血漿可溶性P選擇素與炎癥因子對糖尿病腎病的影響

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目的探討血漿可溶性P選擇素(sPselectin)及炎癥因子對糖尿病腎病的影響。方法138例糖尿病腎病患者根據尿白蛋白排泄率(UAER)分為正常蛋白尿組(DM組)、早期糖尿病腎病組(DN1組)及臨床糖尿病腎病組(DN2組)，收集相關臨床資料并檢測血漿糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、C回響蛋白(CRP)、白介素6(IL6)、UAER及sPselectin。結果糖尿病病程、CRP、IL6、UAER及sPselectin在DM、DN1、DN23組間依次遞增，且組間差異具有統(tǒng)計學意義(P300mg/24為大量白蛋白尿組，即臨床糖尿病腎病組(DN2組)共50例，其中男28例，女22例,平均年齡(613±221)歲，平均病程(96±62)年。

12方法

121收集患者一般資料如年齡，性別，糖尿病病程等?；颊咴谌虢M后第2天空腹12h后抽取靜脈血，分開血清，測定血糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)；應用免疫透射比濁法測定C回響蛋白(CRP)；另收集空腹靜脈血標本2ml，在4℃以3000r/min離心5min分開血清，80℃保存,測驗終止后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定sPselectin及白介素6(IL6)；全體患者于采血當天留取24h尿，混勻后記錄總量，用放免法測定尿白蛋白濃度，并計算UAER。

122統(tǒng)計學方法應用SPSS120軟件舉行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示；兩組間對比采用兩獨立樣本均數(shù)對比的t檢驗；相關性分析采用Spearman相關性分析和多元線性回歸分析；P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

21一般資料分析(見表1)。

表1

2113組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義，但糖尿病病程在DM、DN1、DN23組間依次延長，且組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<001)。

212DN2組HbAlc較DN1組升高(P<005)，而其余組間的HbAlc差異無統(tǒng)計學意義。FCP的水平在DM、DN1、DN23組間依次遞減，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<005或P<001)。

213血漿HDLC在DM與DN1組、DN1與DN2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<005)，而在DM與DN2組間差異無統(tǒng)計學意義；LDLC在DM與DN2組、DN1與DN2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<001)，而在DM與DN1組間的差異無統(tǒng)計學意義。TG、CH在3組間均差異無統(tǒng)計學意義。

214CRP、IL6、UAER及sPselectin在DM、DN1、DN23組間依次遞增，組間均差異有統(tǒng)計學意義(P<005或P<001)。

22sPselectin與各指標的相關性分析在全體糖尿病患者中sPselectin與糖尿病病程、LDLC、CRP、IL6、UAER呈正相關(r=017,P<005；r=023,P<005；r=039,P<005；r=031,P<005；r=056,P<005),與FCP呈負相關(r=035,P<005)。

23多元線性回歸分析結果以sPselectin為因變量，患者年齡、糖尿病病程、HbAlc、FCP、TG、TC、HDLC、LDLC、CRP、IL6、UAER為自變量舉行多元線性回歸分析，結果顯示FCP、IL6、UAER是sPselectin的獨立影響因素(P<005)。

3議論

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制繁雜，可能與多種因素如代謝紊亂、血滾動力學變更、晚期糖基化終末產物、氧化應激、內皮損傷、細胞因子有關。近年來免疫、炎癥等引起的內皮功能紊亂對糖尿病腎病的影響備受關注，認為其與糖尿病發(fā)生、進展緊密相關［2］。

P選擇素為選擇素黏附分子家族中的成員之一，其表達于血小板和內皮細胞上，與中性粒細胞和單核細胞上的配體結合后介導白細胞的黏附、滾動、聚集及活化并釋放炎癥遞質，參與炎癥過程，既是啟動早期炎性回響的重要分子又是維持慢性炎病癥態(tài)的重要因素。P選擇素有兩種變型：可溶性的P選擇素和膜的P選擇素。可溶性P選擇素是內皮損傷或血小板活化時由片面表達于細胞外觀的P選擇素釋放到血液中形成的，可以反映體內血小板活化及內皮損傷程度［3，4］。

已有多種證據說明在原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病中，P選擇素在腎小球系膜區(qū)、內皮細胞及小管上皮細胞高表達，參與了腎小球及腎小管間質的炎癥回響［57］。研究說明，P選擇素與糖尿病微血管病變尤其是DN發(fā)生進展緊密相關。Hirata等［8］用免疫組化方法對DN患者腎活檢組織中P選擇素舉行檢測，與其他腎小球疾病對比察覺，P選擇素在DN患者腎組織的表達程度要顯著高于正常對照組和其他腎小球疾病組；Omoto等［9］察覺DN患者血液中可溶性P選擇素水平顯著高于無并發(fā)癥組與健康對照組。本研究中亦察覺可溶性P選擇素水平與糖尿病病程及尿微量白蛋白率呈正相關，且尿微量白蛋白率是影響可溶性P選擇素水平的獨立影響因素，這與上述的研究結果一致，即P選擇素的持續(xù)表達可能與DN進展有關。

此外，晚近研究透露DN的發(fā)病在代謝紊亂與血滾動力學機制根基上，炎癥機制是其持續(xù)進展的關鍵因素［10，11］。本研究表明可溶性P選擇素與炎癥因子CRP、IL6呈正相關，IL6也是影響可溶性P選擇素水平的獨立影響因素，進一步表明在體內高糖環(huán)境下P選擇素參與慢性微炎病癥態(tài)的持續(xù)進展，是DN進展不成疏忽的因素。

本研究還察覺，可溶性P選擇素水平與LDLC水平呈正相關，這就提示我們高水平的LDLC可以導致內皮損傷，從而加重糖尿病腎損害。其機制可能與脂質過氧化加重氧化應激回響有關［12］。

在本研究中FCP與可溶性P選擇素水平有著負相關性且為其獨立影響因素，這在以前的研究中尚未見報道。生理濃度的C肽在動物測驗和臨床研究中察覺具有糖尿病微血管養(yǎng)護作用，如降低腎小球高濾過、裁減尿蛋白、抑制腎小球系膜基質的增加延緩腎臟損害［13，14］；降低視網膜毛細血管通透性，延緩糖尿病視網膜病變進展等［15］。本研究結果提示C肽可能是通過對血管內皮的養(yǎng)護而發(fā)揮微血管養(yǎng)護作用的，隨著糖尿病病程的延長及胰島功能的衰竭導致C肽的裁減可能是糖尿病腎損害的理由之一。

綜上所述，本研究表明了P選擇素與炎癥因子CRP、IL6及LDLC、FCP等一起參與了糖尿病腎病的發(fā)生及進展，彼此之間相互影響、相互加重。為延緩糖尿病腎病進展中的抗炎、降脂及抗黏附治療供給了確定的理論依據。

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