醫(yī)療器械生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題回復（2022年9-12月）

11/11醫(yī)療器械生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題回復（2022年9-12月）1、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證地址變更后說明書地址何時更新為新地址？

咨詢內(nèi)容：1、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證變更增加新地址后，在注冊證地址變更完成前是否可按變更后新地址組織生產(chǎn)？2、說明書中生產(chǎn)地址的修訂，是否在注冊證更改備案完成后在行修訂說明書并啟用？

回復：關于問題一，請根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條之規(guī)定，盡快完成備案。針對問題二，請按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》第十六條的要求修改說明書和標簽的內(nèi)容。更多執(zhí)行細節(jié)建議咨詢當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理局。

2、關鍵工序的驗證確認

咨詢內(nèi)容：5.5.1設計轉換：應當對特殊過程的轉換進行確認，確保其結果適用于生產(chǎn)，并保留確認記錄。7.2.1應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。請問老師，對與生產(chǎn)工序中不包含參數(shù)的關鍵工序是否要進行驗證確認。

回復：特殊過程是指通過檢驗和試驗難以準確評估其質(zhì)量的過程，企業(yè)應對這樣的過程進行安裝、運行、性能確認,通過對過程的確認來確保結果符合要求。關鍵工序是指會對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序,除了對關鍵工序中重要參數(shù)進行驗證確認外，企業(yè)可以通過工序后設置檢驗點來確保關鍵工序的有效實施。

3、關于總公司可以直接使用子公司運輸模擬報告（產(chǎn)品、包裝材料和方式、運輸要求等均相同）的咨詢

咨詢內(nèi)容：子公司某個產(chǎn)品已做模擬運輸驗證，具有模擬運輸報告；總公司有與子公司完全相同的產(chǎn)品，現(xiàn)總公司計劃此產(chǎn)品采用與子公司相同的包裝材料和方式且運輸要求等均相同，請問可否直接采用子公司的模擬運輸報告？是否需要另行做模擬運輸驗證？

回復：驗證工作應當在企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系下，結合自身產(chǎn)品開展。建議參考子公司現(xiàn)有模擬運輸驗證報告和經(jīng)驗，結合自身產(chǎn)品實際情況開展模擬運輸驗證。

4、二類醫(yī)療器械和三類醫(yī)療器械實驗室空調(diào)

咨詢內(nèi)容：二類醫(yī)療器械和三類醫(yī)療器械實驗室中，微生物、無菌室、陽性對照能否共用一臺全新風組合式空調(diào)機組，三個區(qū)域都無回風，直接全排風，這樣可符合規(guī)范。

回復：無菌檢測實驗室應當與潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設置，有獨立的區(qū)域、單獨的空調(diào)送風系統(tǒng)和專用人流、物流通道及實驗準備區(qū)等。陽性對照室從生物安全以及交叉污染可能影響實驗結果等角度考慮，應當與無菌室和微生物限度室分開，不共用一套空調(diào)送風系統(tǒng)。更多內(nèi)容建議參考《中國藥典》附錄之藥品微生物實驗室規(guī)范指導原則。

5、抽樣

咨詢內(nèi)容：我們生產(chǎn)的儀器配套耗材：芯片，成品批量由原來50變?yōu)?00，成品檢抽樣量如果保持不變，需要從哪些方面進行評估？或者應提供哪些數(shù)據(jù)作為支撐呢？

回復：企業(yè)應當建立并實施進貨檢驗規(guī)程。進貨檢驗規(guī)程應包括抽樣程序、抽驗方案、接收準則等內(nèi)容。抽樣方案應當考慮所采購物品對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，并具有統(tǒng)計學依據(jù)，應當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

6、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（體系核查）是否需要保留臨床批或注冊檢批使用的生產(chǎn)或檢驗設備，并保證能有效運行

咨詢內(nèi)容：隨著新產(chǎn)品增多及市場需求量增多，目前環(huán)氧乙烷滅菌柜太小已不能滿足生產(chǎn)需求，計劃更換容量大的滅菌柜，但是有幾個在研產(chǎn)品已送注冊檢驗，但是還未體考，如果此時更換滅菌柜，滅菌工藝會有或多或少的調(diào)整，想請問，是否必須保留注冊檢或臨床批生產(chǎn)使用的設備，還是說可以更換，做好確認即可？

回復：產(chǎn)品從研發(fā)到上市生產(chǎn)更換設備是很正常的，但無論哪個階段，企業(yè)都應當結合產(chǎn)品特性、工藝流程以及企業(yè)實際合理配置設備設施，并開展必要的驗證和確認工作。此外，按《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》要求，申請人應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。

7、醫(yī)療器械存貯條件

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械標簽說明書貯存條件上很多都標注于陰涼處保存。請問上述陰涼處保存具體溫區(qū)是多少？是否可以參照GSP中關于溫區(qū)的劃分定義？

回復：根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十七條的規(guī)定：企業(yè)的倉儲區(qū)應能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求。企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品特性確定儲存條件并確保倉儲條件持續(xù)滿足要求。溫區(qū)的劃分可參考《中國藥典》要求。

8、醫(yī)療器械生產(chǎn)地址新增標簽說明書

咨詢內(nèi)容：我公司醫(yī)療器械儀器產(chǎn)品的《生產(chǎn)許可證》和《注冊證》進行《生產(chǎn)地址》的新增，原有地址1，計劃新增地址2。即變更后的《生產(chǎn)許可證》上會有地址1和地址2；問題：待獲得更新后的生產(chǎn)許可證和注冊證，此儀器的標簽和說明書，按照儀器的實際生產(chǎn)地址寫1或者2，還是按照《生產(chǎn)許可證》，將地址1和地址2都寫在標簽和說明書上？

回復：請參照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》第四條和第十條之規(guī)定，并保證說明書中相關內(nèi)容與經(jīng)注冊或者備案的對應內(nèi)容一致。如有更多疑問，請咨詢相應醫(yī)療器械技術審評機構。

9、三類醫(yī)療器械是否可以與藥品共線生產(chǎn)

咨詢內(nèi)容：我公司有個三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，給予途徑為皮下注射，為不帶活性成分的空白微球，與我公司目前生產(chǎn)的藥品注射用利培酮微球（藥品）相比，輔料種類類似，生產(chǎn)工藝類似。清潔驗證符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》對其進行風險評估和一系列驗證后符合要求。請問這類醫(yī)療器械能否和注射用利培酮微球共線生產(chǎn)？

回復：該醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)應結合產(chǎn)品特性、工藝特點和技術要求，科學合理設計、布局、使用廠房和設備設施，符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關法規(guī)要求，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全。藥品也是如此。因此，可否共線生產(chǎn)，建議征求省局許可部門意見。

10、委托生產(chǎn)、自產(chǎn)共用說明書

咨詢內(nèi)容：我司現(xiàn)在自產(chǎn)的三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，預計進行委托生產(chǎn)，且繼續(xù)自產(chǎn)。我司自產(chǎn)產(chǎn)品和受托生產(chǎn)產(chǎn)品能否使用同一份說明書？說明書中的【基本信息】內(nèi)容包括我司生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)地址完整信息及受托方生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)地址等完整信息

回復：相關要求可參考《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》。

11、脫敏劑（戊二醛類）咨詢

咨詢內(nèi)容：1.戊二醛類牙齒脫敏劑，成品檢測中的“微生物限度”是否可以送第三方檢測？2.戊二醛類牙齒脫敏劑，生產(chǎn)環(huán)境為一般清潔環(huán)境是否可以？因為《牙科脫敏劑注冊審查指導原則（2021年第102號）》中對于生產(chǎn)環(huán)境沒有明確要求，而且戊二醛本身具有良好的殺菌作用，沒有微生物風險?；貜停骸夺t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中要求“需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構進行檢驗”，微生物限度作為成品檢驗的常規(guī)控制檢驗項目，企業(yè)應當自行檢驗。雖然戊二醛本身具有殺菌作業(yè)，但對此類產(chǎn)品有微生物限度的要求，企業(yè)應在清潔環(huán)境下生產(chǎn)，可參考GB15979的要求確保生產(chǎn)環(huán)境不對產(chǎn)品造成污染。

12、環(huán)氧乙烷滅菌確認

咨詢內(nèi)容：規(guī)范要求“滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。”請問必要時再確認，有時間規(guī)定嗎，企業(yè)是否可以定1年或2年?；貜停簻缇^程作為特殊過程難以通過檢驗和試驗準確評估其質(zhì)量，因此需對該過程的操作人員、設備、工藝參數(shù)、滅菌效果進行確認，通過對過程的控制來保證其輸出的結果持續(xù)符合要求，企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品的特點，結合首次驗證以及本企業(yè)對滅菌過程的管理情況制定再確認周期，但無菌作為此類產(chǎn)品的重要安全性指標，建議至少每年對滅菌設備的物理性能和滅菌效果進行一次再確認，滅菌設備重大變更或滅菌條件發(fā)生變化時也應及時進行再確認。

13、注冊現(xiàn)場核查申請資料中的產(chǎn)品名稱

咨詢內(nèi)容：我司有一生物制品在注冊申報中，擬定的產(chǎn)品名稱為A，經(jīng)藥典委核準后的產(chǎn)品名稱為B，因產(chǎn)品還在注冊申報過程中，目前官方系統(tǒng)中（NMPA網(wǎng)上辦事大廳、申請人之窗等）顯示的產(chǎn)品名稱均為A。我司近期在準備合并開展的GMP符合性檢查和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，請問在為此次核查準備的申請資料中是否可以使用藥典委核準的名稱B？還是只能使用目前官方系統(tǒng)中的產(chǎn)品名稱A？

回復：提交注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查時產(chǎn)品名稱請與注冊申報名稱保持一致。注冊申報期間產(chǎn)品名稱核準事宜，提交注冊核查信息確認表后建議與具體核查任務經(jīng)辦人及現(xiàn)場檢查組做好溝通。GMP符合性檢查申請，請聯(lián)系省級藥品監(jiān)督管理部門。

14、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)控制與成品放行審核指南》中的常規(guī)控制的檢驗項如何確定？

咨詢內(nèi)容：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法”，如何確定常規(guī)控制的檢驗項目?

回復：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法”，這里常規(guī)控制項目指的是已注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求中所要求進行控制的項目，不能覆蓋的，應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明，提供對未覆蓋控制項目進行質(zhì)量控制的方式方法，并證明其有效性。

15、列入成品檢驗規(guī)程中的部分常規(guī)控制項是否可以放在過程控制代替成品控制？

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械成品放行審核指南中，列入成品檢驗規(guī)程中的常規(guī)控制項，如果經(jīng)驗證后續(xù)的加工過程不會對成品性能產(chǎn)生影響（如不銹鋼針管的表面粗糙度等），是否可以用過程檢驗代替成品檢驗？

回復：成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法，不能覆蓋的，應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明，提供對未覆蓋控制項目進行質(zhì)量控制的方式方法，并證明其有效性。如您問題中列明出的表面粗糙度，如能提供后續(xù)加工過程不會對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的驗證材料，并在成品檢驗規(guī)程中予以說明，可以通過過程檢驗進行控制。眾整理

16、醫(yī)療器械注冊人受托生產(chǎn)工藝驗證文件

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械注冊人制度框架下，對于委托生產(chǎn)的產(chǎn)品進行工藝驗證的問題：1、如果委托方已經(jīng)取得生產(chǎn)許可證，增加受托生產(chǎn)場地。對于轉移的工藝驗證文件，受托方需要按照生產(chǎn)工藝流程對生產(chǎn)工藝進行驗證和確認。驗證計劃的編制和批準是否應該由受托方完成？還是應該由委托方與受托方共同完成？對于驗證方案和驗證報告，是否應該雙方各保留一份？請問：生產(chǎn)檢查過程中，對于這樣的文件要求是怎樣的要求？2、委托方產(chǎn)品首次注冊，委托受托方進行工藝建立和驗證，那么這個驗證方案和驗證報告的編制和審核、批準的主體是應該委托方還是受托方還是雙方共同完成？對于這樣的驗證文檔，是否也應該雙方共同保留一份？

回復：根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定要求，醫(yī)療器械注冊人、備案人和受托生產(chǎn)企業(yè)都應按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。企業(yè)應按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》等法規(guī)要求，明確雙方職責，建立有效銜接的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，確保符合相關法律法規(guī)的要求。工藝驗證計劃驗證報告應該由委托方與受托方共同完成，以確保產(chǎn)品滿足已注冊的質(zhì)量要求，驗證文檔的存檔問題，視企業(yè)情況而定，但建議雙方均保留存檔，以方便查看。

17、醫(yī)療器械出廠檢驗

咨詢內(nèi)容：我公司擬生產(chǎn)可吸收植入物，但是對于部分成品檢驗項目尚無檢測能力，需委托第三方檢驗機構進行檢驗。按照國家局所發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中“需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構進行檢驗”，Q1-請問此處具有資質(zhì)的檢驗機構是指？Q2-我公司是否必須只能選擇具備CNAS或CMA資質(zhì)的第三方檢驗機構進行檢驗？Q3-對于非標檢測方法，第三方檢驗機構無相關資質(zhì)，但是檢驗方法進行了方法學驗證，是否也可以委托其進行檢驗？其所出具的檢驗報告是否可作出質(zhì)量控制的依據(jù)?；貜停骸夺t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中“需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構進行檢驗”。具備資質(zhì)的檢驗機構指具備CNAS或CMA資質(zhì)的第三方檢驗機構，如檢測方法為非標檢測方法，且進行了方法學驗證，能充分證明質(zhì)量控制方法的有效性，可作為質(zhì)量控制依據(jù)。

18、紙張的質(zhì)量記錄是否可以用電子檔替代（電子檔符合相關要求）

咨詢內(nèi)容：根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》53號令，第三十一條鼓勵醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)采用先進技術手段，建立信息化管理系統(tǒng)，加強對生產(chǎn)過程的管理。我司準備開發(fā)生產(chǎn)檢驗信息化管理系統(tǒng)，用信息化手段管理生產(chǎn)和建議的相關記錄。請問，紙張的記錄是否可以取消？

回復：按法規(guī)要求執(zhí)行，確保相關記錄真實、準確、完整和可追溯即可。

19、醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查

咨詢內(nèi)容：我是一家生產(chǎn)二類醫(yī)療器械的一次性無菌產(chǎn)品，我公司在安裝在三個實驗室時（無菌檢驗、微生物、陽性對照）采用的是FFU風機過濾器機組，機組通過風機從FFU頂部將空氣吸入并經(jīng)HEPA過濾，過濾后的潔凈空氣進入實驗室。三個實驗室的一更、二更