鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥（藥物化學(xué)課件）

鎮(zhèn)靜催眠藥河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院薛娜鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜和催眠作用并無嚴(yán)格區(qū)別。小劑量時產(chǎn)生鎮(zhèn)靜，可以使緊張、焦慮和興奮不安的患者安靜下來；中等劑量時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步抑制，產(chǎn)生催眠作用，可使患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)；大劑量時可引起呼吸、循環(huán)等功能衰竭，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。概述巴比妥類苯二氮卓類咪唑并吡唑類分類巴比妥類基本結(jié)構(gòu)通式：巴比妥酸的5，5-雙取代衍生物巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類藥物5，5-雙取代名稱R1R2R3X作用時間用途巴比妥C2H5C2H5HO長效4-12h鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇苯巴比妥C2H5C6H5HO長效4-12h鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇異戊巴比妥C2H5CH2CH2CH(CH3)2HO中效2-8h鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥環(huán)己巴比妥C2H5HO中效2-8h鎮(zhèn)靜、催眠5名稱R1R2R3X作用時間用途司可巴比妥CH2CH=CH2HO短效1-4h催眠、麻醉前給藥戊巴比妥C2H5HO短效2-4h催眠、麻醉前給藥海索比妥CH3CH3O超短效1h催眠、靜脈麻醉藥硫噴妥鈉C2H5H-S-Na超短效0.75h催眠、靜脈麻醉藥67不良反應(yīng)停藥反跳成癮性耐藥性過量引起中毒，甚至死亡苯并二氮卓類氯氮卓地西泮鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物在苯二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力。R1R2NamesHH艾司唑侖CH3H阿普唑侖CH3Cl三唑侖10在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，可使作用增強(qiáng)。R1R2R3R4NamesHFBrH鹵沙唑侖HClClH氯噁唑侖CH3ClClH美沙唑侖HFClCH2CH2OH氟他唑侖1112咪唑并吡啶類唑吡坦選擇性地與苯二氮卓ω1受體亞型結(jié)合具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用，劑量小，時間短對呼吸系統(tǒng)無抑制作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性苯妥英鈉教學(xué)培訓(xùn)課件發(fā)現(xiàn)又名大倫丁鈉1908年首先由德國化學(xué)家HeinrichBiltz合成1937年TracyJacksonPutnam和HiramHoustonMerrit發(fā)現(xiàn)可用其治療癲癇，同時沒有巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜作用。于1939年上市，上市劑型有膠囊和咀嚼片。5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，微有引濕性。易溶于水，溶于乙醇、幾乎不溶于三氯甲烷或乙醚。簡介《中國藥典》（2015）中，苯妥英鈉的制劑有片劑和粉針劑，為什么沒有注射液呢？劑型穩(wěn)定性如何才能將二者區(qū)分開呢？苯妥英鈉苯巴比妥鑒別硝酸銀或硝酸汞試液白色沉淀吡啶硫酸銅試液藍(lán)色吡啶硫酸銅試液紫色鑒別反應(yīng)1.抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。對精神運動性發(fā)作（復(fù)雜部分發(fā)作）亦有效，但對小發(fā)作（失神性）發(fā)作無效。2.神經(jīng)疼痛綜合征三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等。3.心律失常本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差臨床應(yīng)用不良反應(yīng)局部刺激PHT堿性較強(qiáng)，對胃腸道有刺激，口服易食欲減退，嘔吐，腹痛等，宜飯后服用。齒齦增生兒童發(fā)生率較高，應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)藥量過大，可導(dǎo)致小腦-前庭功能系統(tǒng)失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫，復(fù)視，共濟(jì)失調(diào)等；重者語言障礙，精神錯亂甚至昏睡或昏迷等造血系統(tǒng)長期服用易發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。過敏反應(yīng)皮疹，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再生障礙性貧血和肝壞死。骨骼系統(tǒng)誘導(dǎo)肝藥酶，加速維生素D代謝,長期服用導(dǎo)致低血鈣癥兒童可發(fā)生佝僂樣變性，成年可出現(xiàn)骨軟化。其他偶見男性乳房增大，女性多毛，淋巴結(jié)腫大等。孕婦服用偶致畸胎，表現(xiàn)“胎兒妥因綜合癥”抗精神病藥的分類教學(xué)培訓(xùn)課件抗精神病藥對神經(jīng)活動具有較強(qiáng)的選擇性抑制，可在不影響意識清醒的條件下，消除病人的興奮、躁動、妄想和幻覺等癥狀，使病人恢復(fù)正常理智?？咕癫∷幹饕委熅穹至寻Y，精神分裂癥可能與腦內(nèi)多巴胺功能增強(qiáng)有關(guān)。概述分類吩噻嗪類丁酰苯類噻噸類其他類吩噻嗪類氯丙嗪是第一個用于治療精神病的吩噻嗪類藥物發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)40年代在研究吩噻嗪類抗組織胺藥異丙嗪的構(gòu)效關(guān)系時發(fā)現(xiàn)了氯丙嗪的抗精神病作用。優(yōu)缺點：療效較好，但其毒性和副作用也大尋找：毒副作用小、療效好的新藥吩噻嗪類三氟丙嗪奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪氟奮乃靜庚酸酯丁酰苯類藥名R1R2氟哌啶醇OH溴哌利多OH三氟哌多OH噻噸類氯普噻噸珠氯噻醇氟哌噻噸抗抑郁藥教學(xué)培訓(xùn)課件抑郁癥以情緒異常低落為臨床主要表現(xiàn)的精神疾病，常有強(qiáng)烈的自殺傾向。按作用機(jī)理可分為去甲腎上腺素重攝取抑制劑、5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑。概述典型藥物－－鹽酸阿米替林化學(xué)名為N,N-二甲基-3-[10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]-環(huán)庚三烯-5-亞基]-1-丙胺鹽酸鹽。本品為無色結(jié)晶或類白色粉末；無臭或幾乎無臭，味苦，有灼熱感，隨后有麻木感。極易溶于水、乙醇或三氯甲烷中，幾乎不溶于乙醚中。mp.195～199℃。結(jié)構(gòu)及應(yīng)用本品具有雙苯并稠環(huán)共軛體系并且側(cè)鏈含有叔胺結(jié)構(gòu)。對日光較敏感，易被氧化，故需避光保存。本品為臨床最常用的抗抑郁藥，能選擇性地抑制中樞突觸部位對去甲腎上腺素的再攝取，適用于治療各型抑郁癥，療效優(yōu)于丙米嗪。典型藥物－－鹽酸氟西汀化學(xué)名為(±)N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)]丙胺鹽酸鹽，又名百憂解。本品為白色或類白色粉末；溶于甲醇，微溶于水。本