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第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第5章細(xì)菌與病毒的感染與致病機(jī)制MicrobialInfectionandPathogenesis
感染微生物機(jī)體感染在一定條件下微生物與機(jī)體相互作用并導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生不同程度的病理過(guò)程感染中微生物與機(jī)體的關(guān)系細(xì)菌的感染在一定條件下,細(xì)菌侵入機(jī)體,經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)并引起病理變化的過(guò)程。第一節(jié)細(xì)菌的感染與致病機(jī)制一、正常菌群與條件致病菌正常菌群在人體各部位正常寄居而對(duì)人無(wú)害的細(xì)菌人體各部位正常細(xì)菌數(shù)量
正常菌群生理作用生物拮抗——占位性生物屏障營(yíng)養(yǎng)作用——影響和參與人體物質(zhì)代謝免疫作用——與機(jī)體終身相伴抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答;促進(jìn)機(jī)體免疫器官發(fā)育??顾ダ献饔谩a(chǎn)超氧化物歧化酶(SOD)抑癌作用——轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)正常菌群(非致病菌)機(jī)體條件致病菌機(jī)體免疫功能低下細(xì)菌定居部位改變或菌群失調(diào)定居部位改變機(jī)體免疫力低下菌群失調(diào)正常菌群與宿主之間、正常菌群之間保持生態(tài)平衡,在一定條件下平衡關(guān)系被打破,原來(lái)不致病的正常菌群中的細(xì)菌可成為致病菌侵襲力產(chǎn)毒性
毒力因子侵入數(shù)量侵入門戶:呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散細(xì)菌毒素其他影響因素:某些細(xì)菌的免疫病理作用毒力基因、環(huán)境二、細(xì)菌的致病機(jī)制粘連蛋白膜磷壁酸
G+菌毛受體(糖類)細(xì)菌G-
侵襲力毒素外毒素特征:蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外,或溶解釋放
活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì),由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素外毒素按對(duì)宿主細(xì)胞的親合性和作用方式分:神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣
肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹
神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌
白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹
細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉
腸毒素內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPS成分,菌體裂解后釋放出來(lái)寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇脂多糖LPS
lipopolysacharide
菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過(guò)程演示內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用:發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC敗血癥的皮膚表現(xiàn)侵入宿主菌量多少致病菌毒力強(qiáng)弱和宿主免疫力高低毒力強(qiáng),所需菌量小毒力弱,菌量大適宜部位才能引起感染其他某些細(xì)菌的免疫病理作用毒力的基因調(diào)控環(huán)境因素感染來(lái)源外源性感染:病原菌病人帶菌者動(dòng)物內(nèi)源性感染:條件致病菌醫(yī)院感染:病原菌+條件致病菌毒血癥(toxemia)細(xì)菌在局部繁殖,不入血,僅外毒素入血,到達(dá)靶器官,引起組織損害,產(chǎn)生特殊毒性癥狀
菌血癥(bacteremia)病原菌侵入血流,但未大量繁殖,只是短暫一過(guò)性經(jīng)血循環(huán)到達(dá)適宜部位再繁殖致病。敗血癥(septicemia)病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖,產(chǎn)生毒性產(chǎn)物,引起全身中毒癥狀者。膿毒血癥(pyemia)化膿性細(xì)菌入血,在其中繁殖,通過(guò)血流播散至其他許多組織或器官,引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)全身感染第二節(jié)病毒的感染與致病機(jī)制侵入機(jī)體,在細(xì)胞內(nèi)繁殖的過(guò)程-病毒感染實(shí)質(zhì)病毒與機(jī)體、病毒與易感細(xì)胞相互作用致病從侵入宿主、感染細(xì)胞開(kāi)始,表現(xiàn)為人整體和細(xì)胞兩個(gè)層次一、病毒的傳播途徑水平傳播(horizontaltransmission)病毒在人群中不同個(gè)體之間傳播垂直傳播(verticaltransmission)母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播給子代HBV、CMV、HIV和風(fēng)疹病毒畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒
(死亡+)(流產(chǎn)、死產(chǎn))(疾?。┨翰《靖腥竞蠊?/p>
呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒(流感病毒)、副粘病毒,鼻病毒、水痘病毒和腺病毒
消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV
眼及泌尿生殖道
接觸(直接或間接)、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等
破損皮膚吸血昆蟲(chóng)、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等
血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV
感染途徑
傳播方式與媒介
病毒種類
胎盤/產(chǎn)道
宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳
風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV
人類病毒的感染途徑病毒的傳播途徑局部感染localinfection
病毒侵入機(jī)體后,只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染systemicinfection
從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散進(jìn)入機(jī)體血液系統(tǒng):病毒血癥(viremia)
病毒感染類型隱性感染(病毒攜帶者)顯性感染急性病毒感染潛伏期短、發(fā)病急,數(shù)日或數(shù)周恢復(fù)病原消滅型感染
持續(xù)性病毒感染持續(xù)性病毒感染慢性病毒感染(chronicviralinfection):病毒持續(xù)存在并排出HBV、CMV、EBV
潛伏性病毒感染(latentviralinfection):病毒與機(jī)體平衡HSV導(dǎo)致的唇部單純皰疹慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection):長(zhǎng)的潛伏期AIDS、亞急性硬化性腦炎(SSPE)病毒的致病機(jī)制病毒致病作用表現(xiàn)在細(xì)胞和機(jī)體兩個(gè)水平
急性病毒感染時(shí)細(xì)胞和宿主的反應(yīng)
病毒的致病機(jī)制在活細(xì)胞內(nèi)增殖,侵襲細(xì)胞,擴(kuò)散蔓延到多數(shù)細(xì)胞,最終組織器官損傷、功能障礙病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞致病溶細(xì)胞型感染病毒的殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)致細(xì)胞病變作用(cytopathiceffect,CPE)穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞凋亡(cellapoptosis)病毒基因組的整合細(xì)胞轉(zhuǎn)化包涵體(inclusionbody)形成細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)正常細(xì)胞病毒感染細(xì)胞多核巨細(xì)胞包涵體(inclusionbody)細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊狀結(jié)構(gòu)病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用
對(duì)組織器官的親嗜性與損傷免疫病理?yè)p傷體液免疫病理作用細(xì)胞免疫病理作用病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷病毒感染引起自身免疫病教學(xué)大綱掌握內(nèi)容細(xì)菌的感染與致病細(xì)菌的毒力;外毒素與內(nèi)毒素病毒的感染與致病病毒侵入機(jī)體的方式與傳播途徑;病毒感染類型真菌的感染與致病熟悉內(nèi)容微生態(tài)平衡與失調(diào);細(xì)菌引起的感染類型了解內(nèi)容醫(yī)院內(nèi)感染及預(yù)防;決定細(xì)菌侵襲力的因素要
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