第十二講抗癲癇藥演示文稿

第十二講抗癲癇藥演示文稿當前1頁，總共96頁。優(yōu)選第十二講抗癲癇藥當前2頁，總共96頁。

癲癇:

大腦局部神經(jīng)元異常放電，并向周圍正常組織擴散，引起反復發(fā)作的慢性腦疾病。當前3頁，總共96頁。

癲癇表現(xiàn)：

突發(fā)、短暫、反復發(fā)作的運動、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖。當前4頁，總共96頁?！景d癇分類】局限性發(fā)作全身性發(fā)作小發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù)30分鐘以上；或反復多次發(fā)作30分以上，發(fā)作間期意識不恢復

當前5頁，總共96頁?！究拱d癇藥的作用方式】

直接抑制病灶異常放電

遏制異常放電擴散當前6頁，總共96頁。

第二節(jié)常用抗癲癇藥當前7頁，總共96頁。苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸鈉地西泮抗癲癇藥當前8頁，總共96頁。

苯妥英鈉

Phenytoinsodium當前9頁，總共96頁。藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗外周神經(jīng)痛抗心律失常當前10頁，總共96頁。

1抗癲癇作用

抗癲癇大發(fā)作(首選)

局限性發(fā)作(首選)

對小發(fā)作無效當前11頁，總共96頁。

抗癲癇作用機制：

阻滯細胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流。導致動作電位不易產(chǎn)生。當前12頁，總共96頁。

三叉神經(jīng)痛坐骨神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛2抗外周神經(jīng)痛作用當前13頁，總共96頁。

3抗心律失常

見第二十二章當前14頁，總共96頁?！倔w內(nèi)過程】

吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達到穩(wěn)定的血藥濃度。

當前15頁，總共96頁。體內(nèi)過程個體差異大，要個體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥。當前16頁，總共96頁?！静涣挤磻胺乐巍颗c劑量有關(guān)的毒性反應慢性毒性反應神經(jīng)系統(tǒng)反應過敏反應致畸反應當前17頁，總共96頁。【藥物相互作用】

肝藥酶誘導劑當前18頁，總共96頁。

卡馬西平

廣譜抗癲癇藥

當前19頁，總共96頁。

對局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選），對小發(fā)作療效差。卡馬西平當前20頁，總共96頁。

對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英納?？R西平當前21頁，總共96頁。

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,魯米那

當前22頁，總共96頁。

用于各型癲癇，對小發(fā)作療效差。苯巴比妥當前23頁，總共96頁。

與苯妥英鈉相比，顯效快，毒性低，價格低廉，但中樞抑制作用較強。不作癲癇的首選藥。苯巴比妥當前24頁，總共96頁。撲米酮（primidone，撲癇酮）

體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。當前25頁，總共96頁。

乙琥胺

小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效。當前26頁，總共96頁。

丙戊酸鈉廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好。有肝毒性，不作首選。當前27頁，總共96頁。

地西泮

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選。當前28頁，總共96頁。應用抗癲癇物的原則

藥物的選擇劑量用法療程定期體檢當前29頁，總共96頁。局限性發(fā)作：卡馬西平苯妥英鈉大發(fā)作：苯妥英鈉小發(fā)作：

乙琥胺癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮

藥物的選擇當前30頁，總共96頁。

給藥個體化。先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應為止。

劑量當前31頁，總共96頁。

治療初期一般用一種藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。用法當前32頁，總共96頁。不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。療程當前33頁，總共96頁。

大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，肝損傷等。定期體檢當前34頁，總共96頁。

第三節(jié)抗驚厥藥當前35頁，總共96頁。

驚厥：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。當前36頁，總共96頁。病因：

小兒高熱

破傷風

癲癇

中樞興奮藥中毒

當前37頁，總共96頁。抗驚厥藥：

巴比妥類水合氯醛地西泮硫酸鎂當前38頁，總共96頁。

硫酸鎂

靜脈給藥

當前39頁，總共96頁。

抗驚厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。當前40頁，總共96頁。降壓作用

松弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降。當前41頁，總共96頁。不良反應

過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

當前42頁，總共96頁。

靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。當前43頁，總共96頁。

第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥當前44頁，總共96頁。第一節(jié)

抗帕金森病藥

當前45頁，總共96頁。

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)

震顫麻痹

當前46頁，總共96頁。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。發(fā)病年齡在50歲以上。當前47頁，總共96頁。

主要癥狀：

靜止性震顫肌強直運動遲緩共濟失調(diào)(當前48頁，總共96頁。

分類

原發(fā)性

動脈硬化腦炎后遺癥藥物中毒

當前49頁，總共96頁。病因?qū)W說：

多巴胺（DA）學說

當前50頁，總共96頁。病變部位

基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死。當前51頁，總共96頁。

錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運動、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。

錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達脊髓前角運動神經(jīng)元。當前52頁，總共96頁。大腦皮層在控制軀體運動的過程中，得不斷從下級中樞接受反饋信息，經(jīng)常調(diào)整其傳出沖動，才能使機體具有適宜的肌張力，維持一定的姿勢體態(tài)，同時使隨意運動在力量和方向上達到預期效果。當前53頁，總共96頁。當前54頁，總共96頁。

多巴胺能神經(jīng)通路：

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出纖維到達紋狀體，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起抑制作用。當前55頁，總共96頁。

膽堿能神經(jīng)通路：

尾核中膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用。當前56頁，總共96頁。

正常時兩種神經(jīng)通路處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)骨骼肌運動功能。當前57頁，總共96頁。

DA↓,Ach↑

震顫麻痹當前58頁，總共96頁。DA↑,Ach↓

手足徐動癥舞蹈病當前59頁，總共96頁。

PD治療思路

增強中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體當前60頁，總共96頁。一、擬多巴胺類藥當前61頁，總共96頁。

目的：

增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。當前62頁，總共96頁。藥物：

多巴胺前體藥物(左旋多巴)

多巴胺受體激動劑

左旋多巴的增效藥當前63頁，總共96頁。(一)多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa)

當前64頁，總共96頁。

體內(nèi)過程

口服后主要經(jīng)小腸吸收。進入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化為DA,是引起不良反應的主要原因。

左旋多巴當前65頁，總共96頁。

與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應。

左旋多巴當前66頁，總共96頁。

藥理作用:

左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。左旋多巴當前67頁，總共96頁。

作用機制：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能。左旋多巴當前68頁，總共96頁。

臨床應用：

用于各種類型PD病人。對抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。服藥5年后，半數(shù)失效。左旋多巴當前69頁，總共96頁。

不良反應

大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。左旋多巴當前70頁，總共96頁。

胃腸道反應

厭食、惡心、嘔吐。

DA興奮延腦催吐化學感受區(qū)。左旋多巴不良反應當前71頁，總共96頁。心血管反應

可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。少數(shù)病人可致心律失常。不良反應左旋多巴當前72頁，總共96頁。

不自主異常運動

如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)。不良反應左旋多巴當前73頁，總共96頁。

癥狀波動：

少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，開時活動正常，關(guān)時轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強直不動，二者交替出現(xiàn)。不良反應左旋多巴當前74頁，總共96頁。

精神障礙：

失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。

與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。不良反應左旋多巴當前75頁，總共96頁。

藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。左旋多巴當前76頁，總共96頁。

抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，引起帕金森綜合征，所以能對抗左旋多巴的作用。藥物相互作用左旋多巴當前77頁，總共96頁。(二)左旋多巴的增效藥當前78頁，總共96頁。氨基酸脫羧酶抑制劑

卡比多巴

當前79頁，總共96頁。

外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。

卡比多巴當前80頁，總共96頁。

單獨應用無治療作用，與左旋多巴按一定比例制成復方。卡比多巴當前81頁，總共96頁。

與左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用，減少左旋多巴用量（70~80%）。卡比多巴當前82頁，總共96頁。單胺氧化酶B抑制藥

司來吉蘭

Selegiline當前83頁，總共96頁。

MAO參與DA的降解

A型（外周腸道）B型（中樞）MAO當前84頁，總共96頁。

選擇性單胺氧化酶B抑制劑；使腦內(nèi)多巴胺代謝降低，紋狀體多巴胺增多。

司來吉蘭當前85頁，總共96頁。(三)多巴胺受體激動藥

溴隱亭

當前86頁，總共96頁。

多巴胺受體激動劑。對垂體和黑