2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-章-抗精神失常藥

最常見(jiàn)(chánɡjiàn)的為精神分裂癥其次為情感障礙(躁狂癥,抑郁癥)和焦慮癥聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性情感障礙：情感反應(yīng)(fǎnyìng)與思維內(nèi)容以及與周?chē)h(huán)境不協(xié)調(diào)意志活動(dòng)：減退或缺乏精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為(xíngwéi)異常第一頁(yè)，共六十頁(yè)。精神分裂癥以思維(sīwéi)、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病第二頁(yè)，共六十頁(yè)。Ⅰ型:

陽(yáng)性癥狀為主的急性精神?。夯糜X(jué)、妄想及情感障礙(zhàngài)為主為D2受體功能亢進(jìn)，典型抗精神病藥物療效好Ⅱ型：陰性癥狀為主的慢性分裂癥：與額葉皮質(zhì)多巴胺D1受體功能低下有關(guān)。氯丙嗪等傳統(tǒng)藥物無(wú)效，但非典型藥(無(wú)錐體外反應(yīng))氯氮平、利培酮有效第三頁(yè)，共六十頁(yè)。腦內(nèi)DA系統(tǒng)(xìtǒng)功能亢進(jìn)GABA神經(jīng)元的退變腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的亢進(jìn)單胺遞質(zhì)NA、興奮性氨基酸系統(tǒng)功能紊亂等精神分裂癥的病因(bìngyīn)學(xué)說(shuō)內(nèi)因(遺傳因素、素質(zhì)因素)外因(心理(xīnlǐ)社會(huì)因素、外界理化及生物因素)第四頁(yè)，共六十頁(yè)。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑依據(jù)(yījù)：第五頁(yè)，共六十頁(yè)?？咕袷СＫ幬?yàowù)歷史(1)1933年胰島素休克(xiūkè)(精神分裂癥)(2)1937年電休克(嚴(yán)重抑郁癥)(3)1949年鋰鹽治療躁狂癥(4)1952年氯丙嗪治療精神分裂癥第六頁(yè)，共六十頁(yè)?？挂钟羲?

吩噻嗪類(lèi)：氯丙嗪硫雜蒽類(lèi)：氯普噻噸丁酰苯類(lèi)：氟哌啶醇抗躁狂(zàokuánɡ)藥:三環(huán)類(lèi)：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類(lèi)

非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭(àolán)扎平

抗精神失常藥物(yàowù)分類(lèi)：2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：1.抗精神病藥第七頁(yè)，共六十頁(yè)。(治精神分裂癥和其它(qítā)精神失常的躁狂癥狀)第一節(jié)抗精神病藥(antipsychoticdrugs)分類(lèi)(fēnlèi):抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)二甲胺類(lèi)氯丙嗪哌嗪(paiqín)類(lèi)奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類(lèi)硫利達(dá)嗪硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸(泰爾登)

丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇其他藥物五氟利多、氯氮平、利培酮第八頁(yè)，共六十頁(yè)。吩噻嗪類(lèi)由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)(běnhuán)的一類(lèi)化合物,根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同,分三類(lèi)。一、吩噻嗪類(lèi)第九頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪(Chlorpromazine,Wintermin)【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用(神經(jīng)安定作用)

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：損膈區(qū)后激怒，用藥馴服，安靜，易入睡②正常人服用后：安靜，活動(dòng)(huódòng)，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡而易喚醒③精神病患者：不影響意識(shí)的同時(shí)，使躁狂患者安定，幻覺(jué)、妄想消失，理智恢復(fù)，生活自理第十頁(yè)，共六十頁(yè)。(2)鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無(wú)效。作用機(jī)制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），阻斷DA受體大劑量直接抑制嘔吐中樞。第十一頁(yè)，共六十頁(yè)。（3）對(duì)體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞(zhōngshū)，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨環(huán)境溫度的變化而升降。不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降?！叭斯ざ摺崩跈C(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧、缺能階段。第十二頁(yè)，共六十頁(yè)。氯丙嗪與阿司匹林降溫作用特點(diǎn)(tèdiǎn)比較氯丙嗪阿司匹林(āsīpǐlín)正常體溫－調(diào)定點(diǎn)失靈降低(到正常)降溫(jiàngwēn)方式產(chǎn)熱(為主)散熱(擴(kuò)血管、發(fā)汗)第十三頁(yè)，共六十頁(yè)。（4）增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用增強(qiáng)鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用如：冬眠合劑(氯＋異＋哌)中藥麻醉(洋金花＋氯)

第十四頁(yè)，共六十頁(yè)。促進(jìn)催乳素

引起乳房(rǔfáng)腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子)

促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲(yánchí)

生長(zhǎng)激素

影響生長(zhǎng)發(fā)育

促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

(5)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響抑制(6)對(duì)錐體外系影響(見(jiàn)不良反應(yīng))第十五頁(yè)，共六十頁(yè)。2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)及心血管系統(tǒng)的影響①降壓作用（可引起直立性低血壓）Ⅰ阻斷α受體，致血管擴(kuò)張(翻轉(zhuǎn)AD作用)Ⅱ抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞Ⅲ對(duì)心臟直接抑制②有弱的M受體阻斷作用，口干、便秘、視力模糊第十六頁(yè)，共六十頁(yè)?！咀饔脵C(jī)制】——多巴胺受體阻斷學(xué)說(shuō)(1)精神病發(fā)生的可能機(jī)制①

促進(jìn)DA釋放的藥物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂癥②目前各種(ɡèzhǒnɡ)高效抗精神病藥均為DA受體阻斷藥③掃描測(cè)定精神分裂癥病人紋狀體D2受體增加3倍第十七頁(yè)，共六十頁(yè)。(2)氯丙嗪DA受體阻斷作用的實(shí)驗(yàn)(shíyàn)依據(jù)

能提高動(dòng)物(dòngwù)腦內(nèi)DA主要代謝產(chǎn)物香草酸（HVA）生成率(阻斷DA受體后代償性促進(jìn)突觸前DA合成與代謝)可與3H-DA競(jìng)爭(zhēng)腦內(nèi)DA受體，競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)弱與其抗精神病作用強(qiáng)度平行抗精神病藥是D2受體強(qiáng)大的拮抗劑，但吩噻嗪類(lèi)及硫雜蒽類(lèi)與D1受體合力也很高，而丁酰苯類(lèi)與D1受體親和力很弱第十八頁(yè)，共六十頁(yè)?！咀饔?zuòyòng)機(jī)制】——多巴胺受體阻斷學(xué)說(shuō)腦內(nèi)多巴胺能通路1.黑質(zhì)-紋狀體通路：屬錐體外系，使運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)2.中腦-邊緣系統(tǒng)通路：與情緒情感有關(guān)3.中腦-皮質(zhì)通路：與認(rèn)知、思維、感覺(jué)、理解和推理能力有關(guān)4.結(jié)節(jié)-漏斗通路：調(diào)控垂體激素(jīsù)的分泌第十九頁(yè)，共六十頁(yè)。(3)多巴胺受體分型

現(xiàn)將DA受體分為(fēnwéi)D1～D5五個(gè)亞型其中D1、D5藥理學(xué)特征相似，稱(chēng)為D1樣受體(D1-likereceptor)D2、D3、D4藥理學(xué)特征相似，稱(chēng)為D2樣受體(D2-likereceptor)第二十頁(yè)，共六十頁(yè)。D1樣受體與Gs蛋白偶聯(lián),激活(jīhuó)腺苷酸環(huán)化酶,使cAMP增加,產(chǎn)生興奮性效應(yīng)。D2樣受體與Gi蛋白(dànbái)偶聯(lián)，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少，阻斷鈣通道開(kāi)放鉀通道。第二十一頁(yè)，共六十頁(yè)。受體分布(fēnbù)1.黑質(zhì)-紋狀體通路(tōnglù)：D1、D5、D2、D32.中腦-邊緣系統(tǒng)通路：3.中腦-皮質(zhì)通路：4.結(jié)節(jié)-漏斗通路：D2D2、D3、D4第二十二頁(yè)，共六十頁(yè)。D4亞型:受體特異性地存在中腦－邊緣系統(tǒng)、中腦－皮質(zhì)(pízhì)通路精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)(shànɡdiào)高達(dá)600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì)其具有(jùyǒu)高親和力，是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)第二十三頁(yè)，共六十頁(yè)。(4)氯丙嗪抗精神病作用(zuòyòng)機(jī)制：吩噻嗪類(lèi)等主要是通過(guò)

中腦－邊緣系統(tǒng)中腦－皮質(zhì)系統(tǒng)(而阻斷(zǔduàn)另2條通路則為其不良反應(yīng))阻斷(zǔduàn)D2樣受體第二十四頁(yè)，共六十頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收慢且不安全，易受膽堿(dǎnjiǎn)藥如安坦的影響，有首關(guān)消除，im的F比口服大3～4倍2.腦內(nèi)濃度高，為血中10倍3.主要在肝臟代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性4.不同個(gè)體血濃度相差10倍，宜劑量個(gè)體化5.排泄慢，停藥2－6W，甚或半年，尿內(nèi)仍有微量(親脂性)第二十五頁(yè)，共六十頁(yè)。1.治療(zhìliáo)精神病

【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】可治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好

對(duì)陽(yáng)性癥狀（I型）效果較好：控制躁狂、興奮，緩解幻覺(jué)、妄想，改善(gǎishàn)某些思維聯(lián)想障礙和運(yùn)動(dòng)抑制癥狀對(duì)陰性癥狀（II型）無(wú)效，甚至加重癥狀無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期服用以維持療效、減少?gòu)?fù)發(fā)第二十六頁(yè)，共六十頁(yè)。(1)治療多種藥物(yàowù)和疾病所致的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐暈動(dòng)癥嘔吐無(wú)效(2)頑固性呃逆有效，抑制呃逆中樞2.止吐或頑固性呃逆(ènì)第二十七頁(yè)，共六十頁(yè)。3.低溫麻醉(mázuì)和人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)⑵人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪，度冷丁(lěngdīng)，異丙嗪）多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠⑴低溫麻醉：全麻合并使用氯丙嗪，配合物理(wùlǐ)降溫使體溫降到正常范圍以下第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。對(duì)焦慮、緊張、不安和失眠(shīmián)有效宜小劑量(25～50mg/次)4．神經(jīng)官能癥

第二十九頁(yè)，共六十頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】氯丙嗪阻斷(zǔduàn)DA受體(黑質(zhì)(hēizhì)－紋狀體和結(jié)節(jié)－漏斗通路)α受體M受體故不良反應(yīng)涉及(shèjí)錐體外系、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)第三十頁(yè)，共六十頁(yè)。1.一般(yībān)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無(wú)力M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、便秘α受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速(注射)內(nèi)分泌系統(tǒng)(結(jié)節(jié)－漏斗D2)：乳腺增大(zēnɡdà)、泌乳，月經(jīng)紊亂，兒童生長(zhǎng)遲緩(長(zhǎng)期用)第三十一頁(yè)，共六十頁(yè)。2.錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)(1)帕金森綜合征(Parkinson’sdisease):肌張力增高,表情呆滯,動(dòng)作遲緩(chíhuǎn)，震顫，流涎等(2)靜坐不能(Akathisia)：表現(xiàn)坐立不安(zuòl(fā)ìbùān)，反復(fù)徘徊、心煩意亂等

(3)急性肌張力障礙(Acutedystonia)：多見(jiàn)于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開(kāi)，斜頸,顏面怪象等原因：DA能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)。處理：安坦、東莨菪堿第三十二頁(yè)，共六十頁(yè)。(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Tardivedyskinesia)：僅見(jiàn)于部分長(zhǎng)期用藥患者，可見(jiàn)口-舌-咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作(dòngzuò)，停藥后難以消失

原因：DA-R長(zhǎng)期被阻斷，受體向上調(diào)節(jié)或反饋使突觸前DA釋放增多

處理：氯氮平可使之減輕，目前為首選；而安坦可使癥狀加重

第三十三頁(yè)，共六十頁(yè)。過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎、急性粒細(xì)胞缺乏、血小板減少肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸眼損害：眼結(jié)膜等色素(sèsù)沉著、角膜和晶狀體混濁急性中毒：一次吞服大量致昏睡、休克、心肌損害，可致死3.其他(qítā)不良反應(yīng)第三十四頁(yè)，共六十頁(yè)。禁忌證癲癇(驚厥閾值(yùzhí)，誘發(fā)癲癇)昏迷患者青光眼冠心病嚴(yán)重肝功能損傷乳腺增生癥、乳腺癌第三十五頁(yè)，共六十頁(yè)。其他(qítā)吩噻嗪類(lèi)藥物哌嗪衍生物：奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）特點(diǎn)：

抗精神病作用強(qiáng)錐體外系副作用顯著鎮(zhèn)靜作用弱對(duì)心血管系統(tǒng)、肝臟(gānzàng)及造血系統(tǒng)的副作用較輕

第三十六頁(yè)，共六十頁(yè)。

其他(qítā)吩噻嗪類(lèi)特點(diǎn)比較藥物劑量(mg/d)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐椎體外反應(yīng)(fǎnyìng)降壓氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++氟奮乃靜(Fluphenazine)2.5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++奮乃靜(perphenazine)8~32+++++++++硫利達(dá)嗪(Thioridazine)200~300+++++++第三十七頁(yè)，共六十頁(yè)。二、硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登,Tardan）

1.抗幻覺(jué)、妄想的作用不及氯丙嗪2.鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮、強(qiáng)迫癥及更年期抑郁癥3.α、M受體阻斷(zǔduàn)弱，錐體外反應(yīng)輕，故不良反應(yīng)較少第三十八頁(yè)，共六十頁(yè)。三、丁酰苯類(lèi)：

本類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)與氯丙嗪完全(wánquán)不同。與氯丙嗪比較，阻斷D2受體強(qiáng)，阻斷α受體弱

1.氟哌啶醇(haloperidol)

作用：抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用及錐體外系反應(yīng)強(qiáng)，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱

應(yīng)用：（1）興奮躁動(dòng)癥狀——首選（2）鎮(zhèn)吐，呃逆——好

不良：（1）錐體外反應(yīng)常見(jiàn)(80%)且程度嚴(yán)重（2）心肌損傷(大劑量)

第三十九頁(yè)，共六十頁(yè)。2.氟哌利多(lìduō)(droperidol;氟哌啶)特點(diǎn)：注射給藥起效快，維持短應(yīng)用:

（1）神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(強(qiáng)、短)合用芬太尼，進(jìn)入精神恍惚、不入睡而痛覺(jué)消失的特殊淺麻狀態(tài)。用于外科小手術(shù)(燒傷清創(chuàng)、腦血管造影及內(nèi)鏡等)（2）精神病分裂癥，控制攻擊行為(ɡōnɡjīxínɡwéi)（3）麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐第四十頁(yè)，共六十頁(yè)。氯氮平（Clozapine）廣譜神經(jīng)安定劑，療效與氯丙嗪相似(xiānɡsì)，作用迅速作用強(qiáng)，也適用于慢性患者；對(duì)其他(qítā)藥無(wú)效者亦有效，部分地區(qū)首選藥優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)幾無(wú)錐體外系癥狀（D2、D3親和力低）缺點(diǎn)可引起粒細(xì)胞降低機(jī)制特異性阻斷D4-R調(diào)節(jié)5-HT與DA平衡“5-HT-DA受體阻斷藥”新型抗精神病藥第四十一頁(yè)，共六十頁(yè)。利培酮(Risperidone)特點(diǎn)：類(lèi)似氯氮平，為非典型抗精神病藥，為一線藥，阻斷5-HT2、D2受體應(yīng)用：1.首發(fā)急性患者和慢性患者，對(duì)分裂癥的陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)、妄想等)及陰性癥狀(情緒淡漠等)均佳2.繼發(fā)性抑郁和認(rèn)知(rènzhī)功能障礙者3.患者依從性好，有效劑量小，起效快。錐體外反應(yīng)輕，無(wú)抗膽堿等不良反應(yīng)第四十二頁(yè)，共六十頁(yè)。舒必利(sulpiride，止嘔靈)特點(diǎn)：選擇性阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)D2受體應(yīng)用：(1)緊張(jǐnzhāng)型精神分裂癥(能活躍情緒、減輕幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀)(2)長(zhǎng)期其他藥物無(wú)效的難治病例(3)止吐：鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，為氯丙嗪的150倍(4)抑郁癥

第四十三頁(yè)，共六十頁(yè)。五氟利多(lìduō)(Penfluridol)作用(zuòyòng)：長(zhǎng)效：1次/W（脂肪貯存）強(qiáng)效：療效與氟哌啶醇相似(但鎮(zhèn)靜弱)應(yīng)用：急、慢性精神分裂癥，慢性更佳(維持、鞏固)；鎮(zhèn)吐不良：錐體外反應(yīng)常見(jiàn)第四十四頁(yè)，共六十頁(yè)。第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥情感性精神障礙：是一種情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失?；景Y狀(zhèngzhuàng)：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過(guò)分高漲或過(guò)分低落分型：?jiǎn)蜗嘈停簝烧咧粏未位蚍磸?fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥第四十五頁(yè)，共六十頁(yè)。發(fā)病機(jī)制

單胺學(xué)說(shuō)：可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)

5-HT↓（共同基礎(chǔ)）

NA↑——躁狂(zàokuánɡ)NA↓——抑郁躁狂癥：提高(tígāo)中樞5-HT功能，降低NA功能抑郁癥：提高中樞5-HT功能，提高NA功能藥物(yàowù)治療學(xué)基礎(chǔ)第四十六頁(yè)，共六十頁(yè)。抗抑郁藥作用(zuòyòng)機(jī)制一.抑制(yìzhì)突觸前膜胺泵阻斷(zǔduàn)NE5-HT再攝取，突觸間隙遞質(zhì)濃度DA二.抑制中樞單胺氧化酶(MAO)，NA、5-HT、DA第四十七頁(yè)，共六十頁(yè)?？挂钟舭Y藥分類(lèi)(fēnlèi)一.三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(抑制(yìzhì)NE、5-HT再攝取)

丙米嗪(imipramine,米帕明)地昔帕明(desipramine)抑制NE為主阿米替林(amitriptyline)抑制(yìzhì)5-HT為主多塞平(doxepine)二.NE再攝取抑制藥馬普替林(maprotiline)去甲替林(nortriptyline)米安色林(mianserin)抑制NE、5-HT第四十八頁(yè)，共六十頁(yè)。三.5-HT再攝取抑制(yìzhì)藥氟西汀(fluoxetine)文拉法辛(venlafaxine)四.其他抗抑郁藥嗎氯貝胺(moclobemide)MAOI諾米芬辛(nomifensine)抑制NE、DA再攝取第四十九頁(yè)，共六十頁(yè)。三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥丙咪嗪(Imipramine)1957年(Kuhn)對(duì)CNS作用:

正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng):

阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動(dòng)過(guò)速).

藥理作用及應(yīng)用(yìngyòng)第五十頁(yè)，共六十頁(yè)。丙米嗪非選擇性抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度(nóngdù)增高，促進(jìn)突觸傳遞作用(zuòyòng)機(jī)制第五十一頁(yè)，共六十頁(yè)。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用治療抑郁癥:內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，也可用于強(qiáng)迫癥的治療小兒(xiǎoér)遺尿癥：療程<3M焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效第五十二頁(yè)，共六十頁(yè)。TCA不良反應(yīng)抗膽堿作用，常見(jiàn)心血管系統(tǒng)：體位性低血壓，心率失常(大劑量)神經(jīng)精神：嗜睡，錐體外反應(yīng)，誘發(fā)躁狂、癲癇(diānxián)(幾乎所有抗抑郁藥物均降低痙攣閾)體重增加(三環(huán)類(lèi)，而5-HT抑制藥則可減肥)粒細(xì)胞減少急性中毒(治療量的4～8倍)：表現(xiàn)為“昏迷－癲癇發(fā)作－心率失?！比?lián)征(試用毒扁豆堿Ⅳ)禁忌癥：心血管疾患、癲癇、青光眼、腸麻痹、尿潴留、前列腺肥大、孕婦等第五十三頁(yè)，共六十頁(yè)。選擇性5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥具有(jùyǒu)三環(huán)類(lèi)的療效，但不良反應(yīng)小。

氟西汀(Fluoxetine，百憂(yōu)解)：強(qiáng)效選擇性抑制5-HT的再攝取。用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥。

與MAO抑制劑合用須注意“5－HT綜合征”：不安、激動(dòng)、胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)，高熱、震顫、心悸