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我科Hp研究成果科研成果推廣的意義Hp概述Hp適應(yīng)癥Hp檢查及診斷Hp西醫(yī)治療Hp中醫(yī)治療進(jìn)展當(dāng)前1頁(yè),總共177頁(yè)。一、Hp概述當(dāng)前2頁(yè),總共177頁(yè)。幽門(mén)螺桿菌(HelicobacterPyloridis簡(jiǎn)寫(xiě)Hp,最早譯為CampylobacterPyloridis)自1983年由澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall從慢性活動(dòng)性胃炎患者胃竇粘膜活檢標(biāo)本中成功的分離、培養(yǎng)后,是這一領(lǐng)域的重要突破。Hp的發(fā)現(xiàn)對(duì)胃十二指腸病學(xué)的發(fā)展起到了極大推動(dòng)作用,并產(chǎn)生了新的胃炎分類法—悉尼系統(tǒng)。一、Hp概述當(dāng)前3頁(yè),總共177頁(yè)。Warren&Marshall獲2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)82年2005年一、Hp概述當(dāng)前4頁(yè),總共177頁(yè)。電腦模擬Hp(10,000)電鏡下HpHp的生物學(xué)特性一、Hp概述當(dāng)前5頁(yè),總共177頁(yè)。H.pylori
感染現(xiàn)狀
世界有近半數(shù)人口感染H.pylori發(fā)達(dá)國(guó)家Hp感染率:成人為30%~50%
兒童為5%~15%年齡每增長(zhǎng)一周歲,感染率平均增加1%~2%多項(xiàng)流行病學(xué)研究資料表明,Hp感染可使消化性潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加6~8倍步曉華.中華消化內(nèi)鏡雜志.1999,16(5):298.沈清燕.中華消化內(nèi)鏡雜志.1999,16(1):44-45.任宏宇.中華消化內(nèi)鏡雜志.2001,17(6):362-363.姚永莉,張萬(wàn)岱.世界華人消化雜志.2001,9(9):1045-1049.一、Hp概述當(dāng)前6頁(yè),總共177頁(yè)。西歐30-50%東歐70-90%美國(guó)/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞
20%世界范圍內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌感染的發(fā)生率一、Hp概述當(dāng)前7頁(yè),總共177頁(yè)。對(duì)1763例胃病患者檢查Hp,總檢出率為66%,其中:1997年,對(duì)我國(guó)16個(gè)地區(qū)2216位內(nèi)鏡檢查呈活動(dòng)性萎縮性胃炎患者行Hp檢測(cè),其陽(yáng)性率為92.5%?;顒?dòng)性胃炎870例,Hp感染率為79%;胃潰瘍92例,Hp陽(yáng)性率81.2%。我國(guó)部分地區(qū)H.pylori感染現(xiàn)狀
一、Hp概述潘占榮.新消化病學(xué)雜志.1997,5(1):49-50.郭廷民.新消化病學(xué)雜.1997,5(2):127.當(dāng)前8頁(yè),總共177頁(yè)。近期我國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模多中心流行病學(xué)研究調(diào)查自然人群Hp感染率,涉及全國(guó)19個(gè)省、10個(gè)城市、39個(gè)中心。結(jié)果顯示:我國(guó)Hp感染率為40%-90%,平均為59%
Hp感染率最低的地區(qū)是廣東省,為42%
Hp感染率最高的地區(qū)是西藏,為90%。胡品津,中華消化雜志2005,25(11):698-9我國(guó)部分地區(qū)H.pylori感染現(xiàn)狀
一、Hp概述當(dāng)前9頁(yè),總共177頁(yè)。傳染源年長(zhǎng)兒童對(duì)于幼少兒童及母親對(duì)于Hp的家庭內(nèi)傳播意義更大。中Hp作為其傳染的來(lái)源尚無(wú)肯定的意見(jiàn),但Hp球形體有一定的活力,并可在一定條件下回復(fù)典型形態(tài),抗Hp治療后的Hp球形體可能在其復(fù)發(fā)中起一定的作用在動(dòng)物體內(nèi)存在較多的螺桿菌屬細(xì)菌,但除雪貂和非人靈長(zhǎng)類外,Hp很少能在動(dòng)物胃內(nèi)檢出。但目前發(fā)現(xiàn)豬、豚鼠和蒙古沙鼠是Hp較易感的動(dòng)物,適合用于建立Hp動(dòng)物模型一、Hp概述當(dāng)前10頁(yè),總共177頁(yè)。口-口胃Hp口腔唾液傳播媒介糞-口糞便Hp
外界存活水源食物內(nèi)窺鏡Hp內(nèi)鏡,活檢鉗患者間密切接觸家庭聚集傳播方式一、Hp概述當(dāng)前11頁(yè),總共177頁(yè)。易感人群一、Hp概述兒童消化科醫(yī)務(wù)人員胃酸分泌少免疫功能低下衛(wèi)生條件差,居住擁擠為高危因素接觸Hp陽(yáng)性者的唾液胃液當(dāng)前12頁(yè),總共177頁(yè)。所有的HP感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎
15%-20%的HP感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍
HP感染者發(fā)生胃癌和MALT淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南——發(fā)展中國(guó)家幽門(mén)螺桿菌感染.胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.幽門(mén)螺旋桿菌感染與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)一、Hp概述當(dāng)前13頁(yè),總共177頁(yè)。慢性胃炎的主要病因消化性潰瘍的重要致病因子胃MALT淋巴瘤的誘發(fā)因素之一胃癌的起動(dòng)因子之一增生性息肉的發(fā)病可能有關(guān)1幽門(mén)螺桿菌(Hp)與上消化道疾病關(guān)系密切一、Hp概述當(dāng)前14頁(yè),總共177頁(yè)?!盁o(wú)酸則無(wú)潰瘍”,現(xiàn)要加上“無(wú)Hp則無(wú)潰瘍”一、Hp概述2根除幽門(mén)螺桿菌是防治上述疾病的重要措施3對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染必須及時(shí)診斷和治療當(dāng)前15頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與消化性潰瘍消化性潰瘍根治
促進(jìn)愈合減少?gòu)?fù)發(fā)“NoHp,noulcer”一、Hp概述當(dāng)前16頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染引起消化性潰瘍的假說(shuō)漏頂學(xué)說(shuō):胃粘膜為屋頂
HP損害“泥漿水”(H+反滲)粘膜損傷和潰瘍形成漏頂一、Hp概述當(dāng)前17頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與慢性胃炎幾乎所有的患者都存在Hp感染Hp定居在胃粘膜內(nèi),伴有慢性炎癥所有的組織學(xué)改變志愿者攝入Hp或者由于疏忽而攝入Hp,都能夠?qū)е录毙晕秆孜粗委焺t發(fā)展為典型的慢性B型胃炎;用抗素治療后炎癥消失Hp感染可制成慢性胃炎動(dòng)物模型這些研究提示Hp是慢性胃炎的致病菌(?)一、Hp概述當(dāng)前18頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染正常胃粘膜急性胃炎慢性胃炎Hp感染與慢性胃炎
一、Hp概述當(dāng)前19頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染
胃粘膜固有層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)
Hp根除后胃粘膜炎癥細(xì)胞明顯減少一、Hp概述Hp感染與慢性胃炎當(dāng)前20頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與胃炎病理改變一、Hp概述當(dāng)前21頁(yè),總共177頁(yè)。Hp在胃癌發(fā)生中的作用?廣東、廣西兩省Hp在人群中感染率相當(dāng)高,而胃癌的發(fā)生率甚低。對(duì)Hp與胃癌關(guān)系的研究尚待進(jìn)一步深入。從Hp、宿主及環(huán)境幾方面共同研究Hp的致癌機(jī)制。一、Hp概述當(dāng)前22頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與胃癌(一)流行病學(xué)資料顯示Hp感染在胃癌的發(fā)生中是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。地理分布上:Hp感染率與胃癌發(fā)病率基本相一致。多中心調(diào)查研究顯示胃癌死亡率與Hp感染率之間具有相關(guān)性。在病例配對(duì)研究中:性別、年齡配對(duì)后進(jìn)行胃癌與正常對(duì)照比較。在巢式配對(duì)研究中:性別、種族、出生地、出生日期、血清采集日期等配對(duì)比較。一、Hp概述當(dāng)前23頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染與萎縮性胃炎、上皮腸化生具有明顯的相關(guān)關(guān)系萎縮性胃炎、胃粘膜上皮腸化生是胃癌癌變模式中一個(gè)重要的中間病變,其癌前意義和胃癌發(fā)生中的作用已被確認(rèn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示Hp感染后產(chǎn)生慢性活動(dòng)性胃炎、胃潰瘍、萎縮性胃炎、腸上皮化生、胃腺癌1994年國(guó)際腫瘤研究機(jī)構(gòu)把Hp列為一類致癌物Hp與胃癌(二)一、Hp概述當(dāng)前24頁(yè),總共177頁(yè)。盡管已有許多證據(jù)證明Hp是胃癌的一個(gè)致病因素,但胃癌仍然認(rèn)為是一個(gè)多因素作用的結(jié)果,Hp在其中所起作用有多大,仍不清楚。從Hp致胃癌的過(guò)程來(lái)看,常需數(shù)年,數(shù)十年時(shí)間,在這一過(guò)程中,一些病人表現(xiàn)為慢性胃病,這些病人無(wú)疑應(yīng)該通過(guò)抗Hp治療,終止Hp感染,治愈胃病。由于普通人群中Hp感染率相當(dāng)高,約有40~60%,只有極小數(shù)人發(fā)展成胃癌,所以無(wú)癥狀的Hp感染者無(wú)需作Hp診斷治療。Hp與胃癌(三)一、Hp概述當(dāng)前25頁(yè),總共177頁(yè)。幽門(mén)螺旋桿菌感染和胃癌Hp感染慢性胃炎萎縮型胃炎腸上皮化生不典型增生胃癌一、Hp概述當(dāng)前26頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與MALT淋巴瘤發(fā)病基礎(chǔ),促進(jìn)MALT淋巴瘤發(fā)生發(fā)展Hp高發(fā)區(qū)其胃MALT淋巴瘤發(fā)生率高根治
低度惡性的獲緩解
潰瘍結(jié)節(jié)消失胃壁結(jié)構(gòu)正常41%-100%一、Hp概述當(dāng)前27頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與功能性消化不良FD約70%FDHp陽(yáng)性Hp陽(yáng)性的胃黏膜慢性活動(dòng)性胃炎根治
胃黏膜炎癥消退降低胃癌前病變發(fā)展成胃癌危險(xiǎn)性部分病人癥狀緩解炎癥程度重FD癥狀緩解率高一、Hp概述當(dāng)前28頁(yè),總共177頁(yè)。消化不良(一)消化不良定義為一組上消化道癥狀群,癥狀呈反復(fù)性及持續(xù)性,并將此分為器質(zhì)性和非器質(zhì)性兩大類,非器質(zhì)性即為FD,病程超過(guò)12個(gè)月中有3個(gè)月以上FD患者Hp感染率是否顯著高于健康者,Hp感染是否影響FD患者胃排空,Hp感染是否影響FD患者胃腸激素,抗Hp治療是否能改善癥狀等幾個(gè)方面都存在矛盾結(jié)果我們對(duì)350例Hp陽(yáng)性FD患者進(jìn)行了抗Hp治療,發(fā)現(xiàn)Hp根除患者癥狀明顯緩解率顯著高于Hp沒(méi)有根除的患者一、Hp概述當(dāng)前29頁(yè),總共177頁(yè)。但總的來(lái)說(shuō),Hp與FD是否存在相關(guān)性國(guó)內(nèi)外沒(méi)有公認(rèn)結(jié)論。在亞太地區(qū)的Hp與FD會(huì)議上,建議對(duì)有危險(xiǎn)因素的FD病人采用內(nèi)鏡檢查,而對(duì)無(wú)危險(xiǎn)因素的給予2~4周的抗泌酸及促動(dòng)力藥治療,無(wú)效時(shí)再采用非侵入性方法檢測(cè)Hp,對(duì)Hp(+)進(jìn)行根除治療。消化不良(二)一、Hp概述當(dāng)前30頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與食管疾病GERD大多數(shù)觀點(diǎn):根治Hp與多數(shù)GERD無(wú)關(guān)根治不加重已經(jīng)存在的GERD
與Barrett食管發(fā)生、發(fā)展、惡變無(wú)關(guān)
一、Hp概述當(dāng)前31頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與其他胃腸道外疾病冠心病,腦血管疾病缺鐵性貧血血管功能障礙性疾病原發(fā)性雷諾病原發(fā)性偏頭痛自身免疫性甲狀腺炎自身免疫性血小板減少性紫癜一、Hp概述當(dāng)前32頁(yè),總共177頁(yè)。Hp與皮膚病慢性特發(fā)性蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫酒糟鼻硬皮病銀屑病特發(fā)性皮炎一、Hp概述當(dāng)前33頁(yè),總共177頁(yè)。二、Hp根除治療適應(yīng)證當(dāng)前34頁(yè),總共177頁(yè)。根除治療適應(yīng)證的總則“治療所有Hp陽(yáng)性者,但如無(wú)意進(jìn)行治療,就不要進(jìn)行檢測(cè)”。這是世界胃腸病組織制定的“發(fā)展中國(guó)家Hp感染臨床指南”中提出的良好實(shí)踐要點(diǎn)(goodpracticepoint)。因此必須根據(jù)根除適應(yīng)證進(jìn)行Hp檢測(cè),不應(yīng)任意地?cái)U(kuò)大檢測(cè)對(duì)象。當(dāng)前35頁(yè),總共177頁(yè)。廬山共識(shí)Hp根除適應(yīng)癥Hp陽(yáng)性的下列疾病必須支持不明確消化性潰瘍病√胃MALT淋巴瘤√早期胃癌術(shù)后√慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛√計(jì)劃長(zhǎng)期使用NSAIDs√慢性胃炎伴消化不良癥狀√胃癌家族史√特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)√不明原因的缺鐵性貧血(IDA)√其他Hp相關(guān)性胃?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier)√個(gè)人強(qiáng)烈要求治療者√當(dāng)前36頁(yè),總共177頁(yè)。-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------MaastrichtIV:推薦Hp治療指征PMalfertheiner,etal.Gut2007;56:772–781.和MaastrichtII、III保持一致當(dāng)前37頁(yè),總共177頁(yè)。新共識(shí)推薦的根除H.pylori
適應(yīng)證和推薦強(qiáng)度全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)(2012年修訂)當(dāng)前38頁(yè),總共177頁(yè)。三、Hp感染的診斷當(dāng)前39頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染的診斷方法:侵入性方法侵入性檢測(cè)方法:依賴于胃鏡活檢快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)胃黏膜直接涂片染色鏡檢胃黏膜組織切片染色鏡檢(如W-S銀染、改良Giemsa染色、甲苯胺藍(lán)染色、免疫組化染色)細(xì)菌培養(yǎng)基因檢測(cè)方法(如PCR、寡核苷酸探針雜交等)免疫檢測(cè)尿素酶(IRUT)(內(nèi)鏡與活檢鉗消毒不嚴(yán)格可造成醫(yī)源感染)三、Hp感染的診斷當(dāng)前40頁(yè),總共177頁(yè)。Hp感染的診斷方法:非侵入性方法非侵入性檢測(cè)方法:不依賴內(nèi)鏡檢查13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)15N尿氨排泄試驗(yàn)糞便Hp抗原檢測(cè)、血清及分泌物(唾液、尿液等)抗體檢測(cè)基因芯片和蛋白芯片檢測(cè)(病人依從性較好)三、Hp感染的診斷當(dāng)前41頁(yè),總共177頁(yè)。三、Hp感染的診斷當(dāng)前42頁(yè),總共177頁(yè)。全國(guó)Hp專家初步共識(shí)
Hp診斷標(biāo)準(zhǔn)
Hp的科研診斷標(biāo)準(zhǔn)Hp培養(yǎng)陽(yáng)性(需經(jīng)細(xì)菌學(xué)鑒定)下列四項(xiàng)中任二項(xiàng)陽(yáng)性者,則診斷Hp陽(yáng)性:Hp形態(tài)學(xué)(涂片或組織學(xué)染色)尿素酶依賴性試驗(yàn)(快速尿素酶試驗(yàn)-RUT、或13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)-UBT、或15N尿氨排泄試驗(yàn))免疫學(xué)檢測(cè)(血清學(xué)ELISA、或免疫印跡試驗(yàn)、或口腔及胃液sIgA檢測(cè)等)基因檢測(cè)(特異PCR、或原位PCR、或原位雜交)三、Hp感染的診斷當(dāng)前43頁(yè),總共177頁(yè)。快速尿素酶試驗(yàn)
有二種方法:離子測(cè)定法與pH法尿素酶顯示陽(yáng)性需要標(biāo)本中有104個(gè)以上的細(xì)菌標(biāo)本的大小,反應(yīng)觀察時(shí)間,環(huán)境溫度可影響觀察結(jié)果快速簡(jiǎn)便,價(jià)格低廉,敏感性,特異性高,是目前臨床最常用的方法有作者認(rèn)為此法不宜單獨(dú)用于治療后Hp感染狀況的復(fù)查,抗Hp治療后,胃粘膜內(nèi)細(xì)菌只是數(shù)量減少時(shí),此法可能出現(xiàn)假陽(yáng)性三、Hp感染的診斷當(dāng)前44頁(yè),總共177頁(yè)。三、Hp感染的診斷當(dāng)前45頁(yè),總共177頁(yè)。13C-呼氣試驗(yàn)三、Hp感染的診斷當(dāng)前46頁(yè),總共177頁(yè)。大便Hp抗原檢測(cè)(HpSA)無(wú)創(chuàng)傷性檢測(cè)快速方便特異性高,由于大便Hp抗原量不確定性,敏感性稍差三、Hp感染的診斷當(dāng)前47頁(yè),總共177頁(yè)。123各種檢測(cè)方法均有不足之處由于Hp在胃粘膜內(nèi)呈不均勻灶性分布,以活檢為基礎(chǔ)的檢測(cè)方法有可能出現(xiàn)采樣誤差,而出現(xiàn)假陰性。尿素呼氣試驗(yàn).血清學(xué)檢查,雖然反映了全胃的Hp感染情況,尿素呼氣試驗(yàn)盡管特異性很高,但可能由于胃內(nèi)其它尿素酶陽(yáng)性細(xì)菌的存在,而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。此外,由于近期使用了抗生素,PPI,鉍劑,可使Hp移位、菌量減少而出現(xiàn)假陰性。三、Hp感染的診斷當(dāng)前48頁(yè),總共177頁(yè)。多項(xiàng),多部位(兩塊以上的活檢組織)檢測(cè),兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上檢測(cè)均為陽(yáng)性,即可判為真陽(yáng)性。細(xì)菌培養(yǎng)特異性為100%,只有細(xì)菌培養(yǎng)一項(xiàng)陽(yáng)性也能判斷為真陽(yáng)性。所有檢測(cè)均為陰性,即為真陰性。在臨床常見(jiàn)檢測(cè)過(guò)程中,由于從簡(jiǎn)便出發(fā),一般一項(xiàng)檢查陽(yáng)性診斷Hp感染是不可靠的。目前認(rèn)為可靠的方法是:三、Hp感染的診斷當(dāng)前49頁(yè),總共177頁(yè)。目前認(rèn)為可靠的方法是單項(xiàng)診斷不可靠多部位活檢細(xì)菌培養(yǎng)多方法檢測(cè)三、Hp感染的診斷當(dāng)前50頁(yè),總共177頁(yè)。能否長(zhǎng)期保存定性還是定量在選用檢測(cè)方法時(shí),除了考慮特異性、敏感性外,還需考慮其它一些因素,如:操作方便程度結(jié)果是否迅速能否用于回顧性研究是否有其它價(jià)值等檢測(cè)方法選擇考慮因素三、Hp感染的診斷如何選擇?當(dāng)前51頁(yè),總共177頁(yè)。四、Hp根除治療方案當(dāng)前52頁(yè),總共177頁(yè)。Hp治療現(xiàn)狀
20年來(lái)的根除經(jīng)驗(yàn)總結(jié):
單用一種抗生素?zé)o效聯(lián)合二種抗生素治療效果也不理想
國(guó)內(nèi)外的經(jīng)驗(yàn)及實(shí)踐都主張三聯(lián)療法:
PI+兩種抗生素/鉍劑+兩種抗生素四、Hp根除治療方案當(dāng)前53頁(yè),總共177頁(yè)。抗生素的耐藥性初治失敗方案選擇根除率越來(lái)越低潰瘍復(fù)發(fā)抗Hp指征GIDoctorPUD及Hp根除治療存在的問(wèn)題四、Hp根除治療方案當(dāng)前54頁(yè),總共177頁(yè)??笻p治療的一般原則(一)只有Hp感染診斷陽(yáng)性時(shí),才考慮抗Hp治療,難治性潰瘍,不能排除假陰性時(shí),也可考慮。是否有必要進(jìn)行抗Hp治療,除按治療指征外,還要看Hp的根除能給病人帶來(lái)多大益處,這可從患者年齡、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力、行為特點(diǎn)、是否伴有其它嚴(yán)重疾患,以及可能發(fā)生再感染的頻率等幾個(gè)方面來(lái)考慮。治療Hp感染可促進(jìn)潰瘍的愈合,對(duì)無(wú)并發(fā)癥的潰瘍,1-2周的抗Hp治療后,可以不再運(yùn)用其它潰瘍治療藥物。四、Hp根除治療方案當(dāng)前55頁(yè),總共177頁(yè)。4.選擇治療方案應(yīng)考慮治療效率,患者依從性,藥物副作用。5.治療療程7-14天,短之則根除率降低,長(zhǎng)之卻并不提高根除率。6.治療方案副作用較少,也比較輕微,如果較重,患者難以忍受,最好在治療滿1周后停藥,因?yàn)榇蠖鄶?shù)Hp感染在1周內(nèi)被根除??笻p治療的一般原則(二)四、Hp根除治療方案當(dāng)前56頁(yè),總共177頁(yè)。7.如治療失敗,提示可能存在耐藥,最好在藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)下,選擇第二治療方案,一般而言,第二方案的抗生素最好與第一方案不同。8.治療后在作根除效果監(jiān)測(cè)前,至少四周內(nèi)避免服用PPI及抗生素。抗Hp治療的一般原則(三)四、Hp根除治療方案當(dāng)前57頁(yè),總共177頁(yè)。鑒于目前抗Hp治療方案的根除率很高,Hp復(fù)發(fā)率、再感染率又低,沒(méi)有必要每一個(gè)治療病人都進(jìn)行監(jiān)測(cè)是否治療失敗、Hp再感染或復(fù)發(fā),只有那些伴有并發(fā)癥,或者是復(fù)發(fā)性、難治性的消化性潰瘍,需要明確根除是否成功??笻p治療的一般原則(四)四、Hp根除治療方案當(dāng)前58頁(yè),總共177頁(yè)。歐洲工作組治療指征共識(shí)不確定治療的Hp感染有:用于御防胃癌;無(wú)癥狀患者;消化道外疾病。四、Hp根除治療方案當(dāng)前59頁(yè),總共177頁(yè)。一個(gè)理想的治療方案
Hp根除率≥90%
療程短副作用少病人依從性好簡(jiǎn)單效果持續(xù)不易復(fù)發(fā)四、Hp根除治療方案當(dāng)前60頁(yè),總共177頁(yè)。如何選擇治療方案(一)方案因病種稍異:
PU:PPI+兩種抗生素
FD(有危險(xiǎn)因素者):鉍劑(或粘膜保護(hù)劑)+兩種抗生素以療效為主:
抗生素選用克拉霉素,可使Hp根除率提高10~20%。四、Hp根除治療方案當(dāng)前61頁(yè),總共177頁(yè)??紤]經(jīng)濟(jì)問(wèn)題,照顧療效:
H2受體拮抗劑(H2RA)(或鉍劑)+兩種抗生素(選價(jià)格便宜者,M、T、G、F、A)與抗酸劑合用可以提高病人依從性
PPI+兩種抗生素方法簡(jiǎn)單、短療程(1~2W)如何選擇治療方案(二)四、Hp根除治療方案當(dāng)前62頁(yè),總共177頁(yè)。TheMaastrichtConsensusReport(Gut1997;41:8–13)TheMaastricht2-2000ConsensusReport(AlimentPharmacolTher2002;16:167-180)TheMaastrichtIIIConsensusReport(Gut2007;56:772–781)TripletherapyusingaPPIwithclarithromycinandamoxicillinor
metronidazolegiventwicedailyremainsthe
recommendedfirstchoicetreatment標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)鉍劑四聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前63頁(yè),總共177頁(yè)。幽門(mén)螺桿菌若干問(wèn)題的共識(shí)意見(jiàn)(中華消化雜志2000;20:117-118)PPI+C+A/MPPI+A+MB+M+T/A/C,bid,7d幽門(mén)螺桿菌共識(shí)意見(jiàn)(2003·安徽桐城)(中華消化雜志2004;24:126-127)PPI/RBC+C+A/MPPI/RBC+A+F/MB+C+M/F,bid,7d,B+M+A/T,bid,14d第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(2007年8月廬山)(中華醫(yī)學(xué)雜志2008;88:652-655)PPI/RBC+C+APPI/RBC+C/A+MPPI+B+C+A/M/FBid,7d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(PPI+兩種抗生素)仍為首選四、Hp根除治療方案當(dāng)前64頁(yè),總共177頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Standardtripletherapy鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy序貫療法Sequentialtherapy伴同療法Concomitanttherapy左氧氟沙星三聯(lián)療法Levofloxacintripletherapy
國(guó)際新共識(shí):MaastrichtIV四、Hp根除治療方案當(dāng)前65頁(yè),總共177頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Standardtripletherapy四、Hp根除治療方案當(dāng)前66頁(yè),總共177頁(yè)。全球標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的Hp根除率GrahamDY,etal.Helicobacter2007,12:275-278四、Hp根除治療方案當(dāng)前67頁(yè),總共177頁(yè)。全球標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的Hp根除率■符合MaastrichtIII標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(PPI+A+C)■成人初治GrahamDY,etal.Gut201059:1143-115380%標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)已不再適合作為一線療法四、Hp根除治療方案當(dāng)前68頁(yè),總共177頁(yè)。中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的Hp根除率ChineseHpstudygroup,2005-2006GroupITTPP標(biāo)準(zhǔn)PAC(中國(guó))63.5%65.1%標(biāo)準(zhǔn)EAC(臺(tái)灣)74.8%86%ZhengQ,etal.JDigDis.2010;11(5):313-318ChenLW,etal.IntJClinPract.2010;64(11):1530-1534四、Hp根除治療方案當(dāng)前69頁(yè),總共177頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法還有價(jià)值嗎?在克拉霉素耐藥率小于15%-20%的地區(qū)有價(jià)值四、Hp根除治療方案當(dāng)前70頁(yè),總共177頁(yè)。鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy四、Hp根除治療方案當(dāng)前71頁(yè),總共177頁(yè)。MalfertheinerPetal.Lancet2011;377:905-913.■歐洲含鉍劑四聯(lián)方案根除Hp研究
ITT
ppA組(PPI+A+C×7d):55%70%B組(PPI+M+T+B×10d):80%93%鉍劑四聯(lián)vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前72頁(yè),總共177頁(yè)。ZhengQetal.JournalofDigestiveDisease2010;11:313-318.
我國(guó)含鉍劑四聯(lián)方案根除Hp研究
ITT
ppA組(PPI+A+C×7d):
63.5%65.1%B組(PPI+M+T+B×10d):89.4%91.6%鉍劑四聯(lián)vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前73頁(yè),總共177頁(yè)。ITT分析%(n)PP分析%(n)LCA75.0(27/36)79.4(27/34)LCAB85.7(30/35)93.8(30/32)LCM73.2(30/41)78.9(30/38)LCMB81.8(27/33)90.0(27/30)牟方宏,胡伏蓮,等.胃腸病學(xué)2007;12:531-534鉍劑四聯(lián)vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前74頁(yè),總共177頁(yè)?!鼋魇『秽蛲桨笇?duì)Hp根除的多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研
ITT
ppA組(PPI+A+F×7d):73.8%79.9%B組(PPI+A+F+B×7d):82.8%88.9%C組(PPI+A+F×10d):79.3%85.2%D組(PPI+A+F+B×10d):86.9%91.3%NHLvetal.Helicobacter2011;16(suppl.1):87含呋喃唑酮和鉍劑的四聯(lián)優(yōu)于三聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前75頁(yè),總共177頁(yè)。鉍劑四聯(lián)治療值得推薦嗎?
副作用:短期服用(1-2周)鉍劑有相對(duì)高的安全性我國(guó)有鉍劑現(xiàn)有資料提示含鉍劑方案:療效確切四、Hp根除治療方案當(dāng)前76頁(yè),總共177頁(yè)。序貫療法Sequentialtherapy四、Hp根除治療方案當(dāng)前77頁(yè),總共177頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIbid阿莫西林1000mgbid
5d標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIbid克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid
5d經(jīng)典序貫治療四、Hp根除治療方案當(dāng)前78頁(yè),總共177頁(yè)。序貫vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(7d對(duì)10d)方案研究例數(shù)ITT分析%P值序貫療法81073/114593.7<0.0017d三聯(lián)878/115675.9序貫療法4354/37393.4<0.00110d三聯(lián)309/38879.6Gut2007;56:1353-1357序貫治療的根除率高于7天或10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)四、Hp根除治療方案當(dāng)前79頁(yè),總共177頁(yè)。Mata分析:序貫療法vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)病例數(shù)n研究序貫根除率%三聯(lián)根除率%總體27471093.476.9消化性潰瘍426497.579.8NUD1083491.773.2對(duì)克拉霉素耐藥186282.840.6對(duì)甲硝唑耐藥130295.878.010d序貫對(duì)7d三聯(lián)2207793.775.510d序貫對(duì)10d三聯(lián)772492.779.4AnnInternMed.2008;148:923-931序貫治療可在一定程度上克服Hp對(duì)克拉霉素、甲硝唑耐藥當(dāng)前80頁(yè),總共177頁(yè)。序貫療法vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián):中國(guó)多中心研究(北京、上海、廣州、武漢)方案根除率%PP分析根除率%ITT分析序貫療法75.2(185/246)65.8(185/281)三聯(lián)療法75.1(220/293)64.5(220/341)P值0.528周麗雅,等.Helicobacter2011;16(suppl1):87四、Hp根除治療方案當(dāng)前81頁(yè),總共177頁(yè)。序貫治療方案在我國(guó)值得推廣嗎?現(xiàn)有大樣本、多中心研究未證實(shí)其療效,需進(jìn)一步研究。四、Hp根除治療方案當(dāng)前82頁(yè),總共177頁(yè)。伴同療法Concomitanttherapy四、Hp根除治療方案當(dāng)前83頁(yè),總共177頁(yè)。伴同療法標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI克拉霉素500mg阿莫西林1000mg甲硝唑400mg
bid,7-10d14dWGOProf.Graham.Gut2010;59:1143PPI加三種抗生素療法不含鉍劑的四聯(lián)療法四、Hp根除治療方案當(dāng)前84頁(yè),總共177頁(yè)。伴同療法vs序貫療法根除率的比較研究
伴同療法%序貫療法%PITT93%(107/115)92.3%(108/117)0.83PP93%(107/115)93.1%(108/116)0.99依從性98.2%(113/115)95.7%(112/117)0.26副作用26.9%(31/115)30.7%(36/117)0.40ClingastroenterolHepatol2010;8:36-41四、Hp根除治療方案當(dāng)前85頁(yè),總共177頁(yè)。Reviewarticle:non-bismuthquadruple(concomitant)therapyforeradicationofHelicobaterpylori.AIM:Tocriticallyreviewevidenceontheroleofnon-bismuthquadrupletherapy(PPI-clarithromycin-amoxicillin-nitroimidazole)inthetreatmentofH.pyloriinfection.METHODS:BibliographicalsearcheswereperformedinMEDLINEandrelevantcongresses.CONCLUSIONS:Non-bismuthquadruple(concomitant)therapyappearstobeaneffective,safe,andwell-toleratedalternativetotripletherapy.OR=2.40(95%CI=1.63-3.55)AlimentPharmacolTher.2011Sep;34(6):604-17.伴同療法的Hp根除率比三聯(lián)方案高,推薦的療程是10d.Mata分析四、Hp根除治療方案當(dāng)前86頁(yè),總共177頁(yè)。伴同療法在我國(guó)有前景嗎?我國(guó)沒(méi)有資料3種抗生素與目前衛(wèi)生部抗生素臨床使用有關(guān)規(guī)定有沖突同時(shí)用3種抗生素,不僅有可能增加不良反應(yīng),還給治療失敗后抗生素選擇帶來(lái)困難四、Hp根除治療方案當(dāng)前87頁(yè),總共177頁(yè)。左氧氟沙星三聯(lián)療法Levofloxacintripletherapy四、Hp根除治療方案當(dāng)前88頁(yè),總共177頁(yè)。含左氧氟沙星方案:療程與劑量研究方案例數(shù)根除率PPI+A+L(1000mg),7d5070%PPI+A+L(750mg),7d5076%PPI+A+L(500mg),7d5066%PPI+A+L(1000mg),10d5085%PPI+A+L(750mg),10d5090%PPI+A+L(500mg),10d5090%序貫:替硝唑+L(1000mg)5072%序貫:替硝唑+L(750mg)5080%序貫:替硝唑+L(500mg)5082%鉍劑四聯(lián),7d5070%Helicobacter2011;16(suppl1):87當(dāng)前89頁(yè),總共177頁(yè)。P=0.908P=0.72979.4%78.9%84.2%82.9%含莫西沙星的三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除的多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研專項(xiàng)資金項(xiàng)目課題.曾志榮,胡品津,等.Inpress當(dāng)前90頁(yè),總共177頁(yè)。如何評(píng)價(jià)左氧氟沙星三聯(lián)療法的效果?目前我國(guó)的資料其根除率尚不夠高,資料也不多臨床運(yùn)用時(shí)注意詢問(wèn)以前的用藥史四、Hp根除治療方案當(dāng)前91頁(yè),總共177頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Standardtripletherapy鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy序貫療法Sequentialtherapy伴同療法Concomitanttherapy左氧氟沙星三聯(lián)療法Levofloxacintripletherapy××××√我們?nèi)绾芜x擇方案?對(duì)鉍劑有禁忌者或證實(shí)H.pylori耐藥率仍較低的地區(qū),也可選用非鉍劑方案,包括標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案、序貫療法和伴同療法四、Hp根除治療方案當(dāng)前92頁(yè),總共177頁(yè)。鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy鉍劑+PPI+兩種抗生素阿莫西林克拉霉素四環(huán)素甲硝唑呋喃唑酮左氧氟沙星?四、Hp根除治療方案當(dāng)前93頁(yè),總共177頁(yè)。中國(guó)Hp抗生素耐藥情況n=400n=397n=393n=399n=398n=401n=400n=397n=372全國(guó)多中心研究(2009)含莫西沙星的PPI三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除的多中心研究2009四、Hp根除治療方案當(dāng)前94頁(yè),總共177頁(yè)。中國(guó)Hp抗生素耐藥情況ZSongetal.Helicobacter2011;16(suppl.1):117-118北京、上海、廣州、武漢(2010)四、Hp根除治療方案當(dāng)前95頁(yè),總共177頁(yè)。阿莫西林克拉霉素四環(huán)素甲硝唑呋喃唑酮左氧氟沙星敏感抗生素耐藥抗生素四、Hp根除治療方案當(dāng)前96頁(yè),總共177頁(yè)。
方案抗生素1抗生素21a四環(huán)素750mg或1000mgbid甲硝唑400mgbid或tid1b四環(huán)素750mg或1000mgbid呋喃唑酮100mgbid2阿莫西林1000mgbid呋喃唑酮100mgbid3阿莫西林1000mgbid克拉霉素500mgbid4阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mgqd或200mgbid推薦的四聯(lián)方案中抗生素劑量和用法*標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI+標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑
bid+兩種抗生素四、Hp根除治療方案當(dāng)前97頁(yè),總共177頁(yè)。這4種方案中,
3種治療失敗后易產(chǎn)生耐藥的抗生素分在不同方案中,僅不易耐藥的阿莫西林有重復(fù)。其優(yōu)點(diǎn)均有相對(duì)較高的根除率任一方案治療失敗后,不行藥敏試驗(yàn),也可再選擇另一方案治療。方案①和②療效穩(wěn)定,廉價(jià),潛在的不良反應(yīng)率可能稍高根除Hp抗生素的選擇四、Hp根除治療方案當(dāng)前98頁(yè),總共177頁(yè)。青霉素過(guò)敏者推薦的方案:四環(huán)素+呋喃唑酮或甲硝唑克拉霉素+呋喃唑酮克拉霉素+左氧氟沙星克拉霉素+甲硝唑根除Hp抗生素的選擇青霉素過(guò)敏者初次治療失敗后,抗生素選擇余地小,應(yīng)盡可能提高初次治療根除率四、Hp根除治療方案當(dāng)前99頁(yè),總共177頁(yè)。根除治療療程四、Hp根除治療方案當(dāng)前100頁(yè),總共177頁(yè)。鉍劑四聯(lián):療程vs療效
方案ITT%(N)PP%(N)標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)7d(PPI+鉍劑+M+T)79.1(34/43)82.9(34/41)標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)10d88.9(40/45)90.9(40/44)牟方宏,胡伏蓮,等.胃腸病學(xué)2007;12:531-534療效:
10d療程優(yōu)于7d四、Hp根除治療方案當(dāng)前101頁(yè),總共177頁(yè)。方案ITT%(N)PP%(N)鉍劑四聯(lián):PPI+鉍劑+C+A;7d80.0(64/80)82.0(64/78)鉍劑四聯(lián):PPI+鉍劑+C+A;14d93.7(75/80)97.4(75/77)鉍劑四聯(lián):7dvs14d療效:
14d療程優(yōu)于7dLuH,etal.Helicobacter2010;15:233-238P<0.001P<0.001四、Hp根除治療方案當(dāng)前102頁(yè),總共177頁(yè)。92.5%(50/54)100%(55/55)36.3%(4/11)84.69%(11/13)療效:耐藥vs療程延長(zhǎng)療程(14d)能在一定程度上克服克拉霉素耐藥對(duì)根除率的影響LuH,etal.Helicobacter2010;15:233-238當(dāng)前103頁(yè),總共177頁(yè)。根除治療療程推薦的療程為10天或14天四、Hp根除治療方案當(dāng)前104頁(yè),總共177頁(yè)。治療中應(yīng)注意的問(wèn)題
強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療根除治療前停服PPI不少于2周停服抗生素、鉍劑等不少于4周如是補(bǔ)救治療,建議間隔2~3月告知根除方案潛在的不良反應(yīng)和服藥依從性的重要性選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI,可提高根除率
四、Hp根除治療方案當(dāng)前105頁(yè),總共177頁(yè)。殺滅Hp的抗生素實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)Hp體外對(duì)許多抗生素敏感,這
些抗生素包括:氨基糖苷類(如慶大霉素)青霉素類(如羥氨芐青霉素)大環(huán)內(nèi)酯類(如克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素、阿齊紅霉素)硝基咪唑類(如他咪唑、甲硝唑、替硝唑)呋喃類(如呋喃坦啶、呋喃唑酮)奎諾酮類(如氟嗪酸、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸)四環(huán)素類(如四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、強(qiáng)力霉素)等四、Hp根除治療方案當(dāng)前106頁(yè),總共177頁(yè)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)具有抗Hp作用,但不能清除HpPPI通過(guò)提高pH值,可明顯增加抗生素的抗菌活性.與
抗生素合用有很好的協(xié)同作用四、Hp根除治療方案當(dāng)前107頁(yè),總共177頁(yè)。抑制細(xì)菌生長(zhǎng)固定細(xì)菌降低尿素酶破壞三磷酸腺苷酶升高胃腔pH增加胃腔內(nèi)的抗酸物質(zhì)加速幽門(mén)螺桿菌的清除質(zhì)子泵抑制劑對(duì)Hp的作用四、Hp根除治療方案當(dāng)前108頁(yè),總共177頁(yè)。鉍劑體內(nèi)外均具有明顯殺Hp用阻礙Hp與胃上皮細(xì)胞的粘附不受pH值的影響和不產(chǎn)生耐藥以及不抑制正常菌群促進(jìn)粘膜再生,粘液合成和分泌,具有粘膜保護(hù)作用四、Hp根除治療方案當(dāng)前109頁(yè),總共177頁(yè)。目前在根除判斷標(biāo)準(zhǔn)上存在3個(gè)問(wèn)題常規(guī)的檢測(cè)方法達(dá)不到足夠的敏感性,難以確定Hp是否真正被根除??笻p治療后,細(xì)菌可從胃竇遷移至胃體,胃粘膜單位面積Hp數(shù)量降低,尤其胃竇部更為明顯,因此在胃竇部活檢標(biāo)本檢測(cè)不到Hp,不能排除假陰性的可能。停藥多少時(shí)間復(fù)查才能真正反映出Hp是否被根除,也是值得探討的問(wèn)題。因?yàn)橐寻l(fā)現(xiàn)許多患者在停藥1個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間才出現(xiàn)復(fù)發(fā)。四、Hp根除治療方案當(dāng)前110頁(yè),總共177頁(yè)。藥物治療存在問(wèn)題
Hp感染范圍廣,總體治療費(fèi)用較高藥物存在一定不良反應(yīng)抗生素廣泛應(yīng)用,耐藥菌株逐漸增多停藥后易復(fù)發(fā)或再感染
四、Hp根除治療方案當(dāng)前111頁(yè),總共177頁(yè)。Hp根除失敗的可能原因
病人依從性欠佳抗生素耐藥胃內(nèi)酸度過(guò)高細(xì)菌密度過(guò)高其他因素
Hp異位寄生(Existenceofsanctuaries)
Hp休眠狀態(tài)(Bacteriaindormantforms)宿主免疫功能低下四、Hp根除治療方案當(dāng)前112頁(yè),總共177頁(yè)。臨床研究表明細(xì)菌密度過(guò)高與Hp根除失敗有關(guān)MoshkowitzM,etal.Gut1995;36:845-7SheuBS,etal.GastrointestEndosc1996;44:683-8PerriF,etal.ItalJGastroenterolHepatol;1998;30:146-50MasconiG,etal.AmJGastroenterol;2001;96:359-66
鉍劑為基礎(chǔ)三聯(lián)[1,2]PPI為基礎(chǔ)三聯(lián)[3,4]四、Hp根除治療方案當(dāng)前113頁(yè),總共177頁(yè)。病人依從性欠佳組方復(fù)雜副反應(yīng):總體發(fā)生率約30%
Wermeille’s研究發(fā)現(xiàn):
11.5%病人未能完成療程
2/3病人因?yàn)楦狈磻?yīng) 提早停藥與治療失敗有關(guān)
WermeilleJ,etal.GastroenterolClinBiol2002;26:216-9四、Hp根除治療方案當(dāng)前114頁(yè),總共177頁(yè)?;颊咭缽男?compliance)有研究表明,服用處方量60%以上的病人,根除率為96%,而服用不足處方量60%的患者,根除率僅為69%,因此患者治療的依從性是影響Hp根除效果的一個(gè)十分重要的因素。四、Hp根除治療方案當(dāng)前115頁(yè),總共177頁(yè)。藥物毒副作用(sideeffects)以鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法毒副作用發(fā)生率可達(dá)30~50%,以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法則少得多。毒副作用主要是硝基咪唑類及大環(huán)內(nèi)酯類所引起,以胃腸道反應(yīng)為最多見(jiàn),主要有惡心/嘔吐、腹瀉/稀便、口腔燒灼感,偽膜懷腸炎,金屬味,上腹部疼痛,便秘,其它毒副作用有頭痛/頭暈,全身不適,念珠菌病,皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。大多數(shù)癥狀通常是自限性的,不需特別處理,但是較嚴(yán)重的毒副作用常需中斷治療,給予對(duì)癥處理。四、Hp根除治療方案當(dāng)前116頁(yè),總共177頁(yè)。Hp的耐藥(drugresistant)(一)Hp原發(fā)性耐藥可能與種族有關(guān)繼發(fā)性耐藥常因用藥而引起因?yàn)橄趸漕惤?jīng)常用于寄生蟲(chóng)感染治療,以及手術(shù)前后感染的預(yù)防,所以硝基咪唑類繼發(fā)性耐藥是非常常見(jiàn)的這是Hp根除失敗的一個(gè)重要原因四、Hp根除治療方案當(dāng)前117頁(yè),總共177頁(yè)。在我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況在我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為2.7%2005年-2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組組織進(jìn)行的全國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果四、Hp根除治療方案當(dāng)前118頁(yè),總共177頁(yè)。胡品津《中華消化雜志》2003年9月第23卷第9期Hp對(duì)抗生素耐藥--國(guó)內(nèi)相關(guān)研究:北京上海廣州甲硝唑90.4%70%57.1%克拉霉素25%10%7.1%阿莫西林11.5%四、Hp根除治療方案當(dāng)前119頁(yè),總共177頁(yè)。Hp對(duì)抗生素耐藥--國(guó)外抗生素耐藥情況:張萬(wàn)岱《中華消化雜志》2003年9月第23卷第9期藥物原發(fā)耐藥率(%)研究年份克拉霉素3.0%-19.3%19952000甲硝唑15.6%-50.0%19952000四環(huán)素0%-3.1%19952001阿莫西林0%-0.9%19952000四、Hp根除治療方案當(dāng)前120頁(yè),總共177頁(yè)。
Hp抗生素耐藥率逐年上升甲硝唑耐藥率在大多數(shù)地方超過(guò)50%
克拉霉素耐藥也有上升趨勢(shì)(6%-25%)
耐藥導(dǎo)致根除率下降我國(guó)Hp抗生素耐藥發(fā)生的特點(diǎn)四、Hp根除治療方案當(dāng)前121頁(yè),總共177頁(yè)。如何避免Hp耐藥菌株的產(chǎn)生嚴(yán)格掌握Hp根除治療的適應(yīng)癥合理選用抗生素,聯(lián)合用藥治療療程規(guī)范化尋找新的不易耐藥抗生素二線療法和補(bǔ)救療法四、Hp根除治療方案當(dāng)前122頁(yè),總共177頁(yè)。目前抗生素治療Hp的缺點(diǎn)1。只對(duì)部份人有效,副作用大,不能長(zhǎng)時(shí)間用藥;2。藥物聯(lián)用可引起肝損傷;3。中和胃酸對(duì)消化不利,對(duì)于消除其它病原體不利;4。殺死了腸道內(nèi)正常有益的微生物;5。Hp桿菌會(huì)產(chǎn)生抗抗菌素菌株,使之很難再被消滅。6。某些人對(duì)使用的抗菌素過(guò)敏;7。藥物治療并無(wú)暫時(shí)和永久性的保證;8。這種感染易重復(fù)感染,一旦復(fù)發(fā),又必須再重頭開(kāi)始治療。四、Hp根除治療方案當(dāng)前123頁(yè),總共177頁(yè)。解決途徑因此尋求新的、符合國(guó)情的有效療法仍是今后研究的重大課題,于是在1997年廣州會(huì)議提出:“中西醫(yī)結(jié)合方案是值得研究和探索的領(lǐng)域”,因此中醫(yī)藥在治療Hp感染性胃病方面存在著很大潛力。四、Hp根除治療方案當(dāng)前124頁(yè),總共177頁(yè)。五、Hp的中醫(yī)治療當(dāng)前125頁(yè),總共177頁(yè)。中醫(yī)中藥用于抗Hp治療能夠改善癥狀和病理,聯(lián)合西藥有協(xié)同增效作用,不良反應(yīng)和耐藥現(xiàn)象較少,復(fù)發(fā)率低,并且價(jià)格低廉,有推廣價(jià)值。中醫(yī)治療Hp感染優(yōu)勢(shì)五、Hp的中醫(yī)治療當(dāng)前126頁(yè),總共177頁(yè)。添加標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式添加標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式添加標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式添加標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式標(biāo)題樣式
中醫(yī)治療Hp感染的研究進(jìn)展單味中藥其他綜合療法中藥復(fù)方湯劑中西醫(yī)結(jié)合五、Hp的中醫(yī)治療當(dāng)前127頁(yè),總共177頁(yè)。六、我科Hp研究成果當(dāng)前128頁(yè),總共177頁(yè)。科研團(tuán)隊(duì)當(dāng)前129頁(yè),總共177頁(yè)。課題來(lái)源
通過(guò)挖掘、整理我院名老中醫(yī)田雨青的治療方藥,通過(guò)臨床研究確定根除Hp的研究項(xiàng)目。在原有項(xiàng)目的基礎(chǔ)上,2012年,我科對(duì)《名老中醫(yī)田雨青治療Hp感染的方藥研究》成功立項(xiàng)烏海市科研項(xiàng)目,并獲得資金支持,現(xiàn)該課題已結(jié)題。六、我科的科研成果當(dāng)前130頁(yè),總共177頁(yè)。名老中醫(yī)田雨青內(nèi)蒙古自治區(qū)名老中醫(yī)田雨青主任自1986年開(kāi)始臨床針對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染性胃病患者用傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療,至今已積累1000余病例,且80%~90%臨床療效確切,且90%以上患者的臨床癥狀及組織病理學(xué)檢查均有顯著改善,甚至康復(fù)。本研究通過(guò)總結(jié)、整理田雨青主任的治療Hp經(jīng)驗(yàn),推廣應(yīng)用于臨床。六、我科的科研成果當(dāng)前131頁(yè),總共177頁(yè)。中醫(yī)治療Hp感染機(jī)理
大量的研究表明,中醫(yī)藥治療感染己取得一定的成績(jī)。屬中醫(yī)“邪氣”的范疇,是多年來(lái)中醫(yī)在該領(lǐng)域研究中所達(dá)成的共識(shí),也是組方配伍清熱解毒藥的理論依據(jù)。六、我科的科研成果當(dāng)前132頁(yè),總共177頁(yè)。田雨青名老中醫(yī)經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐認(rèn)為Hp感染,是邪氣侵襲,正邪相爭(zhēng),終致正虛邪實(shí),通過(guò)扶正祛邪的治療不僅對(duì)有直接殺菌和抑菌作用,而且還能通過(guò)調(diào)整機(jī)體全身和胃粘膜局部的屏障功能,以達(dá)到輔助抑殺并改變寄居的微環(huán)境,使之不利定居或繁殖,既能增機(jī)體的保護(hù)因子,又能抑殺以削弱其攻擊因子,兩者相輔相成,達(dá)到治療感染的目的。中醫(yī)治療Hp感染機(jī)理六、我科的科研成果當(dāng)前133頁(yè),總共177頁(yè)。越鞠半夏瀉心湯是由越鞠丸和半夏瀉心湯組成名老中醫(yī)田雨青治療Hp感染的方藥六、我科的科研成果當(dāng)前134頁(yè),總共177頁(yè)。組成與用法香附川芎蒼術(shù)梔子神曲各等分(各6-l0g)越鞠丸《丹溪心法》氣血痰火濕食主治六郁六、我科的科研成果當(dāng)前135頁(yè),總共177頁(yè)。胸膈痞悶脘腹脹痛噯腐吞酸惡心嘔吐飲食不消六、我科的科研成果當(dāng)前136頁(yè),總共177頁(yè)。香附川芎梔子蒼術(shù)神曲方解行氣解郁活血行氣清熱瀉火燥濕運(yùn)脾消食導(dǎo)滯
(氣郁)
(血瘀)(火郁)(濕郁)(食郁)六、我科的科研成果當(dāng)前137頁(yè),總共177頁(yè)。半夏瀉心湯
《傷寒論》六、我科的科研成果當(dāng)前138頁(yè),總共177頁(yè)。組成
黃連一兩(3g)黃芩三兩(9g)半夏半升(12g)干姜三兩(9g)人參三兩(9g)大棗十二枚甘草三兩(9g)半夏瀉心湯六、我科的科研成果當(dāng)前139頁(yè),總共177頁(yè)。半夏瀉心湯用法
上七味,以水一斗,煮取六升,去滓,再煎,取三升,溫服一升,日三服。六、我科的科研成果當(dāng)前140頁(yè),總共177頁(yè)。功用
清熱消痞,泄?jié)癯凉M。半夏瀉心湯六、我科的科研成果當(dāng)前141頁(yè),總共177頁(yè)。藥理作用具有抗?jié)儭⒈Wo(hù)胃黏膜、對(duì)胃蠕動(dòng)呈雙向調(diào)節(jié)、以及抗炎、抗菌、抗病毒、抗缺氧、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。半夏瀉心湯六、我科的科研成果當(dāng)前142頁(yè),總共177頁(yè)。中醫(yī)證
中虛寒熱痞證:證候半夏瀉心湯六、我科的科研成果當(dāng)前143頁(yè),總共177頁(yè)。功效理氣解郁,寬中除滿寒熱平調(diào),消痞散結(jié)越鞠半夏瀉心湯方藥香附川芎梔子蒼術(shù)神曲半夏黃芩干姜人參炙甘草黃連大棗六、我科的科研成果當(dāng)前144頁(yè),總共177頁(yè)。藥理研究吳麗芹魏暉等張勝等李惠林六、我科的科研成果當(dāng)前145頁(yè),總共177頁(yè)。越鞠半夏瀉心湯治療胃病Hp陽(yáng)性感染的方藥研究觀測(cè)2007~2011年符合納入觀察研究的門(mén)診和住院病人共100例,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),按照隨機(jī)分配方案分為觀察組和對(duì)照組納入病例。六、我科的科研成果當(dāng)前146頁(yè),總共177頁(yè)。資料一般資料選擇門(mén)診及住院的100例患者,隨機(jī)分為2組,治療組50例,對(duì)照組50例。六、我科的科研成果當(dāng)前147頁(yè),總共177頁(yè)。方法將我科門(mén)診及住院的幽門(mén)螺桿菌感染100例患者,隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,每組50人,對(duì)照組采取傳統(tǒng)的西藥三聯(lián)療法,觀察組采用越鞠半夏瀉心湯治療,療程均為10天。分析兩組治療效果,觀察幽門(mén)螺旋桿菌的清除率及不良反應(yīng)情況。六、我科的科研成果當(dāng)前148頁(yè),總共177頁(yè)。100例慢性萎縮性胃炎發(fā)病與年齡、性別的關(guān)系年齡性別總數(shù)所占比例(%)男女<30325531~40613191841~501610262651~6016203636>60691515合計(jì)4753100100六、我科的科研成果當(dāng)前149頁(yè),總共177頁(yè)。人數(shù)年齡HPAG:幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎100例慢性萎縮性胃炎發(fā)病與年齡、性別的關(guān)系六、我科的科研成果當(dāng)前150頁(yè),總共177頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》設(shè)計(jì)出相關(guān)胃炎中醫(yī)臨床證候調(diào)查報(bào)告表,與檢測(cè)、胃鏡檢查、病理診斷后詢問(wèn)病史,進(jìn)行癥狀學(xué)調(diào)查,并記錄、整理所獲資料,進(jìn)行中醫(yī)辨證從而明確患者的癥狀與證候分布。六、我科的科研成果當(dāng)前151頁(yè),總共177頁(yè)。治療組越鞠半夏瀉心湯每日一劑分兩次口服治療方法對(duì)照組奧美拉唑20mg,阿莫西林1.0g克拉霉素0.5g均為每日兩次,口服,共10天六、我科的科研成果當(dāng)前152頁(yè),總共177頁(yè)。療程:10天療程及注意事項(xiàng)清淡飲食為主,忌食辛辣肥膩忌煙酒、咖啡、濃茶注意休息,調(diào)節(jié)情志六、我科的科研成果當(dāng)前153頁(yè),總共177頁(yè)。觀察指標(biāo)兩組在治療前及治療后各記錄一次癥狀、體征及理化指標(biāo)——Hp的檢測(cè)、胃鏡下粘膜狀況及胃粘膜組織學(xué)變化、14C-UBT呼氣試驗(yàn)對(duì)比。六、我科的科研成果當(dāng)前154頁(yè),總共177頁(yè)。痊愈:14C-UBT呼氣試驗(yàn)(-)。有效14C-UBT呼氣試驗(yàn)數(shù)值較前降低,但仍大于100dpm。無(wú)效14C-UBT呼氣試驗(yàn)數(shù)值無(wú)變化或升高。經(jīng)治療后,患者上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等癥狀消失,或者癥狀輕微、幾乎沒(méi)有感覺(jué);14C-UBT呼氣試驗(yàn)(-)。療效判定六、我科的科研成果當(dāng)前155頁(yè),總共177頁(yè)。2組證候療效比較組別組別痊愈﹡顯效有效﹡無(wú)效總有效治療組5032(72.0)13(26.0)5(10.0)050(100)對(duì)照組5020(40.0)13(26.0)11(22.0)6(12.0)44(88.0)2組HPAG患者證候療效比較[例(%)]六、我科的科研成果當(dāng)前156頁(yè),總共177頁(yè)。2組HPAG患者胃鏡復(fù)查療效比較組別組別痊愈﹡顯效有效﹡無(wú)效總有效治療組5032(72.0)14(28.0)3(6.0)1(2.0)49(100)對(duì)照組5020(40.0)13(26.0)6(12.0)11(22.0)47(94.0)注:與對(duì)照組比較,﹡P<0.05六、我科的科研成果當(dāng)前157頁(yè),總共177頁(yè)。研究結(jié)果組別n治愈有效無(wú)效總有效治療組502421590%對(duì)照組502122786%兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。六、我科的科研成果當(dāng)前158頁(yè),總共177頁(yè)。1將中醫(yī)癥候與內(nèi)鏡、Hp感染的相結(jié)合研究。23創(chuàng)新性與特色性運(yùn)用臨床流行病學(xué)的方法研究感染性胃病中醫(yī)臨床證候規(guī)律,規(guī)范證候宏觀標(biāo)準(zhǔn),提高辨證水平。采用西醫(yī)規(guī)范的抗三聯(lián)療法作為對(duì)照組,以嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì),采用隨機(jī)雙盲雙模擬法,最大限度的減少主觀因素影響。六、我科的科研成果當(dāng)前159頁(yè),總共177頁(yè)。首先要搞好嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì),它主要包括:①病例選擇及診斷標(biāo)準(zhǔn)的確切性.②評(píng)估療效指標(biāo)的敏感性、規(guī)范性和可重復(fù)性.③采用隨機(jī)雙盲雙模擬法,這是評(píng)估中醫(yī)療效的重要前提存在的問(wèn)題、努力方向當(dāng)前160頁(yè),總共177頁(yè)。其次要開(kāi)展大量病例的前瞻性研究.在臨床療效觀察的同時(shí)注意建立實(shí)用且符合中醫(yī)證型的感染動(dòng)物模型,過(guò)去所進(jìn)行的體外抑菌試驗(yàn)雖已做了不少工作,但其本身固有的缺陷無(wú)法說(shuō)明中醫(yī)藥真正的療效機(jī)制.存在的問(wèn)題、努力方向當(dāng)前161頁(yè),總共177頁(yè)。
胃炎分類法—悉尼系統(tǒng)1996年新悉尼系統(tǒng)將慢性胃炎分為非萎縮
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