藥廠制藥設(shè)備管理

制藥企業(yè)管理與GMP實施GMP主講人:XXXGAISHU第四節(jié)CONTENT制藥設(shè)備管理一、設(shè)備的設(shè)計選型原則與除塵防污染措施GMP(2010版）第七十一條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十四條規(guī)定：生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條規(guī)定：設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。用戶需求書（URS）生產(chǎn)能力生產(chǎn)工藝操作需求清潔需求可靠性需求防污染需求防差錯需求法規(guī)要求等設(shè)備的設(shè)計選型----工藝人員和設(shè)備使用人員撰寫用戶需求書（URS）：二、設(shè)備的使用與維護(hù)維修保養(yǎng)GMP(2010版）第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。1、設(shè)備的使用制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程--明確職責(zé)劃分、工作程序和內(nèi)容培訓(xùn)合格的人員在使用設(shè)備前，操作人員要先檢查設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志，及時更換相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志。嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程和巡回檢查制度。當(dāng)操作人員發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)立即停機、查找原因并及時上報。設(shè)備日志：使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。及時填寫，字跡清晰，語句簡練準(zhǔn)確、無漏填或差錯。2、設(shè)備的維修保養(yǎng)設(shè)備維修與維護(hù)是GMP的基本要求之一。有計劃、周期性的維修活動---設(shè)備與系統(tǒng)。基礎(chǔ)維護(hù)--企業(yè)工程設(shè)備管理部門：建立維修保養(yǎng)規(guī)程管理所有生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備及輔助系統(tǒng)的保養(yǎng)維修活動制定設(shè)備日常維護(hù)的規(guī)程和方法對相關(guān)人員進(jìn)行設(shè)備日常保養(yǎng)和維護(hù)的培訓(xùn)和考核日常維護(hù)--設(shè)備使用者：明確責(zé)任人和實施人、時間與地點、要求與標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)容與方法、記錄與保存等嚴(yán)格遵守設(shè)備的操作規(guī)程和安全守則2、設(shè)備的維修保養(yǎng)設(shè)備的在線維護(hù)，是指設(shè)備不進(jìn)行移動的情況下進(jìn)行的維護(hù)。在不影響潔凈度和不污染藥品的前提下，維修人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行設(shè)備的維修。設(shè)備的非在線維護(hù)，是指把生產(chǎn)設(shè)備移動到專門的維護(hù)區(qū)域所進(jìn)行的維護(hù)。維護(hù)后設(shè)備要進(jìn)行必要的清潔和滅菌。三、設(shè)備的清潔第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。建立詳盡的生產(chǎn)設(shè)備清洗文件或程序：清洗的目的適用范圍、職責(zé)權(quán)限劃分清潔后檢查和驗證方法按照設(shè)備清潔的步驟詳細(xì)描述清潔過程各環(huán)節(jié)的工作方法和工作內(nèi)容。三、設(shè)備的清潔清洗的水/溶劑----生產(chǎn)過程的工藝用水要求類似不含致病菌、有毒金屬離子、無異味如果生產(chǎn)設(shè)備更換品種，設(shè)備的清潔規(guī)程必須重新制訂，并且需要做清潔驗證。設(shè)備清潔前后應(yīng)有相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志。三、設(shè)備的清潔在線清洗CIP清洗步驟應(yīng)包括：高溫水（如PW80℃）沖洗—預(yù)清洗—抽真空—再預(yù)清洗—清潔劑清洗—浸泡—再次清潔劑清洗—沖洗—取樣—吹掃—抽真空—記錄、標(biāo)志。案例分析【案例】食藥監(jiān)局相關(guān)部門對某藥廠進(jìn)行跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)：枸櫞酸鐵銨原料藥的部分生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備等均無狀態(tài)標(biāo)識。枸櫞酸鐵銨原料藥和工業(yè)枸櫞酸鐵銨在部分生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)，由于兩種產(chǎn)品的工藝參數(shù)有顯著差異，但生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備等無狀態(tài)標(biāo)識，有產(chǎn)生混淆、差錯的風(fēng)險，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。處理結(jié)果：收回該企業(yè)藥品GMP證書，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，查清銷售情況，召回相關(guān)產(chǎn)品，并開展立案調(diào)查。案例分析【分析】以上案例違反了2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八十七條規(guī)定：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）。第四十六條規(guī)定：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。因此，為了保障藥品質(zhì)量及安全生產(chǎn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)范要求對生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備進(jìn)行管理。四、設(shè)備的校驗校驗是確保產(chǎn)品質(zhì)量的最基本要素。校驗SOP及校驗記錄表等相關(guān)文件，并按照要求進(jìn)行實施。生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)間隔：<6個月新儀表入庫前由校驗人員和專業(yè)技術(shù)人員按SOP要求或產(chǎn)品說明書作技術(shù)檢查。如校準(zhǔn)結(jié)果符合預(yù)期要求，貼合格標(biāo)識。如校準(zhǔn)結(jié)果不合格，貼禁用標(biāo)識，撤離現(xiàn)場，報告質(zhì)量保證部門。不合格的儀表經(jīng)過維修或調(diào)整之后，在重新使用之前，應(yīng)該經(jīng)過再次校準(zhǔn)，校準(zhǔn)結(jié)果符合要求，方可繼續(xù)使用。五、設(shè)備檔案管理設(shè)備檔案內(nèi)容包括：（1）設(shè)備編號、設(shè)備名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家；（2）設(shè)備圖紙、說明書、隨機附件、易損件、驗收文件、工具清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單；（3）安裝施工圖與安裝記錄；（4