固體制劑散劑和顆粒劑

關(guān)于固體制劑散劑和顆粒劑1第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三2第二節(jié)散劑第三節(jié)顆粒劑第四章散劑和顆粒劑主要內(nèi)容：第一節(jié)概述第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三3

掌握散劑和顆粒劑的概念和特點(diǎn),并熟悉其制備過程和質(zhì)量檢查項(xiàng)目。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備。學(xué)習(xí)目標(biāo)：第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三4第一節(jié)概述常用的固體制劑：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70％。特點(diǎn)：1.相對液體制劑物理化學(xué)穩(wěn)定性好，生成成本較低，服用攜帶方便；2.制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，劑型間有密切的聯(lián)系；3.藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血液循環(huán)。第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三5一、固體制劑的制備工藝

藥物顆粒劑粉碎造粒壓片片劑過篩混合散劑膠囊劑第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三6固體制劑關(guān)鍵質(zhì)量保證是：混合度、流動(dòng)性和充填性。粉碎、過篩和混合是保證含量均勻度的主要單元操作；良好的流動(dòng)性和充填性可以保證產(chǎn)品的準(zhǔn)確劑量。第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三7二、固體制劑的體內(nèi)吸收路徑片劑和膠囊劑崩解為顆粒劑；顆粒劑或散劑分散、溶解后才可吸收；液體制劑可直接吸收?？诜苿┪盏目炻樞?yàn)椋?/p>

溶液劑〉混懸劑〉散劑〉顆粒劑〉膠囊劑〉片劑〉丸劑第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三8定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。第二節(jié)散劑一、概述特點(diǎn)1.比表面積大、易分散、起效快；2.外用散劑覆蓋面大，可同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂作用；3.制備工藝簡單，便于嬰幼兒服用；4.儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶方便。第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三9二、散劑的制備（一）散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三10(二）粉碎

定義

目的：減少粒徑，增加比表面積意義

主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度;提高藥物在制劑中的分散性;利于藥物各成分混合的均勻性;促進(jìn)天然藥材中有效成分的提取.第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三111.粉碎度的定義粉碎度的表示方法

粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細(xì)度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三122.粉碎機(jī)理

粉碎過程主要是靠外加機(jī)械力破壞物質(zhì)分子的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)應(yīng)力超過物料分子間的力時(shí)物料即可產(chǎn)生裂縫，最終被破碎。沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力。第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三133、粉碎方式(1)自由粉碎與閉塞粉碎(2)循環(huán)粉碎與開路粉碎(3)干法粉碎和濕法粉碎(4)低溫粉碎(5)單獨(dú)粉碎和混合粉碎第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三144.粉碎設(shè)備常用的典型粉碎機(jī)有：（1）研缽（2）球蘑機(jī)（3）萬能粉碎機(jī)（沖擊式粉碎機(jī)）（4）流能磨（氣流粉碎機(jī)）第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三15（三）篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。

粒徑均勻一致的粉末；提高混合的均勻性；除去藥材的雜質(zhì)。第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三16

篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩

藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三17《中國藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三18《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末六等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60％的粉末細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95％的粉末第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三19篩分2.篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種篩分的設(shè)備：圓型振動(dòng)篩粉機(jī)圖7

懸掛式偏重篩粉機(jī)圖83.篩分操作要點(diǎn):藥粉的運(yùn)動(dòng)方式與運(yùn)動(dòng)速度；藥粉厚度；粉末干燥程度。第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三20（四）混合定義目的混合機(jī)理

系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。

使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。1.對流混合；2.剪切混合；3.擴(kuò)散混合。第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三211.混合操作要點(diǎn)P118：

（1）各組分的混合比例（2）各組分的密度與粒度（3）各組分的粘附性和帶電性（4）含液體或易吸濕成分的混合（5）形成低共溶物

第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三22

攪拌混合2.混合方法研磨混合過篩混合

第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三23三、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查：1.粒度局部用散劑通過七號(hào)篩重量大于95%。2．外觀均勻度3.干燥失重小于2.0%4．水分小于0.9％5．裝量差異6．裝量、無菌和微生物限度。第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三24第三節(jié)顆粒劑一、概述二、顆粒劑的質(zhì)量檢查二、顆粒劑的制備第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三25一、概述

是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。1.飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。2.服用方便。3.必要時(shí)可加入包衣制成緩釋制劑。4.分劑量不易準(zhǔn)確，混合性能差。顆粒劑顆粒劑（granules）特點(diǎn)第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三261.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量

包裝顆粒劑二、顆粒劑的制備第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三272.具體操作步驟藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇（1）制軟材軟材顆粒劑

粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜。手握成團(tuán)，輕壓即散軟材

化學(xué)藥物+稀釋劑+崩解劑混合均勻粘合劑或潤濕劑

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三28定義常用的制粒法(2)制備濕顆粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機(jī)，分濕法制粒和干法制粒。第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三29(3)顆粒的干燥:

濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，避免粘結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時(shí)應(yīng)定時(shí)翻動(dòng)，不應(yīng)堆積太厚。(4)整粒

:在包裝前篩去過粗(一號(hào)藥篩)和過細(xì)(五號(hào)藥篩)的顆粒的過程叫整粒。(5)包裝:

應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝;常用薄膜包衣。第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三30三、顆粒劑質(zhì)量檢查粒度干燥失重(水分)水分溶化性

裝量差異不能通過一號(hào)篩+能通過五號(hào)篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%≤供試品量的6.0%第30頁，