年專家共識(shí)課件

HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)2012版的更新曲妥珠單抗

使HER2陽(yáng)性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代

分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化療放療3000BC1500’s1800’s手術(shù)激素治療193719501997HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療曲妥珠單抗心臟毒性防治原則HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定（3）1）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者需明確HER2狀況；2）尤其如果患者病情發(fā)展不符合HER2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER2陽(yáng)性建議：重新檢測(cè)HER2可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢方法可以用IHC或FISH免疫組化檢測(cè)IHC（3+）IHC(2+)IHC(1+或0)HER2陽(yáng)性再進(jìn)行FISH或CISH等以明確HER2陰性比值>2.2HER2陽(yáng)性結(jié)合IHC結(jié)果,或重復(fù)FISH或IHCHER2陰性FISH檢測(cè)臨界值：1.8-2.2比值<1.8HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療曲妥珠單抗心臟毒性防治原則HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療基本原則HER-2陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，治療應(yīng)該首選曲妥珠單抗的治療，方案選擇要充分考慮患者腫瘤組織激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況、目前腫瘤負(fù)荷和患者一般情況。HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑，比曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇更好；曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇加卡培他濱，比曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇療效更好HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療曲妥珠單抗心臟毒性防治原則HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

HER-2陽(yáng)性乳腺癌治療基本原則曲妥珠單抗作為HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療。而至今拉帕替尼輔助治療臨床研究均未取得陽(yáng)性結(jié)果，所以臨床不推薦拉帕替尼用于術(shù)后輔助治療。

HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗輔助治療延遲使用問(wèn)題HERA研究4年隨訪結(jié)果顯示，對(duì)于術(shù)后初始未接受曲妥珠單抗治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌，延遲使用曲妥珠單抗輔助治療也可以獲益，因此輔助化療已經(jīng)結(jié)束,但仍處于無(wú)病狀態(tài)的患者可以使用1年曲妥珠單抗NCCTG98311年曲妥珠單抗

4xAC12x紫杉醇80mg/m2BreastInterGroupHERAHER2+IHCorFISH允許的化療AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG006AdjuvantBreastCancer淋巴結(jié)陽(yáng)性和高危淋巴結(jié)陰性HER2+FISH4xAC60/600mg/m24x多西他賽100mg/m26x多西他賽和鉑類75mg/m275mg/m2orAUC6N=3150ACèTACèTHTCHNSABPB-31HER2+IHCorFISH4xAC4x紫杉醇175mg/m2HER2+IHCorFISH1年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

2年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

超過(guò)13,000例病例，四項(xiàng)早期輔助治療研究方案DFSOSDFS,%HR

(95%CI)P值OS,

%HR

(95%CI)P值HERA4年隨訪1CT±RTCT±RTH72790.76(0.660.87)<0.000188890.85(0.70–1.04)0.11BCIRG0065年隨訪2AC→THAC→T84750.64(0.53–0.78)<0.00192870.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T81750.75(0.63–0.90)0.0491870.77(0.60–0.99)0.038NCCTGN9831/NSABPB-314年隨訪3AC→THAC→T86740.52(0.45–0.60)<0.00193860.61(0.50–0.75)<0.001NCCTGN98316年隨訪4AC→TH→HAC→THAC→T8480720.77a(0.53-1.11)0.67b(0.54-0.81)0.022a<0.001b9290880.78a(0.58-1.05)0.88b(0.67-1.15)0.102a0.343b1.GianniL,etal.2011;2.SlamonD,etal.2011;3.PerezEA,etal.2011,29(25)；4.PerezEA,etal.2011,29(34)a:AC→TH→Hvs.AC→THb:AC→THvs.AC→T曲妥珠單抗用于HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后輔助治療，可明顯降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)（超過(guò)13,000例病例，4study)1.SmithI,etal.2007;2.GianniL,etal.2011

3.SlamonD,etal.2011;4.PerezEA,etal.2011BCIRG0063

ACTHHvsACT

TCHvsACT50.7732220.63HERA1,220.66340140.853401有利于曲妥珠單抗有利于對(duì)照組102研究HR隨訪

(年)N聯(lián)合分析4

(NCCTGN9831/

NSABPB-31)ACTHH440450.61HR(95%CI)曲妥珠單抗輔助治療一年的OS獲益一致HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)關(guān)于原發(fā)灶較小的腫瘤一些問(wèn)題HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗輔助治療原發(fā)灶較?。?.6-1cm）

HER2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗療效的臨床研究納入患者多為原發(fā)灶大于1cm，但臨床回顧性研究證實(shí)，0.6-1cm的HER2陽(yáng)性乳腺癌小腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也較陰性患者高，使用曲妥珠單抗能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，所以原發(fā)灶較?。?.6-1cm）但伴高危因素者，如分級(jí)差、Ki67高等可考慮曲妥珠單抗輔助治療曲妥珠單抗輔助治療pT1ab,pN0,HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)一出現(xiàn)復(fù)發(fā)，RFS達(dá)100%JournalofClinicalOncology,Vol28,No28(October1),2010:ppe541-e54293.6%100%中位隨訪:29m未使用曲妥珠單抗輔助治療患者出現(xiàn)5例疾病復(fù)發(fā)4例遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)1例復(fù)發(fā)后死亡3例早期復(fù)發(fā)eBC患者輔助曲妥珠單抗治療未使用輔助化療

DallP;PosterP1-12-21研究表明赫賽汀?單藥治療對(duì)某些eBC患者是一具有吸引力的選擇。RESPECT研究(N-SASBC07)將會(huì)闡明赫賽汀?單藥用于老年患者治療的地位，其結(jié)果在熱切期待中。N=2422eBC單純赫賽汀?(n=180)赫賽汀?+

化療(n=2242)ML20315研究分析單純接受赫賽汀?治療的患者單藥治療和聯(lián)合治療的無(wú)復(fù)發(fā)生存率相似(p=0.38)

給予赫賽汀?單藥治療的患者特征:

高齡低心臟風(fēng)險(xiǎn)低腫瘤分級(jí)EBC/Smalltumours2011SABCS-EBC/小腫瘤HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療曲妥珠單抗心臟毒性防治原則新輔助曲妥珠單抗方案的病理完全緩解率

(16個(gè)研究,1,221例病人)各研究中的病理完全緩解率定義有所不同

*Cap或同時(shí)或序貫于Doc+T0102030405060708090100pCR(%)Antón,etal.2007,N=26My+Doc+TUntch,etal.2010,*N=445EC+TDoc+T±CapTCoudert,etal.2007,N=70Doc+HMarty,etal.2007,N=30ECDoc+TLimentani,etal.2007,N=31Doc+V+T(includingIBC)Bines,etal.2003,N=32Doc+TBurstein,etal.2003,N=40Pac+T(includingIBC)Kelly,etal.2006,N=37ACPac+T(includingIBC)Harris,etal.2003,N=40V+T(includingIBC)Hurley,etal.2002,N=48Doc+cisplatin+T(includingIBC)Tripathy,etal.2007,N=28Pac+Cap+TLybaert,etal.2006,N=25X+D+HBuzdar,etal.2007,N=45PacFEC+TPernas,etal.2007,N=33PacFEC+TGianni,etal.2010,N=117APacPacCMF+T(includingIBC)Untch,etal.2005,N=217ECPac+T(includingIBC)

Cap=卡培他濱;IBC=炎性乳癌;My=脂質(zhì)體阿霉素;T=曲妥珠單抗;V=長(zhǎng)春瑞濱HER2陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER2檢測(cè)和結(jié)果判定HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療曲妥珠單抗心臟毒性防治原則阿霉素、表阿霉素等藥物，一旦超過(guò)累積劑量心臟毒性反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)就會(huì)明顯增加JainKK,etal.JClinOncol.1985Jun;3(6):818-26CONTENTS更新版與前版的比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療部分的更新治療原則（4條）→基本原則（6條）補(bǔ)充內(nèi)容HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，三藥：曲妥珠單抗+紫杉醇+卡鉑以及曲妥珠單抗+多西紫杉醇+卡培他濱，比兩藥：曲妥珠單抗+紫杉醇

or多西紫杉醇療效更好曲妥珠單抗聯(lián)合治療有效患者不能耐受化療時(shí)后，可以考慮繼續(xù)使用靶向Her-2治療作為維持治療輔助治療部分更新/增加的內(nèi)容明確推薦HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療合適的用藥周期為1年增加內(nèi)容明確原發(fā)灶較?。?.6-1cm）但伴高危因素者，如分級(jí)差、Ki67高等HER2陽(yáng)性乳腺癌使用曲妥珠單抗輔助治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)不能耐受化療，或激素受體陽(yáng)性的老年HER2陽(yáng)性