原發(fā)性血小板增多癥的診斷與治療

一、血小板的生成第一頁，共二十九頁。二、血小板增多癥的定義

正常值是100-300*10^9/L

增多：外周血中血小板>400*10^9/L。第二頁，共二十九頁。第三頁，共二十九頁。

原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細(xì)胞系增殖為主的骨髓增生性疾患。其特點(diǎn)是骨髓中巨核細(xì)胞系異常增生，幼稚巨核細(xì)胞增多，產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中，導(dǎo)致出血和血栓形成為主要表現(xiàn)。

約半數(shù)患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。三、概念第四頁，共二十九頁。1、JAK2tyrosinekinase基因突變：定位于9號染色體，編碼

JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、GM-CSF胞內(nèi)信號啟動酶。

JAK2基因突變導(dǎo)致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大細(xì)胞信號傳導(dǎo)。四、發(fā)病機(jī)理第五頁，共二十九頁。JAK2激酶的作用機(jī)理第六頁，共二十九頁。2、血小板缺陷：1）粘附和聚集功、釋放功能下降。2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生

成作用。3）容易形成血栓：由于血小板極度增多容易形成血栓。四、發(fā)病機(jī)理第七頁，共二十九頁。五、表現(xiàn)1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。2、出血：皮膚紫癜為主。3、血栓：下肢靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈、肺、腎血管4、肝、脾腫大5、骨髓：骨髓增生活躍，巨核細(xì)胞系增生尤為突出,原始及

幼稚巨核細(xì)胞增多,血

小板聚集成堆。6、血常規(guī)：血小板計(jì)數(shù)增高，常聚集成堆;白細(xì)胞高、紅細(xì)

胞增多。

第八頁，共二十九頁。六、診斷1、血小板持續(xù)性增多(>600×109／L)；2、骨髓中巨核細(xì)胞顯著增加，并有大量血小板形成；3、脾大、出血或血栓形成等表現(xiàn)應(yīng)考慮本病的診斷。

4、JAK2V617F基因突變陽性

5、但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別。

為了完善診斷需要做的檢查：血常規(guī)、CRP、鐵代謝指標(biāo)、風(fēng)濕免疫指標(biāo)、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、腫瘤指標(biāo)、腹B超。

第九頁，共二十九頁。第十頁，共二十九頁。第十一頁，共二十九頁。第十二頁，共二十九頁。WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（2008年）1、血小板>450*10^9/L，持續(xù)2個月；2、骨髓巨核細(xì)胞增生明顯，紅系、粒系不增多、不左移。3、除外真紅、骨髓纖維化、慢粒、骨髓增生異常綜合征4、存在JAK2V617F突變，或其他克隆性標(biāo)志。

如無克隆性標(biāo)志，需排除反應(yīng)性血小板增多。第十三頁，共二十九頁。第十四頁，共二十九頁。血小板增多患者，基因突變陽性第十五頁，共二十九頁。血小板增多患者，BCR/ABL融合基因陰性第十六頁，共二十九頁。第十七頁，共二十九頁。1、其他骨髓增殖性疾?。郝０籽?、骨髓纖維化、骨纖維化2、繼發(fā)性增多：見于感染、缺鐵性貧血、癌癥、組織

損傷(如外傷、心梗、溶血)、失血、Asplenicstates,Osteoporosis,nephroticsyndrome

3、Physiologicauses:Exercise﹑parturition﹑steroids七、鑒別診斷第十八頁，共二十九頁。第十九頁，共二十九頁。

?血管栓塞。

?出血。

?進(jìn)展為骨髓纖維化。

?急性白血病。六、危害包括第二十頁，共二十九頁。心血管危險因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰。血小板>1500是出血危險因素。七、血栓形成危險分層危險分層Age>60,或栓塞史有心血管危險因素低危無無中危無有高危有第二十一頁，共二十九頁。

原則

?如何避免出血及血管栓塞。

?不增加骨髓纖維化。

?急性骨髓性白血病之轉(zhuǎn)化。八、治療第二十二頁，共二十九頁。1、羥基脲片：持續(xù)療法:15-30/mg/KgQd

間歇療法:80mg/KgQ3d2、阿司匹林腸溶片：0.1gqd3、保肝4、別嘌醇片5、重組人干擾素a2b:3百萬單位，qod,皮下注射6、新藥：阿那格雷第二十三頁，共二十九頁。第二十四頁，共二十九頁。1、術(shù)后血栓風(fēng)險是正常的5倍，手術(shù)前

應(yīng)將血小板降至400x10^9/L以下，術(shù)前7天停阿司匹林，同時施行血栓預(yù)防措施。術(shù)后6周，繼續(xù)使

用阿司匹林。2、術(shù)后出血風(fēng)險增加。一旦出血，使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止

血藥。八、需要手術(shù)時的處理第二十五頁，共二十九頁。

進(jìn)展緩慢，中位生存期10～15年。約25％病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化，部分轉(zhuǎn)為真性紅細(xì)胞增多癥或慢粒白血病。重要臟器血栓及出血，為致死原因。九、病程與預(yù)后第二十六頁，共二十九頁。本次學(xué)習(xí)結(jié)束，感謝大家！第二十七頁，共二十九頁。DiscrimininationThrombocytosis(Reactive)Thrombocythemia(Autonomous)I.TotalmegakaryocytemassSli.IncreasedIncreasedTotalmegakaryocytemumberIncreasedIncreasedTotalmegakaryocytevolumedecreasedIncreasedTotalplateletmassIncreasedIncreasedPlateletsurvivalnormalnormaltosli.decreased第二十八頁，共二十九頁。Thrombocytosis(Reactive)Thrombocythemia(Autonomous)IIThromboembolismandhemorrhageuncommoncommonDurationtransitoryusuallypersistentSplenomegalyabsentpresent(80%cases)Plateletcount<1,000*10^9/L