《他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中TIA的中國專家建議》課件

《他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/TIA的中國專家建議》

—他汀預(yù)防缺血性卒中/TIA的機(jī)制和證據(jù)他汀類藥物臨床應(yīng)用有效的文獻(xiàn)報告1防治冠心病方面：已發(fā)表的5項著名的大規(guī)模臨床試驗包括:北歐辛伐他汀生存研究(4S)膽固醇與再發(fā)事件研究(CARE)普伐他汀長期治療缺血性疾病研究(LIPID)西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究(WOSCOPS)德克薩斯空軍冠狀粥樣硬化預(yù)防研究(APCAPS/TEXCAPS)他汀類藥物臨床應(yīng)用有效性的文獻(xiàn)報告以上五項研究被譽為是冠心病防治史上具有里程碑意義的研究。其共同結(jié)論是他汀類藥物臨床應(yīng)用可使TC、LDL-C、和TG降低。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高。其中最顯著的是LDL-C有大幅度降低，冠心病死亡率和致殘率明顯降低。尤其是總體病死率顯著降低，非心血管病死亡率（如腫瘤、自殺）并未增加。這些研究充分肯定了應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療的臨床益處，并明確他汀類藥物長期服用具有良好的安全性。他汀類藥物臨床應(yīng)用有效性的

文獻(xiàn)報告結(jié)果表明顯著降低了心臟事件和腦卒中的發(fā)生。研究表明對TC正?；蜉p度升高的高血壓病人在降壓的同時堅持降TC可帶來額外的心血管益處。他汀類藥物臨床應(yīng)用有效性的

文獻(xiàn)報告PHYLLIS試驗，首次干預(yù)高血壓多種危險因子臨床試驗。入選508例年齡45-70歲血壓150-210/95-115mmHgLDL-C160-200mg/dl，頸動脈斑塊形成年均隨訪32個月分4組蒙諾利尿劑利尿劑、普拉固40mg/d

蒙諾、普拉固40mg/d他汀類藥物臨床應(yīng)用有效性的

文獻(xiàn)報告結(jié)果后兩組LDL-C明顯降低，蒙諾組LDL-C也降低，蒙諾加普拉固組HDL-C增高，除利尿劑外，其余三組頸總動脈分叉處的8個不同點的動脈內(nèi)一中膜厚度（IMT）最大平均值及分叉部動脈IMT的最大平均值均降低。結(jié)論：蒙諾有輕度降低LDL-C的作用。蒙諾和普拉固均有抗早期動脈硬化作用?！督ㄗh》主要的參考文獻(xiàn)SPARCL（積極降膽固醇治療預(yù)防卒中再發(fā)）

《新英格蘭雜志》2006年8月10日發(fā)表缺血性腦血管病的二級和一級預(yù)防指南的更新版2006年2月和6月ASA發(fā)表NCEPATPⅢ指南的補充說明

2004發(fā)表即將發(fā)表的中國成人血脂異常防治指南他汀安全性工作報告

2006年4月美國脂質(zhì)學(xué)會NLA各種他汀的META分析資料《他汀類預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》回答的第一個問題：血脂異常與卒中是否相關(guān)?血脂與腦血管病血脂異常與卒中是否具有相關(guān)性存在著矛盾與爭議。早期一些非隨機(jī)的觀察性研究報道較低水平血膽固醇濃度可能與出血性卒中的高風(fēng)險有關(guān)，降低血膽固醇可能增加出血性梗死的危險性。流行病學(xué)調(diào)查表明，血清總膽固醇含量低的人群腦實質(zhì)出血的發(fā)生率較高。Ｉso等人統(tǒng)計了350977例成年男性病人，發(fā)現(xiàn)出血性腦血管病在膽固醇低值時多發(fā)，與TC?4.14mmol/L者相比TC水平較低者的顱內(nèi)出血死亡率增加3倍.TC?7.23mmol/L時,非出血性卒中死亡率增高.血脂與腦血管病亞太隊列協(xié)作研究納入352033名受試者,發(fā)現(xiàn)總膽固醇水平每升高1mmol/L(38.7mg/dl),缺血性卒中發(fā)生率就增高25%.歐洲卒中計劃(22183名受試者,34%為女性)發(fā)現(xiàn),總膽固醇水平每升高1mmol/L,卒中風(fēng)險有6%的增高趨勢,更多的病例為腦梗死.美國女性合并分析計劃(包括24343名有卒中風(fēng)險的女性)發(fā)現(xiàn),在30~54歲的女性中,總膽固醇水平每升高1mmol/L,致死性缺血性卒中風(fēng)險增高25%.因此,無論是男性還是女性,血脂異常與缺血性卒中的確顯示出明確的相關(guān)性.4.55.05.56.06.50.81.01.21.4危險比率(mmol/L)總膽固醇水平IntJEpidemiol.2003;32:563-572在冠心病人群中，隨著TC水平的增高，缺血性卒中的危險也增加TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危險增加25％。亞太地區(qū)的29個前瞻性研究薈萃分析血脂與腦血管病1989年Ｉso一項來自觀察性研究的證據(jù)顯示血脂水平升高是缺血卒中的一個危險因素。膽固醇增高是冠心病(CHD)的一個危險因素,因而是卒中的一個重要的次級危險因素.然而在美國缺血性卒中或短暫性腦缺血的發(fā)作患者的卒中預(yù)防指南血脂一項中與心臟病對比,高膽固醇血癥和高脂血癥還不能確定為初發(fā)或復(fù)發(fā)性卒中的危險因素.以往的隊列研究表明,膽固醇水平與總的卒中風(fēng)險僅呈微弱的正相關(guān),或者血漿總膽固醇水平與總的卒中之間無明確關(guān)系.血脂與腦血管病HDL膽固醇與卒中HDL具有抗動脈粥樣硬化，保護(hù)心腦血管的作用，其機(jī)制是膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，將動脈壁中多余的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟。另外HDL還有抗氧化、抗血小板聚集、抑制表皮生長因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增生的作用。早期哥本哈根的一項研究表明，HDL水平與非出血性卒中呈顯著負(fù)對數(shù)相關(guān)，HDL每增高1mmol/L,卒中的相對危險度下降47%。血脂與腦血管病日本Oyabe對4989名（男、女）隨訪10年，HDL＜0.78mmol/L(30mg/dl)男性年卒中發(fā)病率為103.4/1萬,女性為49.3/1萬,當(dāng)HDL≥1.56mmol/L時，男性年卒發(fā)病率為26.4/1萬,女性為15.5/1萬,在對性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、血清TC水平、飲酒量和吸煙進(jìn)行校正的多變量分析中，與HDL水平較高者相比，HDL水平較低者發(fā)生所有類型卒中和缺血性卒中的相對危險度分別為2.89（95%CL1.35~6.20）和2.92(95%CL1.17~7.32),因此，低HDL血癥是所有類型卒中和缺血風(fēng)險增多的獨立相關(guān)因素。血脂與腦血管病TIA與血脂異常。Sirtori檢測了臨床診斷為TIA，平均年齡50歲以下的病人50例（男36女14）其中45%以后發(fā)展為完全性卒中，最重要的發(fā)現(xiàn)是TIA病人僅男性HDL—C呈有統(tǒng)計學(xué)意義的減少，提示TIA病人，HDL—C值低下是預(yù)后判定的重要指標(biāo)?！端☆A(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》（一）血脂異常是缺血性腦卒中/TIA的重要危險因素之一,其中LDL-C升高，缺血性卒中/TIA風(fēng)險增加。

中國LDL-C水平與缺血性心腦血管病有關(guān)趙冬,中國人群10年心血管病發(fā)病危險的評估和應(yīng)用《心臟病學(xué)實踐2004-規(guī)范化治療》15-25頁012345<6060-7980-99100-119120-139140-159160-179>=180總心血管病事件《他汀預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》回答的第二個問題：降低膽固醇可以減少卒中/TIA風(fēng)險嗎?他汀實驗：降低LDL-C水平,卒中風(fēng)險降低AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.Oddsratios,non–log-scale1.21.11.00.90.20.30.40.50.60.70.8-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55不同組LDL-C降低的幅度(%)SmallTrialsGREACEMIRACLCARE4SASCOTT-LLAHPSLIPIDALLHAT-LLTGISSIPost-CABGPROSPERWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSLDL-C每降低10%，

卒中的危險性降低15.6%他汀試驗：LDL每減少1.0mmol/l

卒中危險性變化28%他汀類藥物在卒中一級預(yù)防中的研究冠心病患者組(4S,CARE,LIPID,HPS,GREACE,TNT)高膽固醇血癥患者組(WOSCOP)無高膽固醇血癥患者組(AFCAPS/TEXCAPS)老年患者組(PROSPER,HPS)高血壓患者組(ALLHAT,HPS,ASCOT)糖尿病患者組（CARDS,HPS)他汀通過減輕頸動脈粥樣硬化,減少卒中IMT增厚斑塊形成血管重構(gòu)血管狹窄血管閉塞12345腦動脈粥樣硬化的臨床分期PLAC1(A)ARBITER(C)KAPS(A)LPD(A)CAUS(A)ACAPS(A)REGFESS(A)ASAP(C)ASAP(A)MARS(A)AFBITER(A)RBGRESS(C)ACAPS(C)CAJUS(C)KAPS(C)PLACII(C)MARS(C)URD(C)LDL-C降低幅度（%）IMT變化（%/年）LDL-C降低10%,IMT減少0.73%/年AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.GAIN（德國阿托伐他汀IVUS）研究131名PCI后患者隨機(jī)接受阿托伐他?。⑵胀祝?0-80mg/日與常規(guī)治療一年阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均劑量36mg/天），常規(guī)治療組降低16%阿托伐他汀組斑塊體積縮小，而且高回聲指數(shù)增加（提示斑塊密度和纖維組織增加）SchartlMetal,Circulation2001;104:387-392.PeterLibbyetal,AmJcadiol2003;91(suppl):4B-8B.《他汀預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》（三）有缺血性卒中/TIA危險的人群，如果有血脂異常，應(yīng)參照中國成人血脂異常防治指南及相關(guān)指南調(diào)控血脂，包括改變生活方式，合理膳食，及使用他汀類等藥物。膽固醇水平正常伴有不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊證據(jù)的卒中高?；颊?推薦他汀類藥物治療,通過他汀藥物調(diào)脂外的機(jī)制,減少卒中/TIA風(fēng)險他汀類藥物調(diào)脂治療及非調(diào)脂作用他汀類藥物的非降脂作用及機(jī)制

（1）對血管平滑肌細(xì)胞的作用血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖，遷移及表型與功能改變在動脈粥樣硬化及經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)后再狹窄發(fā)生，發(fā)展中起重要作用，他汀類藥物可抑制VSMC增殖與遷移?？紤]與HMG—COA還原酶，使羥甲戍酸衍生物的產(chǎn)生減少有關(guān)。（2）抗炎、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血小板聚集、減少內(nèi)皮素生成，減少組織因子表達(dá)等非降脂作用。六、他汀類藥物調(diào)脂治療及非調(diào)脂作用（一）抗動脈粥樣硬化作用A保護(hù)血管內(nèi)膜B抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移C抑制LDL—C氧化修飾D減少小而密LDLE抑制單核細(xì)胞聚集F消除動脈粥樣硬化斑塊（二）抗血栓作用A抗血小板作用B抗凝血作用C改善內(nèi)皮功能他汀在缺血性卒中/TIA二級預(yù)防中有證據(jù)嗎?《他汀預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》回答的第三個問題：高回聲指數(shù)變化百分比(%)Source:SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.阿托伐他汀組常規(guī)治療組0102030405042%10%GAIN研究顯示：阿托伐他汀能夠穩(wěn)定斑塊，減少斑塊破裂危險阿托伐他汀組：LDL-C，15586mg/dL常規(guī)治療組：LDL-C，166140mg/dL阿托伐他汀治療組斑塊高回聲的變化意味著斑塊組成的改變，而這種改變可能減少斑塊破裂的風(fēng)險.Stroke

Preventionby

AggressiveReductionin

CholesterolLevels積極降膽固醇預(yù)防卒中再發(fā)Science30,Nature29IF44SPARCL：入選患者與眾不同一級預(yù)防無卒中/TIA病史二級預(yù)防有卒中/TIA病史4SLIPIDCAREMIRACLGREACEWOSCOPSALLHATAFCAPS/TexCAPSCARDSTNT1IDEAL1PROSPER2HPS2ASCOT1二級預(yù)防有冠心病史一級預(yù)防無冠心病史有些患者有卒中病史混合一級預(yù)防和二級預(yù)防人群4S:

ScandinavianSimvastainSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.;

LIPID:

LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357;

CARE:

SacksFMetal.NEnglJMed.1996;336:1001-1009;

MIRACL:

SchwartzGGetal.JAMA.2001;265:1711-1718;

GREACE:

AthytosVGetal.CurrMedResOpin2002;18:220-228;

WOSCOPS:

ShepherdJetal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307;

ALLHAT-LLT:

ALLHATOfficersJAMA.2002;288:2988-3007;

AFCAPS/TexCAPS:

DownsJR,etal.JAMA.1996;279:1615-22;

CARDS:

ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696;TNT:

LaRosaJCetal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.;IDEAL:

PedersenTRetal.JAMA.2005;294:2437-2445;PROSPER:ShepherdJetal.Lancet.2002;360:1623-1630;HPS:

HertProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.ASCOT-LLA:

SeverPSetal.Lancet.2003;361:1149-1158;:SPARCL:

TheSPARCLInvestigatorsCerebrovascDis2003;16:389-395雙盲階段全球205個中心6個月內(nèi)確診過卒中/TIA無CHD史LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dl阿托伐他汀80mg/天安慰劑TIA＝短暫性腦缺血；CHD＝冠心??；LDL-C＝低密度脂蛋白膽固醇TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559SPARCL：研究設(shè)計入選患者n＝4,731主要終點首次發(fā)生致死或非致死腦卒中的時間SPARCL研究委員會指導(dǎo)委員會Pierren

Amarenco(法國)Julien

Bogousslavsky(美國)AlfredCallahan,III(美國)LarryB.Goldstein(美國)MichaelG.Hennerici(德國)Henrik

Sillesen(丹麥)K.M.A.Welch(美國)(主席)JustinA.Zivin(美國）研究終點委員會腦血管終點MartinM.BrownJ.DonaldEaston(主席)ZoltanNagyJackWhisnant心血管血管終點FranzX.KleberJean-MarcLaBlancheBlairJ.O’Neill(主席)FrancineK.Way安全性數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會RobertHart(主席)JamesMarshBoNorrvingStuartPocockRaoph

SaccoTheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559研究中心遍布全球北美洲加拿大(11)美國(66)墨西哥(1)南美洲巴西(1)智利(1)委內(nèi)瑞拉(1)歐洲和中東地區(qū)奧地利(3)比利時(4)捷克(6)丹麥(3)芬蘭(6)法國(8)德國(12)希臘(5)以色列(4)意大利(6)荷蘭(6)波蘭(8)葡萄牙(3)斯洛伐克(2)西班牙(16)瑞典(6)瑞士(5)英國(8)非洲/澳洲澳大利亞(7)南非(3)新西蘭(3)TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395括號內(nèi)的數(shù)字代表每個國家或地區(qū)的研究中心數(shù)目103人自動退出69人生死狀況不祥10人失訪**研究概況篩選患者n＝66701939名患者被排除隨機(jī)分組*n＝4731阿托伐他汀80mg/天n=2365安慰劑n=236678人自動退出63人生死狀況不祥15人失訪**無導(dǎo)入期**總失訪率0.5%TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559基線特征年齡（年）63.062.5男性（%）60.359.0正在吸煙（%）19.119.3SBP/DBP,mmHg139/82138/81入選時事件（%）TIA29.931.8卒中70.068.2

缺血性96.396.7

出血性2.73.0

其它0.90.4高血壓（%）62.461.4糖尿?。?）16.716.9頸動脈狹窄（%）20.921.7阿托伐他汀安慰劑TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559伴隨*使用的藥物抗血小板藥物93.6%94.1%抗高血壓藥物**68.7%69.2%他汀類藥物***11.4%25.4%

阿托伐他汀5.1%13.0%

辛伐他汀4.7%11.0*伴隨藥物＝隨機(jī)化時和隨機(jī)化后任何時間服用的藥物**ACEI,二氫吡啶衍生物，β受體阻滯劑，血管緊張素II拮抗劑，利尿劑***隨訪期間患者使用的非研究用他汀阿托伐他汀安慰劑TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559隨訪期間LDL-C變化基線LDL-C：～133mg/d平均LDL-C(mg/dl)10080401月基線3月6月1年2年3年4年5年6年研究結(jié)束安慰劑＝129mg/dl阿托伐他?。?3mg/dl治療后平均LDL-C水平：TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559隨訪期間平均血脂水平阿托伐他汀組LDL-C、TC、TG水平均低于安慰劑組，HDL-C水平高于安慰劑組LDL-CHDL-CTCTG阿托伐他汀安慰劑250200150100500mg/dl72.9*128.552.1?51147.2*208.4111.5*145與安慰劑相比P<0。001?與安慰劑相比P=0.006TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559主要終點：

到發(fā)生致死或非致死卒中的時間16％12％8％4％0％致死或非致死卒中(%)1023456隨機(jī)分組后時間（年）安慰劑阿托伐他汀調(diào)整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03*治療效果使用COX比率風(fēng)險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進(jìn)行了預(yù)設(shè)分析調(diào)整16％RRTheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559預(yù)設(shè)分析和事后分析預(yù)設(shè)分析主要終點265(11.2)311(13.1)0.84(0.71,0.99)0.03致死性卒中24(1.0)41(1.7)0.57(0.35,0.95)0.03非致死卒中274(10.4)280(11.8)0.87(0.73,1.03)0.11事后分析缺血性卒中218(9.2)274(11.6)0.78(0.66,0.94)0.01出血性卒中55(2.3)33(1.4)1.66(1.08,2.55)0.02阿托伐他汀(n＝2365)n(%)安慰劑(n＝2366)n(%)HR(95％CI)*P值*治療效果使用COX比率風(fēng)險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進(jìn)行了預(yù)設(shè)分析調(diào)整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559次要終點：

到發(fā)生卒中或TIA的時間25％20％15％10％5％卒中或TIA(%)0％1023456隨機(jī)分組后時間（年）安慰劑阿托伐他汀23％RR調(diào)整后HR(95%CI)*=0.77(0.67,0.88),P<0.001*治療效果使用COX比率風(fēng)險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進(jìn)行了預(yù)設(shè)分析調(diào)整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559次要終點：

到發(fā)生主要冠脈事件的時間8％6％4％2％主要冠脈事件(%)0％0123456隨機(jī)分組后時間（年）安慰劑阿托伐他汀35％RR調(diào)整后HR(95%CI)*=0.65(0.49,0.87),P=0.003*治療效果使用COX比率風(fēng)險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進(jìn)行了預(yù)設(shè)分析調(diào)整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559死亡率所有原因死亡216(9.1)211(8.9)1.0(0.82,1.21)0.98心血管死亡78(3.3)98(4.1)0.78(0.58,1.06)0.11癌癥57(2.4)53(2.2)1.05(0.72,1.53)0.80感染26(1.1)20(0.8)－－意外/自殺11(0.5)6(0.3)－－其它23(1.0)15(0.6)－－無法歸類21(0.9)19(0.8)－－阿托伐他汀(n＝2365)n(%)安慰劑(n＝2366)n(%)HR(95％CI)*P值*治療效果使用COX比率風(fēng)險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進(jìn)行了預(yù)設(shè)分析調(diào)整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559阿托伐他汀用于有卒中病史患者的

獲益/風(fēng)險20％16％12％8％事件(%)阿托伐他汀N＝23654％阿托伐他汀N＝2365安慰劑N＝2366安慰劑N＝236611.2%13.1%14.1%17.2%P=0.03P=0.002主要冠脈事件缺血性卒中出血性卒中無法歸類的卒中0％卒中卒中和主要冠脈事件TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559結(jié)論

SPARCL這一獨特的里程碑研究證實，阿托伐他汀80mg/天，顯著降低近期發(fā)生過卒中/TIA而無冠心病史患者的再發(fā)卒中風(fēng)險TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed.2006;355:549-559《他汀預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議》（四）有缺血性卒中或/TIA的患者，應(yīng)盡早完善血脂檢查，基線LDL-C〉2.6mmol/L(100mg/dL)者，建議他汀類藥物治療，將LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下,并定期監(jiān)測血脂水平。伴有多種危險因素的缺血性卒中/TIA的極高?；颊撸ò橛泄谛牟?糖尿病/不能戒斷吸煙/代謝綜合癥之一者）,應(yīng)將LDL-C降至2.07mmol/L(80mg/dL)，并定期監(jiān)測血脂水平。對于有確切的大動脈粥樣硬化證據(jù),或有動脈-動脈栓塞證據(jù)的缺血性卒中或TIA患者,無論血脂水平是否升高，推薦強化他汀治療（LDL-C<80mg/dl或LDL-C下降幅度40%以上）。不同他汀,作用不盡相同劑量辛伐他汀洛伐他汀阿伐他汀普伐他汀氟伐他汀10mg37%20mg35%40mg37%37%80mg33%33%各他汀降低LDL-C30%-40%所需劑量

（標(biāo)準(zhǔn)劑量）從標(biāo)準(zhǔn)劑量起，劑量每增加一倍，LDL-C水平降低約6%。NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39美國前瞻性研究:針對首次缺血性卒中患者發(fā)病既給予降脂治療650例患者57例（8.8%）給予降脂治療其中90.9%使用他汀類藥物結(jié)果：降脂治療組住院期間臨床惡化的比例明顯低于對照組90天死亡率低于對照組急性期使用他汀的證據(jù)

Thesooner,thebetterMitchellS.V.Elkind,AlexanderC.Flint,RobertR.Sciaccaetal.Lipid-loweringagentuseatischemicstrokeonsetisassociatedwithdecreasedmortality.Neurology2005;65:253-258提示降脂治療特別是他汀類藥物對急性IS有保護(hù)作用，改善急性缺血性卒中的預(yù)后。

多個研究表明：

他汀類藥物可以改善急性期卒中患者臨床預(yù)后436例IS分析,22%入院時服用他汀,轉(zhuǎn)歸優(yōu)于未服藥的對照組前瞻性研究,167例發(fā)病后24h入院的IS,其中30例服用他汀，3個月后轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對照組.回顧性研究,比較了卒中前服用(129),卒中后4w服用(123),未服用(600)他汀,12w的功能預(yù)后,卒中前/后服用組優(yōu)于未用藥組.852例急性缺血性卒中的研究,急性缺血性卒中發(fā)病4周內(nèi)使用他汀，:卒中后使用他汀組的預(yù)后優(yōu)于卒中后未使用他汀組；卒中后4周內(nèi)使用他汀可以改善急性卒中90天預(yù)后SPARCL研究:入選卒中/TIA患者<6個月,支持缺血性卒中/TIA后盡早使用他汀的觀點急性期用他汀不僅改善預(yù)后,

而且提高治療依從性提高他汀類藥物治療的依從性是提高卒中一級預(yù)防和二級預(yù)防質(zhì)量的關(guān)鍵研究表明在患者入院既開始給予他汀類藥物治療可以顯著提高出院后6個月他汀服用依從性3倍之多入院既開始他汀治療是縮小指南與實踐之間差距的有效手段。In–HospitalInitiationofLipid-LoweringTherapyAfterCoronaryInterventionasaPredictorofLong-termUnilization.HerbertD.Aronowk

GianM.Novaro,MichaelS.Lauer.Etal.ArchInternMed,2003;163:2576-2582長期強化降脂給病人帶來更大的獲益58項他汀臨床試驗（治療者76359；安慰者71962）顯示：LDL-C降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（%）越多