神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的關(guān)系演示文稿

神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的關(guān)系演示文稿當前1頁，總共83頁。（優(yōu)選）神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的關(guān)系當前2頁，總共83頁。內(nèi)容綱要一、引言二、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性三、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)間的相互作用四、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)五、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)控六、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控七、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路八、神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及作用機制當前3頁，總共83頁。長期以來，一直都認為機體的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)?，F(xiàn)在，人們越來越清楚地認識到；免疫系統(tǒng)除了幫助機體抵御外來病理異物的侵襲之外，還可幫助宿主減輕各種傷害；它與神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)一道，對生物適應外界環(huán)境、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境和維持機體的完整統(tǒng)一，發(fā)揮著十分重要的生理作用。目前，已有確鑿的證據(jù)表明:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡概念的建立，經(jīng)歷了漫長的發(fā)展過程。一、引言當前4頁，總共83頁。人類有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)和或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響機體免疫功能的感性認識由來已久。

古羅馬醫(yī)生蓋倫(Galen,129～199)根據(jù)希臘醫(yī)生希波克拉底(Hippocrates)的“體液說”提出了四種氣質(zhì)類型，即多血質(zhì)(充滿活力和動力)、膽汁質(zhì)(容易激怒)、抑郁質(zhì)(通常表現(xiàn)為憂郁和悲哀)、黏液質(zhì)(人遲緩或者懶惰)。Galen曾注意到:憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。1.情緒與疾病關(guān)系當前5頁，總共83頁。人有七情，屬于精神活動范疇，包括喜，怒、思、憂、悲，恐、驚等情志情緒的變化。強烈的情緒波動，或長期消極情緒能引起過度的或長期的精神緊張，使人的健康受到影響，并可引發(fā)一些疾病。

喜傷心怒傷肝憂（悲）傷肺恐（驚）傷腎

思傷脾人類疾病有2/3與心理刺激

生活境遇有關(guān),其中心身疾病占1/3.當前6頁，總共83頁。1919年，IshigamiT對慢性結(jié)核病人進行流行病學調(diào)查，免疫學檢測結(jié)果證實情感挫折可明顯削弱機體對結(jié)核桿菌的吞噬能力，并提出情緒性應激可導致免疫抑制的觀點。他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機體免疫功能的觀點提供了直接的實驗證據(jù)。當前7頁，總共83頁。俄國學者在1920年就已經(jīng)開始了免疫應答經(jīng)典條件作用的研究。俄國動物學家S.lMetalnikov等于1924年證明，經(jīng)典式條件反射可改變免疫反應，說明免疫系統(tǒng)亦接受神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的有力影響。上個世紀70年代初，RobertAder根據(jù)巴浦洛夫經(jīng)典條件反射設(shè)計了老鼠味覺厭惡條件反射。實驗根據(jù)實驗結(jié)果，提出了“經(jīng)典條件作用可以改變免疫應答”的假設(shè)。他們的發(fā)現(xiàn)得到反復證實，從而開啟了一個新的研究領(lǐng)域的大門——心理神經(jīng)免疫學(Psychoneuriommunology)2.行為對免疫功能的影響當前8頁，總共83頁。西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。1936年，Selye發(fā)現(xiàn)“應激”（stress）是由腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多所致，由此證明了內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。嗣后，不斷有報道描述神經(jīng)精神因素及內(nèi)分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。3.應激對免疫系統(tǒng)功能的影響當前9頁，總共83頁。英國的C.MurryParkes博士和他的同事們，于1969年公布了他們關(guān)于鰥夫壽命的研究，他們發(fā)現(xiàn)鰥夫的死亡率高得驚人——常常在女方去世后6個月內(nèi)相繼去世，他們認為這是心理應激損害了人的防御系統(tǒng)所造成的。澳大利亞的研究者RogerBaitrop及同事對26名男女喪偶者進行過一項簡單的血液實驗，他們分別在兩周和六周之后抽取了兩個血樣，從血樣中發(fā)現(xiàn)，兩周后免疫能力沒有下降，但是6周以后免疫細胞的反應性下降了，該組織研究人員第一次宣稱，“嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平?！币话愕膽ひ矔：θ说拿庖呦到y(tǒng)。StevenE.Lovcke所做的實驗發(fā)現(xiàn)，那些應付能力差的大學生（poorcopers），對大學生活向他們提出的一般要求都感到壓力很大，這些人的殺傷細胞活動較低。當前10頁，總共83頁。當前11頁，總共83頁。當前12頁，總共83頁。在

20世紀

20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具有內(nèi)分泌細胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到了相似的結(jié)果。50年代，Harris和Green基于神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理學的研究成果，提出了“下丘腦可能分泌某些激素樣物質(zhì)，參與并調(diào)控垂體激素的合成與分泌功能”的假設(shè)。70～80年代，直到相繼從下丘腦組織中分離、純化出了促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素(SS)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)等肽類激素證實了上述的假設(shè)。由此認識到了神經(jīng)、內(nèi)分泌兩個系統(tǒng)，在功能上實質(zhì)上是一個相互依存的整體。4.應激和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系當前13頁，總共83頁。臨床上很早就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌系統(tǒng)中的腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效，說明糖皮質(zhì)激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。五十年代以后，由于中樞毀損方法在神經(jīng)生理學研究中的應用，發(fā)現(xiàn)某些中樞神經(jīng)核團或區(qū)域參與對機體免疫功能的調(diào)節(jié)，如可改變外周血中單核細胞吞噬能力及循環(huán)血中抗體深度等。1972年蘇聯(lián)學者Korneva等發(fā)現(xiàn)機體接受抗原刺激后，腦內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變。瑞士學者Besedovsky等實驗也得到類似結(jié)果。這些結(jié)果表明：看似獨立存在的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內(nèi)在聯(lián)系的有機整體，它們組成神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡，共同調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境的平衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。當前14頁，總共83頁。但直至上世紀七十年代，神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的工作總體處于低潮：①一方面免疫學家關(guān)注的是免疫系統(tǒng)的內(nèi)部調(diào)節(jié)和機制，且許多免疫現(xiàn)象和過程可在離體條件下重現(xiàn)，故主觀上忽視了神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)在免疫學中的作用和地位。②另一方面，神經(jīng)生理學家和神經(jīng)生物家們也僅關(guān)注神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能及突觸傳遞等課題而無暇它顧③在客觀上也受技術(shù)條件及各學科發(fā)展深度的限制。當前15頁，總共83頁。1979年Wybrain證明了人T淋巴細胞上存在阿片肽受體，阿片肽可以通過特異性受體調(diào)節(jié)淋巴細胞的功能，這直接證明了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。5.神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡概念的形成和確立當前16頁，總共83頁。進入八十年代后，由于技術(shù)方法的進步和新的學說和理論的問世，神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)間的關(guān)系探討進入一新的階段，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學漸趨成形，這主要基于下述事實：（1）眾多的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素于在體和離體條件下可影響免疫細胞及免疫應答的各環(huán)節(jié)。（2）免疫細胞上及胞內(nèi)有多神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽或激素的受體的表達。（3）免疫細胞可合成某引起神經(jīng)肽或激素。（4）神經(jīng)細胞及內(nèi)分泌細胞均可合成及分泌免疫分子（如細胞因子等），且細胞因子對內(nèi)分泌影響亦極為廣泛。（5）神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)間存在雙向往返的反饋聯(lián)系。（6）許多臨床疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間的交互作用密切相關(guān)。當前17頁，總共83頁。圍繞神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術(shù)語從不同的角度加以反映，如：

神經(jīng)免疫學（neuroimmunology）心理神經(jīng)免疫學（psychoneuroimmunology）行為免疫學（behavioralimmunology）免疫精神病學（immunopsychiatry）神經(jīng)免疫發(fā)生（neuroimmunogene-sis）神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)（neuroimmunomodulation）等。Blalock提出的“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學”，因精神心理活動是神經(jīng)系統(tǒng)的高級主功能，精神疾患的發(fā)生有深刻的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)，且以上各術(shù)語的共同基礎(chǔ)是神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間的交互作用，即為“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡”（neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。當前18頁，總共83頁。神經(jīng)系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)信息物質(zhì)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過免疫細胞產(chǎn)生的多種細胞因子和激素樣物質(zhì)（免疫信息物質(zhì)）反饋作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的細胞表面都有相關(guān)受體接受對方傳來的各種信息。這種雙向的復雜作用使兩個系統(tǒng)內(nèi)或系統(tǒng)之間得以相互交通和調(diào)節(jié)，共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)。此概念的提出是當代生命科學研究的重大進展。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的概念當前19頁，總共83頁。當前20頁，總共83頁。二、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內(nèi)，共同調(diào)節(jié)機體其余各系統(tǒng)的活動，參與機體防御及生長和發(fā)育調(diào)控。1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育以種系發(fā)生的觀點而言，神經(jīng)元最先在二胚層動物水螅的胚層間出現(xiàn)，表明三大系統(tǒng)的種系進化可能是不同步的。自個體發(fā)生的角度而論，神經(jīng)系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)。三者之間在組織胚胎發(fā)生學上的相互依存、相互影響。如部分胚胎早期雞胚大腦切除或腦垂體切除后的胚胎，胸腺上皮細胞內(nèi)的分泌顆粒數(shù)量增加，同時，胸腺體積變小，其內(nèi)的淋巴細胞耗竭。反之，胚胎期切除胸腺，也對日后腦垂體的功能產(chǎn)生重要的影響，尤其是影響垂體中催乳素和生長激素分泌細胞的功能。當前21頁，總共83頁。2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內(nèi)均系廣泛分布，但神經(jīng)系統(tǒng)有以突觸為中介的結(jié)構(gòu)連續(xù)性，并可借其分支支配各種組織和器官，包括內(nèi)分泌組織和細胞。免疫組織亦如此，甚至小腸壁集合淋巴小結(jié)也發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)末梢分布。所以，廣義上講，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。（2）神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經(jīng)纖維上的動作電位及突觸來實現(xiàn)，而內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞多是由體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細胞的循環(huán)而行使其細胞和體液免疫功能，又稱為“流動的腦”。（3）從內(nèi)外環(huán)境條件變動構(gòu)成的刺激性質(zhì)分析，理化，生物及心理因素均可以直接或間接的方式影響此三大系統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜刺激僅能直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)。當前22頁，總共83頁。3.三大系統(tǒng)的某些共性在信息分子和細胞表面標志、信息儲存和記憶、周期性變化、正負反饋調(diào)節(jié)性機制以及與性別和衰老的關(guān)系等方面都有不同的程度的相似之處。（1）信息分子和細胞表面標志：可共享信息分子及其受體。大多神經(jīng)肽、激素及免疫因子可分別在神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌組織內(nèi)合成或釋放。神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌細胞的標志分子也呈重疊分布。（2）信息儲存和記憶：神經(jīng)系統(tǒng)借助感官可存儲和記憶外界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。（3）周期性變化：神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性變化，在免疫系統(tǒng)，在人類，T細胞、B細胞等均具有周其性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質(zhì)醇水平呈反變趨勢。這些周期性現(xiàn)象似起源于機體神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律活動，尤其是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系以性腺和松果腺的功能活動。當前23頁，總共83頁。（4）正負反饋調(diào)節(jié)性機制：神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)各自內(nèi)部均存在正負反饋性調(diào)節(jié)機制，由此各系統(tǒng)的功能活動更趨協(xié)調(diào)、準確而精細。在病理條件下，某些反饋機制可引起機體較嚴重的損傷，如超敏反應等。（5）與性別和衰老的關(guān)系：性別差異主要是遺傳因素和內(nèi)分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，而對神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機能均有明顯的性別差異，包括體液免疫和細胞免疫的諸方面。如血漿中Ig水平、細胞免疫的各種參數(shù)，對自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。當前24頁，總共83頁。當前25頁，總共83頁。下丘腦中至少分泌9種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦的神經(jīng)細胞合成，通過下丘腦-垂體之間相聯(lián)接的垂體門脈系統(tǒng)的血流進入到垂體前葉，從而調(diào)節(jié)垂體前葉激素的合成與分泌。下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分，其內(nèi)分泌功能又受到神經(jīng)系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，共同維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡與穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝活動。三、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)間的相互作用當前26頁，總共83頁。垂體灰結(jié)節(jié)視束視交叉視神經(jīng)視前內(nèi)側(cè)核和

視前外側(cè)核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內(nèi)側(cè)核下丘腦腹內(nèi)側(cè)核下丘腦后核（一）下丘腦hypothalamus位置：背側(cè)丘腦下方。外形：視交叉視束灰結(jié)節(jié)。乳頭體漏斗垂體。當前27頁，總共83頁。下丘腦主要核團

視前區(qū)：視前核視上區(qū)：視上核室旁核下丘腦前核

結(jié)節(jié)區(qū)：漏斗核腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核乳頭體區(qū)：乳頭體核下丘腦后核前連合室旁核視前核視上核乳頭體核乳頭丘腦束垂體前葉垂體后葉視上垂體束室旁垂體束漏斗當前28頁，總共83頁。下丘腦功能①神經(jīng)內(nèi)分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成和分泌至少九種具有活性的多肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體功能，構(gòu)成了下丘腦-腺垂體功能系統(tǒng)（hypothalamo-adenohypophysissystem）。②皮質(zhì)下自主神經(jīng)活動高級中樞，對機體體溫、攝食、生殖、水鹽平衡和內(nèi)分泌活動等進行廣泛的調(diào)節(jié)。③直接通過血液接受有關(guān)信息，如體溫、血液成份的變化等。④下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的調(diào)節(jié)⑤調(diào)節(jié)機體晝夜節(jié)律的功能。當前29頁，總共83頁。下丘腦與垂體的聯(lián)系視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結(jié)節(jié)垂體束視上垂體束神經(jīng)垂體垂體前葉主要是由下丘腦的神經(jīng)元產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經(jīng)垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysialportalveins送至垂體前葉（腺垂體）。此外，還可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神經(jīng)至神經(jīng)垂體。當前30頁，總共83頁。當前31頁，總共83頁。當前32頁，總共83頁。由內(nèi)分泌器官、內(nèi)分泌組織及內(nèi)分泌細胞組成。

(1)內(nèi)分泌器官（內(nèi)分泌腺，endocrinegland）：

包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神經(jīng)垂體），是神經(jīng)系統(tǒng)以外的另一重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，對機體的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進行調(diào)節(jié)。(2)內(nèi)分泌組織：

以細胞團為單位分散存在于人體的器官或組織內(nèi)，如消化道、呼吸道、神經(jīng)組織、胰島、睪丸間質(zhì)細胞、卵巢內(nèi)的卵泡和黃體等。(3)彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：

能合成和分泌胺，而且細胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺的，統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有分泌功能的神經(jīng)元(如下丘腦的室旁核和室上核的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞)和APUD統(tǒng)稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)當前33頁，總共83頁。彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：中樞部分：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、腺垂體細胞、松果體細胞周圍部分：胃腸道內(nèi)分泌細胞、胰島細胞、甲狀腺濾泡旁細胞、甲狀旁腺主細胞、腎上腺髓質(zhì)細胞、心房肌、血管內(nèi)皮等特點：嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒通過攝取胺前體(氨基酸)經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺能合成和分泌神經(jīng)肽類當前34頁，總共83頁。內(nèi)分泌腺激素內(nèi)分泌組織垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺內(nèi)分泌系統(tǒng)組成當前35頁，總共83頁。當前36頁，總共83頁。垂體hypophysis

最重要的內(nèi)分泌腺位置：位于蝶鞍的垂體窩內(nèi)

橢圓形分部：

腺垂體遠側(cè)部結(jié)節(jié)部中間部

神經(jīng)垂體神經(jīng)部漏斗垂體垂體灰結(jié)節(jié)視束視交叉視神經(jīng)當前37頁，總共83頁。垂體前葉：遠側(cè)部，結(jié)節(jié)部分泌：生長激素，促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素垂體后葉：中間部，神經(jīng)部神經(jīng)垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素當前38頁，總共83頁。當前39頁，總共83頁。激素的作用方式當前40頁，總共83頁。①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。②生長發(fā)育和限制。③維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。調(diào)節(jié)體液的量和組成成分，保持機體內(nèi)環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質(zhì)和酸堿平衡等。④能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，包括對消化道及消化腺活動的調(diào)節(jié)。⑤應激。增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應能力。內(nèi)分泌激素的生理作用當前41頁，總共83頁。神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是體內(nèi)兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)，神經(jīng)調(diào)節(jié)的效應一般比較迅速而短暫，而體液調(diào)節(jié)的效應相對緩慢而持久。已知幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。腺垂體、內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞也不同程度地接受神經(jīng)系統(tǒng)的支配。大腦皮質(zhì)與內(nèi)分泌細胞間的聯(lián)系方式有兩種：通過下丘腦植物神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)周圍內(nèi)分泌腺及組織。通過下丘腦這一皮質(zhì)下中樞，直接對內(nèi)分泌腺的分泌進行調(diào)節(jié)。下丘腦肽能神經(jīng)細胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。（三）神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)當前42頁，總共83頁。有兩種類型：①負反饋作用：反饋信息的效果最終是抑制受控腺體的分泌。通過負反饋調(diào)節(jié),內(nèi)分泌腺的激素分泌水平能保持在適當范圍,不致過高過低。

②正反饋作用：反饋信息的效果最終是加強受控腺體的分泌。當血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而不是抑制相應促激素的分泌。如月經(jīng)周期的濾泡期，在垂體促性腺激素的興奮下，卵巢雌激素的分泌逐漸增多，到一定程度時，對下丘腦－垂體促性腺激素的釋放起興奮作用，于是垂體促性腺激素的分泌驟增，引起排卵。反饋性調(diào)節(jié)當前43頁，總共83頁。甲狀腺接受自主神經(jīng)的支配，交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素釋放，而副交感神經(jīng)則起抑制作用。腎上腺髓質(zhì)受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素的顆粒細胞受交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配。許多分泌胃腸激素的細胞，如分26胃泌素的G細胞、分泌胰島素和胰高血糖素的胰島B細胞和A細胞，都接受迷走和交感神經(jīng)的雙重支配。1.下丘腦-植物神經(jīng)中樞-內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)當前44頁，總共83頁。下丘腦激素經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別調(diào)節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、生長激素、催乳素等蛋白質(zhì)和肽類激素的生成和釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放激素（因子）或抑制激素（因子）。

下丘腦-垂體-外周內(nèi)分泌腺軸系的激素分泌是層層控制、相互制約，組合成一個嚴密的反饋系統(tǒng)，以此調(diào)節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和繁殖，以及新陳代謝等生命過程。下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)系統(tǒng)主要有三大分支系統(tǒng)：下丘腦-垂體-甲狀腺軸；下丘腦-垂體-腎上腺軸；下丘腦-垂體-性腺軸。2.下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)當前45頁，總共83頁。下丘腦調(diào)節(jié)性多肽當前46頁，總共83頁。下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)當前47頁，總共83頁。下丘腦—垂體—甲狀腺軸當前48頁，總共83頁。下丘腦-垂體-卵巢軸當前49頁，總共83頁。下丘腦-垂體-睪丸軸當前50頁，總共83頁。當前51頁，總共83頁。除了神經(jīng)系統(tǒng)以外，內(nèi)分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調(diào)節(jié)：靶腺激素間的相互調(diào)節(jié)如胰島中胰島素、胰升糖素及生長抑素分泌間的彼此調(diào)節(jié)。代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物如血糖濃度調(diào)節(jié)胰島素、胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變化影響甲狀旁腺激素(PTH)及降鈣素(CT)分泌。細胞外液容量及滲透壓調(diào)節(jié)抗利尿激素(ADH)、醛固酮及腎素的分泌等。自然界對激素分泌的影響如晝夜改變對激素分泌節(jié)律的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松果體褪黑素的分泌；睡眠期與GH分泌的關(guān)系；應激動員ACTH等激素的分泌等。當前52頁，總共83頁。免疫細胞上存在著激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體。這些激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽與特異的受體相結(jié)合后，能起到調(diào)節(jié)免疫反應水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細胞上存在著三十多種不同激素受體激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子可借經(jīng)典內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調(diào)節(jié)免疫應答，并能與某些免疫病理過程。四、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)當前53頁，總共83頁。（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem當前54頁，總共83頁。免疫系統(tǒng)當前55頁，總共83頁。當前56頁，總共83頁。1.糖皮質(zhì)激素（GC）（二）類固醇激素對免疫功能的調(diào)節(jié)作用對免疫功能的影響極廣泛。在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)。它對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用，包括：抑制淋巴細胞的增殖;抑制抗原-抗體反應后的免疫球蛋白、細胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;抑制炎癥時對細胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前發(fā)現(xiàn)，GC對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，在某些實驗條件下，較低劑量的GC可增強淋巴細胞的增殖反應。當前57頁，總共83頁。2.性類固醇激素

性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異：（1）由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。（2）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生，這一作用為雄激素所獨有。雌激素可提高體液免疫力而減低細胞免疫機能。E2促進子宮分泌IgG，也使子宮內(nèi)膜上皮細胞的IgA含量增加。降低胸腺重量，減少胸腺中淋巴細胞數(shù)目，但可增加脾臟的重量及脾細胞數(shù)。當前58頁，總共83頁。（二）甲狀腺激素甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促進作用：新生及年輕大鼠去甲狀腺后，將引起外周血淋巴細胞數(shù)目降低，抗SRBC的抗體反應下降，脾細胞對PHA刺激的增殖反應減弱，這些效應有一定的時間依賴性，即新生大鼠去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后，而年輕大鼠亦需經(jīng)40-60日顯類似改變。遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素（GH）及T4后可重建其免疫功能。T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細胞數(shù)目，并增大髓質(zhì)體積。長期給予T4可提高外周血淋巴細胞數(shù)量，特別是T細胞數(shù)目。在小鼠及人，甲狀腺激素均促進淋巴細胞對絲裂原的增殖反應，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。當前59頁，總共83頁。（三）蛋白質(zhì)及肽類激素生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的免疫細胞都具有促進分化和加強功能的作用。GH的分泌在青春期達高峰，而后逐漸降低，與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行，能增加胸腺激素和抗體的合成；能增強NK細胞的殺傷活性。2.催乳素（PRL）：對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進乳腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌IgA的細胞數(shù)目，淋巴細胞游走進入乳腺。3.促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（ACTH）：ACTH為39肽，可影響多種免疫細胞。在整體水平，ACTH的效應至少經(jīng)由二條途徑，其一是刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制，其二是借助其在免疫細胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細胞數(shù)目減少，而去腎上腺后此效應仍然存在。4.卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）:胸腺外皮質(zhì)層有LH免疫陽性細胞的分布，而在其內(nèi)層皮質(zhì)和髓質(zhì)有FSH免疫陽性細胞的分布，提示LH和/或FSH可能參與胸腺細胞的發(fā)育和功能。當前60頁，總共83頁。神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響激素基本作用具體效應糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細胞因子的生成，NK細胞的活性甲狀腺激素增強胸腺細胞、淋巴細胞和脾細胞增殖加壓素增強T細胞增殖ACTH抑制/增強抗體、細胞因子的生成，NK和巨噬細胞活性GH增強抗體的生成，巨噬細胞激活雄性激素抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化CRH增強細胞因子生成PRL增強抗體合成、胸腺組織增生、NK和巨噬細胞活性β-END

抑制/增強抗體的生成，T細胞和巨噬細胞活性當前61頁，總共83頁。神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應，包括：改變下丘腦-垂體功能狀態(tài);通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器官進行支配;神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進入血循環(huán)中;感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和P物質(zhì)等肽類;引起中樞性發(fā)熱;以及通過調(diào)節(jié)進食和各種活動來改變免疫反應。另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進入到血液中發(fā)揮生理作用。五、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)控當前62頁，總共83頁。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或接受刺激的免疫反應效應

早期有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團及束路損毀技術(shù)，如電解損毀、手術(shù)切割或化學損毀等方法。1.右側(cè)大腦半球與負性情感有關(guān)；左側(cè)大腦半球則與正性情感相關(guān)。大腦兩側(cè)半球功能的不對稱，導致對免疫系統(tǒng)功能影響的不均衡。左側(cè)大腦梗死病變的患者比右側(cè)大腦梗死病變的患者更容易罹患各種感染性疾病。左側(cè)大腦半球?qū)γ庖呦到y(tǒng)起刺激的作用;相反，右側(cè)則沒有作用，甚至還起到一定的抑制作用。左利手比右利手的人更容易發(fā)生自身免疫病。2.在切除或保留腦垂體的情況下，刺激或破壞下丘腦的不同區(qū)域，發(fā)現(xiàn)在一定的程度上，下丘腦并不需要通過依賴于垂體激素分泌量的改變，就可直接對免疫系統(tǒng)發(fā)生影響。3.海馬區(qū)、杏仁區(qū)和松果體，均具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的作用。

當前63頁，總共83頁。（二）外周神經(jīng)損毀的效應脾神經(jīng)切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應增強，新生及成年動物整體給于6-羥多巴（6-OH-OA）可選擇性破壞外周交感神經(jīng)，結(jié)果使T細胞非依賴性抗原刺激引起的免疫應答增強。切除免疫動物單側(cè)的第二頸交感神經(jīng)節(jié)能加強同側(cè)引流區(qū)淋巴結(jié)的蝕斑形成細胞（PFC）數(shù)目，用α-甲基酷氨酸以抑制腎上腺髓質(zhì)激素的合成則可進一步加強此反應，說明交感神經(jīng)去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制效應。外周交感神經(jīng)的免疫調(diào)節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小鼠對交感神經(jīng)損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。當前64頁，總共83頁。（三）免疫組織及器官上的神經(jīng)支配解剖學研究發(fā)現(xiàn)，無論一級還是二級淋巴器官均接受自主神經(jīng)的支配。自主神經(jīng)隨血管同行，進入到淋巴器官的各種組織結(jié)構(gòu)中，與各種淋巴細胞、巨噬細胞甚至是肥大細胞發(fā)生密切接觸。研究表明，支配中樞和外周淋巴器官的神經(jīng)含有眾多肽能神經(jīng)纖維。這些神經(jīng)纖維能與腦啡肽

、神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、血管活性腸肽、膽囊收縮素、神經(jīng)素和降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì)的抗體發(fā)生特異性反應。免疫細胞上存在有上述物質(zhì)的受體。上述物質(zhì)與相應的受體相結(jié)合后，能表現(xiàn)出各自不同的免疫調(diào)節(jié)效應。神經(jīng)纖維對淋巴組織和器官的影響至少涉及以下幾方面：①血流調(diào)控；②淋巴細胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)；③細胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；④免疫應答的強弱及維持的時間等。當前65頁，總共83頁。（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)一些神經(jīng)、精神性疾病，如抑郁癥、精神分裂癥和老年性癡呆癥(Alzheimer'sdisease)，都存在著一定程度的細胞和/或體液免疫反應的異常。2.包括1型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病，IDDM)和SLE在內(nèi)的一些自身免疫病患者，更容易發(fā)生抑郁癥等神經(jīng)、精神性疾患。3.在SLE病人中：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可見免疫復合物的沉積;②中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在抗淋巴細胞抗體，同時能與大腦組織某些種類的抗原發(fā)生交叉免疫反應;③某些抗體直接與神經(jīng)遞質(zhì)以及這些神經(jīng)遞質(zhì)的受體發(fā)生反應。目前認為，至少有一部分神經(jīng)、精神性疾病是由于自身免疫紊亂所致。當前66頁，總共83頁。（五）神經(jīng)遞質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)受體：（1）腎上腺素受體（2）多巴胺受體（3）ACh受體（4）5羥色胺受體（5-HT）（5）組織胺受體神經(jīng)肽及肽類激素受體（1）ACTH受體（2）GH受體（3）PRL受體（4）阿片肽受體和非阿片肽受體（5）SP受體1.免疫細胞表面的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽類受體當前67頁，總共83頁。2.經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)對免疫調(diào)節(jié)作用（1）去甲腎上腺素（NA）：中樞NA有促進免疫的作用。NA還可影響B(tài)淋巴細胞功能，顯示在NA的作用下體液免疫功能的增強，還可作用于腦血管內(nèi)皮細胞，促進MHCI及類Ⅱ類分子表達，但降低人星形膠質(zhì)細胞瘤MHCⅡ類分子的表達。（2）乙酰膽堿（Ach）中樞Ach具有抑制體液免疫應答的效應。據(jù)認為，中樞Ach的免疫抑制效應是通過M型膽堿能受體實現(xiàn)的。中樞NA促進機體體液免疫應答，而Ach則抑制體液免疫應答；NA抑制T細胞增殖，Ach則增強T細胞增殖。當前68頁，總共83頁。（3）5-羥色胺（5-HT）外周5-HT可抑制免疫反應，而且這種抑制作用是與存在于淋巴細胞上的5-HT受體有關(guān)?，F(xiàn)認為5-HT是交感神經(jīng)影響淋巴細胞活動的中介物質(zhì)，即交感神經(jīng)一方面通過釋放遞質(zhì)作用于淋巴細胞表面的受體，另一方面可通過改變血液中5-HT含量從而影響淋巴細胞的活動。（4）多巴胺（DA）和組胺（histamine）新紋狀體的DA系統(tǒng)有增強免疫功能的作用。組胺可通過H2受體抑制TH4活性淋巴細胞產(chǎn)生IL-2，使IFN-γ分泌減少。當前69頁，總共83頁。內(nèi)原性阿片肽(endogeneousopioidpeptide，EOP)可提高外周血中T細胞數(shù)量；促進抗體生成，促進IFN-γ、IL-2的產(chǎn)生；增強NK細胞的殺傷力；增強巨噬細胞的吞噬能力。P物質(zhì)促進巨噬細胞的趨化性、游走性和吞噬能力；增加抗體的分泌；提高T淋巴細胞的數(shù)量。生長抑制素為一14肽，可抑制生長激素、胰島素、的多種激素的釋放，也調(diào)節(jié)巨噬細胞的活性。3.神經(jīng)肽對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用當前70頁，總共83頁。六、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控免疫系統(tǒng)也可通過多種途徑反饋影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。如免疫細胞本身可以產(chǎn)生和釋放內(nèi)分泌激素，也可以通過它們所生成的細胞因子等作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及全身器官。當前71頁，總共83頁。(一)神經(jīng)肽及激素的作用免疫細胞可直接分泌神經(jīng)內(nèi)分泌肽激素，通稱之為免疫反應性激素（immunereactivehormone）。免疫細胞生成的神經(jīng)內(nèi)分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下產(chǎn)生和釋放出來?，F(xiàn)在可以將免疫系統(tǒng)看作是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個組成部分。免疫細胞所產(chǎn)生的肽類激素物質(zhì)與其所受到的免疫刺激的類型有關(guān)。如病毒可以刺激淋巴細胞產(chǎn)生腦啡肽和ACTH，而不產(chǎn)生TSH。生理意義:①產(chǎn)生旁分泌甚或自分泌調(diào)節(jié)作用;②當機體遭受不明外來物(如細菌、病毒、腫瘤細胞等)的侵襲時，建立起免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互聯(lián)系，以便更準確有效地抵抗疾病的發(fā)生。當前72頁，總共83頁。免疫細胞所產(chǎn)生的各種神經(jīng)肽和激素當前73頁，總共83頁。(二）細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響免疫細胞被激活后可以產(chǎn)生多種細胞因子，對其自身的活動進行調(diào)節(jié)，它們還可作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而影響全身各系統(tǒng)的功能活動。細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響往往是多因素和多途徑的，但有時也是“殊途同歸”。多種細胞因子如IL-1、IL-6、TNF、BCGF等均對星形細胞有致有絲分裂作用，提示細胞因子可能參與系統(tǒng)的發(fā)育、分泌和修補作用。各種細胞因子及胸腺素也影響或調(diào)控垂體前葉激素的分泌。細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)具有復雜性和多樣性的特點。對下丘腦、垂體和靶腺體在不同水平上均有調(diào)節(jié)作用，可有正負兩種效應。多數(shù)細胞因子對于丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-性腺軸起強有力的抑制作用。當前74頁，總共83頁。1.細胞因子對神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)作用

對腦電和行為的影響.主要是對睡眠時相及不同腦區(qū)放電行為的影響.

致熱作用.腦室或靜脈注射IL-1或IFN等可引起發(fā)熱反應.在體外研究中發(fā)現(xiàn),這些因子可刺激下丘腦薄片釋放PGE2,揭示了致熱作用通過神經(jīng)系統(tǒng)實現(xiàn)的可能性.

具中樞鎮(zhèn)痛作用-彌散性調(diào)制系統(tǒng)當前75頁，總共83頁。2.細胞因子對下丘腦--垂體軸的調(diào)節(jié)作用

細胞因子

在下丘腦—垂體軸中的功能IL-1通過CRF刺激ACTH的釋放;抑制GnRH與LH的分泌;刺激垂體前葉PRL的分泌.IL-2促進CRF,PRL,ACTH,TSH的釋放,抑制LH,FSH,GH的釋放.IL-6刺激ACTH,GH,TSH的釋放.腫瘤壞死因子功能類似IL-1.

干擾素總的來說,抑制神經(jīng)內(nèi)分泌活動.