傳染病學(xué)教學(xué)課件：第五講 病毒性肝炎

病毒性肝炎1

具有明確致病性的肝炎病毒

HAV、HEV（糞-口傳播為主）

HBV、HCV、HDV（血液傳播為主）尚未明確致病性的肝炎病毒

HGV、TTV、SENV等21.甲型肝炎2.乙型肝炎3.丙型肝炎4.丁型肝炎5.戊型肝炎6.經(jīng)腸道傳播的病毒性肝炎的預(yù)防7.經(jīng)腸道外傳播的病毒性肝炎的預(yù)防3本講主要內(nèi)容HAV小RNA病毒科肝病毒屬病毒核酸具有傳染性

病毒顆粒具有抗原性對紫外線敏感1:4000甲醛37℃72h滅活7個(gè)基因型人源HAV株,多為ⅠA和ⅠB型1.甲型肝炎1.1病原學(xué)4傳染源

急性期病人和亞臨床型感染者為主

感染的動(dòng)物（工作密切接觸）急性期病人：急性黃疸型病人傳染性強(qiáng)，潛伏期末到黃疸出現(xiàn)后1～2天，病人糞便中病毒數(shù)最多急性無黃疸型病人

臨床病例更多，癥狀不典型，易被誤診，傳播機(jī)會(huì)多重型肝炎病人病例少，易被早期診斷和早期隔離治療1.2流行過程5傳播途徑

食物、水、日常生活接觸傳播常見，輸血、注射、昆蟲機(jī)械攜帶所致傳播較少人群易感性

普遍易感，嬰幼兒期易感性最高甲肝再次發(fā)病極為罕見，但仍有感染其他型肝炎的可能

接種甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群體免疫水平的重要措施6地區(qū)分布

全球性，與社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生因素有關(guān)時(shí)間分布

周期性，我國春季高發(fā)，發(fā)病逐年下降人群分布

低年齡人群（高度流行區(qū)）、成人（低度流行區(qū)）1.3流行特征?#?

世界各地HAV流行情況（Wasleyetal，2006）8

1990—2006年中國甲肝發(fā)病率、人均GDP和甲肝疫苗產(chǎn)量

（

XuZY

etal，2008）9嗜肝DNA病毒科正肝DNA病毒屬Dane顆粒含病毒核酸負(fù)鏈DNA有4個(gè)開放讀框區(qū)

（S、C、P、X基因區(qū)）HBV對外界環(huán)境抵抗力強(qiáng)對低溫、干燥、紫外線有耐受性HBV三大抗原抗體系統(tǒng)檢測2.乙型肝炎2.1病原學(xué)?10?HBV三大抗原抗體系統(tǒng)及陽性意義血清學(xué)標(biāo)志陽性意義HBsAg急性乙肝潛伏期或急性期；無癥狀HBsAg攜帶者；慢性乙肝；與HBV相關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝癌抗-HBs乙肝恢復(fù)期；隱性感染后產(chǎn)生免疫力；疫苗或免疫球蛋白主動(dòng)、被動(dòng)免疫HBeAgHBV復(fù)制、具傳染性；急性HBV感染時(shí)持續(xù)陽性3個(gè)月以上，提示預(yù)后不良，易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBe大多病毒復(fù)制停止；不排除仍有病毒復(fù)制，具傳染性；始終未查及HBeAg，或因HBV基因變異不分泌HBeAg，病毒仍復(fù)制，疾病可加?。籋BeAg曾陽性，則前C基因區(qū)突變，不表達(dá)HBeAg，成為慢性乙肝HBcAg血中無法檢測，臨床常不檢測該指標(biāo)抗-HBcIgM在感染早期出現(xiàn)，提示HBV復(fù)制，急性或近期感染，6個(gè)月后逐漸消失；IgM持續(xù)陽性，病毒復(fù)制活躍，慢性活動(dòng)性肝炎；IgG在IgM下降及消失后出現(xiàn)，可長期存在，提示慢性感染或既往感染11HBV血清學(xué)標(biāo)志的常見模式及意義模式HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

臨床及流行病學(xué)意義

IgGIgM1＋－+/-－－

－急性乙肝潛伏期末期2＋－＋－＋

＋急性乙肝，病毒長期攜帶3－－－－＋

－HBV感染恢復(fù)較長時(shí)間，抗-HBs已消失4＋－－＋＋

+/-HBeAg陰性慢性乙肝或非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)5＋－＋－＋

+/-慢性乙肝，病毒攜帶6－＋－＋＋

+/-HBV近期感染，恢復(fù)期7－+/-－－+/-－HBV既往感染，已恢復(fù)8－＋－－－

－乙肝疫苗接種，暴露后感染已恢復(fù)12傳染源

急性、慢性乙肝病人和病毒攜帶者為主傳播途徑

經(jīng)血傳播、母嬰傳播、性接觸傳播、

日常生活接觸為常見傳播途徑人群易感性

普遍易感，一般隨年齡增大而降低2.2流行過程?13?地區(qū)分布

全球性，分高、中、低流行區(qū)；我國已降至中度流行，但各地不一時(shí)間分布全年均有病例報(bào)告，

多呈散發(fā)或地方性流行人群分布

成人、男性、醫(yī)務(wù)人員、壯族藏族、家庭聚集2.3流行特征14慢性乙型肝炎世界分布情況（MastEEetal，2004）?#?1992年和2006年中國人群HBsAg陽性率對比（LiangXFetal，2009）16HBV在肝細(xì)胞中的復(fù)制周期1718攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝、肝硬化乙肝相關(guān)肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者(HBVDNA+)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者(HBVDNA-)輕、中、重活動(dòng)期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》慢性HBV感染：臨床類型191.甲型肝炎2.乙型肝炎20本次小結(jié)HCV黃病毒科丙型肝炎病毒屬核衣殼成分為丙肝抗原

病毒核心含病毒核酸抵抗力較強(qiáng)，耐熱，但對化學(xué)消毒劑敏感

3.丙型肝炎3.1病原學(xué)21傳染源

急性、慢性丙肝病人為主

常見潛伏期6~9周傳播途徑

血、性接觸為主，

母嬰、日常生活接觸傳播較少人群易感性

普遍易感，常發(fā)生HCV與HBV雙重感染，丙肝高危人群：多次輸血、靜脈吸毒、性濫交等3.2流行過程22地區(qū)分布

全球性，我國中度流行HCV基因型分布有地理差異，我國主要以1b、2a為主時(shí)間分布

散發(fā)，

我國報(bào)告病例數(shù)逐年增加人群分布

青壯年高發(fā)3.3流行特征(WHO2010)23HCV感染率世界分布情況（BaldoVetal，2008）24HDV沙粒病毒科δ病毒屬缺陷病毒

（須HBV等嗜肝病毒輔助）單股負(fù)鏈環(huán)狀RNA4.丁型肝炎4.1病原學(xué)25傳染源

急性、慢性丁肝病人（潛伏期3~7周）和HBV/HDV攜帶者為主傳播途徑

血、血制品傳播為主，日常生活接觸、性接觸人群易感性

普遍易感，多次輸血、靜脈吸毒、同性戀等人群高危4.2流行過程HBV/HDV聯(lián)合感染重疊感染?26?地區(qū)分布

全球性，我國感染率較低時(shí)間分布

近年流行趨勢變化

我國一些地區(qū)HDV感染率增高人群分布

不發(fā)達(dá)地區(qū)，如南美北部亞馬遜河流域發(fā)生過多次暴發(fā)流行4.3流行特征27HEV戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬無囊膜單股正鏈RNA病毒不穩(wěn)定，易降解破壞最常用的動(dòng)物模型為非人靈長類動(dòng)物5.戊型肝炎5.1病原學(xué)28傳染源

戊肝患者為主（潛伏期10~60天），動(dòng)物（可能為人畜共患性傳染病）傳播途徑

糞-口途徑傳播，飲水污染居多食物被污染、日常生活接觸傳播人群易感性

普遍易感，抗體免疫1~2年5.2流行過程29地區(qū)分布

全球性，我國高發(fā)，HEV基因主要分為4型，我國I、IV基因型為主時(shí)間分布

季節(jié)性，雨季、夏季高發(fā)人群分布

青少年、男性多發(fā)，孕婦戊肝發(fā)病率和病死率高5.3流行特征(Purcelletal，2008)?30?戊型病毒性肝炎流行、散發(fā)感染的世界分布情況（PandaSKetal，2007）31疫情報(bào)告早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離、早治療隔離住院或留家隔離，發(fā)病日起3周；密切接觸者醫(yī)學(xué)觀察45天消毒終末消毒甲肝和戊肝患者不得從事直接為顧客服務(wù)的工作每年一次健康體檢，痊愈后半年正常方可恢復(fù)工作6.經(jīng)腸道傳播的病毒性肝炎的預(yù)防6.1管理傳染源32健康促進(jìn)飲食行業(yè)、飲水環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)督肝炎?？崎T診6.2切斷傳播途徑33主動(dòng)免疫

甲肝疫苗預(yù)防和控制甲肝的有效手段適齡兒童常規(guī)免疫

重組戊肝疫苗III期臨床試驗(yàn)被動(dòng)免疫

人免疫球蛋白緊急預(yù)防6.3保護(hù)易感人群?#?疫情登記和報(bào)告乙肝、丙肝隔離急性患者隔離后觀察1個(gè)月，接觸者醫(yī)學(xué)觀察60天消毒終末消毒嚴(yán)格篩檢供血員的HBV、HCV感染標(biāo)志7.經(jīng)腸道外傳播的病毒性肝炎的預(yù)防7.1管理傳染源35減少輸血與血制品的傳播預(yù)防其他醫(yī)源性傳播預(yù)防與阻斷母嬰傳播預(yù)防與控制性接觸傳播及家庭內(nèi)傳播7.2切斷傳播途徑36主動(dòng)免疫

酵母重組和中國倉鼠卵細(xì)胞基因工程乙肝疫苗

計(jì)劃免疫

被動(dòng)免疫

乙肝免疫球蛋白緊急預(yù)防7.3保護(hù)易感人群37小結(jié)38HAVHBVHCVHDVHEV發(fā)現(xiàn)73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes歸屬嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科衛(wèi)星病毒科杯狀病毒結(jié)構(gòu)無包膜球形核衣殼（27～32nm）包膜：HbsAg核心：HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane顆粒42/27nm）包膜核心（55nm）缺陷病毒(依賴HBsAg復(fù)制）（36nm）(同HAV）(32～34nm)基因組(Kb)RNA（7.5）單股線狀正鏈DNA（3.2）雙股環(huán)狀有缺口負(fù)鏈上四個(gè)ORF10個(gè)亞型RNA（9.4）單股線狀正鏈UTR-編碼區(qū)（S/NS）-UTR6個(gè)基因型，準(zhǔn)種RNA（1.7）單股環(huán)狀負(fù)鏈RNA（7.5）（同HAV）編碼區(qū)三個(gè)ORF抗原/抗體1

3111五種主要肝炎病毒39甲型乙型丙型丁型戊型傳染源

急性病人隱性感染者急性病人慢性病人病毒攜帶者急性病人慢性病人