外用藥物制劑研發(fā)動(dòng)向

提綱

外用市場(chǎng)發(fā)展概況上市新品新劑型的開發(fā)開發(fā)后期的透皮制劑當(dāng)前1頁(yè)，總共84頁(yè)。外用市場(chǎng)發(fā)展概況自1979年美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一個(gè)東莨菪堿透皮控釋貼片（商品名：Transderm-Scop）以來(lái)，美國(guó)已有35個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市。目前，世界透皮釋藥系統(tǒng)正以11%以上的年增長(zhǎng)率發(fā)展。由于此市場(chǎng)原基數(shù)較低，年增長(zhǎng)率超過(guò)口服和吸入釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)。2007年透皮釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模為156億美元，據(jù)預(yù)測(cè)2010年該市場(chǎng)銷售額將達(dá)215億美元，2015年為362億美元。全球透皮控釋制劑銷售額前3位的是芬太尼、硝酸甘油和雌二醇，所占市場(chǎng)份額分別為31%、27%和14%。當(dāng)前2頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前3頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前4頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前5頁(yè)，總共84頁(yè)。透皮釋藥技術(shù)可分為主動(dòng)和被動(dòng)兩大類。近年，世界透皮制劑市場(chǎng)新劑型主要有透皮控釋貼片、凝膠劑、乳劑、噴霧劑和無(wú)針頭粉末/液體噴射劑等當(dāng)前6頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前7頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前8頁(yè)，總共84頁(yè)。上市新品前列地爾外用乳膏睪酮外用液體制劑

卡泊三醇泡沫劑2%氫化可的松兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒

不螯傷皮膚的噴霧劑丁丙諾啡透皮釋藥系統(tǒng)

兩種OTC鎮(zhèn)痛貼片當(dāng)前9頁(yè)，總共84頁(yè)。前列地爾外用乳膏

101115開發(fā)商：Apricus生命科學(xué)商品名：Vitaros用途：一線治療勃起功能障礙。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者使用Vitaros后幾分鐘內(nèi)就有效。迄今，勃起功能障礙的男性患者第一次可按需方便地使用外用新制劑。當(dāng)前10頁(yè)，總共84頁(yè)。Vitaros已對(duì)3300多例患者（包括難以治療的人群：糖尿病、心臟疾病、西地那非治療無(wú)效和前列腺切除術(shù)后）進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示本品臨床有效，較目前批準(zhǔn)上市的口服藥物有極好的安全范圍，對(duì)正在服用α受體阻滯劑或硝酸酯藥物的患者無(wú)禁忌作用。NexACT專利技術(shù)采用高效、稱作“滲透增強(qiáng)劑”的新型輔料(DDAIP.HCL)可克服皮膚、黏膜和腸液等人體天然屏障，因而可進(jìn)行新的治療。NexACT技術(shù)可提高各種給藥途徑的藥物吸收，按需改變?cè)鰪?qiáng)劑濃度可使藥物被局部或全身性吸收。當(dāng)前11頁(yè)，總共84頁(yè)。丙酸十二烷基2-(N,N-二甲基胺）鹽酸鹽當(dāng)前12頁(yè)，總共84頁(yè)。睪酮外用液體噴霧劑

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商品名：Axiron禮來(lái)公/Acrux用于替代治療男性患者在某些情況下睪酮缺乏或缺失定量泵裝有藥液110mL，可使用90mL（噴60次），每次噴出睪酮30mg/1.5mL輔料：乙醇，異丙醇，聚乙烯吡咯烷酮和辛水楊酸酯推薦初始劑量：60mg/d特點(diǎn)：快干，不可見的噴霧當(dāng)前13頁(yè)，總共84頁(yè)。睪酮缺乏是臨床上睪丸、下丘腦或垂體受疾病的影響或損害，造成激素分泌和睪酮產(chǎn)生受抑制睪酮缺乏也可稱作性腺功能減退癥，其男性癥候/癥狀表現(xiàn)為性欲減退、乏力和無(wú)能，情緒抑郁、性別第二特征萎縮和骨質(zhì)疏松。當(dāng)前14頁(yè)，總共84頁(yè)。在多中心、開標(biāo)120d的Ⅲ期臨床研究顯示，完成研究的84%男性平均血清睪酮濃度達(dá)到300～1050ng/dL的正常范圍。此外，120d治療后，推薦的60mg初始劑量對(duì)完成治療的75%患者有效當(dāng)前15頁(yè)，總共84頁(yè)?？ú慈寂菽瓌?01012Stiefe公司（屬葛蘭素史克公司）0.005%卡泊三醇（calcipotriene）商品名：Sorilux局部用藥治療≥18歲患者的斑塊狀銀屑病。當(dāng)前16頁(yè)，總共84頁(yè)。Sorilux泡沫劑含卡泊三醇50μg/g，水為主的乳狀泡沫基質(zhì)組成：十六烷醇、磷酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉、十四烷酸異丙酯、輕質(zhì)礦物油、吐溫20、丙二醇、純水、十八烷醇、維生素Ｅ和白凡士林以鋁罐包裝，以丙烷/丁烷/異丁烷為拋射劑，60g/罐卡泊三醇泡沫劑

101012當(dāng)前17頁(yè)，總共84頁(yè)。Sorilux泡沫劑可有效地治療輕至中度斑塊狀銀屑病，含有相似于天然維生素D3同系物的合成卡泊三醇，然而治療銀屑病臨床療效的確切作用機(jī)制尚不清晰本品采用VersaFoam專利釋藥技術(shù)制成。治療時(shí)在患處噴一薄層，一日2次，輕輕按摩。當(dāng)前18頁(yè)，總共84頁(yè)?？ú慈寂菽瓌┰谥委熭p至中度斑塊狀銀屑病的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究中與基質(zhì)進(jìn)行了對(duì)照，8周時(shí)進(jìn)行療效的評(píng)價(jià)。在一項(xiàng)研究中，27%使用卡泊三醇泡沫劑的患者成功清除斑塊狀銀屑，單用基質(zhì)的為16%。在另一項(xiàng)研究中，14%使用卡泊三醇泡沫劑的患者成功清除，單用基質(zhì)的為7%。在這些研究中，輕度患者使用Sorilux泡沫劑顯示療效更好。當(dāng)前19頁(yè)，總共84頁(yè)。2%氫化可的松兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒

100309Arbor制藥公司商品名：PediadermHCCompleteKit是全面治療特應(yīng)性皮炎的新型產(chǎn)品裝有2%氫化可的松洗劑（PediadermHC）和以三重協(xié)同技術(shù)（triplesynergytechnology）開發(fā)的兒童皮膚防護(hù)潤(rùn)滑藥（PediadermProtectiveEmollient）專利產(chǎn)品專門開發(fā)用于治療、處理和防護(hù)特應(yīng)性皮炎（通常指濕疹）患兒的皮膚。當(dāng)前20頁(yè)，總共84頁(yè)。本品是首個(gè)和迄今唯一提供全面治療和處理特應(yīng)性皮炎的產(chǎn)品，PediadermHC內(nèi)含對(duì)兒童有利、快干型、安全用于小兒各年齡段和人體所有皮膚表面的最低處方劑量氫化可的松兒童皮膚防護(hù)潤(rùn)滑藥專利產(chǎn)品系一獨(dú)特的乳膏，專門設(shè)計(jì)對(duì)造成損傷特應(yīng)性皮炎的皮膚再水合、再生和恢復(fù)完整性。重要的是PediadermProtectiveEmollient采用了業(yè)已證明可廣泛根除細(xì)菌、真菌和病毒（包括常難以治愈的兩種常見造成皮膚感染的金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）三重協(xié)同技術(shù)。當(dāng)前21頁(yè)，總共84頁(yè)。2%氫化可的松兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒

當(dāng)前22頁(yè)，總共84頁(yè)。NO-STINGSKIN-PREPSpray

Smith&Nephew公司先進(jìn)創(chuàng)傷醫(yī)療分公司可在30sec內(nèi)干燥的液體成膜護(hù)理傷口敷料，患者使用方便。新噴霧劑使用后在傷口周圍區(qū)域留下可視的防水、透氣和舒適的澄明膜屏障。新噴霧劑不含乙醇，可避免用于易損的皮膚可能引起螯傷。不螯傷皮膚的噴霧劑

100929當(dāng)前23頁(yè)，總共84頁(yè)。不螯傷皮膚的噴霧劑

100929噴霧后在皮膚上保留長(zhǎng)達(dá)4d，減少了頻繁用藥。兒科醫(yī)生研究顯示，過(guò)敏性小和無(wú)膠乳制劑適于任何年齡處于有損傷危險(xiǎn)的皮膚。本品還保護(hù)完整和損傷的皮膚免受因滲出液、摩擦和皮膚挫傷等引起的刺激。當(dāng)前24頁(yè)，總共84頁(yè)。兩種OTC鎮(zhèn)痛貼片100524久光制藥公司10%水楊酸甲酯/3%薄荷腦兩種鎮(zhèn)痛貼片商品名：SalonpasPainReliefPatchSalonpasArthritisPainpatch用于暫時(shí)性解除≥18歲患者的輕至中度關(guān)節(jié)炎、扭傷、過(guò)勞、挫傷、單純性背痛引起的肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，療效可持續(xù)12h以上兩種貼片OTC供應(yīng)。當(dāng)前25頁(yè)，總共84頁(yè)。Salonpas貼片結(jié)合了局部鎮(zhèn)痛的樟腦與薄荷腦和水楊酸甲酯，可中斷背痛或肌肉痛。有兩種尺寸：長(zhǎng)方形（6.45x4.20cm），每個(gè)包裝20片或40片；大號(hào)（13x8.41cm），每個(gè)包裝4片。劑量規(guī)格：水楊酸甲酯132mg薄荷腦120mg樟腦26mg醋酸維生素Ｅ21mg/100cm2。當(dāng)前26頁(yè)，總共84頁(yè)。

當(dāng)前27頁(yè)，總共84頁(yè)。丁丙諾啡透皮釋藥系統(tǒng)100701商品名：ButransTransdermalSystem生產(chǎn)廠商：Purdue

制藥用于治療需長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)24小時(shí)阿片鎮(zhèn)痛藥患者的中度至嚴(yán)重慢性疼痛劑量規(guī)格：5，10和20μg/h每一貼片可持續(xù)釋藥7日當(dāng)前28頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè)，總共84頁(yè)。本品中的活性成分丁丙諾啡是μ阿片受體的部分激動(dòng)劑、κ阿片受體拮抗劑、δ阿片受體激動(dòng)劑和ORL-1(痛敏肽)受體部分激動(dòng)劑，其臨床作用來(lái)自阿片受體。丁丙諾啡可能與其它阿片激動(dòng)劑同樣被以合法和非法的方式濫用。Purdue公司與美國(guó)FDA一起制訂了丁丙諾啡透皮釋藥系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減輕戰(zhàn)略（RiskEvaluationandMitigationStrategy，REMS），涉及用藥指南、保證安全使用的要素（保健人員提供培訓(xùn)和定時(shí)遞交REMS的實(shí)施情況）。當(dāng)前31頁(yè)，總共84頁(yè)。VitalDose控釋輔料

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全球技術(shù)與專業(yè)材料Celanese公司一種乙烯乙酸乙烯酯（ethylenevinylacetate，EVA）為主的輔料可促進(jìn)藥物市場(chǎng)開發(fā)和銷售控釋藥物制劑。當(dāng)前32頁(yè)，總共84頁(yè)。VitalDose

輔料以EVA聚合物為主，可用于透皮制劑、皮下植入劑和黏膜塞入劑。VitalDose提供常規(guī)的釋藥性質(zhì)，用于開發(fā)藥物制劑系列產(chǎn)品潛在的新途徑，增強(qiáng)制藥公司產(chǎn)品在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)上躍上新臺(tái)階。開發(fā)現(xiàn)有產(chǎn)品的新給藥途徑或提高新開發(fā)難溶性藥物的生物利用度，可作為制藥公司走向成功的戰(zhàn)略。當(dāng)前33頁(yè)，總共84頁(yè)。研發(fā)動(dòng)向

新劑型的開發(fā)開發(fā)后期的透皮制劑當(dāng)前34頁(yè)，總共84頁(yè)。新劑型的開發(fā)前非離子體

proniosomes微型海綿釋藥系統(tǒng)microspongedeliverysystem，MDS當(dāng)前35頁(yè)，總共84頁(yè)。前非離子體proniosomes當(dāng)前36頁(yè)，總共84頁(yè)。

前非離子體（proniosomes）凝膠

前離子體凝膠是基于非離子表面活性劑存在不同的液晶相的囊性系統(tǒng)，將乙醇中的表面活性劑與水相的限量水合混合形成前非離子體凝膠。由于水限量，該系統(tǒng)呈現(xiàn)粘稠性質(zhì)?？衫靡壕ЫY(jié)構(gòu)的不同相用于外用/透皮釋藥或進(jìn)一步水合成非離子體（niosomes）。當(dāng)前37頁(yè)，總共84頁(yè)。像微球和乳劑等傳統(tǒng)的膠體釋藥系統(tǒng)在20世紀(jì)50年代問(wèn)世，當(dāng)時(shí)乳劑主要用于化妝品工業(yè)。20世紀(jì)60年代開發(fā)了脂質(zhì)體，1986年Dior公司將含脂質(zhì)體的化妝品推上了市場(chǎng)。由于脂質(zhì)體制備成本高、天然磷脂純度差異大和不穩(wěn)定，導(dǎo)致以表面活性劑為主的非離子體推出。當(dāng)前38頁(yè)，總共84頁(yè)。非離子體為顯微多室結(jié)構(gòu)，以非離子表面活性劑和（或）摻入膽固醇或其它脂質(zhì)?，F(xiàn)研究人員廣泛研究以非離子體來(lái)代替脂質(zhì)體。就物理性質(zhì)而言，非離子體與脂質(zhì)體相似。從技術(shù)的觀點(diǎn)來(lái)看，非離子體具有更大的穩(wěn)定性而無(wú)脂質(zhì)體的許多缺點(diǎn)。許多原因都吸引研究人員將這些囊性釋藥系統(tǒng)用于外用/透皮釋藥。當(dāng)前39頁(yè)，總共84頁(yè)。滲透增強(qiáng)劑是可生物降解、無(wú)毒、兩性性質(zhì)和可有效地調(diào)節(jié)釋藥性質(zhì)。它們的有效性與處方組成、包囊大小、所帶電荷、多層性和應(yīng)用條件等密切相關(guān)。L’Oreal公司將稱作“Niosomes”首個(gè)含有非離子體包囊的化妝品推上了市場(chǎng)20世紀(jì)90年代初，Lancome公司成功上市了NiosomePlus抗衰老乳膏。隨著釋藥系統(tǒng)的進(jìn)步需要有性質(zhì)更好、制備工藝更簡(jiǎn)便的制劑。非離子體的進(jìn)步導(dǎo)致前非離子體的發(fā)展。當(dāng)前40頁(yè)，總共84頁(yè)。前非離子體是以非離子表面活性劑為輔料制成的囊體，使用前水合可立即產(chǎn)生非離子體水分散體。前非離子體除方便地形成非離子體外，現(xiàn)還可用于增加藥物的釋放。它們轉(zhuǎn)化成非離子體可分別簡(jiǎn)單地水合或用于皮膚上自身水合。前非離子體取決于它們的制備方法可以兩種形式存在：半固體液晶凝膠和干顆粒散劑。前非離子體凝膠主要用于制備外用/透皮釋藥制劑。當(dāng)前41頁(yè)，總共84頁(yè)。

前非離子體轉(zhuǎn)化成非離子體當(dāng)前42頁(yè)，總共84頁(yè)。前非離子體的作用機(jī)制前非離子體含有非離子表面活性劑和磷脂，兩者均可作為滲透增強(qiáng)劑，可提高許多藥物的滲透力。單一作用機(jī)制難以闡明含藥囊泡對(duì)皮膚的滲透，產(chǎn)生了許多滲透機(jī)制的假設(shè)：a囊泡被吸收和融合在皮膚表面，導(dǎo)致藥物在界面形成活性熱動(dòng)力學(xué)的梯度，形成驅(qū)動(dòng)親脂性藥物的滲透力；b囊泡的滲透增強(qiáng)劑作用降低了角質(zhì)層的屏障功能；c非離子體存在的雙層膜作為藥物限速釋放的屏障。當(dāng)前43頁(yè)，總共84頁(yè)。前非離子體的優(yōu)點(diǎn)

脂質(zhì)體和非離子體是眾所周知的藥物/化妝品釋放系統(tǒng)，但它們存在制備、儲(chǔ)存和滅菌等如下所述諸多缺點(diǎn)，而前非離子體可克服之：脂質(zhì)體和非離子為水系統(tǒng)，存在被水解或氧化的問(wèn)題；脂質(zhì)體和非離子體需特殊的儲(chǔ)存和處理；常見儲(chǔ)存時(shí)出現(xiàn)沉淀、凝聚或融合體；脂質(zhì)體采用的天然磷脂純度差異大；難以滅菌、運(yùn)輸、保持儲(chǔ)存劑量的均勻性和規(guī)?；a(chǎn)等。當(dāng)前44頁(yè)，總共84頁(yè)。前非離子體凝膠的制備

在制備前非離子體時(shí)，通常要使用非離子表面活性劑、包衣材料和膜穩(wěn)定劑。非離子表面活性劑采用司盤（Span20,40,60,80,85）和吐溫（20,60,80）包衣材料采用蔗糖硬脂酸酯，山梨醇，麥芽糖糊精（商品MaltrinM500,M700），葡萄糖一水物，乳糖一水物和噴霧干燥乳糖膽固醇和磷脂可用作膜穩(wěn)定劑。當(dāng)前45頁(yè)，總共84頁(yè)。懸浮法（slurrymethod）將載體和所有表面活性劑溶液加至圓底燒瓶?jī)?nèi)形成懸浮液，旋轉(zhuǎn)燒瓶和真空干燥形成干燥和流動(dòng)性好的粉末。而后移出圓底燒瓶，真空過(guò)夜。所得粉末收集在密封容器內(nèi)，4°C保持。當(dāng)前46頁(yè)，總共84頁(yè)。緩慢噴霧包衣法（slowspray-coatingmethod）

將表面活性劑加至有機(jī)溶劑噴至載體上，蒸發(fā)溶劑。由于載體溶于有機(jī)溶劑，需重復(fù)此過(guò)程直至達(dá)到所需的表面活性劑載有量。因載體溶解，此包衣的水合可形成多室囊泡。這些非離子體大小分布均勻，可與普通制備法相媲美。此法的主要優(yōu)點(diǎn)是可制備在脂質(zhì)混懸液中不穩(wěn)定或活性成分可能水解的疏水性藥物，缺點(diǎn)是因?yàn)槌练e表面活性劑制備前非離子體的脫水山梨醇載體溶于溶劑，制備煩瑣，山梨醇還會(huì)干擾某些藥物的包囊。當(dāng)前47頁(yè)，總共84頁(yè)。凝膠相分離法（coacervationphaseseparationmethod）將表面活性劑與其它組分在加熱下溶于有機(jī)溶媒，加限量的水合介質(zhì)。限量的水合介質(zhì)可形成凝膠而不是分散體。前非離子體凝膠的制備包括以適量的乙醇混合表面活性劑、膽固醇、磷脂酰膽堿和藥物?；旌纤谐煞趾螅w上蓋子，在60°～70°C的水浴上加熱，直至表面活性劑完全溶解。當(dāng)前48頁(yè)，總共84頁(yè)。所添加的水可以是純水、稀甘油溶液或諸如磷酸鹽緩沖液或生理鹽水等滲液。在加熱形成清澈溶液，在暗處儲(chǔ)存過(guò)夜轉(zhuǎn)化成前非離子體凝膠。表面活性劑、乙醇和水相的比例對(duì)凝膠的形成起著重要的作用。左炔諾孕酮前非離子體選用的表面活性劑:乙醇:水相＝5:5:4。由于存在的溶媒（極性有機(jī)溶劑）量少，不可能形成膠束。但初始添加少量水時(shí)，表面活性劑自裝配成w/o微乳溶液相。當(dāng)前49頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前50頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前51頁(yè)，總共84頁(yè)。

微型海綿釋藥系統(tǒng)microspongedeliverysystem，MDS當(dāng)前52頁(yè)，總共84頁(yè)。MDS系可局部控制釋藥的一種獨(dú)特的技術(shù)，它由載有藥物直徑為10～15μm的大孔小珠組成當(dāng)用于皮膚，微型海綿按時(shí)間模式釋出藥物，也受其它因素（如摩擦、溫度和pH值變化等）觸動(dòng)釋藥。微型海綿包裹藥物后可降低其不良反應(yīng)，提高穩(wěn)定性、療效和使用舒適度。此外微型海綿無(wú)刺激性、無(wú)致畸性、無(wú)過(guò)敏性和無(wú)毒性。現(xiàn)今，MDS技術(shù)以用于處方藥、OTC外用藥、化妝品和防曬霜等。當(dāng)前53頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前54頁(yè)，總共84頁(yè)。微型海綿的優(yōu)點(diǎn)極強(qiáng)的控油能力：不需干燥可吸收其重量的6倍；控釋：持續(xù)作用長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)；減少刺激性：較普通外用制劑耐受性好，消費(fèi)者面更廣；改善產(chǎn)品不適感：使用產(chǎn)品后舒適感；提高藥物對(duì)熱、物理和化學(xué)的穩(wěn)定性；改進(jìn)材料的制備工藝：液體可可轉(zhuǎn)化成粉末；制成新型制劑。當(dāng)前55頁(yè)，總共84頁(yè)。微型海綿的制備液-液混懸聚合法

liquid-liquidsuspensionpolymerization類乳劑溶媒擴(kuò)散法quasi-emulsionsolventdiffusion

當(dāng)前56頁(yè)，總共84頁(yè)。液-液混懸聚合法liquid-liquidsuspensionpolymerization

將單體與藥物首先溶于適宜的單體溶媒溶液中，再分散于含有表面活性劑和混懸劑等的水相。添加催化劑或升溫或輻射啟動(dòng)聚合。當(dāng)前57頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前58頁(yè)，總共84頁(yè)。類乳劑溶媒擴(kuò)散法quasi-emulsionsolventdiffusion采用不同量的聚合物以此法制備。為制備內(nèi)相先將丙烯酸樹脂EudragitRS100溶于乙醇，再將藥物加至溶液中，35度超聲溶解。將此內(nèi)相倒入PVA水溶液外相中。攪拌60min，過(guò)濾混合物分離微型海綿。在40度烘箱內(nèi)干燥12h。稱重，計(jì)算得率。當(dāng)前59頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前60頁(yè)，總共84頁(yè)。部分上市產(chǎn)品Retinolcream?SalicylicPeel20?DermalogicaOilControlLotion?Oilfreematteblockspf20當(dāng)前61頁(yè)，總共84頁(yè)。過(guò)氧苯甲酰微型海綿釋藥系統(tǒng)

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皮膚醫(yī)藥（SkinMedica）公司上市了單劑過(guò)氧苯甲酰微型海綿釋藥系統(tǒng)商品名：NeoBenzMicroSD用于治療輕至中度尋常痤瘡這是首次上市的新穎的單劑皮膚科處方藥品，使用方便，可有效治療痤瘡、改善患者的順應(yīng)性當(dāng)前62頁(yè)，總共84頁(yè)。過(guò)氧苯甲酰微型海綿輔料甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸乙二醇酯交聯(lián)共聚物，棕櫚酸乙基己酯，山梨醇，十六醇，十八醇，甘油二月桂酸酯，硅酸鋁鎂，硅膠，黃原膠尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，檸檬酸鈉，聚丙烯酰胺，C13-14異鏈烷烴，聚乙二醇單十二醚7，十二烷基硫酸鈉，甘油水當(dāng)前63頁(yè)，總共84頁(yè)。NeoBenzMicroSD采用微型海綿技術(shù)制成，對(duì)皮膚刺激性小，包裝攜帶方便。使用時(shí)，患者只要擠壓外殼擠出單劑至墊上后使用，可避免藥物直接接觸手和臉部正常皮膚眾所周知，過(guò)氧苯甲酰會(huì)漂白有色織物，故此新穎的給藥器具保護(hù)著裝特別有價(jià)值過(guò)氧苯甲酰包在微型海綿內(nèi)，可一整天緩慢地將藥物釋至皮膚此種控釋作用可減少藥物對(duì)皮膚的刺激而對(duì)痤瘡作用大，有助于防止形成新的丘疹當(dāng)前64頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前65頁(yè)，總共84頁(yè)。

微型海綿洗劑

皮膚醫(yī)藥（SkinMedica）公司7％過(guò)氧苯甲酰洗劑商品名：NeoBenzMicroWash用于治療輕至中度的痤瘡當(dāng)前66頁(yè)，總共84頁(yè)。微型海綿洗劑NeoBenzMicroWash是化妝佳品、易形成泡沫的制劑，系迄今唯一采用微型海綿釋藥系統(tǒng)制成的過(guò)氧苯甲酰洗劑。以本品清洗后，包裹在微球內(nèi)的過(guò)氧苯甲?？杀Ａ粼谄つw上。緩慢釋放過(guò)氧苯甲?？蓽p少對(duì)皮膚的刺激，從而改善患者的順應(yīng)性，提高療效。當(dāng)前67頁(yè)，總共84頁(yè)。當(dāng)前68頁(yè)，總共84頁(yè)。開發(fā)后期的透皮制劑當(dāng)前69頁(yè)，總共84頁(yè)。開發(fā)后期的透皮制劑國(guó)外正在開發(fā)透皮制劑主要用于治療疼痛、關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病、性功能障礙以及預(yù)防流感和旅游者腹瀉等當(dāng)前70頁(yè)，總共84頁(yè)。多奈哌齊透皮釋藥系統(tǒng)

donepeziltransdermalsystem

商品名：AriceptPatch

開發(fā)商：衛(wèi)材/帝國(guó)制藥一周1次用藥適應(yīng)證：輕度、中度和嚴(yán)重階段阿爾茨海默病。進(jìn)展：美國(guó)FDA已受理上市申請(qǐng)書當(dāng)前71頁(yè)，總共84頁(yè)。硝酸甘油外用制劑適應(yīng)證：肛裂開發(fā)公司：ProStrakan

原開發(fā)商：NeptunePharmaceuticals進(jìn)展:注冊(cè)前當(dāng)前72頁(yè)，總共84頁(yè)。硝酸甘油外用制劑Nitroglycerintopical適應(yīng)證：雷諾病(腮腺炎后咽喉肌麻痹）原開發(fā)商：MediQuest進(jìn)展:Ⅲ期臨床研究當(dāng)前73頁(yè)，總共84頁(yè)。0.1%鹽酸可樂(lè)定外用凝膠

新適應(yīng)證：糖尿病性神經(jīng)痛開發(fā)公司：Arcion治療進(jìn)展:Ⅲ期臨床研究

當(dāng)前74頁(yè)，總共84頁(yè)。睪酮外用制劑TestosteronetopicalTostrex適應(yīng)證：ED開發(fā)公司：ProStrakan原開發(fā)商：Cellegy制藥EndoPharmaceuticals(Licensee)進(jìn)展：注冊(cè)前當(dāng)前75頁(yè)，總共84頁(yè)。去羥米松外用噴霧劑Desoximetasonetopicalspray適應(yīng)證：斑狀銀屑病原開發(fā)商：TaroPharmaceuticalsUSA

進(jìn)展：Ⅲ期臨床研究當(dāng)前76頁(yè)，總共84頁(yè)。復(fù)方依托度酸/利多卡因透皮貼片Etodolac-lidocainetopicalpatch適應(yīng)證：急性疼痛開發(fā)商：ILPharma/MEDRx原開發(fā)商：MEDRx進(jìn)展：Ⅲ期臨床研究當(dāng)前77頁(yè)，總共84頁(yè)