接受高致吐性化療患者的止吐治療策略

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第一頁，共三十一頁?；熤峦嘛L險分級2013NCCN指南CINV進程:全程:0-120h急性期:0-24h延遲期:25-120h第二頁，共三十一頁。臨床中應用的高致吐性化療藥物/方案2013NCCN指南第三頁，共三十一頁。常見高度致吐化療(HEC)中CINV的發(fā)生率NV=惡心和嘔吐.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196?203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-4404第四頁，共三十一頁。常見中度致吐化療(MEC)方案中CINV的發(fā)生率NV=惡心和嘔吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.5第五頁，共三十一頁。CINV的醫(yī)生預期與現(xiàn)實GrunbergSM,etal.Cancer.2004May15;100(10):2261-2268.高致吐性化療方案中致吐性化療方案第六頁，共三十一頁。亞洲CINV的醫(yī)生預期與現(xiàn)實臺灣中度致吐方案（MEC）預期與現(xiàn)實LiauCT,etal.SupportCareCancer.2005May;13(5):277-86.7第七頁，共三十一頁。目前高致吐性化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：如何解決？8第八頁，共三十一頁。

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第九頁，共三十一頁。不同化療藥物引起的嘔吐模式1.ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.10急性期延遲期致吐強度時間，天急性期延遲期—

順鉑—

環(huán)磷酰胺/卡鉑第十頁，共三十一頁。CINV:各時間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1081224120順鉑給藥后時間（小時）1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.11第十一頁，共三十一頁。P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用化療藥物通過中樞和外周兩條通路同時作用于嘔吐中樞，引起CINV：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.12第十二頁，共三十一頁。1.KramerMSetal.Science.1998;281:1640–1645.2.TattersallFDetal.Neuropharmacology.2000;39:652–663.3.HuskeyS-EWetal.DrugMetabDispos.2003;31:785–791.4.Bergstr?mMetal.BiolPsychiatry.2004;55:1007–1012.阿瑞匹坦:首個NK1受體拮抗劑人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動物模型中顯示，通過中樞作用，可抑制例如順鉑等細胞毒性化療藥物引起的嘔吐2動物和人體的PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障，并占據(jù)大腦的NK1受體3,4第十三頁，共三十一頁。1.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體

90%以上受體阻滯率%預計嘔吐發(fā)生第十四頁，共三十一頁。阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明顯優(yōu)于以往治療519785-天無嘔吐:1998無有效止吐藥 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081.HeskethSupportCareCancer2011,2.DiRenzoSupportCareCancer2010,3.GrallaESMO2009,4.WarrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005順鉑“AC”化療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以順鉑為基礎(chǔ)的化療和“AC”(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高20%第十五頁，共三十一頁。國際權(quán)威指南一致推薦

意美?三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療HerrstedtJ,RoilaF.etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRecommendationsforprophylaxis.AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009.16第十六頁，共三十一頁。

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第十七頁，共三十一頁。阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起

惡心嘔吐的臨床研究研究目的：評估阿瑞匹坦預防急性、延遲性化療引起的惡心嘔吐療效。研究方法：一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究，共有521例順鉑化療患者接受止吐治療，隨機分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標準治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷評估。研究終點：主要終點為化療后1-5天的完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。耐受性通過記錄不良事件發(fā)生率評估。完全有效率：無嘔吐且未予以挽救性止吐治療。HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.第十八頁，共三十一頁。給藥方法HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.第十九頁，共三十一頁。阿瑞匹坦三聯(lián)方案組的完全有效率顯著高于標準治療組HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P<0.001P<0.001P<0.001第二十頁，共三十一頁。阿瑞匹坦三聯(lián)方案組與標準治療組的不良事件發(fā)生率相似HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.不良事件發(fā)生率(%)（>1）（>1）第二十一頁，共三十一頁。

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第二十二頁，共三十一頁。阿瑞匹坦對部分化療藥物的影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.第二十三頁，共三十一頁。阿瑞匹坦對部分止吐藥物的影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.第二十四頁，共三十一頁。阿瑞匹坦對其他藥物的影響阿瑞匹坦說明書第二十五頁，共三十一頁。意美使用方法意美用法：第一天化療前1小時口服125mg第二天、第三天清晨每天一次口服80mg其他藥物用法：在第一天化療前30分鐘以及第2-4天早上服用地塞米松在第一天化療前30分鐘使用5-HT3拮抗劑第二十六頁，共三十一頁。意美產(chǎn)品信息通用名（英文名）：阿瑞匹坦膠囊AprepitantCapsules;商品名：意美，英文EMEND；規(guī)格：80mg和125mg；包裝規(guī)格：每盒含1粒125mg膠囊和2粒80mg膠囊；質(zhì)量層次：原研；零售價：650元/盒；購買途徑：中腫大藥房27第二十七頁，共三十一頁。問題1、不用三聯(lián)療法