(zhuǎn)歸情況和NBNA評分比較觀察組住院時間和吮奶時間明顯低于對照組(P0.05)，NBNA評清楚顯高于對照組(P0.05)，詳情見表5。3、討論新生兒窒息經(jīng)過中由于缺血缺氧而導(dǎo)致各器官發(fā)生病理改變，腦細(xì)胞因缺氧而抑制氧化代謝，導(dǎo)致呼吸改變，進(jìn)而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循壞系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血流和代謝等方面的改變[8]。窒息早期各器官缺血缺氧因“潛水〞反射尚能維持心、腦、腎上腺等組織的血流灌注，如低氧血癥連續(xù)存在則各器官功能會因血流減少而遭到不同水平損傷。同時，新生兒呼吸抑制會由原發(fā)性呼吸暫定轉(zhuǎn)為繼發(fā)性呼吸暫停，如不采用有效辦法則會引起死亡[9，10]。除此之外還可能引起代謝異常和血液生化改變，進(jìn)而導(dǎo)致PaO2和pH下降引起混合型酸中毒、低鈣血癥、糖代謝紊亂等。臨床學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[11，12]，亞低溫對腦血流有明顯的調(diào)節(jié)作用，可有效降低腦氧代謝并改善細(xì)胞能量代謝，亦可通過減少釋放興奮氨基酸、氧自在基、炎性因子等而保衛(wèi)腦組織。近年來動物研究和臨床實(shí)驗(yàn)表示清楚[13]，亞低溫對新生兒窒息引起的缺氧缺血性腦損傷具有明顯的保衛(wèi)作用，且對血壓、pH、PaO2、血糖、鈣鈉等無影響，對心肺腦腎等器官組織無本質(zhì)性損失。亞低溫包含全身和部分亞低溫治療，全身亞低溫與部分亞低溫相比，有穩(wěn)定腦溫、靶溫度、更易控溫等特點(diǎn)，然后全身亞低溫易產(chǎn)生寒戰(zhàn)、血壓升高、血糖紊亂等副作用。研究發(fā)現(xiàn)[14]，在全身亞低溫的同時給予鎮(zhèn)靜藥物可抑制體溫中樞進(jìn)而減少副作用產(chǎn)生。苯巴比妥是常用于抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠的長巴比妥類藥物，且有文獻(xiàn)報(bào)道稱[15]，苯巴比妥對改善腦血流、降低顱內(nèi)壓、抑制自在基和氧化等有特殊意義。低溫治療可對全身各器官系統(tǒng)造成不同水平的不良影響，其中對心血管系統(tǒng)的潛在副作用，如肺動脈高壓、心動過緩、心率不齊、血壓下降等較常見且影響較大[16]。苯巴比妥可通過抑制腦神經(jīng)興奮而阻滯腦沖動系統(tǒng)，進(jìn)而維持血壓和呼吸穩(wěn)定并減少驚厥。本研究中，亞低溫聯(lián)合苯巴比妥治療經(jīng)過中出現(xiàn)患兒心率低于對照組，經(jīng)復(fù)溫后心率無明顯差別現(xiàn)象，且治療時患兒未出現(xiàn)肺動脈高壓或心率不齊癥狀，僅表現(xiàn)為心動過緩，表示清楚亞低溫治療新生兒窒息時可引起患兒心跳緩慢，因而治療時需要求護(hù)理人員時刻親密監(jiān)護(hù)患兒心率變化，以防出現(xiàn)危險情況。而兩組患兒呼吸、收縮壓和舒張壓同時間段無明顯差別，表示清楚亞低溫治療不會引起呼吸、血壓異常等現(xiàn)場，表示清楚亞低溫聯(lián)合苯巴比妥治療較為安全，但仍需嚴(yán)格監(jiān)測以防不良反應(yīng)發(fā)生。凝血異常亦是亞低溫治療最先發(fā)現(xiàn)的副作用，而苯巴比妥可阻斷并減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放并降低顱內(nèi)壓、改善腦血流，進(jìn)而較少腦血流量并促進(jìn)凝血和預(yù)防顱內(nèi)出血，除此之外苯巴比妥可降低腦組織耗氧和代謝而減少缺血缺氧的發(fā)生，進(jìn)而減少酸中毒和呼吸抑制的發(fā)生[17，18]。本研究中兩組療程治療結(jié)束后的PT和TT均低于治療前，且兩組PT、TT相比無明顯差別，且治療期間未出現(xiàn)凝血功能障礙患兒，說明亞低溫聯(lián)合苯巴比妥治療對凝血功能無明顯影響。除此之外本研究結(jié)果顯示治療前兩組患兒pH值均7.35，提示失代償性酸中毒，而PO2均8.0kPa，提示患兒存在呼吸衰竭。治療結(jié)束后兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)均升至正常范圍且比較無明顯差別，說明亞低溫聯(lián)合苯巴比妥治療可改善新生兒酸中毒、呼吸抑制癥狀。新生兒窒息因缺血缺氧引起酸中毒等會對各器官造成本質(zhì)性損失[19]，本研究實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AST、ALT、BUN、Scr均高于正常范圍，提示肝腎均有一定水平損傷，而治療結(jié)束后兩組患兒肝腎功能指標(biāo)均降至正常值，其中觀察組AST、ALT高于對照組，而BUN、Scr與對照組比較無明顯差別，亞低溫聯(lián)合苯巴比妥治療對肝腎器官具有保衛(wèi)作用，且不會對肝腎造成損失。如窒息時間過長，新生兒腦組織因嚴(yán)重缺氧可引起腦癱、智力低下等不可逆性的