PSS藻酸雙酯鈉的課件資料

PSS藻酸雙酯鈉的課件資料第1頁/共13頁1、PSS概述“新藥藻酸雙脂鈉”研究項目

“新藥藻酸雙脂鈉”研究項目是山東省科委于1982年下達(dá)，由中國海洋大學(xué)于1985年完成的一項科研項目。項目負(fù)責(zé)人：管華詩藻酸雙脂鈉

藻酸雙脂鈉，是“藻酸丙酯的硫酸酯鈉鹽（PSS）”的簡稱，是以褐藻膠為基礎(chǔ)原料，經(jīng)降解、分子修飾而得到的一種聚陰離子電解質(zhì)物質(zhì)。它具有肝素樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理作用，但無肝素樣的毒副作用，是我國首創(chuàng)的新型肝素類海洋藥物。PSS的創(chuàng)新之處和特點(diǎn)（后詳）第2頁/共12頁第2頁/共13頁1.1PSS創(chuàng)新之處1、找到了一種制造突出肝素某一藥理作用的類肝素藥物的方法，解決了肝素類藥物藥效與毒性、吸收性差等問題。2、PSS的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為簡單（由聚甘露糖醛酸和聚古羅糖醛酸構(gòu)成），合成原料供應(yīng)充足，避免了海洋藥物常見的“藥源不足”問題。3、PSS的工業(yè)合成工藝三廢產(chǎn)生少、成本低、回收率穩(wěn)定。PSS于1985年8月由山東省科委組織技術(shù)鑒定，山東省衛(wèi)生廳組織新藥評審，同年11月正式批準(zhǔn)生產(chǎn)；1990年經(jīng)山東省衛(wèi)生廳審查制標(biāo)準(zhǔn)。此后，全國生產(chǎn)PSS的廠家不斷涌現(xiàn)，據(jù)不完全統(tǒng)計，1998年生產(chǎn)PSS的廠家已近百家，總產(chǎn)值15億，取得了顯著的社會、經(jīng)濟(jì)效益。第3頁/共12頁第3頁/共13頁1.2PSS的特點(diǎn)特點(diǎn)一：吸收快、時效長、絕對生物利用度高劉忠敏等研究發(fā)現(xiàn),小鼠口服中等劑量3H—PSS，給藥后1min血液中即檢測到放射性,并逐漸上升,0.52H后PSS血濃度達(dá)到高峰。72H后血中尚可測到一定放射性。實(shí)驗數(shù)據(jù)進(jìn)行動力學(xué)模型的擬合,得出靜注后血藥時程曲線符合開放三室模型?？诜难帟r程曲線符合開放二室模型。計算的絕對生物利用度為75.6%。特點(diǎn)二：進(jìn)入人體后分布廣泛靜注3H—PSS后，在動物組織中的分布,經(jīng)測量30min時各組織具有最高放射性，藥物分布以肝、腎最高,肺、脾、腸次之,胃、肌肉、生殖腺再次之,脂肪、腦、骨骼含量較低但均有分布?？诜SS30min后，除胃腸分布較高，其它分布與靜注相同特點(diǎn)三：可通過血腦屏障小鼠靜注3H—PSS后30min，可在后腦組織檢測到放射性。第4頁/共12頁第4頁/共13頁2.1PSS的藥理作用1、在PSS電斥力的作用下，能使富含負(fù)電荷的細(xì)胞表面增強(qiáng)相互間的排斥力，阻抗紅細(xì)胞之間和紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，2、降低血粘度，改善血液流變學(xué)的粘彈性，改善微循環(huán)。3、使凝血酶失活（其抗凝血效力相當(dāng)于肝素的1/3～1/2），阻止血小板對膠原蛋白的粘附，抑制由于血管內(nèi)膜受損、腺苷二磷酸(ADP)凝血酶激活所致的血小板聚集。4、具有明顯的降血脂作用，降低血清總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白的含量，升高高密度脂蛋白含量，抵制動脈粥樣硬化病變的發(fā)生的發(fā)展。5、對外周血管有明顯的擴(kuò)張作用，能有效的改善微循環(huán)，抑制動靜脈內(nèi)血栓的形成。6、具有降血糖和降血壓功能作用來源：結(jié)構(gòu)決定作用。本品為酸性多糖類藥物，是以藻酸為基礎(chǔ)原料，用化學(xué)方法引入有效基團(tuán)合成而得。其具有強(qiáng)分散乳化性能，且不易受外界因子影響，因其具有陰離子聚電解質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，沿鏈電荷集中，。第5頁/共12頁第5頁/共13頁2.2PSS的臨床應(yīng)用1、主要應(yīng)用：PSS具有增加冠狀動脈血流灌注,改善心肌缺血狀態(tài),臨床上多用于治療冠心病,腦血栓的形成,腦梗塞,高血脂癥,動脈硬化,原發(fā)性腎病綜合癥,新生兒硬化癥,糖尿病,慢性肝炎所致的高膽紅素血癥。2、次要應(yīng)用：用于治療銀屑病,積聚性痊瘡,變應(yīng)性血管炎,系統(tǒng)性硬皮病,靜脈炎,結(jié)節(jié)性紅斑,扁平苔鮮等皮膚病。3、最新發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用：隨著臨床的應(yīng)用和研究的進(jìn)展,PSS的用途在逐漸擴(kuò)大。利用PSS抗凝血、降血液粘度,改善血液流變學(xué)的作用治療慢性阻塞性肺病,預(yù)防術(shù)后腹膜粘連。治療彌漫性血管內(nèi)凝血，治療流行性出血熱。利用降低血粘度的特性,改善血管的功能等作用治療頭痛,動眼神經(jīng)麻痹型偏頭痛及不安腿綜合癥。第6頁/共12頁第6頁/共13頁ChartDocumentsexample12ndQtr3rdQtr4thQtr92%70%50%example2example3example41stQtr第7頁/共12頁第7頁/共13頁ChartDocumentsexample12ndQtr3rdQtr4thQtr1007550example2example3example41stQtr25第8頁/共12頁第8頁/共13頁text1RelatedDocumentstext3text2第9頁/共12頁第9頁/共13頁text1text2text3RelatedDocuments第10頁/共12頁第10頁/共13頁text1text2text3text4RelatedDocuments第11頁/共12頁