(3.4.1)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用，阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)；2.熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬和萘普生的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。能指導(dǎo)患者合理應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。培養(yǎng)創(chuàng)新精神及嚴(yán)謹(jǐn)、負(fù)責(zé)的職業(yè)精神。技能目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。37383935一、解熱作用體溫調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)發(fā)熱NSAIDs內(nèi)源性致熱源釋放前列腺素合成釋放增多中樞體溫調(diào)定點(diǎn)下移中樞體溫調(diào)定點(diǎn)上移散熱減少產(chǎn)熱增加散熱增加體溫下降炎癥、組織損傷、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤前列腺素生成減少降溫時(shí)不需要配合物理降溫主要增強(qiáng)散熱過(guò)程，對(duì)產(chǎn)熱過(guò)程一般不影響解熱效果良好，可靠而迅速1.發(fā)熱是防御性反應(yīng)，不能急于退熱。2.熱型是診斷某些疾病的重要依據(jù)。注意NSAIDs解熱作用特點(diǎn)對(duì)正常人的體溫?zé)o影響兩類(lèi)藥物對(duì)體溫影響的區(qū)別二、鎮(zhèn)痛作用痛覺(jué)增敏

組織損傷、炎癥

致痛化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放

組胺、緩激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺(jué)神經(jīng)末梢

疼痛致痛致痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（—）無(wú)抑制呼吸作用無(wú)依賴(lài)性及成癮性鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)對(duì)慢性鈍痛有良效解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用(—)組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性致痛擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性痛覺(jué)增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）三、抗炎抗風(fēng)濕作用控制風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀抗炎抗風(fēng)濕作用特點(diǎn)不能根治，不能防止疾病發(fā)展及并發(fā)癥產(chǎn)生

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)水楊酸類(lèi)阿司匹林（乙酰水楊酸）苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚

、非那西丁吡唑酮類(lèi)

保泰松

常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、萘普生、

雙氯芬酸、吡羅昔康等有機(jī)酸類(lèi)1.口服易吸收，進(jìn)入體內(nèi)水解為水楊酸具有藥理活性。2.可分布于全身組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液。3.經(jīng)肝代謝，由腎排出，尿液PH值對(duì)排泄速度有影響。阿司匹林(乙酰水楊酸）【體內(nèi)過(guò)程】酸性環(huán)境促重吸收堿性環(huán)境促排泄阿司匹林(乙酰水楊酸）

1.解熱、鎮(zhèn)痛

作用較強(qiáng)（不及鎮(zhèn)痛藥）【藥理作用和臨床應(yīng)用】慢性鈍痛（頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等），常與其他藥物組成復(fù)方制劑。臨床應(yīng)用嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周機(jī)制激動(dòng)阿片受體抑制環(huán)氧合酶臨床應(yīng)用其它藥無(wú)效的急性銳痛慢性鈍痛對(duì)呼吸的影響抑制呼吸不抑制呼吸成癮性成癮不成癮阿司匹林、嗎啡鎮(zhèn)痛的比較阿司匹林(乙酰水楊酸）急性風(fēng)濕熱患者用藥后24-48小時(shí)即可退熱，癥狀明顯緩解。2.抗炎、抗風(fēng)濕：

作用較強(qiáng)，但使用劑量較大3-5g/d

【作用和臨床應(yīng)用】緩解癥狀臨床應(yīng)用治療風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥阿司匹林(乙酰水楊酸）3.抑制血栓形成

必須使用小劑量(50-100mg/d)抑制血小板聚集防止血栓形成。【作用和臨床應(yīng)用】小劑量抑制血栓素A2(TXA2)的生成臨床應(yīng)用預(yù)防和治療：缺血性心臟病、心絞痛、進(jìn)行

性心肌梗死、腦血栓形成及術(shù)后血栓形成。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】

花生四烯酸前列腺素PG環(huán)氧合酶（COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.過(guò)敏反應(yīng)

3.水楊酸反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙阿司匹林(乙酰水楊酸）

5.瑞夷綜合征【不良反應(yīng)】阿司匹林(乙酰水楊酸）1.胃腸道反應(yīng)：最為常見(jiàn)，

①惡心、嘔吐、上腹不適②誘發(fā)和加重胃潰瘍、胃（無(wú)痛性）出血消化性潰瘍患者禁用或慎用【不良反應(yīng)】腸溶片、餐后服用、同服抗酸藥或胃粘膜保護(hù)劑阿司匹林(乙酰水楊酸）2．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病患者禁用【不良反應(yīng)】維生素K預(yù)防術(shù)前一周停用阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】3.水楊酸反應(yīng)：過(guò)量（＞5g/d)可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽(tīng)力減退等中毒癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼吸、高熱、脫水甚至精神錯(cuò)亂、驚厥、昏迷、甚至死亡。停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】5.瑞夷綜合征：發(fā)熱、驚厥、嘔吐昏迷、嚴(yán)重肝損害和腦病。罕見(jiàn)但可致死。患病毒如水痘、流感等感染性發(fā)熱的兒童和青少年阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】4.過(guò)敏反應(yīng):

蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見(jiàn)“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、蕁麻疹病史者禁用

腎上腺素?zé)o效糖皮質(zhì)激素治療PG合成受阻，其他代謝產(chǎn)物增加如白三烯，內(nèi)源性縮血管物質(zhì)增加，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。.對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

1.口服易吸收，解熱強(qiáng)，鎮(zhèn)痛弱，作用緩和而持久。2.幾乎無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用3.臨床主要用于感冒發(fā)熱，神經(jīng)肌肉痛，中度以下疼痛。4.復(fù)方制劑，不良反應(yīng)少。.

吡唑酮類(lèi)保泰松、羥基保泰松其它同類(lèi)藥物：氨基比林、安替比林，

但不良反應(yīng)可致命，臨床不單用。

1.抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。2.臨床主要用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。3.不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，不宜長(zhǎng)期大量使用。有機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛（消炎痛）

1.解熱、抗炎作用顯著2.用于其它藥無(wú)效或不能耐受的風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱3.不良反應(yīng)多布洛芬

1.口服易吸收2.作用較強(qiáng)，常用于一般性解熱鎮(zhèn)痛，亦可用于風(fēng)濕類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎3.胃腸道反應(yīng)輕雙氯芬酸

1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。2.臨床（一線(xiàn)藥物）：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。3.胃腸道不良反應(yīng)較輕，且有外用制劑。

尼美舒利

十二歲以下兒童禁用，造成腎衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。成人為二線(xiàn)退熱藥1.新型NSAIDs，較高的