乳腺髓樣癌12例臨床病理分析

第第頁乳腺髓樣癌12例臨床病理分析【摘要】目的探討乳腺髓樣癌的組織病理學(xué)形態(tài)，免疫組化及其診斷和鑒別診斷。方法對12例乳腺髓樣癌患者的臨床組織病理學(xué)和免疫組化特征進(jìn)行觀察，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果12例均為女性，年齡36～69歲（平均年齡51歲）。腫瘤直徑1.2～5.1cm。鏡下腫瘤有推擠性邊緣，界清。腫瘤細(xì)胞呈合體細(xì)胞生長方式，細(xì)胞間界限不清。細(xì)胞核呈圓形空泡狀，有明顯異型性。腫瘤缺乏間質(zhì)成分，其背景有明顯的淋巴漿細(xì)胞浸潤。12例中同側(cè)腋窩淋巴結(jié)陽性率為16.7%（2/12）。免疫組化檢測雌激素受體（ER）陽性率、孕激素受體（PR）陽性率和HER-2、CK5/6、P53的陽性率分別為25.0%（3/12）、16.7%（2/12）和33.3%（4/12）、25.0%（3/12）、41.7%（5/12）。Ki-67（+50%～+60%）。結(jié)論乳腺髓樣癌的預(yù)后較好，乳腺髓樣癌是一種呈合體細(xì)胞生長方式、缺乏腺管結(jié)構(gòu)、伴有明顯淋巴漿細(xì)胞浸潤、界限清楚的癌。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；髓樣癌；臨床病理；免疫組化

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.19.035

乳腺髓樣癌又稱髓樣癌伴淋巴細(xì)胞浸潤或典型髓樣癌，占乳腺癌總體的1%～7%，發(fā)病年齡45～52歲[1]。它是乳腺癌的少見類型，預(yù)后較好。不典型髓樣癌的本質(zhì)是具有髓樣癌特點(diǎn)的浸潤性導(dǎo)管癌，其預(yù)后亦和浸潤性導(dǎo)管癌類似。所以有的專家認(rèn)為“不典型髓樣癌”這個(gè)診斷名詞應(yīng)該被廢棄[2，3]。本文報(bào)道12例乳腺髓樣癌并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，對其臨床病理特征加以觀察和討論，旨在加深對該病的了解和認(rèn)識?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集鄭州市第七人民醫(yī)院2003～2014年手術(shù)切除的乳腺髓樣癌患者共12例。均為女性，年齡36～69歲，平均年齡51歲。左側(cè)乳腺內(nèi)上象限3例，左側(cè)乳腺外上象限7例，右側(cè)乳腺外上象限1例，右側(cè)乳腺外下象限1例。其中1例左側(cè)乳腺外上象限病例是左側(cè)乳腺癌術(shù)后8個(gè)月發(fā)生的。腫瘤直徑1.2～5.1cm。12例患者均無壓痛，無乳頭溢液，乳房表面皮膚未見異常，2例患者同側(cè)腋窩可觸及質(zhì)硬淋巴結(jié)。

1.2方法所有標(biāo)本均采用4%中性甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色。免疫組化采用EnVision二步法。所用抗體ER、PR、HER-2、CK5/6、P53、Ki-67均來自福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。操作按說明書進(jìn)行，每種抗體均設(shè)陽性及陰性對照。

2結(jié)果

2.1巨檢腫塊呈結(jié)節(jié)或分葉狀，邊界清楚，似有包膜。腫瘤直徑1.2～5.1cm，切面灰白、灰黃到紅褐色，質(zhì)地較軟。12例中有2例同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，3例切面部分呈灰褐色囊性，內(nèi)含灰褐色內(nèi)容物，內(nèi)壁較光滑，1例患者同時(shí)合并纖維腺瘤。

2.2鏡檢鏡下改變基本相似，低倍鏡下腫瘤邊界清楚（推擠式邊緣），>75%的癌細(xì)胞為合體型細(xì)胞生長方式，實(shí)性大片狀分布，缺乏腺管狀結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞胞漿豐富，細(xì)胞核呈圓形空泡狀，有明顯異型性。核仁1至多個(gè)，核分裂象易見。瘤細(xì)胞被少量疏松結(jié)締組織分隔成片狀分布?？梢娫顮顗乃阑蝼[狀上皮化生。腫瘤缺乏間質(zhì)成分，其背景有明顯的淋巴漿細(xì)胞浸潤。3例中可見導(dǎo)管內(nèi)癌成分。1例患者同時(shí)合并纖維腺瘤。

2.3免疫組化12例患者中，ER、PR、HER-2均陰性8例，占66.7%，ER陽性3例，占25.0%，PR陽性2例，占16.7%，HER-2陽性4例，占33.3%，CK5/6陽性3例，占25.0%，P53陽性5例，占41.7%，Ki-67（+50%～+60%）。

3討論

3.1概述乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，占第一位。其中非特殊型浸潤癌占得比例最大，占所有浸潤癌的47%～75%[4]。乳腺髓樣癌屬于特殊型癌，與浸潤性導(dǎo)管癌比較，其患者相對年輕，至少有10%的患者

3.2診斷乳腺髓樣癌在門診易與乳腺良性腫塊相混淆，特別容易誤診。建議對乳腺腫塊患者進(jìn)行鉬靶X線檢查、術(shù)前細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)和術(shù)中冰凍切片，降低誤診[5]。腫瘤組織缺乏皺縮糾集感，常見出血、壞死，可出現(xiàn)囊性變。顯微鏡下腫物呈吻合大片、索狀排列，通常寬度超過4～5層細(xì)胞，有膨脹推擠性邊緣，界清，缺乏對周圍乳腺組織及脂肪組織內(nèi)的浸潤。細(xì)胞核呈圓形空泡狀，有明顯異型性，染色質(zhì)呈粗塊狀，核仁顯著，1個(gè)或多個(gè)，核級屬于高級別（2～3級），核分裂象多見。

3.3鑒別診斷

3.3.1不典型髓樣癌表現(xiàn)為淋巴浸潤程度較輕，可見腺管結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)浸潤性邊緣，瘤細(xì)胞分化好，核分裂少，有膠原硬化間質(zhì)。目前傾向不再使用不典型髓樣癌名稱，而將其稱為具有髓樣癌特征的浸潤性導(dǎo)管癌。

3.3.2富于淋巴細(xì)胞的浸潤性癌非特殊性，具有浸潤性的邊緣，缺乏廣泛的合體細(xì)胞生長方式。常有膠原化硬化性間質(zhì)。

3.3.3化生性癌雖然部分髓樣癌病例可出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞化生及瘤巨細(xì)胞，但化生性癌缺乏髓樣癌的全部診斷標(biāo)準(zhǔn)，有更明顯的異型性成分。

3.4分子遺傳學(xué)髓樣癌在BRCA1基因種系突變的人群中發(fā)病率較高，在BRCA1基因相關(guān)乳腺癌中占7.8%～13.0%，在BRCA1基因攜帶者中，35%～60%的腫瘤組織中可以見到具有髓樣癌特征的形態(tài)學(xué)改變。此外11%的髓樣癌患者存在BRCA1基因突變。髓樣癌中P53基因突變率較高，其中39%～100%的髓樣癌中可見體細(xì)胞突變，61%～87%的髓樣癌中存在P53蛋白的聚積。

3.5治療與預(yù)后本文12例患者中，10例行單側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)，2例行保乳手術(shù)。中位隨診時(shí)間4～6年，全組無死亡病例，2例3年后復(fù)發(fā)，予以局部切除，隨訪至今效果良好。全部行腋窩淋巴結(jié)清掃，術(shù)后結(jié)合化療，共6～8個(gè)周期。Ridolfi等[6]報(bào)道一組髓樣癌10年存活率為84%，而非髓樣癌為63%。多數(shù)資料顯示：髓樣癌的預(yù)后比普通浸潤性導(dǎo)管癌要好。

參考文獻(xiàn)

[1]來茂德.病理學(xué)高級教程.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：3.

[2]劉彤華.診斷病理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：3.

[3]龔西e.乳腺病理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：12.

[4]FletcherCDM.腫瘤組織病理學(xué)診斷.回允中，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009：69.

[5]鄒天寧，湯學(xué)良，張勇，等.乳腺髓樣癌61例臨床分析.云南醫(yī)藥，2005，26（2）：104-105.

[6]RidolfiRL，RosenPP，PortA，etal.Medullargcarcinomaof