藥理學腎上腺素受體激動藥課件

概念：

腎上腺素受體激動藥：能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的作用，故又稱為擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺類。

第一節(jié)分類第1頁/共35頁第一頁，共36頁。第一節(jié)分類藥物分類

1.α受體激動藥

去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。

2.α、β受體激動藥腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。

3.β受體激動藥異丙腎上腺素，多巴酚丁胺第2頁/共35頁第二頁，共36頁。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第3頁/共35頁第三頁，共36頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】

1.吸收給藥方法：只宜靜脈滴注給藥①口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易被分解。②皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。③靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。

第4頁/共35頁第四頁，共36頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】

2.分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過血腦屏障，很難到達腦組織。3.代謝：主要被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）、單胺氧化酶（MAO）破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝取，故作用時間短。4.排泄：主要經(jīng)腎臟進行排泄。第5頁/共35頁第五頁，共36頁。

【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2受體幾無作用。1.血管（激動血管a1受體）

主要是小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。而冠狀血管擴張。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第6頁/共35頁第六頁，共36頁。【藥理作用】

2.心臟

激動心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。

心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD少見。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第7頁/共35頁第七頁，共36頁?！舅幚碜饔谩?/p>

3.血壓

有較強升壓作用，避免用大劑量。小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大，升高收縮壓，舒張壓升高較弱，脈壓差略加大；

較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓差變小。4、其他：可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第8頁/共35頁第八頁，共36頁?！九R床應用】

1.休克：僅限于早期神經(jīng)源性休克。小劑量、短時間應用，以保證心腦等重要器官血液供應。

注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效血容量下降，所以

休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。

2.藥物中毒引起的低血壓：尤其是氯丙嗪、酚妥拉明等α受體阻斷藥中毒。

3.上消化道出血：本藥（1-3mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第9頁/共35頁第九頁，共36頁。【不良反應及禁忌證】1.局部組織缺血壞死

原因：靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外。

采取措施：

（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）皮下浸潤注射α受體阻斷劑酚妥拉明，以擴張血管。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第10頁/共35頁第十頁，共36頁。【不良反應及禁忌證】

急性腎功能衰竭如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。

解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿禁忌證：本藥禁用于高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人及孕婦。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第11頁/共35頁第十一頁，共36頁。

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。（1）直接激動α受體，對β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被單胺氧化酶（MAO）破壞，故作用時間長。2.可作為NA的代用品。3.主要用于休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第12頁/共35頁第十二頁，共36頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

腎上腺素（adrenaline，Ad）【體內(nèi)過程】

1.口服×

大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，

故口服達不到有效血藥濃度。

2.皮下注射√

因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。

3.肌內(nèi)注射√

吸收快，維持10~30分鐘。4.靜脈注射或滴注√第13頁/共35頁第十三頁，共36頁。

【藥理作用】

直接激動α、β受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。1.心臟

激動1-R(心肌、竇房結(jié)和傳導系統(tǒng)的1-R)→心肌收縮力↑,傳導↑，心率↑，心輸出量↑。激動2-R→心率↑;冠狀動脈舒張。

特點：作用快、強。

缺點：心肌耗氧量明顯增加，劑量大或靜脈注射過快時,易引起心律失常。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第14頁/共35頁第十四頁，共36頁?！舅幚碜饔谩康谌?jié)α、β腎上腺素受體激動藥激動1受體,皮膚和粘膜(強烈)、腸系膜、腎血管收縮(顯著)激動2受體，骨骼肌、冠脈血管擴張。而對腦及肺血管收縮作用甚弱,有時因BP↑這些血管反而表現(xiàn)為被動擴張。激動α1、β2受體。主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌，產(chǎn)生強大收縮作用，而對靜脈和大動脈收縮作用較弱,這可能和血管上的受體分布差異有關(guān)。2.血管第15頁/共35頁第十五頁，共36頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

小劑量：收縮壓↑：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或↓:骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮→脈壓差變大。

大劑量：α1作用占優(yōu)勢－收縮壓、舒張壓↑→脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜-腸系膜腎臟血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

AD的升壓作用翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用--雙相反應。(α受體被阻斷后,僅表現(xiàn)β受體激動的效應)3.血壓

受劑量的影響第16頁/共35頁第十六頁，共36頁。第17頁/共35頁第十七頁，共36頁。4.平滑?。?）支氣管對支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：

A.激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。

B.激動支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的β2受體，抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。

C.激動支氣管粘膜血管α1受體，使其收縮，降低毛細血管的通透性，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出。（2）激動胃腸平滑肌的β1受體，使胃腸平滑肌張力降低、自發(fā)性收縮頻率和幅度減少。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體），膀胱括約肌收縮（α受體）。可引起排尿困難和尿潴留。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第18頁/共35頁第十八頁，共36頁。5.代謝代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高，促進脂肪分解等。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象。大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第19頁/共35頁第十九頁，共36頁。【臨床應用】

1.心臟驟停

一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟按壓，糾正酸中毒等。

注意：治療電擊所致心臟驟停時常伴有或誘發(fā)心室纖顫，故應配合使用除顫器、起搏器及利多卡因等抗心律失常藥物。

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第20頁/共35頁第二十頁，共36頁。【臨床應用】

2.過敏性休克——首選過敏性休克：BP↓；支氣管收縮,粘膜水腫,過敏介質(zhì)釋放→呼吸困難。AD：激動1、1受體，BP↑；激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

3.支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。第21頁/共35頁第二十一頁，共36頁。4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。

注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。5.局部止血

鼻黏膜及齒齦出血(較少)6.治療青光眼（極少）第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第22頁/共35頁第二十二頁，共36頁?！静涣挤磻敖勺C】

1.主要不良反應為心悸、不安、頭痛、血壓升高等。2.劑量大或注射過快，可致血壓驟升，故老年人慎用。3.禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈硬化、甲狀腺功能亢進、糖尿病患者。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第23頁/共35頁第二十三頁，共36頁。

多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品?！倔w內(nèi)過程】

口服易在腸和肝中破壞而失效，因此口服無效。臨床均采用靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速經(jīng)單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝失效，故作用時間短暫。

外源性DA不易通過血腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無作用。多巴胺（dopanine,DA）第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第24頁/共35頁第二十四頁，共36頁?！舅幚碜饔谩靠杉应痢ⅵ潞虳A受體。

1.心臟

激動心臟β1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常

2.血管

低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管擴張。高劑量：主要激動α受體，引起血管收縮

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第25頁/共35頁第二十五頁，共36頁。3.血壓（1）低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降，收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓差增大（2）高劑量：血管收縮，外周阻力上升，收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）低劑量：激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外排鈉利尿作用，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第26頁/共35頁第二十六頁，共36頁?！九R床應用】

1.抗休克（理想的抗休克藥，臨床最常用）

各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及

出血性休克等。尤其對伴有心功能降低，尿量

減少而血容量已補充的休克較好。

2.急性腎功能衰竭

與利尿劑合用療效較好。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第27頁/共35頁第二十七頁，共36頁?！静涣挤磻?/p>

1.治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。

2.劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減

少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）及時減量或停藥。（2）必要時可用酚妥拉明拮抗。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第28頁/共35頁第二十八頁，共36頁。1.基本作用與Ad相似，其特點為（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；（2）作用溫和而持久；（3）中樞興奮作用強；（4）易產(chǎn)生快速耐受性。2.作用機制（1）直接激動α、β受體；（2）促進NA的釋放發(fā)揮間接作用。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

麻黃堿（ephedrine）第29頁/共35頁第二十九頁，共36頁。

麻黃堿（ephedrine）3.應用（1）支氣管哮喘：預防或輕癥治療（重癥不用）；（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（長期應用可致鼻粘膜萎縮）；（3）防止某些低血壓,如硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓；（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第30頁/共35頁第三十頁，共36頁。第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）

【藥理作用】

1.心臟作用強，易引起心律失常。

2.血管主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。

3.血壓收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大

4.支氣管舒張作用強。第31頁/共35頁第三十一頁，共36頁?！九R床應用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。

2.房室傳導阻滯。

3.心臟驟停。

4.感染性休克（目前少用）?！緫米⒁狻?/p>