藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座

第四十三章人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥品磺胺類藥

其它合成抗菌藥

藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第1頁第一節(jié)喹諾酮類藥品（Quinolones）概述第一代

萘啶酸（1962，已棄用）第二代

吡哌酸（1973）對(duì)大多數(shù)G-菌有效。口服易吸收，產(chǎn)生耐藥性較少，但因血中游離藥品濃度低，而尿中藥品濃度高，臨床僅口服用于尿路感染、腸道感染。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第2頁第三代

20世紀(jì)80年代以來研制一系列產(chǎn)品。代表藥品：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。第四代

90年代后期研制，是最新氟喹諾酮類藥品，代表藥品：莫西沙星、加替沙星。注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第3頁起源及化學(xué)喹諾酮類是以4-喹諾酮（或稱吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)合成類抗菌藥，在4-喹諾酮母核N1、C3、C6、C7、C8引入不一樣基團(tuán)，形成各具特點(diǎn)喹諾酮類。增強(qiáng)抗菌活性

C6引入氟同時(shí)C7引入哌嗪基后，藥品與DNA盤旋酶親和力提升2-17倍，抗菌活性提升5-100倍,抗菌譜顯著擴(kuò)大(金葡菌、銅綠假單胞菌）。擴(kuò)大抗菌譜

N1引入環(huán)丙基，藥品對(duì)G+菌、衣原體、支原體及結(jié)核桿菌殺滅作用深入增強(qiáng)。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第4頁喹諾酮類藥品基本結(jié)構(gòu)藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第5頁光敏反應(yīng)

C8引入第二個(gè)氟原子后，在提升療效同時(shí)，也增強(qiáng)了藥品光敏反應(yīng)，如司氟沙星和洛美沙星。以甲氧基取代C8氟在提升療效同時(shí)可降低光敏反應(yīng)，如莫西沙星和加替沙星。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第6頁廣譜殺菌藥

1.抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，第三代喹諾酮類藥品對(duì)G+需氧菌作用顯著增強(qiáng)，對(duì)G-桿菌包含銅綠假單胞菌有強(qiáng)大抗菌作用，一些品種對(duì)結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有效。

2.第四代喹諾酮類藥品除保留了第三代喹諾酮類對(duì)G-菌良好抗菌活性外，對(duì)G+菌、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、厭氧菌抗菌活性深入增強(qiáng)。對(duì)銅綠假單胞菌仍以環(huán)丙沙星最強(qiáng)?？咕饔盟幚韺W(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第7頁G-菌：DNA盤旋酶G+菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ抗菌機(jī)制藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第8頁抑制G-菌DNA盤旋酶A亞單位切口活性及封口活性→妨礙DNA合成→殺菌。抑制G+菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV解旋活性，妨礙DNA合成→殺菌抗菌機(jī)制藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第9頁本類藥品之間有交叉耐藥性（與其它類無）常見耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制：細(xì)菌DNA盤旋酶改變（gyrA基因突變）→A亞單位與藥品親協(xié)力下降細(xì)菌胞膜孔蛋白OmpF基因失活，造成膜通道關(guān)閉norA蛋白基因過量表示，將藥品自菌體內(nèi)泵出。耐藥性藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第10頁

1.吸收

口服吸收良好，血藥濃度較高。富含F(xiàn)e2+、Ca2+、Mg2+食物可影響其吸收。

2.分布

血漿蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)分布廣泛?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟)達(dá)治療濃度

3.代謝和排泄

差異較大。體內(nèi)過程藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第11頁

廣譜、高效、口服吸收良好，不良反應(yīng)少，與其它慣用抗菌藥之間無交叉耐藥等特點(diǎn)，慣用。泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星與β-內(nèi)酰胺類同為首選藥，用于單純性淋球菌性尿道炎或?qū)m頸炎。對(duì)非特異性尿道炎或?qū)m頸炎療效差。銅綠假單胞菌性尿道炎，環(huán)丙沙星首選。尿路感染、前列腺炎都有很好效果。臨床應(yīng)用藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第12頁臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星與萬古霉素適用，首選取于治療對(duì)PG高度耐藥肺炎鏈球菌感染。氟喹諾酮類可替換大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第13頁腸道感染與傷寒

志賀菌引發(fā)急，慢性菌痢---首選沙門菌引發(fā)胃腸炎(食物中毒)傷寒、副傷寒---氟喹諾酮、頭孢曲松---首選腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療臨床應(yīng)用藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第14頁胃腸道反應(yīng)

較常見（發(fā)生率3-5%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（↓GABA與R結(jié)合）：輕者失眠、頭昏、頭痛，重者精神異常、抽搐、驚厥等。劑量大、與NSAID適用時(shí)易發(fā)生。心臟毒性

氟喹諾酮類含有直接改變心臟節(jié)律可能性。左氧氟沙星、莫西沙星和加替可引發(fā)心臟病患者Q-T間期延長。不良反應(yīng)藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第15頁光敏反應(yīng)光照部位出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。（司氟沙星、氟羅沙星和洛美沙星最常見）。軟骨損害

可能引發(fā)骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物試驗(yàn)），兒童用藥后可致關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)水腫。不良反應(yīng)藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第16頁對(duì)幼年動(dòng)物可引發(fā)軟骨組織損傷，孕婦、兒童和哺乳期婦女不用。精神病和癲癇病患者不宜使用。防止與抗酸藥、含金屬離子藥品同服，必須適用時(shí)，應(yīng)間隔2-4h服用。慎與茶堿、NSAID適用應(yīng)在避光條件下保留和使用環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星或司氟沙星，患者用上述藥品期間應(yīng)防止光照。應(yīng)用注意藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第17頁二、慣用氟喹諾酮類藥品諾氟沙星（氟哌酸，norfloxacin）第一個(gè)用于臨床氟喹諾酮類藥品。受食物影響（35%-45%），宜空腹服藥。血藥濃度低，尿液、腸道、膽汁濃度高。臨床主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和皮膚軟組織感染，療效普通。對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌屬感染無臨床價(jià)值藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第18頁口服吸收不完全（70%），對(duì)G-桿菌最強(qiáng)：如大腸桿菌，痢疾桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌等。對(duì)產(chǎn)酶淋球菌、耐藥金葡菌、結(jié)核桿菌也有效，對(duì)厭氧菌抗菌活性差。體外抗菌活性最強(qiáng)主要用于G-桿菌所致呼吸道、泌尿道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染，也可作為二線抗TB藥?？烧T發(fā)跟腱炎，跟腱撕裂---老年人、運(yùn)動(dòng)員慎用環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第19頁病例

患者，男，29歲，結(jié)婚3個(gè)月，主訴有排尿困難，尿痛，大量黃色尿道分泌物，性功效障礙，曾有支原體感染，為此來我院就診。經(jīng)檢驗(yàn)：尿道分泌物涂片經(jīng)革蘭染色檢驗(yàn)到多形細(xì)胞內(nèi)有經(jīng)典G-球菌（即淋球菌），經(jīng)過深入培養(yǎng)分泌物診療為淋性尿道炎。用青霉素進(jìn)行抗感染治療，數(shù)日后癥狀無好轉(zhuǎn)，經(jīng)過調(diào)整改療方案，用環(huán)丙沙星治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥3周患者恢復(fù)健康。問題：

1.本例為何首選青霉素治療無效？

2.為何改用環(huán)丙沙星后治療好了淋性尿道炎？喹諾酮類藥品抗菌作用機(jī)制是什么？藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第20頁口服吸收好(95%)，80%以上藥品以原形由尿液排泄，尿藥濃度高，膽汁中藥品濃度為血藥濃度7倍。除保留了環(huán)丙沙星抗菌特點(diǎn)和其良好抗耐藥菌特征外，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效，抗結(jié)核二線藥品。主要用于敏感菌所致呼吸道感染，泌尿生殖道感染、膽道感染、皮膚軟組織感染及盆腔感染。偶見CNS興奮,轉(zhuǎn)氨酶↑，可誘發(fā)跟腱炎,跟腱撕裂。

氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥）藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第21頁左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）是氧氟沙星左旋異構(gòu)體，口服生物利用度100%，

85%藥品以原形由尿液排泄。抗菌活性是氧氟沙星2倍，臨床用量為氧氟沙星1/2，對(duì)葡萄球菌和鏈球菌活性通常是環(huán)丙2-4倍，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌為環(huán)丙4倍。對(duì)敏感菌引發(fā)各種急慢性感染、難治性感染都有良好效果。不良反應(yīng)發(fā)生率最低。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第22頁洛美沙星（lomefloxacin）特點(diǎn)：1.生物利用度高（98%）。

2.抗菌活性同氧氟沙星。

3.t1/2長，存在PAE，1次/d。23

4.光敏反應(yīng)發(fā)生率最高，小鼠皮膚含有光致癌作用---防止日光。

藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第23頁氟羅沙星(fleroxacin)口服生物利用度靠近100%，廣譜、高效、長期有效。

t1/2＞10h，1次/d?？咕V廣，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體強(qiáng)，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)（＞環(huán)丙、氧氟）臨床主要用于治療敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、婦科、外科感染性疾病或二次感染。與布洛芬適用，偶誘發(fā)痙攣。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第24頁莫西沙星（moxifloxacin）第4代喹諾酮類藥品代表，口服生物利用度90%，體內(nèi)分布廣泛，t1/2為12-15h。對(duì)大多數(shù)G+菌、G-菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體都有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌是環(huán)丙沙星5-17倍，對(duì)金葡菌和厭氧菌是17倍，對(duì)衣原體和支原體是67-126倍。臨床可用于敏感菌所致急、慢性支氣管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染等。不良反應(yīng)發(fā)生率低，幾乎無光敏反應(yīng)。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第25頁加替沙星（gatifloxacin）1999年用于臨床，口服生物利用度90%-96%對(duì)大多數(shù)G+菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體均抗菌活性和莫西沙星相近，對(duì)大多數(shù)G-菌作用強(qiáng)于莫西沙星。臨床應(yīng)用同莫西沙星。不良反應(yīng)發(fā)生率低，幾乎無光敏反應(yīng)，但可產(chǎn)生嚴(yán)重血糖紊亂，已退出美國市場。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第26頁氟喹諾酮類藥品特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：

1.抗菌譜廣

2.抗菌活性強(qiáng)

3.口服吸收好，組織分布廣

4.與其它抗菌藥品無交叉耐藥性

5.不良反應(yīng)相對(duì)較少缺點(diǎn)：1.本類藥品間有交叉耐藥

2.伴隨藥品廣泛應(yīng)用不良反應(yīng)也隨即發(fā)生，不要盲目應(yīng)用藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第27頁藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第28頁第二節(jié)磺胺類抗菌藥一、概述

磺胺類藥品屬廣譜抑菌藥，是最早用于臨床治療感染性疾病藥品，以后，因?yàn)榭股睾袜Z酮類藥品快速發(fā)展，細(xì)菌對(duì)磺胺類藥品不良反應(yīng)成為突出問題，臨床應(yīng)用受到顯著抑制。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第29頁1895年生于德國。在基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)期間從軍并參加了第一次世界大戰(zhàn)。退伍后回母校繼續(xù)生理化學(xué)學(xué)習(xí)。1927年在塔爾染料工業(yè)企業(yè)研究所從事合成染料藥理學(xué)療效研究。1935年發(fā)覺百浪多息（磺胺制劑）可治療溶血性鏈球菌感染，獲1939年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)初因納粹威脅，謝絕領(lǐng)獎(jiǎng)，直到1947年才實(shí)際授獎(jiǎng)。1964年逝世?；前奉愃幤钒l(fā)覺保羅·多馬克藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第30頁基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺，氨基為其活性基團(tuán)分類：

1.用于全身感染腸道易吸收類：短效（＜10h）：磺胺異噁唑（SIZ）中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ）長期有效（＞24h）：磺胺多辛

2.用于腸道感染腸道難吸收類：柳氮磺吡啶（SASP）

3.外用磺胺藥：磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第31頁G+菌：A型鏈球菌、肺炎鏈球菌G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌沙眼衣原體、瘧原蟲、放線菌敏感對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效SML，SD-Ag----銅綠假單胞菌敏感【抗菌譜】廣譜抑菌藥藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第32頁作用機(jī)制

結(jié)構(gòu)和合成葉酸所需原料PABA相同，與PABA競爭二氫蝶酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，從而發(fā)揮抑菌作用。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第33頁34

蝶啶＋二氫蝶酸合成酶–磺胺類谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸外源性葉酸葉酸還原酶TMP甲氨蝶呤–前體（一碳單位）嘌呤嘧啶合成DNA作用機(jī)制藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第34頁問題提醒①人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸，不受影響。②PABA與二氫蝶酸合成酶親和力較磺胺類強(qiáng)數(shù)千倍，使用磺胺藥應(yīng)采取首劑加倍，以確保足夠劑量抑制細(xì)菌。③膿液或壞死組織中含有大量PABA、局麻藥普魯卡因水解可產(chǎn)生PABA，都可減弱磺胺藥抑菌作用。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第35頁交叉耐藥

機(jī)制：經(jīng)過基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)。細(xì)菌合成過量PABA產(chǎn)生與藥品低親和力二氫蝶酸合成酶降低細(xì)菌對(duì)磺胺藥通透性。改變代謝路徑而直接利用外源性葉酸。耐藥機(jī)制藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第36頁

體內(nèi)過程吸收：治療全身感染磺胺藥口服易吸收，體內(nèi)分布廣泛，SD易透過血腦屏障，有利于治療流腦。代謝：肝臟乙?；瘻缁睢鸁o活性乙?；锱判梗褐饕獜哪I臟以原形藥、乙?；铩⑵咸烟侨┧峤Y(jié)合物三種形式排泄?；前匪幖捌湟阴；镌谒嵝阅蛑幸捉Y(jié)晶析出。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第37頁泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶尿、血尿防治辦法：①同服等量NaHCO3

堿化尿液

②多飲水，加速排泄

③服藥超出一周者，應(yīng)定時(shí)檢驗(yàn)?zāi)蛞?/p>

“堿化尿液多飲水，定時(shí)檢驗(yàn)?zāi)虺Ｒ?guī)”

不良反應(yīng)藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第38頁

不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，剝脫性皮炎少見血液系統(tǒng)反應(yīng)長久用藥可能抑制骨髓造血功效，用藥期間應(yīng)定時(shí)檢驗(yàn)血常規(guī)。神經(jīng)毒性胃腸道毒性肝臟毒性新生兒、早產(chǎn)兒可引發(fā)核黃疸。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第39頁二、慣用磺胺類藥品磺胺嘧啶（SD）中效磺胺藥，口服易吸收，血漿t1/2為10h-13h。易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度80%。是預(yù)防流行性腦脊髓膜炎首選藥品。但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對(duì)腎損害。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第40頁磺胺甲噁唑（SMZ）新諾明，是中效磺胺藥，t1/2為10h-12h?？捎糜诹髂X預(yù)防和尿道感染治療SMZ+TMP→復(fù)方新諾明，臨床應(yīng)用擴(kuò)大。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第41頁柳氮磺吡啶（SASP）口服極少吸收，本身無抗菌活性，在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽，從而起到抗菌、抗炎和免疫抑制作用?？诜蚬嗄c治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎，可抑制急性發(fā)作，而且可預(yù)防復(fù)發(fā)。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第42頁磺胺米隆（SML）又名甲磺滅膿，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效?？咕钚圆皇苣撘汉蛪乃澜M織中PABA影響。能快速滲透創(chuàng)面及焦痂中，并能促進(jìn)創(chuàng)面上皮生長愈合及提升植皮成活率。適合用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。磺胺嘧啶銀：能發(fā)揮SD抗菌作用及硝酸銀收斂作用，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌抑制作用強(qiáng)大，適合用于Ⅱ度或Ⅲ度燒傷，可促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合。磺胺醋酰（SA）：幾乎無刺激性，穿透力強(qiáng)，用于沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第43頁藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第44頁第三節(jié)其它合成類抗菌藥甲氧芐啶（tremethoprim，TMP）又稱磺胺增效劑抗菌譜與磺胺類相同而作用更強(qiáng)?？咕鷻C(jī)制是經(jīng)過抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸（見前圖）。與磺胺類適用，可使葉酸代謝遭到雙重阻斷，抗菌效果增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至展現(xiàn)殺菌作用對(duì)人體毒性較小，但長久應(yīng)用可引發(fā)葉酸缺乏。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第45頁復(fù)方新諾明（cotrimoxazole，SMZco）SMZ:TMP=5:1二者主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相近(t1/2約10h左右），便于保持血藥濃度高峰一致，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。經(jīng)過雙重阻斷機(jī)制（SMZ抑制二氫蝶酸合成酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶）協(xié)同阻斷四氫葉酸合成。抗菌活性是兩藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)數(shù)倍甚至數(shù)10倍，甚至展現(xiàn)殺菌作用，且抗菌譜擴(kuò)大，并可降低細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生。①抗菌活性↑②抗菌譜↑③延緩耐藥性。廣泛用于泌尿道、上呼吸道及腸道感染。藥理學(xué)人工合成抗菌藥基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第46頁病例

患者，女，肥胖，主訴發(fā)燒，腹痛、頭疼、食欲減退、便秘1周，胸部皮疹一天，患者10天前從印度訪親回來。體征：體溫39℃，心率60次/min，胸部有斑丘疹，脾腫大。臨床癥狀和試驗(yàn)室檢驗(yàn)符合傷寒診療。使用14天復(fù)方新諾明后病情緩解。問題：為何用復(fù)方新諾明治療傷寒？復(fù)方新諾明作