原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBCPBC特有表現(xiàn)①乏力②瘙癢（相對(duì)特異癥狀，晚上更猛烈）③門脈高壓④代謝性骨?、蔹S色瘤⑥脂溶性維生素吸收不良⑦尿路感染⑧惡性腫瘤⑨脂溶性維生素缺乏原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC2/24伴隨疾?、偌谞钕俟πд系K②干燥綜合征③CREST綜合征④雷諾氏綜合征⑤類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎⑥脂肪瀉⑦炎癥性腸病原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC3/24輔助檢驗(yàn)

(1)生化檢驗(yàn)：ALP、γ-GT顯著升高最常見；ALT、AST可輕度上升，通常為正常值上限2－4倍。(2)本身抗體：血清AMA陽性是診療PBC主要免疫指標(biāo)，通常展現(xiàn)高滴度（≥1:40），尤其是M2亞型特異性可高達(dá)95%。抗核抗體（ANA）也是診療PBC主要標(biāo)識(shí)之一。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC4/24輔助檢驗(yàn)

(3)免疫球蛋白:PBC患者免疫球蛋白升高以IgM為主，IgA通常正常；(4)影像學(xué)檢驗(yàn)：有膽汁淤積但B超提醒膽管系統(tǒng)正常，普通不需要進(jìn)行膽管成像。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC5/24病理學(xué)主要病理學(xué)特征：慢性非化膿性破壞性膽管炎原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC6/24病理學(xué)

組織學(xué)分期：Ⅰ期(膽管炎期)：門管區(qū)炎伴有膽小管肉芽腫性破壞；Ⅱ期（膽管增生期）：門脈周圍炎伴膽管增生；Ⅲ期（纖維化期）：可見纖維間隔和橋接壞死形成；Ⅳ期（肝硬化期）：肝硬化期。原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC7/24PBC診療標(biāo)準(zhǔn)PBC診療需最少符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)中2條以上：1.存在膽汁淤積生化學(xué)表現(xiàn)，主要為ALP水平升高；2.特異性本身抗體：⑴AMA滴度>1:40，陽性率超出90%；AMA對(duì)于診療PBC特異性超出95%，尤其是M2型AMA；(2)特異性ANA抗體：抗Sp100或gp210抗體;3.組織學(xué)改變：經(jīng)典改變?yōu)榉腔撔云茐男阅懝苎滓约靶∪~間膽管破壞。原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC8/24判別診療酒精性肝病病毒性肝炎所致膽汁淤積綜合征原發(fā)性硬化性膽管炎藥品造成膽汁淤積綜合征原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC9/24原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC10/24PBC治療熊去氧膽酸(UDCA)糖皮質(zhì)激素其它免疫抑制劑其它藥品肝移植對(duì)癥處理原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC11/24UDCAPBC進(jìn)展主要原因:可能是膽管破壞造成疏水膽酸在肝細(xì)胞內(nèi)潴留療效主要取決于膽汁中UDCA濃度。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC12/24UDCA主要作用機(jī)制①拮抗疏水性膽汁酸細(xì)胞毒性作用，保護(hù)膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞；②促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸排泌并抑制其吸收，從而降低內(nèi)源性膽汁酸濃度；③抑制肝細(xì)胞和膽管凋亡，抗氧化作用；④免疫調(diào)整作用原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC13/24UDCA優(yōu)勢(shì)UDCA治療能夠顯著改進(jìn)膽汁淤積生化指標(biāo)，延緩門靜脈高壓發(fā)生，降低食管胃底靜脈曲張發(fā)生率，可能對(duì)瘙癢有效，但對(duì)乏力和骨質(zhì)疏松似乎無效。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC14/24UDCA使用方法及應(yīng)答情況對(duì)肝功效異常PBC患者應(yīng)用UDCA長(zhǎng)久治療，劑量為13-15mg/(kg·d)分次或1次頓服。假如同時(shí)應(yīng)用考來烯胺散（消膽胺），二者應(yīng)間隔4h以上。疾病早期或治療1年后取得生化學(xué)應(yīng)答患者預(yù)后較佳（Paris/Barcelona）；標(biāo)準(zhǔn)方案治療超出10～可提升長(zhǎng)久生存率。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC15/24UDCA

廣泛應(yīng)用于PBC、ICP與PFIC等各種膽汁淤積性肝病。禁用于急性膽囊炎、膽管炎；膽道梗阻患者；膽結(jié)石鈣化患者等。

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC16/24糖皮質(zhì)激素有試驗(yàn)研究UDCA[10mg/(kg·d)]+潑尼松龍10mg/d聯(lián)合治療療效，和單用UDCA相比，聯(lián)合治療9個(gè)月對(duì)Ⅰ-Ⅲ期PBC肝臟組織學(xué)改進(jìn)有一定療效；不過可誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松，對(duì)于肝硬化患者可使血漿水平顯著升高，可能發(fā)生門靜脈血栓等嚴(yán)重不良并發(fā)癥。原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC17/24其它免疫抑制劑硫唑嘌呤、D-青霉胺、霉酚酸酯、環(huán)孢素、甲氨蝶呤等都被證實(shí)對(duì)PBC療效甚微或無效，長(zhǎng)久應(yīng)用有許多不良反應(yīng)，不推薦作為標(biāo)注藥品。原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC18/24肝移植肝移植可顯著改進(jìn)晚期膽汁淤積性肝病患者生存期移植指征：難治瘙癢、乏力癥狀；終末期肝病，即疾病造成嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或骨質(zhì)疏松、頑固性腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、復(fù)發(fā)難治食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病、肝肺綜合征、肝腎綜合征或發(fā)生小肝癌（直徑<5cm,數(shù)目<3個(gè)）；生化指標(biāo)：血清膽紅素>150umol/L或血清白蛋白<25g/L。原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC19/24對(duì)癥處理瘙癢:(去除體內(nèi)潴留膽汁酸、拮抗阿片受體活性)消膽胺利福平阿片受體拮抗劑：納洛酮、納曲酮其它：苯巴比妥、舍曲林原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC20/24對(duì)癥處理骨質(zhì)疏松：每日需從食物或額外補(bǔ)充1000-1200mg元素鈣，而且每日最少400-800IU維生素D；吸收不良者需更大劑量鈣劑和維生素D；

原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC21/24對(duì)癥處理高脂血癥普通不需降脂藥，UDCA可降低血清膽固醇水平，消膽胺在治療早期也降膽固醇；合并其它心血管危險(xiǎn)原因，可應(yīng)用他汀類或苯扎貝特治療，用藥過程中親密檢測(cè)，警覺藥品性肝損害可能。原發(fā)性膽