胰島素類藥物概述

關(guān)于胰島素類藥物概述第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五糖尿病概述糖尿病治療胰島素藥物安全性評價要點(diǎn)短效、長效等，這些胰島素從結(jié)構(gòu)上有哪些區(qū)別，是什么分子機(jī)制造成的作用時間差別這么大？2.要做的幾個胰島素，分別是仿的哪個藥？有哪些臨床前資料？第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五糖尿病簡介糖尿病（diabetes）是由胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。

糖尿病危害

第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

糖尿病類型、病因

1型糖尿?。鹤陨砻庖呒膊。喟l(fā)生于青少年。人體胰腺中的胰島素合成細(xì)胞（b細(xì)胞）被破壞造成，患者需終生使用胰島素替代治療。第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

糖尿病類型、病因

2型糖尿病：是成人發(fā)病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上。目前認(rèn)為發(fā)病原因是胰島素抵抗（主要表現(xiàn)為高胰島素血癥，葡萄糖利用率降低）和胰島素分泌不足的合并存在。

妊娠糖尿病繼發(fā)性糖尿病其他第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

糖尿病治療

口服降糖藥物治療：雙胍類、磺脲類、苯甲酸衍生物類促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等。食物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動治療、中醫(yī)消渴治療胰島素治療第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五胰島素分泌

胰腺：外分泌腺和內(nèi)分泌腺組成①外分泌腺：腺泡→分泌胰液腺管→排出胰液↓消化蛋白質(zhì)、脂肪和糖②內(nèi)分泌腺→胰島組成→胰島素→調(diào)節(jié)血糖

第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五胰島素分類-來源

動物胰島素：豬和牛胰腺中提取。半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸。生物合成人胰島素：（現(xiàn)階段臨床最常用）利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。

第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五名稱起效時間峰濃度持續(xù)時間典型藥物超短效15min1~2h3~4h優(yōu)泌樂（賴脯胰島素）,諾和銳（門冬胰島素）短效（速效）30min2~4h5~8h諾和靈R、優(yōu)泌林R和甘舒霖R

中效2~4h6~12h24~28h諾和靈N，優(yōu)泌林N和甘舒霖N

長效4~6h4~20h24~36h來得時（甘精胰島素）、諾和平（地特胰島素）。

預(yù)混30min-16~20h短、中效按不同比例（30/70、50/50、70/30）預(yù)混胰島素分類-藥效時間長短

第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五超短效胰島素重組賴脯胰島素：優(yōu)泌樂-美國禮來門冬胰島素：諾和銳-丹麥諾和諾德起始作用時間:10~15min最大作用時間:1~1.5h作用維持時間:4~5h起始作用時間:10~15min最大作用時間:1~2h作用維持時間:4~6h第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

短效胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?R起始作用時間:30min最大作用時間:1~3h作用維持時間:8h第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五短效胰島素優(yōu)泌林R基因合成起始作用時間:1~2h最大作用時間:1~3h作用維持時間:8h第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五甘舒霖R-中國通化東寶短效胰島素基因重組起始作用時間:30min最大作用時間:1~3h作用維持時間:4~8h第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝02

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24024681012141618202224（小時）諾和靈?

N中效胰島素起始作用時間：1.5h最大作用時間：4~12h作用維持時間：24h第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五中效胰島素優(yōu)泌林N起始作用時間：1~2h最大作用時間：4~12h作用維持時間：24h第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五中效胰島素甘舒霖N起始作用時間：1~2h最大作用時間：4~12h作用維持時間：24h第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五長效胰島素諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種劑型，均為300IU/3ml/支用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射。

第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五門冬胰島素50注射液（諾和銳50）丹麥諾和諾德生產(chǎn)，于2012年11月在中國上市。預(yù)混胰島素-諾和銳50第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五由可溶性門冬胰島素（速效）和精蛋白門冬胰島素（中效）組成，比例為50:50。其活性成份為門冬胰島素（通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)）。臨床用量成人通常為0.5~1.0IU/kg/day，皮下注射后，10~20min內(nèi)起效，作用最強(qiáng)時間在注射后1~4h之間。作用持續(xù)時間可達(dá)14~24h。

預(yù)混胰島素-諾和銳50第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五預(yù)混胰島素-優(yōu)泌樂50R

精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(50R)法國禮來生產(chǎn)，主要組成成份：賴脯胰島素50%，精蛋白鋅賴脯胰島素50%。臨床擬用劑量遵醫(yī)囑，皮下注射后快速吸收，達(dá)峰時間為30~70min。第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

低血糖反應(yīng)：最常見，特別是消瘦者。般由于體力活動運(yùn)動太多，偶或飲食太少、減量、失時或劑量過大。過敏反應(yīng)：少數(shù)病人有過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜等。胰島素性水腫：糖尿病未控制前常有失水失鈉，細(xì)胞中葡萄糖減少，控制后4~6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫，可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān)。屈光失常：胰島素治程中有時病人感視力模糊，由于治療時血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓，使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降，發(fā)生遠(yuǎn)視。胰島素不良反應(yīng)

第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五胰島素類藥物評價考慮藥點(diǎn)

動物種屬：犬胰島素序列與人具有同源性，所以犬是一個更相關(guān)的動物種屬。在健康動物中進(jìn)行毒性研究及在適當(dāng)糖尿病大鼠模型的安全性評價的經(jīng)驗是有限的。劑量選擇：①過量應(yīng)用將引起非生理性延長降低血糖作用。②應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)劑量評價誘導(dǎo)的毒性，在適當(dāng)藥理學(xué)效應(yīng)基礎(chǔ)上確定劑量。③應(yīng)用的劑量應(yīng)該足夠全部飽和胰島素受體，因此，能夠最大限度的影響血糖濃度。

第23頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五在嚙齒類和犬的單次給藥毒性研究