多美素臨床試驗啟動

研究背景研究方案當(dāng)前1頁，總共27頁。研究背景當(dāng)前2頁，總共27頁。心臟毒性累積的、不可逆的心臟毒性急性的心臟毒性與蒽環(huán)類化療心臟毒性相關(guān)的危險因素伴隨心血管疾病左胸或縱隔放療老年患者

給藥頻率、單次給藥劑量傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的局限性當(dāng)前3頁，總共27頁。多美素和普通阿霉素的對比半衰期更長（＞70小時）腫瘤暴露時間更長，可以克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥基因(MDR)的表達(dá)通過滲透到新生血管中獲得腫瘤靶向性多美素(聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星)當(dāng)前4頁，總共27頁。安全性改善心臟毒性風(fēng)險較低脫發(fā)發(fā)生率較低中性粒細(xì)胞減少和貧血發(fā)生率低，生長因子支持需求降低無需中央靜脈插管HusseinMA,etal.Cancer2002;95(10):2160-8;GordonAN,etal.JClinOncol2001;19(14):3312-22.;O’BrienMER,etal.AnnOncol2004;15(3):440-9.;AlbertsDS,etal.SeminOncol2004;53-90.;VailDM,etalSeminOncol

2004;16-35.當(dāng)前5頁，總共27頁。

國外相關(guān)研究結(jié)果-1患者：30例，60-75歲（中位：69歲）老年性DLBCL患者；治療方案：R-CHOP，21天1療程，6療程，其中PL-doxorubicin劑量為30mg/m2

，ORR=76%Leukemia&Lymphoma,2006;47(10):2174-2180當(dāng)前6頁，總共27頁。當(dāng)前7頁，總共27頁。國外相關(guān)研究結(jié)果-2患者：33例，61-83歲（中位：74歲）老年性DLBCL患者；治療方案：CCOP，21天為1療程，×6cs，其中PL-doxorubicin劑量

30mg/m2，ORR=64%Haematologica2002:87(8)當(dāng)前8頁，總共27頁。當(dāng)前9頁，總共27頁。脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥昔單抗：NCCN指南中，已經(jīng)將其作為老年DLBCL患者或者有心臟病患者的一線治療方案當(dāng)前10頁，總共27頁。研究方案當(dāng)前11頁，總共27頁。參與醫(yī)院研究者北京大學(xué)第一醫(yī)院任漢云教授北京大學(xué)人民醫(yī)院江濱教授北京大學(xué)第三醫(yī)院克曉燕教授醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授北京友誼醫(yī)院王昭教授北京朝陽醫(yī)院陳文明教授北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)黃仲夏教授北京積水潭醫(yī)院白硯霞教授北京中日友好醫(yī)院馬一蓋教授北京醫(yī)院劉輝教授北京同仁醫(yī)院王景文教授北京協(xié)和醫(yī)院周道斌教授北京世紀(jì)壇醫(yī)院吳學(xué)賓教授參加研究的各分中心當(dāng)前12頁，總共27頁。北京復(fù)興醫(yī)院王立茹教授北京307醫(yī)院張偉京教授北京304醫(yī)院吳曉雄教授空軍總醫(yī)院王恒湘教授北京軍區(qū)總醫(yī)院陳惠仁教授北京二炮總院孫萬軍教授河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院高玉環(huán)教授山東省立醫(yī)院王欣教授山東省齊魯醫(yī)院侯明教授青島大學(xué)附屬醫(yī)院趙洪國教授吉林省腫瘤醫(yī)院鮑慧錚教授山西省腫瘤醫(yī)院蘇麗萍教授湖北協(xié)和醫(yī)院崔國惠教授安徽105醫(yī)院郝文勝教授當(dāng)前13頁，總共27頁。研究目的無平行對照、開放、上市后臨床研究多中心，計劃入組300例評價多美素+COP±美羅華（CDOP±R）在中國DLBCL患者中的有效性和安全性主要目的：總有效率（ORR），無進(jìn)展生存期（PFS）次要目的：評估CCOP方案的治療毒性和總緩解率(ORR)當(dāng)前14頁，總共27頁。入選標(biāo)準(zhǔn)-1初治DLBCL年齡在18歲以上，患有心律不齊、冠心病、心功能異常或者高血壓病，但控制良好的患者，或者存在心臟侵及的患者LVEF≥50%當(dāng)前15頁，總共27頁。入選標(biāo)準(zhǔn)-2預(yù)期生存期＞3月血液、肝腎功能要求：N≥2.0×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥90g/L；血清膽紅素≤1N；ALT/AST≤2N；肌酐≤1N簽署知情同意書當(dāng)前16頁，總共27頁。排除標(biāo)準(zhǔn)-1紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認(rèn)定II級以上心臟病患者（含II級）既往5年內(nèi)出現(xiàn)過其它惡性腫瘤，但宮頸原位癌或非惡性黑色素瘤皮膚癌除外曾使用過多柔比星總累積劑量≥300mg/m2或表柔比星總累積劑量≥450mg/m2，或既往應(yīng)用蒽環(huán)類藥物引起心臟病變受試者對鹽酸多柔比星脂質(zhì)體及方案中其他藥物過敏者當(dāng)前17頁，總共27頁。排除標(biāo)準(zhǔn)-2妊娠期或哺乳期婦女以及在本試驗過程中拒絕采取適當(dāng)避孕措施的育齡患者。如果患者為男性，在研究期間以及接受最后一周期藥物研究后3個月內(nèi)拒絕使用充分的避孕方法或捐獻(xiàn)精液接受其他任何化療同時參加其他臨床研究者當(dāng)前18頁，總共27頁。總體設(shè)計-1無平行對照、開放、上市后臨床研究計劃入組300例CDOP±利妥昔單抗，q3wks,共6-8cs每2個周期評效一次，有效者可繼續(xù)使用安全性隨訪至最后一次研究用藥后30天在全部治療結(jié)束后4周或者1個月需進(jìn)行一次隨訪，隨后每3個月接受隨訪一次，為期1年。

當(dāng)前19頁，總共27頁。總體設(shè)計-2多美素：25mg/m2，1hIVd1；劑量調(diào)整按照說明書環(huán)磷酰胺：750mg/m2，IVd1；長春新堿：1.4mg/m2（最大≤2mg），IVd1；潑尼松：100mg/d，POd1-d5；±利妥昔單抗：375mg/m2，IVd0；當(dāng)前20頁，總共27頁。終止治療標(biāo)準(zhǔn)患者撤回知情同意書患者有客觀疾病進(jìn)展或死亡若一個治療周期的啟動比預(yù)設(shè)時間延遲了4周以上研究者認(rèn)為，從患者利益考慮，有必要終止治療研究患者不遵從研究相關(guān)規(guī)定，研究者認(rèn)為有必要終止治療研究申辦者要求終止研究。當(dāng)前21頁，總共27頁。禁忌合并治療及用藥不允許伴隨放射治療如果放療僅限于有限區(qū)域（如疼痛區(qū)域），而不是可測量和評估區(qū)域，則允許進(jìn)行減痛的姑息性放療。此情況下，療效評估應(yīng)排除照射點；如果照射點出現(xiàn)疾病進(jìn)展，則應(yīng)判定為PD不允許任何其它研究性治療或抗腫瘤治療使用其他細(xì)胞毒藥物，特別是骨髓毒性藥物需謹(jǐn)慎當(dāng)前22頁，總共27頁。獲益您不是一定從本項研究中受益，但可能受益。參加這項研究，經(jīng)過治療將有可能使您的病情獲得緩解，可能幫助確立本病的最佳治療模式，將會造福將來可能患有類似疾病的其他患者當(dāng)前23頁，總共27頁。損害和補償本研究提供部分研究藥物（患者每使用兩支鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在繼續(xù)試驗的情況下，可免費使用1支），但不提供檢查、檢驗費用，您也不會得到任何的直接報酬本研究可能出現(xiàn)無法預(yù)計的嚴(yán)重不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致健康受損。對于發(fā)生與研究相關(guān)的嚴(yán)重?fù)p害,申辦方將依據(jù)相關(guān)法律規(guī)定承擔(dān)相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償當(dāng)前24頁，總共27頁。項目階段計劃2013年5月-7月2013年6月-8月準(zhǔn)備臨床藥品及物料2013年5月-7月2015年7月—8月數(shù)據(jù)收集2015年9月—10月數(shù)據(jù)統(tǒng)計、完成統(tǒng)計報告2015年11月—12月完成總結(jié)報告

2013年5月開始入組2015年5月完成所有病例入組當(dāng)前25頁，總共27頁。

謝謝！當(dāng)前26頁，總共27頁。紐約心臟協(xié)會（NYHA）分級I級:患