西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析

西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析榮帆西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析內(nèi)容A、疾病概述B、西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析C、總結(jié)西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析1、新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓PPHNPPHN（又稱持續(xù)胎兒循環(huán)）指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見危重急癥。發(fā)生率（活產(chǎn)嬰兒）1：1000病死率高達(dá)40％一50％西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析2、臨床治療臨床治療

一氧化氮(NO)吸入、高頻通氣呼吸機(jī)和體外膜肺氧合，病死率有所下降。缺點(diǎn)治療方法及條件要高、操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴、危險(xiǎn)性大，具有一定不良反應(yīng)，故臨床不易廣泛推廣使用西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析3、西地那非第一階段:磷酸二酯酶抑制劑，對各種原因所致ED均有很好效果,目前被公認(rèn)為治療ED的一線口服藥。藥物治療

ED

PH現(xiàn)階段:可治療成人肺動(dòng)脈高壓的主要藥物之一，且口服方便，價(jià)格相對便宜，對肝臟影響較小。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析2、西地那非西地那非目前已引入新生兒肺動(dòng)脈高壓治療西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析3、西地那非作用機(jī)制西地那非（SIL）是一種選擇性的血管擴(kuò)張劑，生物學(xué)效應(yīng)與一氧化氮相似，且通過抑制磷酸二酯酶活性，使局部環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度增加來增強(qiáng)一氧化氮作用，可發(fā)揮舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。作用部位：海綿體平滑肌含PED5的部位：血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌。7西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析4、西地那非說明書西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析5、治療上的有效性納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)嚴(yán)重紫紺，經(jīng)５～１０ｍｉｎ純氧吸入發(fā)紺不緩解，需要實(shí)施機(jī)械治療；②心臟彩超檢查確定肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈壓＞４０ｍｍＨｇ，動(dòng)脈導(dǎo)管或卵圓孔水平右向左分流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或先天性肺發(fā)育異常；②遺傳性代謝疾病。兩組患兒性別、出生體重、日齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞０．０５）。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析5、治療上的有效性西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析5、治療上的有效性西地那非選擇性擴(kuò)張肺血管，提高肺血管平滑肌的eCMP濃度，可有效降低肺動(dòng)脈壓，而對體循環(huán)血流動(dòng)力影響小，避免了應(yīng)用非選擇性擴(kuò)張劑因體循環(huán)壓力降低導(dǎo)致的腦血流灌減少帶來的風(fēng)險(xiǎn)。在HFOV治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓基礎(chǔ)上加用西地那非，西地那非選擇性作用肺血管的優(yōu)勢。明顯改善新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓臨床癥狀西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析6、治療上的安全性在排除需要吸入N0的患兒后對40例按不同劑量(0．25，0．5，l.0，2．Omg/kg)分組，每24h檢測一次SP02、Pa02、Pac02、pH值、PAP，最后再進(jìn)行對比分析。12西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析6、治療上的安全性西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析6、治療上的安全性西地那非治療新生兒輕中度肺動(dòng)脈高壓療效好、安全性高、副作用小，在安全劑量范圍內(nèi)使用不增加死亡率。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析6、治療上的安全性缺點(diǎn)：一些西地那非在成人應(yīng)用中顯示出的不良反應(yīng)如心理障礙、胸悶不適等，在新生兒治療中這些副作用無法觀察到，F(xiàn)DA已經(jīng)提出臨床需要注意該藥物的使用。加強(qiáng)臨床應(yīng)用時(shí)的監(jiān)測西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇12005.12-2011.05PPHN患兒48例，按SIL用量不同分為三組。每次給藥劑量分別是0.3、0.5、1.0mg/kg。每6h給藥一次。方法萬艾可50mg/片，分為2.5mg/份，溫水稀釋均勻，鼻飼。1次/6h，持續(xù)3-6d逐漸停藥。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇1西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇1此研究中SIL在新生兒中的應(yīng)用，是小樣本、單病種的病例報(bào)告，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、對照實(shí)驗(yàn)來確定最優(yōu)劑量。西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析Age<1y:0.5–1mg/kg3timesdailyorally；Weight<20kg:10mg3timesdailyorally；Weight>20kg:20mg3timesdailyorally對于視網(wǎng)膜血管未建立的早產(chǎn)兒要推遲使用7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析AvoidhigherdosinginchildrenbecauseagreaterriskofmortalitywasnotedintheSTARTS-2studyinchildrenwithIPAHtreatedwithhigh-dosesildenafilmonotherapySildenafilapprovedinEuropeandCanadaFDAwarningforuseinchildren1–17yofage避免大劑量的使用，因?yàn)檫^高劑量會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。7、治療劑量的選擇2西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析總結(jié)

西地那非可用于PPHAAge<1y:0.5–1mg/kg3timesdaily；Weight<20kg:10mg3timesdaily；Weight>20kg:20mg3timesdai