第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)

第二章藥物的鑒別試驗(yàn)第一頁，共四十頁，2022年，8月28日第二頁，共四十頁，2022年，8月28日鑒別試驗(yàn)(identificationtest)：根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)巍?/p>

它是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首項(xiàng)任務(wù)。用來證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對未知物進(jìn)行定性分析。因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，故不能賴以鑒別未知物。一、概述第三頁，共四十頁，2022年，8月28日性狀項(xiàng)和物理常數(shù)確認(rèn)

鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)

原料藥鑒別制劑鑒別二、鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目Testitems第四頁，共四十頁，2022年，8月28日（一）性狀（Description）定義：

反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解度和物理常數(shù)等。外觀溶解度物理常數(shù)第五頁，共四十頁，2022年，8月28日（一）性狀（Description）如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭”。第六頁，共四十頁，2022年，8月28日2.溶解度：一定程度上反映了藥品的純度。

極易溶：1份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解易溶：1份溶質(zhì)在1份~不到10份溶劑中溶解溶解:1份溶質(zhì)在10份~不到30份溶劑中溶解略溶:1份溶質(zhì)在30份~不到100份溶劑中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶劑中溶解極微溶解:在1000份~不到10000份溶劑中溶解幾乎不溶或不溶：…10000份溶劑中不完全溶（一）性狀（Description）第七頁，共四十頁，2022年，8月28日3.物理常數(shù):

藥品質(zhì)量主要指標(biāo)之一，反映其純凈程度。藥典收載的物理常數(shù)包括：相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。（一）性狀（Description）第八頁，共四十頁，2022年，8月28日（二）一般鑒別試驗(yàn)（generalidentificationtest）

是指依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化特性，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。依?jù)：某一類藥物組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。ChP附錄收載的一般鑒別試驗(yàn)有：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽第九頁，共四十頁，2022年，8月28日1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無機(jī)氟離子pH4.3

茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰藍(lán)紫色絡(luò)合物第十頁，共四十頁，2022年，8月28日2.有機(jī)酸鹽(1)水楊酸水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物（酚－OH）第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日(2)酒石酸鹽供試品溶液（中性）+氨制硝酸銀水浴中銀鏡（還原性）第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日3.芳香第一胺類供試品+稀鹽酸亞硝酸鈉堿性-萘酚試液橙黃到猩紅色第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日4.托烷生物堿類(略)具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng),顯紫色。5.無機(jī)金屬鹽（1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的焰色反應(yīng)Na+顯鮮黃色K+顯紫色Ca2+顯磚紅色

第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日（2）銨鹽

供試品+NaOH氨氣堿性：使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)還原性：使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色臭：氨臭第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日6.無機(jī)酸根氯化物：?

硫酸鹽：?第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日某一種第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日（三）專屬鑒別試驗(yàn)(specificidentificationtest)

是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?，以區(qū)分同類或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個藥物單體。第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日如：母核相同，取代基不同一般鑒別試驗(yàn)?zāi)骋活愃幬飳勹b別實(shí)驗(yàn)此類藥物中的某一種藥物第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日苯巴比妥司可巴比妥鈉巴比妥第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日用什么鑒別方法？第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法

三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH,Ar-OCOCH3)

異羥肟酸鐵反應(yīng)(Ar-COOH;-COOR)

1.顯色反應(yīng)鑒別法茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基,α－氨基酸）重氮化-偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR)氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)

要求：專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡便快速第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日

與重金屬離子的沉淀反應(yīng)2.沉淀生成鑒別法

與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng)其它沉淀反應(yīng)(如生物堿沉淀劑）

第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日

藥物本身在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸后在可見光下發(fā)射熒光3.熒光反應(yīng)鑒別法藥物與溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)出熒光藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光藥物其它反應(yīng)后，發(fā)射出熒光

制備衍生物：藥物＋試劑具有熒光的衍生物第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日1.胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理生成氨氣(NH3；NH(C2H5)2)2.含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成4.氣體生成反應(yīng)鑒別法硫化氫氣體(H2S+Pb2+PbS+2H+)3.含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸氣4.含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日5.制備衍生物測定熔點(diǎn)法

藥物＋試劑新化合物有一定mp;藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費(fèi)時間，應(yīng)用較少。第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日（二）光譜鑒別法1.紫外光譜鑒別法原理：有機(jī)藥物具有能吸收紫外可見光的基團(tuán)，則顯示特征的吸收光譜，不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可產(chǎn)生不同的紫外－可見吸收光譜缺點(diǎn)：光譜較簡單，曲線性狀變化不大，專屬性小于IR特點(diǎn)：具有一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡單，應(yīng)用范圍廣

第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日5種常用的紫外光譜鑒別法：第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日2.紅外光譜鑒別法（infraredspectrophotometry）第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日

TLC（Rf樣＝Rf對）方法：

HPLC、GC（tR樣＝tR對）

MS（四）色譜鑒別法原理：不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為。與對照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并比較其保留行為和檢測結(jié)果是否一致來驗(yàn)證真?zhèn)?。第三十一頁，共四十頁?022年，8月28日(Rf的最佳范圍0.3-0.5,可用范圍0.2-0.8)薄層色譜法比移值(Rf)—定性參數(shù)原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心距離原點(diǎn)到溶劑前沿距離Rf==ll0原點(diǎn)?l0l1l2前沿第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日1、2樣品，3標(biāo)準(zhǔn)品前沿原點(diǎn)

???1.5-2.0cm2.0cm1230.5-1.0cm薄層色譜法檢測樣品示意圖第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日

（五）生物學(xué)法

是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動物鑒別法

1.儀器鑒別方法增加快（2：1）

UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)（六）藥物鑒別方法新動向

2.制劑廣泛采用IR鑒別

3.鑒別方法簡練，專屬性強(qiáng)平均每個品種收載2個鑒別反應(yīng)第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日四、鑒別試驗(yàn)條件第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日四、鑒別試驗(yàn)條件（一）溶液的濃度

溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中λmax,A、（二）溶液的溫度溫度過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。溫度過低則