病原微生物與傳染

病原微生物與傳染第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日病原微生物：能使人和動物致病的微生物。條件性病原微生物：正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。非病原微生物：不能使人和動物致病的微生物。第四章病原微生物與傳染第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)病原微生物的病原性與毒力一、病原性與毒力（一）概念

病原性（致病性）：指一定種類的病原微生物，在一定條件下，能在宿主體內(nèi)引起傳染過程的能力。一種病原微生物有不同的菌株，它們的致病能力大小是有差異的，病原菌致病力的強弱程度就是毒力。毒力是各個菌株或毒株的群體特征。第四章病原微生物與傳染第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日（二）致病性的確定——Koch法則：

第一：特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見，在健康者不存在。第二：此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種。第三：此培養(yǎng)物接種易感動物，能導(dǎo)致同樣病癥。第四：自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的培養(yǎng)物。第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日基因水平的柯赫法則：第一，應(yīng)在致病菌株/毒株中檢出某些基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株/毒株中無。第二，如有毒力菌株/毒株的某個基因被損壞，則菌株/毒株的毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株/毒株內(nèi)，后者成為有毒力菌株/毒株。第三，將菌株/毒株接種動物時，這個基因應(yīng)在感染的過程中表達。第四，在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體或產(chǎn)生免疫保護。第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日（三）毒力的測定

1.半數(shù)致死量（LD50）：能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。2.半數(shù)感染量（ID50）：能使接種實驗動物、雞胚或細胞在一定時限內(nèi)感染一半所需的微生物量或毒素量。

第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、構(gòu)成病原微生物（細菌）毒力的因素

一株強毒的病原微生物,它能突破寄主的防衛(wèi)屏障，深入機體組織內(nèi)部生長繁殖，并產(chǎn)生有毒的物質(zhì)毒害機體，構(gòu)成傳染。細菌的毒力是由侵襲力和毒素兩方面構(gòu)成的。第四章病原微生物與傳染第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日（一）侵襲力

病原菌突破宿主機體防衛(wèi)屏障，侵入組織或細胞中生長繁殖，并廣為擴散的能力，稱為侵襲力，病原菌的侵襲力與多種因素有關(guān)。第四章病原微生物與傳染第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日

1定殖與吸附：主要依靠黏附素發(fā)揮作用。病原菌感染動物的第一步是黏附于宿主的呼吸道、消化道或者泌尿生殖道等處，以免被纖毛擺動、腸蠕動和分泌液清除體外。黏附素是菌體表面具有黏附功能的結(jié)構(gòu)成分：細菌菌毛、某些外膜蛋白和膜磷壁酸等，其與宿主易感細胞表面的特異性受體結(jié)合，附著在細胞表面。第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日2抗吞噬和定居：

當(dāng)病原菌突破機體的防御屏障，侵入機體后，必然會受到吞噬細胞的吞噬與體液性抗體等介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)的清除。如果病原菌能夠逃避和克服這些免疫因素的影響，便可在機體內(nèi)大量繁殖和定居。病原菌抗吞噬、清除作用可通過自身的結(jié)構(gòu)成分或合成代謝產(chǎn)物來實現(xiàn)。如炭疽桿菌、肺炎球菌等的莢膜和金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶等。第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日

3促進擴散和轉(zhuǎn)移

細菌分泌的胞外酶最重要的作用是作用于組織基質(zhì)或細胞膜，造成他們的損傷，增加其通透性，從而有利于細菌在體內(nèi)的擴散。病原菌在體內(nèi)的擴散和轉(zhuǎn)移主要依靠其產(chǎn)生的一些酶類，如：

(1)透明質(zhì)酸酶：在機體結(jié)締組織中，有粘性的高分子多糖質(zhì)-透明質(zhì)酸，具有降低或阻止病原微生物向組織深部擴散的作用,有的病原微生物(葡萄球菌,魏氏梭菌等)產(chǎn)生分解它們的酶。第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日(2)溶纖維蛋白酶（又稱鏈球菌激酶）鏈球菌和葡萄球菌能產(chǎn)生這種酶，能將凝固的纖維蛋白溶解，有利于病原微生物向組織深部蔓延擴散．(3)膠原酶

魏氏梭菌能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)分解酶，它能水解動物肌肉中網(wǎng)狀結(jié)締組織，有利于病原微生物的侵襲作用。第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日（二）毒素

毒素是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的、對動物機體具有毒性作用的特殊物質(zhì)。其是病原菌的主要致病因子。根據(jù)毒素的產(chǎn)生方式、性質(zhì)和致病特點的不同,可將細菌毒素分為兩類：

1外毒素

(1)定義:某些細菌主要是G+菌在其生命活動過程中產(chǎn)生并分泌或釋放到周圍環(huán)境中的一類毒性代謝產(chǎn)物。第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日

(2)特性:

a蛋白質(zhì),不耐熱,一般60-80℃10-30min可失去活性；

b毒性作用極強,1mg純化的A型肉毒毒素能殺死2000萬只小鼠，是已知的生物毒和化學(xué)毒中毒性最強的一類毒素；

c毒性具有高度特異性,不同細菌產(chǎn)生的毒素對不同器官有選擇作用,如破傷風(fēng)毒素和肉毒毒素

d有良好的免疫原性,刺激機體產(chǎn)生抗體(抗毒素),用于緊急治療和預(yù)防.可用0.4%甲醛脫毒為類毒素,具有抗原性,可作為疫苗免疫接種.e菌種特異性

第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日

2內(nèi)毒素

(1)定義:是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的，不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細胞自溶、死亡崩解，或人工方法破壞其細胞的完整性時，才釋放出來的毒素。特質(zhì)G-菌細胞壁中的脂多糖（LPS）。第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日(2)特性:

a革蘭氏陰性菌細胞壁成分-脂多糖，耐熱,加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞,必須加熱160℃經(jīng)2-4h,或用強酸,強堿煮沸30min才失活。

b毒性較弱。

c無特異性致病作用，各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同：發(fā)熱、休克等。

d抗原性較弱,不能被甲醛脫毒變?yōu)轭惗舅?。第十六頁，共四十一頁?022年，8月28日種類內(nèi)毒素外毒素來源革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌，部分G-部位細胞壁成分、裂解后釋出活菌分泌外周環(huán)境成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱等強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素第四章病原微生物與傳染第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日病原微生物（細菌）毒力

的增強與減弱

1細菌毒力減弱的方法

(1)長時間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代;(2)在高于最適生長溫度下培養(yǎng),如炭疽I型和II號疫苗均是將強毒株在42-43℃培養(yǎng)傳代育成;(3)在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng),如結(jié)核病卡介苗是將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每15天傳一代,持續(xù)傳代13年后育成;

第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日(4)在特殊氣體條件下培養(yǎng),如無莢膜炭疽芽孢苗是半強毒菌株在含有50%動物血清的培養(yǎng)基上,在50%CO2的條件下選育的;(5)通過非易感動物,豬丹毒疫苗是將強毒株通過豚鼠370代,又通過雞42代而成;(6)基因工程的方法,去除毒力基因或使其失活.第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日

2細菌毒力增強的方法

在自然條件下,通過回歸易感動物是增強細菌毒力的最佳方法.如多殺性巴氏桿菌通過小鼠,豬丹毒桿菌通過鴿子等.第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日病毒的致病性一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應(yīng)病毒在細胞內(nèi)增殖造成細胞溶解死亡。多見于無包膜病毒。（1）病毒增殖、釋放時引起細胞裂解（2）病毒增殖，阻斷宿主細胞蛋白質(zhì)及核酸的合成（3）病毒感染后，細胞膜溶酶體膜通透性增強，酶釋放（4）大量的衣殼蛋白，直接損傷宿主細胞第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日三病毒的致病機制一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應(yīng)2.包涵體形成有些病毒感染細胞后，可在細胞內(nèi)形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團塊結(jié)構(gòu)。包涵體成分對宿主細胞的結(jié)構(gòu)和功能也有破壞作用，也可導(dǎo)致宿主細胞損傷；同時它又有助于病毒感染的輔助診斷。3.細胞膜改變第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日正常細胞

CPE第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日狂犬病毒包涵體（Negribody）第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應(yīng)2.包涵體形成3.細胞膜改變：多見于有包膜病毒。病毒感染細胞后不阻礙細胞的代謝，不使細胞溶解死亡，成熟后以出芽方式釋放，再感染鄰近細胞。但病毒可引起宿主細胞膜改變。1）細胞膜融合：病毒感染人體可導(dǎo)致感染細胞與鄰近正常細胞的融合，形成多核巨細胞，并借此促成病毒的擴散。如麻疹病毒。2）細胞出現(xiàn)新抗原：病毒在細胞內(nèi)復(fù)制過程中，可引起宿主細胞膜組分的改變，形成自身抗原，或由病毒基因編碼的抗原也可表達在宿主細胞膜上，構(gòu)成新抗原。兩者均可誘發(fā)免疫應(yīng)答，致宿主細胞損傷或破壞。第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日4.細胞轉(zhuǎn)化：DNA病毒將其DNA或其片段整合到宿主細胞DNA中，使宿主細胞遺傳性狀發(fā)生改變，引起細胞轉(zhuǎn)化。整合后病毒核酸隨宿主細胞的分裂而傳給子代，一般不復(fù)制出病毒顆粒，細胞也不被破壞。整合感染的病毒引起的細胞轉(zhuǎn)化，與病毒的致腫瘤性常有密切關(guān)系，但轉(zhuǎn)化并不一定能致腫瘤。5.免疫抑制：許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如風(fēng)疹病毒可在淋巴細胞或經(jīng)激活的淋巴細胞中增殖，從而導(dǎo)致機體免疫低下。如人類免疫缺陷病毒。第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用：許多病毒感染后，如流感病毒等侵入細胞后，能誘發(fā)細胞表面出現(xiàn)新抗原。這些抗原與抗體結(jié)合，在補體參與下可引起細胞溶解。有些病毒感染后，病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合的免疫復(fù)合物可長期存在于機體血循環(huán)中，當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積于腎毛細血管基底膜，激活補體可引起Ⅲ型超敏反應(yīng)，造成組織損傷，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀，若沉積在關(guān)節(jié)滑膜部位則形成關(guān)節(jié)炎。2.細胞免疫損傷作用3.免疫耐受性第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用：2.細胞免疫損傷作用：TCL可損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細胞，通過Ⅳ型超敏反應(yīng)造成細胞病變。病毒蛋白也可因與宿主細胞的某些蛋白間存在共同抗原而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。3.免疫耐受性：當(dāng)機體在胚胎期或初生期感染某些病毒，可誘導(dǎo)機體對此病毒抗原產(chǎn)生免疫耐受性，即不產(chǎn)生抗體和（或）細胞免疫，使機體終身攜帶這一病毒，如乙肝病毒等。第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)傳染

一.傳染的概念

傳染是病原微生物侵入機體，在一定條件下與機體相互作用呈現(xiàn)出的一系列病理變化的過程。當(dāng)機體出現(xiàn)明顯癥狀時，稱傳染病或顯性傳染；無癥狀的傳染叫隱性傳染或帶菌者。第四章病原微生物與傳染第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日二.傳染的發(fā)生（一）病原微生物

病原微生物必須具有強大的毒力，才能突破機體中各種防衛(wèi)屏障，侵入機體中生長繁殖，深入擴散，引起傳染。另外侵入機體內(nèi)的病原微生物還要達到一定數(shù)量才能致病。第四章病原微生物與傳染傳染病原微生物易感動物侵入門戶外界條件第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日（二）易感動物

同種病原微生物對于不同動物的易感性由于品種、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等的不同而不同，對病原微生物的抵抗力是有差異的。第四章病原微生物與傳染第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日1品種:如草食動物對炭疽桿菌易感，禽類則不易感。不同品種的雞對MDV的易感性也不一樣,伊沙、羅蔓和海塞克斯等國外品種對MDV的易感性較高,而國內(nèi)某些地方品種雞的易感性較低;2年齡:IBDV、小鵝瘟和豬丹毒桿菌等的感染;3性別:布氏桿菌病等;4營養(yǎng)狀態(tài):缺乏維生素A,對化膿性球菌的抵抗力降低

雞馬立克氏病病毒(MDV)/傳染性法氏囊病病毒(IBDV)第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日（三）侵入門戶

病原微生物要有適當(dāng)?shù)那秩腴T戶，即傳染途徑。各種病原微生物有其特定侵入途徑，并達到一定部位才能生長、繁殖，引起傳染，否則病原微生物即使有一定的毒力和足夠的數(shù)量也不致引起傳染的發(fā)生。如破傷風(fēng)必須從傷口侵入,在創(chuàng)傷部位引起感染,而由腸道侵入則不發(fā)生傳染;傷寒桿菌只有由消化道感染才能引起傳染.第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日傳染途徑1水平傳播:即傳染病在群體之間或個體之間以水平形式橫向平行傳播;2垂直傳播:即從母體到后代兩代之間的傳播第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日1水平傳播(1)直接接觸傳播:如狂犬病(2)間接接觸傳播:A經(jīng)空氣:所有呼吸道疾病主要通過飛沫傳播,如結(jié)核病和流感等;B經(jīng)污染的飼料和水等:以消化道為主要侵入門戶的傳染病,如口蹄疫和豬瘟等;C經(jīng)污染的土壤:主要有炭疽、破傷風(fēng)和豬丹毒等:D經(jīng)活的媒介物:如立克次氏體等.第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日2垂直傳播(1)經(jīng)胎盤:如豬瘟、偽狂犬病、布氏桿菌病和豬細小病毒感染等;(2)經(jīng)卵:主要見于禽類,如禽白血病、禽腺病毒和雞傳染性貧血病毒等;(3)經(jīng)產(chǎn)道:主要有大腸桿菌、葡萄球菌和鏈球菌等第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）外界環(huán)境條件

外界環(huán)境條件對于傳染的發(fā)