鎮(zhèn)靜催眠藥藥專家講座

第12章鎮(zhèn)靜催眠藥藥理教研室

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第1頁教學目標1.掌握以安定為代表苯二氮卓類藥品藥理作用，臨床應用和主要不良反應。2.熟悉巴比妥類藥品作用特點及不良反應。3.了解水合氯醛作用及其用途。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第2頁

睡眠作為生命所必須過程，是健康不可缺乏組成部分。在我國，大眾睡眠情況不容樂觀，有近40%城市成年人因為生活工作壓力以及各種不良生活習慣而忍受著失眠折磨。睡眠障礙已成為中國人健康又一殺手。緒言鎮(zhèn)靜催眠藥藥第3頁.鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥(sedatives)：能緩解激動，消除躁動，恢復平靜情緒藥品。

催眠藥(hypnotics)：能促進和維持近似生理睡眠藥品。

鎮(zhèn)靜催眠藥：經(jīng)過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠藥品。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥，只有量差異，無質區(qū)分。

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第4頁鎮(zhèn)靜催眠藥藥第5頁鎮(zhèn)靜催眠藥分類

(1)苯二氮卓類：如地西泮（安定）

(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）

(3)其它：如水合氯醛睡眠可分兩種時相：

(1)慢波睡眠時相（非快動眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠時相（快動眼睡眠REMS）鎮(zhèn)靜催眠藥藥第6頁睡眠生理周期

非快動眼睡眠：促進生長、促進體力恢復?？靹友鬯撸捍龠M精力恢復鎮(zhèn)靜催眠藥藥第7頁.

一．苯二氮卓類【分類】1.長期有效類：如地西泮(安定),氟西泮，氯氮卓2.中效類：如勞拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。3.短效類：如三唑侖，奧沙西泮．鎮(zhèn)靜催眠藥藥第8頁.【體內過程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不規(guī)則.２．血漿蛋白結合率高，其中地西泮結合率高達99%。脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障。３．主要經(jīng)肝代謝，很多中間代謝產物都具藥理活性，且半衰期比母體藥品長，連續(xù)用藥易蓄積，代謝產物與葡萄糖醛酸結合經(jīng)腎排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第9頁.【作用和臨床應用】

1.抗焦慮：小劑量即可顯著改進焦慮患者擔心、憂慮、恐懼及失眠癥狀，對各種原因引發(fā)焦慮都有顯著療效，為焦慮癥首選藥。

2.鎮(zhèn)靜催眠

隨劑量增大，能引發(fā)鎮(zhèn)靜催眠，顯著縮短入睡時間，延長睡眠連續(xù)時間，降低覺醒次數(shù)。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第10頁鎮(zhèn)靜催眠特點是：①安全范圍大，超劑量引發(fā)死亡率低，對呼吸影響?、趯Ω嗡幟笌缀鯚o誘導作用，藥品相互干擾少；③停藥后反跳現(xiàn)象較輕；④依賴性、戒斷癥狀較輕；⑤過量不會引發(fā)麻醉；為臨床最慣用鎮(zhèn)靜催眠藥，已經(jīng)取代了巴比妥類藥品。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第11頁.

3.抗驚厥,抗癲癇本類藥含有抑制癲癇病灶異常放電擴散作用。輔助治療破傷風、子癇、小兒高燒驚厥、藥品中毒驚厥。首選地西泮。靜脈注射地西泮是臨床治療癲癇連續(xù)狀態(tài)首選藥

4.中樞性肌松作用中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷等）或局部病變（局部關節(jié)病變、腰肌勞損、內鏡檢驗）引發(fā)肌肉強直及痙攣。

鎮(zhèn)靜催眠藥藥第12頁5．其它

記憶缺失：較大劑量可致短暫記憶缺失。呼吸功效：較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，對慢性阻塞性肺病患者較重；心血管作用：較大劑量可致血壓下降、心率減慢。麻醉前給藥：以增強麻醉作用，降低麻醉藥用量和不良反應。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第13頁苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA鎮(zhèn)靜催眠藥藥第14頁.【機理】苯二氮卓類藥品與苯二氮卓受體結合↓促使GABA與GABAＡ受體結合↓CLˉ通道開放↓CLˉ進入細胞內↓超極化→中樞抑制鎮(zhèn)靜催眠藥藥第15頁不良反應①小劑量連續(xù)應用可致頭昏、乏力、嗜睡及記憶力下降、冷淡等。②大劑量可造成共濟失調等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應③靜脈注射速度過快輕易發(fā)生呼吸及循環(huán)抑制，飲酒或同時應用其它中樞抑制藥尤其輕易發(fā)生，可用苯二氮卓受體阻斷藥氟馬西尼救治④長久服用可產生耐受性及依賴性。⑤有致畸性，妊娠早期孕婦和哺乳期婦女禁用鎮(zhèn)靜催眠藥藥第16頁藥品相互作用：與其它中樞抑制藥適用可增強中樞抑制作用。與肝藥酶誘導劑適用，加緊本類藥品代謝；與肝藥酶抑制劑適用，減慢本類藥品代謝。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第17頁.

二．巴比妥類【藥品分類】長期有效類：苯巴比妥、維持6-8h中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h短效類：司可巴比妥、2-3h超短效類：硫噴妥鈉,<2h鎮(zhèn)靜催眠藥藥第18頁鎮(zhèn)靜催眠藥藥第19頁.

【藥理作用】巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉。過量可抑制延髓呼吸中樞和血管運動中樞，造成呼吸麻痹而死亡。

1.鎮(zhèn)靜、催眠作用

特點:

⑴縮短ＲＥＭＳ，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象⑵不易喚醒，有后遺反應⑶成癮性，耐受性較大⑷可引發(fā)麻醉。⑸毒性大，安全范圍小。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第20頁.

2.抗驚厥、抗癲癇作用強大，臨床應用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、中樞興奮藥引發(fā)驚厥。3.麻醉和麻醉前給藥⑴麻醉：靜脈麻醉，用硫噴妥鈉.⑵麻醉前給藥：慣用苯巴比妥。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第21頁【作用機制】

1.巴比妥類可與GABAA受體-氯通道復合物上對應結合位點結合，可促進GABA與GABAA受體結合，而延長氯通道開放時間，增加Cl-內流。

2.沒有GABA時巴比妥類能模擬GABA作用，增加GL－通透性鎮(zhèn)靜催眠藥藥第22頁苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABA鎮(zhèn)靜催眠藥藥第23頁.【不良反應】

1．后遺效應：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反應。

2．耐受性和依賴性：

停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，興奮、失眠、焦慮、震顫、肌肉痙攣甚至驚厥發(fā)作.3．少數(shù)人出現(xiàn)皮疹，血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應。苯巴比妥可致肝功效損害及肝小葉中心壞死．鎮(zhèn)靜催眠藥藥第24頁.4．急性中毒：

表現(xiàn):中樞抑制,呼吸,循環(huán)衰竭

解救:

⑴排除毒物①洗胃②阻止吸收:導瀉.③促進排泄:利尿、NaHCO3堿化尿液④血透

⑵支持對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第25頁嚴重肝功效不全、支氣管哮喘、顱腦損傷等患者禁用。藥品相互作用：苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，可加緊雙香豆素、皮質激素類、性激素、口服避孕藥、強心苷、苯妥英鈉、氯霉素及四環(huán)素等藥品代謝，上述藥品需要加大劑量才能奏效，停用苯巴比妥前，需降低這些藥品劑量，以防中毒。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第26頁苯二氮卓類與巴比妥類比較巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕鎮(zhèn)靜催眠藥藥第27頁.

三．其它鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛【特點】1．快、強、久：15分鐘起效,維持6～8小時.2．醒后無后遺作用,大劑量有抗驚厥作用.3．刺激性大:稀釋成10%口服.4．耐受性及成癮性:久用.5．大劑量抑制心、肝、腎、呼吸功效.【臨床應用】鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥．用于頑固性失眠或對其它催眠藥效果不佳患者；灌腸給藥用于抗驚厥，也可用于子癇、破傷風及小兒高熱驚厥。鎮(zhèn)靜催眠藥藥第28頁.

第2節(jié)抗驚厥藥

硫酸鎂【作用臨床應用】1.導瀉作用：口服產生，容積性導瀉。2.利膽作用：口服產生。3.抗驚厥作用：注射產生。機理：⑴中樞抑