西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析

西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析榮帆西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析內(nèi)容A、疾病概述B、西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析C、總結(jié)西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析1、新生兒持續(xù)肺動脈高壓PPHNPPHN（又稱持續(xù)胎兒循環(huán)）指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見危重急癥。發(fā)生率（活產(chǎn)嬰兒）1：1000病死率高達(dá)40％一50％西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析2、臨床治療臨床治療

一氧化氮(NO)吸入、高頻通氣呼吸機(jī)和體外膜肺氧合，病死率有所下降。缺點治療方法及條件要高、操作復(fù)雜、價格昂貴、危險性大，具有一定不良反應(yīng)，故臨床不易廣泛推廣使用西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析3、西地那非第一階段:磷酸二酯酶抑制劑，對各種原因所致ED均有很好效果,目前被公認(rèn)為治療ED的一線口服藥。藥物治療

ED

PH現(xiàn)階段:可治療成人肺動脈高壓的主要藥物之一，且口服方便，價格相對便宜，對肝臟影響較小。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析2、西地那非西地那非目前已引入新生兒肺動脈高壓治療西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析3、西地那非作用機(jī)制西地那非（SIL）是一種選擇性的血管擴(kuò)張劑，生物學(xué)效應(yīng)與一氧化氮相似，且通過抑制磷酸二酯酶活性，使局部環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度增加來增強(qiáng)一氧化氮作用，可發(fā)揮舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。作用部位：海綿體平滑肌含PED5的部位：血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌。7西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析4、西地那非說明書西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析5、治療上的有效性納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)嚴(yán)重紫紺，經(jīng)５～１０ｍｉｎ純氧吸入發(fā)紺不緩解，需要實施機(jī)械治療；②心臟彩超檢查確定肺動脈高壓，肺動脈壓＞４０ｍｍＨｇ，動脈導(dǎo)管或卵圓孔水平右向左分流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或先天性肺發(fā)育異常；②遺傳性代謝疾病。兩組患兒性別、出生體重、日齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞０．０５）。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析5、治療上的有效性西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析5、治療上的有效性西地那非選擇性擴(kuò)張肺血管，提高肺血管平滑肌的eCMP濃度，可有效降低肺動脈壓，而對體循環(huán)血流動力影響小，避免了應(yīng)用非選擇性擴(kuò)張劑因體循環(huán)壓力降低導(dǎo)致的腦血流灌減少帶來的風(fēng)險。在HFOV治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓基礎(chǔ)上加用西地那非，西地那非選擇性作用肺血管的優(yōu)勢。明顯改善新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床癥狀西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析6、治療上的安全性在排除需要吸入N0的患兒后對40例按不同劑量(0．25，0．5，l.0，2．Omg/kg)分組，每24h檢測一次SP02、Pa02、Pac02、pH值、PAP，最后再進(jìn)行對比分析。12西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析6、治療上的安全性西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析6、治療上的安全性西地那非治療新生兒輕中度肺動脈高壓療效好、安全性高、副作用小，在安全劑量范圍內(nèi)使用不增加死亡率。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析6、治療上的安全性缺點：一些西地那非在成人應(yīng)用中顯示出的不良反應(yīng)如心理障礙、胸悶不適等，在新生兒治療中這些副作用無法觀察到，F(xiàn)DA已經(jīng)提出臨床需要注意該藥物的使用。加強(qiáng)臨床應(yīng)用時的監(jiān)測西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇12005.12-2011.05PPHN患兒48例，按SIL用量不同分為三組。每次給藥劑量分別是0.3、0.5、1.0mg/kg。每6h給藥一次。方法萬艾可50mg/片，分為2.5mg/份，溫水稀釋均勻，鼻飼。1次/6h，持續(xù)3-6d逐漸停藥。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇1西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇1此研究中SIL在新生兒中的應(yīng)用，是小樣本、單病種的病例報告，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、對照實驗來確定最優(yōu)劑量。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析Age<1y:0.5–1mg/kg3timesdailyorally；Weight<20kg:10mg3timesdailyorally；Weight>20kg:20mg3timesdailyorally對于視網(wǎng)膜血管未建立的早產(chǎn)兒要推遲使用7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析AvoidhigherdosinginchildrenbecauseagreaterriskofmortalitywasnotedintheSTARTS-2studyinchildrenwithIPAHtreatedwithhigh-dosesildenafilmonotherapySildenafilapprovedinEuropeandCanadaFDAwarningforuseinchildren1–17yofage避免大劑量的使用，因為過高劑量會導(dǎo)致死亡風(fēng)險的增加。7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析總結(jié)

西地那非可用于PPHAAge<1y:0.5–1mg/kg3timesdaily；Weight<20kg:10mg3timesdaily；Weight>20kg:20mg3timesdai