影響血液及造血系統(tǒng)的藥物

影響血液及造血系統(tǒng)的藥物第一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)——抗凝血藥凝血過(guò)程：血管損傷→膠原暴露→血小板粘附、聚集、釋放ADP等物質(zhì)，同時(shí)興奮凝血過(guò)程內(nèi)源性凝血XII→XI→IX→X→II→I外源性凝血III→VII→X→II→I第二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日凝血酶原激活物形成ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩaⅡⅡaⅠⅠaⅧⅧaCLⅠa凝血酶形成纖維蛋白形成Ⅶa-Ⅲ復(fù)合物ⅦⅢCa2+Ca2+Ca2+PLⅤaⅩCa2+PLPLⅧa內(nèi)源性外源性HMWKHMWK組織損傷ⅤⅡaCa2+第三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日凝血酶間接抑制藥肝素（heparin）來(lái)源和化學(xué)：豬腸粘膜、豬、牛的肺臟，肝素為D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯，存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，具有強(qiáng)酸性。體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，靜脈給藥，在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。第四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日藥理作用抗凝作用1、增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ活性：與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，使其活性部位充分暴露，導(dǎo)致凝血因子XII、XI、IX、X、II等滅活，其中低分子量的肝素滅活X時(shí)，僅需與AT-Ⅲ結(jié)合。

第五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日2、激活肝素輔助因子Ⅱ（HCⅡ）：高濃度肝素與HCⅡ結(jié)合，激活HCⅡ，提高對(duì)凝血酶的抑制速率。3、促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活：肝素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（TFPI),激活纖溶系統(tǒng)，TFPI抑制組織因子（TF）。第六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日其他作用1、使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，發(fā)揮調(diào)血脂作用2、抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動(dòng)，具有抗炎作用3、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，抗血管內(nèi)膜增生4、抑制血小板聚集（可能為繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果）第七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用1、血栓栓塞性疾病2、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期（高凝期）應(yīng)用3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成4、體外抗凝第八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)1、出血：一旦發(fā)生，可用魚精蛋白對(duì)抗2、血小板減少癥3、其他：骨質(zhì)疏松、過(guò)敏反應(yīng)等第九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日低分子量肝素優(yōu)點(diǎn)：1、對(duì)Xa抑制作用強(qiáng)，對(duì)IIa抑制作用弱2、作用時(shí)間長(zhǎng)，每日僅需皮下注射一次缺點(diǎn)：不良反應(yīng)基本與肝素相同第十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日依諾肝素硫酸皮膚素（dermatansulfate）:依賴HCⅡ的凝血酶間接抑制劑，提高滅活凝血酶的速率，與肝素或低分子量肝素合用提高效果。合成肝素衍生物第十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日凝血酶直接抑制藥1、雙功能凝血酶抑制藥（催化位點(diǎn)、陰離子外位點(diǎn)）：水蛭素2、陰離子外位點(diǎn)凝血酶抑制藥第十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日重組水蛭素（lepirudin）藥理作用及機(jī)制：最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑。阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制能夠激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。臨床應(yīng)用：防治冠狀動(dòng)脈形成術(shù)后再狹窄，溶栓輔助治療，DIC，血透中防治血栓形成等。第十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日維生素K拮抗藥香豆素類體內(nèi)過(guò)程：血漿結(jié)合率高藥理作用及機(jī)制香豆素是維生素K拮抗劑，抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)應(yīng)用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但對(duì)已合成的凝血因子無(wú)效，故僅在體內(nèi)有效，且起效慢。第十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用1、心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞，接受心臟瓣膜修復(fù)術(shù)的患者需長(zhǎng)期使用。2、髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者。3、預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)：自發(fā)性出血、影響胎兒骨骼發(fā)育第十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日維生素K環(huán)氧型氫醌型第十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日肝素與香豆素類抗凝作用比較肝素香豆素類作用部位體內(nèi)、體外均有效體內(nèi)有效作用強(qiáng)弱強(qiáng)弱作用機(jī)制增強(qiáng)AT-III作用抑制維生素K作用起效快慢快慢作用時(shí)間短長(zhǎng)臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC等血栓栓塞性疾病對(duì)抗出血魚精蛋白維生素K第十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)——抗血小板藥分類：1、抑制血小板代謝的藥物2、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物3、凝血酶抑制藥4、GPIIb/III受體阻斷藥第十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日血小板代謝酶抑制藥（一）環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林藥理作用：抑制TXA2形成臨床應(yīng)用：冠狀動(dòng)脈硬化性疾病、心梗、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。第十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日（二）血栓素A2合成酶抑制藥利多格雷（ridogrel）強(qiáng)大的TXA2合成酶抑制藥和中度的TXA2受體拮抗作用第二十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日（三）前列腺素類依前列醇（epoprostanol，PGI2）活性最強(qiáng)的血小板聚集內(nèi)源性抑制劑。興奮血小板中腺苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP，促進(jìn)胞漿內(nèi)鈣離子再攝取進(jìn)入鈣庫(kù)，降低胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度，血小板處于靜止?fàn)顟B(tài)。第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日（四）磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫（dipyridamole潘生?。┳饔脵C(jī)制1、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血管壁的損傷部位；第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日2、通過(guò)以下途徑增加cAMP含量，抑制血小板聚集：1）抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量2）抑制血液中的腺苷脫氫酶，減少腺苷的分解3）抑制腺苷再攝取，增加血漿中腺苷含量，再激活腺苷環(huán)化酶，增加cAMP含量3、抑制血小板生成TXA2，降低其促進(jìn)血小板聚集的作用，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2。第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安裝后等。不良反應(yīng)：胃腸道刺激，血壓下降。第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日血小板活化抑制藥噻氯匹定（ticlopidine）藥理作用與機(jī)制：對(duì)ADP具有特異的、不可逆的和強(qiáng)大的抑制作用。1、阻止纖維蛋白原與受體結(jié)合2、抑制ADP誘導(dǎo)的α顆粒分泌3、拮抗ADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用：血栓栓塞性疾病不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少，皮疹，肝臟毒性等。第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗（abciximab）精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽依替巴肽（eptifibatide）第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)——纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖溶過(guò)程在XIIa的作用下形成纖溶酶原激活因子，將無(wú)活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶（一般局限在血栓部位），水解纖維蛋白原、纖維蛋白及其他血液凝固因子。正常情況下，凝血與纖溶過(guò)程處在動(dòng)態(tài)平衡中，一旦失去平衡，即可發(fā)生相關(guān)血栓栓塞性疾病或出血性疾病。第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日一、纖維蛋白溶解藥鏈激酶溶栓機(jī)制：與內(nèi)源性纖維蛋白溶解酶原結(jié)合成復(fù)合物，促使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅速水解血栓中纖維蛋白，導(dǎo)致血栓溶解。尿激酶溶栓機(jī)制：直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶栓作用。第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日阿尼普酶藥理作用鏈激酶與賴氨酸纖溶酶原1：1復(fù)合物優(yōu)點(diǎn)：一次靜脈注射；較易進(jìn)入血凝塊處與纖維蛋白結(jié)合；選擇性纖維蛋白溶栓藥，出血少。第三十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日葡萄球菌激酶瑞替普酶第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。臨床應(yīng)用：纖維蛋白溶解所致出血第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第四節(jié)——促凝血藥維生素K藥理作用維生素K主要通過(guò)促進(jìn)γ羧化作用參與肝合成凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。臨床應(yīng)用：各種原因造成的維生素K缺乏、凝血酶原過(guò)低等不良反應(yīng)：面部潮紅、出汗、血壓下降等第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日維生素K環(huán)氧型氫醌型第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日凝血因子制劑凝血酶原復(fù)合物抗血友病球蛋白第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第五節(jié)——抗貧血藥一、抗貧血藥貧血：循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量低于正常。分為缺鐵性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血。治療：對(duì)因及補(bǔ)充療法第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日鐵劑鐵的分布：血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、電子傳遞鏈主要的復(fù)合物、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等的組成部分。鐵的吸收和貯存藥理作用：鐵+原卟啉→血紅素+珠蛋白→血紅蛋白臨床應(yīng)用不良反應(yīng)：消化道癥狀，過(guò)量中毒用特殊解毒劑去鐵胺第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日

葉酸藥理作用：葉酸→5-甲基四氫葉酸+維生素B12

→四氫葉酸（傳遞一碳單位）1、嘌呤核苷酸的從頭合成2、從尿嘧啶脫氧核苷酸合成胸腺嘧啶脫氧核苷酸3、促進(jìn)某些氨基酸的互變臨床應(yīng)用：巨幼紅細(xì)胞性貧血、二氫葉酸還原酶抑制劑、高同型半胱氨酸血癥第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日維生素B12體內(nèi)過(guò)程：與內(nèi)因子結(jié)合才能避免被胃酸破壞藥理作用1、維生素B12是5-甲基四氫葉酸同型半胱胺酸甲基轉(zhuǎn)移酶促使同型半胱胺酸轉(zhuǎn)為甲硫氨酸和5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)為四氫葉酸反應(yīng)中所必需的，同時(shí)使四氫葉酸循環(huán)利用。2、甲基丙二酰輔酶A變位酶可促使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A，后者可