泰嘉單中心及多中心的兩個對比實驗課件

泰嘉單中心及多中心的兩個對比實驗吉大一院趙學忠泰嘉與進口氯吡格雷在PCI治療中的療效對比分析

北京安貞醫(yī)院

中國介入心臟病學雜志Oct,2008,Vol.16Suppl.22005年1月—2007年12月連續(xù)入選擇期PCI冠心病患者1258例（M716F542）分為泰嘉組和對照氯吡格雷組術前1天（>6h）分別服用300mg泰嘉和對照氯吡格雷,

以后續(xù)以75mg泰嘉和對照氯吡格雷。兩組均予以其它常規(guī)治療。本研究隨訪至術后9個月主要終點MACE：死亡、支架內血栓、心肌梗死、再梗、靶血管重建及不良反應方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563觀察指標

再梗、心源性死亡、血運重建泰嘉300mgPCIPCIN=695實驗流程

對照氯吡格雷對照氯吡格雷75mg/d9m討論兩個氯吡格雷療效相似泰嘉療效肯定、安全劑量適合調整作為PCI用藥比進口氯吡格雷擁有更好性價比泰嘉和進口氯吡格雷對ACS擇期PCI術患者療效和安全性的對比研究項目牽頭單位：北京安貞醫(yī)院項目負責人：呂樹錚教授

研究背景較低的血小板反應與支架植入術后的心血管事件相關。ADP介導的血小板聚集率是支架植入術后再發(fā)缺血事件的預測因子。ThrombHaemost2007;98:838–843研究中心安貞1301安貞2中日協和北京華信宣武石景山復興總體設計取得受試者知情同意測定基線ADP介導的血小板聚集率采集人口動力學和基線資料入選/排除受試者隨機分組試驗組（國產氯吡格雷組）和對照組（進口氯吡格雷組）各110例，共220例，給予研究藥物（國產氯吡格雷或進口氯吡格雷），分別于用藥前、用藥兩小時后、用藥后第3天測血小板聚集率。記錄不良事件與合并用藥。并在給藥前、后進行安全性實驗室檢查。本研究為隨機、活性對照、多中心開放臨床試驗技術路線用藥前測ADP聚集率、血常規(guī)、肝功能首劑300mg泰嘉首劑300mg波立維PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立維30天門診隨訪華法令+培達ACS及穩(wěn)定心絞痛患者隨機入選服藥2hrsADP聚集率用藥3th天ADP聚集率華法令+培達病人出院觀察血常規(guī)、肝功能及不良反應

不合格

不合格300mg泰嘉300mg波立維服藥2hrsADP聚集率服藥2hrsADP聚集率

不合格

300mg泰嘉服藥2hrsADP聚集率

不合格

不入組300mg波立維服藥2hrsADP聚集率不合格不合格不入組合格合格合格合格合格合格研究方法血小板聚集率檢測所有入組病人血樣全部送至安貞醫(yī)院檢驗科（從抽取血樣至樣本檢測不得超過兩小時）采用真空采血管取血3ml(1：9抗凝)，以800r/min低速離心10min取上層PRP10μl，加入誘導劑ADP（溶度為3毫摩爾/升）10μl混勻，再以3000r／min離心10min，取PPP，用PPP作空白對照，用比濁法置入血小板聚集率分析儀中分析，得每份標本的血小板聚集率，結果以聚集百分率表示。入選標準所有入選患者必須符合下列要求：

1.年齡≥18歲

2.擇期行PCI手術的急性冠脈綜合征患者及穩(wěn)定性心絞痛患者

3.簽署知情同意書排除標準（二）6.嚴重全身性出血史(如消化道出血、肉眼血尿、肉眼出血、出血性卒中、顱內出血)，出血體質及凝血障礙性疾病7.疑似或確診惡性腫瘤8.未控制的高血壓（DBP>120mmHg，或SBP≥180mmHg）9.血小板減少（<10萬/dl）10.哺乳期、妊娠期婦女11.之前入選其他試驗12.在之前30天內進行過研究性（藥物或器械）治療13.由于醫(yī)療，地理或其他社會因素使患者不能參加本研究，或患者不能提供書面的知情同意觀察指標血小板聚集率及聚集抑制率服藥前、服藥后2小時、服藥后第3天早晨測血小板聚集率（送往北京安貞醫(yī)院統一測定，傳統比濁法）ADP介導的血小板聚集率顯效達標的標準：ADP介導的血小板聚集率較服藥前的基線水平降低≥50%。心臟標志物包括CK、CK-MB、TnI

服藥前、PCI術后第1天早晨血常規(guī)(血色素、白細胞計數、中性粒細胞計數)、血小板計數用藥前、出院前肝功能（ALT、AST）用藥前、出院前超聲心動圖根據需要統計分析指標及統計分析方法由第三方機構統計數據療效評價

一.服藥后2h及服藥后3天血小板聚集抑制率考察血小板聚集率測定值、較基線變化差值和聚集抑制率a)抑制差值=基線血小板聚集率－服藥后2h或3d血小板聚集率b)聚集抑制率=(基線血小板聚集率－服藥后血小板聚集率)/基線血小板聚集率二.療效達標評價顯效：血小板聚集抑制率≧50%非顯效：血小板聚集抑制率<50%三.需多次負荷量用藥比較觀察

采用卡方檢驗、t檢驗、wilcoxon秩和檢驗分析試驗組、對照組間差別置信限水平取雙側α=0.05。

主要有效性指標安全性評價不良事件與不良反應計算不良事件發(fā)生例數和發(fā)生率。列出發(fā)生各種不良事件、不良反應的病例清單。實驗檢查結果在服藥前后的改變包括血液紅細胞、白細胞、血小板計數、血紅蛋白含量、中性粒細胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述給藥前后實驗室檢查測定結果的例數、均值、標準差、最大值、最小值。研究進展及結果本試驗計劃入組220例受試者。2008年12月9日至今已入組并完成合格病例205例其中1例不符合入選標準，被排除在外，未行治療；14例受試者未完成入組（試驗組9例，對照組5例）。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━觀察指標泰嘉組（104例）對照組（101例）P─────────────────────年齡60.57±10.5159.43±11.010.4635性別（男）73(71.57%)62(62.00%)0.1487BMI24.24±4.4625.32±3.300.1705高血壓55(56.12%)52(56.52%)0.9558糖尿病21(21.00%)23(25.00%)0.4446血脂異常20(20.00%)22(23.91%)0.7422吸煙40(40.00%)30(32.61%)0.363飲酒22(22.00%)13(14.13%)0.3695基線PLA

聚集率(%)42.85±12.7639.36±15.280.0780━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━一般臨床資料研究結果有效性分析（一）

服藥2h、服藥3日血小板聚集抑制率（意向治療分析集）━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

觀察指標泰嘉組對照組統計量

P──────────────────────────────────────────基線PLA聚集率(%)10442.85±12.7610139.36±15.28t'=3.160.0780──────────────────────────────────────────2hPLA聚集率(%)10432.35±11.459828.55±11.872h:聚集率差值10410.50±11.359810.49±12.75t=0.000.99522h:聚集抑制率加權平均值（%）10413.58±91.299816.86±55.18Z=0.17580.8604──────────────────────────────────────────3dPLA聚集率(%)10324.30±10.569724.88±9.373d:聚集率差值10318.46±14.499714.20±14.73t=4.250.04053d:聚集抑制率加權平均值（%）10332.04±77.449713.27±112.58Z=-2.59360.0095

服藥后2小時

服藥后第3天泰嘉組對照氯吡格雷組13.58±91.2916.80±55.1832.04±77.4413.27±112.58服藥后第3天泰嘉組抑制率>對照氯吡格雷組P<0.01兩組服藥2小時后、服藥第3天較服藥前ADP介導的血小板聚集抑制率加權平均值比較P=0.68P=0.0095血小板聚集抑制率%泰嘉對照泰嘉對照組別血小板聚集抑制率<50%(3d后）血小板聚集抑制率≥50%(3d后）x2值P泰嘉組（104例）56（54.37%）47（45.63%）6.78710.0092對照組（101例）70（72.16%）27(27.84%)總計12674有效性分析:泰嘉組血小板抑制率≥50%例數更多

p＜0.01研究結果有效性分析（二）

安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━不良事件名稱泰嘉組對照組

────────────────────肝酶升高33/104(2.9%)44/101(4.0%)消化道出血0

11/101(1.0%)婦科出血0

11/101(1.0%)腹瀉11/104(1.0%)11/101(1.0%)左股動脈穿刺部位出血0

11/101（1.0%）白細胞計數減少0

0

合計44/104(3.9%)88/101(8.0%)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━結論（1）以ADP介導的血小板聚集率評價國產氯吡格雷（泰嘉）和進口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，兩者抗血小板聚集相似。兩組用藥3天時泰嘉有更好的療效，具有統計學差異。（2）國產氯吡格雷（泰嘉）臨床應用安全有效，可應用于PCI手術的患者。泰嘉與進口氯吡格雷的質量對比研究報告

泰嘉是我國擁有知識產權的氯吡格雷，為國家二類新藥

90年代，信立泰投入巨大的