乳鐵蛋白內(nèi)部培訓(xùn)教學(xué)提綱

紐賓樂(lè)國(guó)際貿(mào)易(ɡuójìmàoyì)（上海）有限公司NBLInternationalTrade(Shanghai)Co.,Ltd乳鐵蛋白-內(nèi)部(nèibù)培訓(xùn)第一頁(yè)，共37頁(yè)。部門(bùmén)：研發(fā)部報(bào)告人：張志敏日期：2011.11.30乳鐵蛋白內(nèi)訓(xùn)乳鐵蛋白簡(jiǎn)介----------------------1乳鐵蛋白的功能--------------------5乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用-------------7第二頁(yè)，共37頁(yè)。1乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)乳鐵蛋白(LactoferrinLF)是乳汁中一種重要的非血紅素鐵結(jié)合糖蛋白，因與鐵結(jié)合形成的復(fù)合物呈紅色，故稱之為“紅蛋白”。1961年，Blanc和Isliker將從人乳中分離獲得的此種蛋白正式命名為乳鐵蛋白。在發(fā)現(xiàn)之初，乳鐵蛋白被認(rèn)為是一種與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ)有關(guān)的蛋白，所以又稱之為乳轉(zhuǎn)鐵蛋白(Lactotransferrin)。乳鐵蛋白及其蛋白降解產(chǎn)物——乳鐵蛋白肽(LactoferricinLfcin)具有廣泛(guǎngfàn)的生物學(xué)活性，包括廣譜抗菌作用、消炎、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)等，被認(rèn)為是一種新型抗菌、抗癌藥物和極具開(kāi)發(fā)潛力的食品、化妝品和飼料添加劑，美國(guó)食品藥品管理局早已允許乳鐵蛋白作為食品添加劑用于運(yùn)動(dòng)、功能性食品。自1992年在檀香山舉行第一次關(guān)于乳鐵蛋白國(guó)際會(huì)議以來(lái)，該會(huì)議每隔一年舉行一次，就乳鐵蛋白性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、體內(nèi)外重組表達(dá)、臨床研究等方面的最新發(fā)現(xiàn)進(jìn)行討論交流，到2010年為止已召開(kāi)了九次。隨著乳鐵蛋白作用機(jī)制的不斷闡明和開(kāi)發(fā)應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，乳鐵蛋白將在農(nóng)業(yè)、食品和藥品及化妝品等方面有廣闊的應(yīng)用前途。一、乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)圖1：鐵飽和型人乳鐵蛋白三維結(jié)構(gòu)第三頁(yè)，共37頁(yè)。2乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)一般來(lái)說(shuō)，乳鐵蛋白的鐵飽和度不同，其特性(tèxìng)及功能、結(jié)合鐵的能力都會(huì)有所不同。天然狀態(tài)的乳鐵蛋白大多呈鐵不飽和狀態(tài)，顏色為粉紅色（色澤深淺取決于鐵飽和狀態(tài)），牛乳鐵蛋白約有15%～20%被鐵飽和，而人乳中乳鐵蛋白的鐵飽和度更低，只有3%～5%的乳鐵蛋白可以達(dá)到鐵飽和，脫鐵型與鐵飽和型乳鐵蛋白的比例大約是20：1，使乳鐵蛋白能夠發(fā)揮重要的生理功能，如母乳喂養(yǎng)的嬰兒很少患貧血癥，主要就是因?yàn)槿巳殍F蛋白具有很高的鐵生物效價(jià)。二、乳鐵蛋白的生物(shēngwù)特性第四頁(yè)，共37頁(yè)。3乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)根據(jù)乳鐵蛋白結(jié)合鐵Fe3+的情況，可將其分為缺鐵型乳鐵蛋白(apoLF)，C端單鐵型乳鐵蛋白(FeC-LF)，N端單鐵型乳鐵蛋白(FeN-LF)和鐵飽和型乳鐵蛋白(HoIoLF)四種類型。其中C端單鐵型乳鐵蛋白(FeC-LF)和N端單鐵型乳鐵蛋白(FeN-LF)統(tǒng)稱為半飽和型乳鐵蛋白。乳鐵蛋白肽是乳鐵蛋白經(jīng)胃蛋白酶水解后可得到的具有抗菌能力的活性多肽，目前多肽主要有以下幾種：1、具有強(qiáng)力抗菌效果的多肽，其抗菌活性是乳鐵蛋白的400多倍。2、抗真菌活性多肽。3、促進(jìn)(cùjìn)細(xì)胞增長(zhǎng)（或繁殖）的多肽。4、抗腫瘤活性肽及其他生理功能活性肽。三、乳鐵蛋白分類(fēnlèi)第五頁(yè)，共37頁(yè)。4乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)分布與含量(hánliàng)乳鐵蛋白廣泛分布于哺乳動(dòng)物乳汁和其他多種組織及其分泌液中（包括淚液、精液、膽汁、滑膜液等內(nèi)、外分泌液和嗜中性粒細(xì)胞）；人乳中乳鐵蛋白濃度約為1.0～3.2mg/ml，是牛乳的10倍(牛乳中含量(hánliàng)為0.02～0.35mg/ml)，其含量(hánliàng)僅次于酪蛋白，占普通母乳總蛋白的20%。四、乳鐵蛋白的分布(fēnbù)及含量第六頁(yè)，共37頁(yè)。5乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)影響乳鐵蛋白含量的因素1）動(dòng)物種類乳鐵蛋白含量在不同動(dòng)物之間存在著明顯的種屬特異性，其中人乳中最高，尤其是初乳中濃度可達(dá)到6～14mg/ml，常乳為1～3.2mg/ml；豬、豚鼠、小鼠和馬乳中濃度為0.2～2.0mg/ml；奶牛、山羊等動(dòng)物中含量較低，它們?nèi)橹械娜殍F蛋白濃度約為0.02～0.2mg/ml。2）泌乳時(shí)間乳中乳鐵蛋白濃度在整個(gè)泌乳期呈規(guī)律性變化，其含量隨母體(mǔtǐ)泌乳時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，但到哺乳末期乳鐵蛋白濃度可再次回升。人分娩后的第一天，即初乳中乳鐵蛋白濃度可高達(dá)14.0mg/ml，第三天為4.9mg/ml，第50天為2.1mg/ml，第210天仍可維持1.6mg/ml的水平；而牛乳中乳鐵蛋白含量與之相比則要低得多，母牛產(chǎn)后第一天的初乳中其濃度為1.0mg/ml以上，24小時(shí)后降至0.42mg/ml，15天后為0.22mg/ml。隨著泌乳的進(jìn)行，乳汁中各種免疫成分含量逐漸減少，但到了泌乳后期，也就是干乳期，乳腺組織乳鐵蛋白含量明顯升高，這與乳鐵蛋白的抗菌、殺菌功能密不可分。因?yàn)樵诟扇槠?，乳腺組織中殘留的乳汁為微生物生長(zhǎng)提供了非常好的營(yíng)養(yǎng)源，容易引起乳腺組織微生物感染，而乳鐵蛋白含量升高，發(fā)揮其抗菌、殺菌功能，有效減少了微生物感染的發(fā)生。四、乳鐵蛋白的分布(fēnbù)及含量第七頁(yè)，共37頁(yè)。6乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)影響乳鐵蛋白含量的因素1）動(dòng)物種類乳鐵蛋白含量在不同動(dòng)物之間存在著明顯的種屬特異性，其中人乳中最高，尤其是初乳中濃度可達(dá)到6～14mg/ml，常乳為1～3.2mg/ml；豬、豚鼠、小鼠和馬乳中濃度為0.2～2.0mg/ml；奶牛、山羊等動(dòng)物中含量較低，它們?nèi)橹械娜殍F蛋白濃度約為0.02～0.2mg/ml。2）泌乳時(shí)間乳中乳鐵蛋白濃度在整個(gè)泌乳期呈規(guī)律性變化，其含量隨母體泌乳時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，但到哺乳末期乳鐵蛋白濃度可再次回升。人分娩后的第一天，即初乳中乳鐵蛋白濃度可高達(dá)14.0mg/ml，第三天為4.9mg/ml，第50天為2.1mg/ml，第210天仍可維持1.6mg/ml的水平；而牛乳中乳鐵蛋白含量與之相比則要低得多，母牛產(chǎn)后第一天的初乳中其濃度為1.0mg/ml以上，24小時(shí)后降至0.42mg/ml，15天后為0.22mg/ml。隨著泌乳的進(jìn)行，乳汁中各種免疫成分含量逐漸減少，但到了泌乳后期，也就是干乳期，乳腺(rǔxiàn)組織乳鐵蛋白含量明顯升高，這與乳鐵蛋白的抗菌、殺菌功能密不可分。因?yàn)樵诟扇槠冢橄?rǔxiàn)組織中殘留的乳汁為微生物生長(zhǎng)提供了非常好的營(yíng)養(yǎng)源，容易引起乳腺(rǔxiàn)組織微生物感染，而乳鐵蛋白含量升高，發(fā)揮其抗菌、殺菌功能，有效減少了微生物感染的發(fā)生。四、乳鐵蛋白的分布(fēnbù)及含量第八頁(yè)，共37頁(yè)。7乳鐵蛋白簡(jiǎn)介(jiǎnjiè)乳鐵蛋白具有生長(zhǎng)因子及保護(hù)非泌乳期乳腺和新生哺乳動(dòng)物的作用。一方面促進(jìn)新生個(gè)體自身免疫體系的建立和快速發(fā)育，幫助新生個(gè)體防御(fángyù)多種感染性疾??；另一方面，由于母體在妊娠期為了不對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫排斥作用，通常處于一定的免疫抑制狀態(tài)，分娩后高濃度的乳鐵蛋白也有助于母體自身免疫機(jī)能的恢復(fù)。另外，新生兒對(duì)鐵的需求量很大，乳鐵蛋白具有很高的鐵離子結(jié)合特性，能夠幫助嬰幼兒從有限的食物中獲取足量鐵元素，滿足自身發(fā)育的需要。四、乳鐵蛋白的分布(fēnbù)及含量不同哺乳階段人及牛乳中乳鐵蛋白含量變化第九頁(yè)，共37頁(yè)。8乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)科學(xué)研究證實(shí)，哺乳動(dòng)物(bǔrǔdòngwù)初乳是自然界免疫因子最為富集的生物資源之一，含有大量生物活性物質(zhì)，包括重要的免疫因子和生長(zhǎng)因子，如免疫球蛋白(immunoglobulin，IgG)、乳鐵蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-likegrowthfactor，IGF)等，含量比常乳高10～100倍。這些生物活性物質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、抑制腫瘤等一系列生理功能，其中，乳鐵蛋白是一種具有廣泛生物學(xué)功能的糖蛋白。乳鐵蛋白經(jīng)酸性蛋白酶降解后，其抗菌活性比完整乳鐵蛋白高出20倍，并能從此降解產(chǎn)物中分離出比乳鐵蛋白抗菌活性高400多倍的多肽，即乳鐵蛋白肽(Lfcin),具有廣譜抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有效，同時(shí)具有抗真菌、抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、參與免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能。一、乳鐵蛋白的生物學(xué)功能(gōngnéng)第十頁(yè)，共37頁(yè)。9乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)一、乳鐵蛋白的生物學(xué)功能(gōngnéng)乳鐵蛋白及乳鐵蛋白肽主要(zhǔyào)抗菌譜第十一頁(yè)，共37頁(yè)。10乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)一、乳鐵蛋白的生物學(xué)功能(gōngnéng)乳鐵蛋白及乳鐵蛋白肽主要(zhǔyào)抗菌譜第十二頁(yè)，共37頁(yè)。11乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能1、參與鐵代謝。乳鐵蛋白可提高腸細(xì)胞對(duì)鐵的生物利用率，并穩(wěn)定還原狀態(tài)的鐵離子，減少對(duì)胃腸道的刺激作用(zuòyòng)。2、抗微生物活性。3、免疫調(diào)節(jié)和抗炎癥作用(zuòyòng)。4、抗腫瘤作用(zuòyòng)。5、抗氧化作用(zuòyòng)。6、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。7、其他生理功能包括抗血水板聚集、抑制膽固醇積累和調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄等功能。第十三頁(yè)，共37頁(yè)。參與鐵代謝鐵是機(jī)體內(nèi)許多生物學(xué)過(guò)程所必需的金屬元素之一，但機(jī)體內(nèi)鐵離子過(guò)量時(shí)，會(huì)促進(jìn)微生物生長(zhǎng)，乳鐵蛋白能根據(jù)機(jī)體對(duì)鐵的需求，通過(guò)調(diào)節(jié)腸黏膜(niánmó)細(xì)胞對(duì)鐵的吸收，保持體內(nèi)鐵的平衡狀態(tài)。12乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十四頁(yè)，共37頁(yè)。參與鐵代謝1）運(yùn)載及促進(jìn)鐵離子吸收在生理pH條件下形成的三價(jià)鐵離子(Fe3+)不溶于水，很難被動(dòng)物和其他生物體利用，一般情況下，一個(gè)乳鐵蛋白分子可結(jié)合兩個(gè)(liǎnɡɡè)Fe3+，即每克乳鐵蛋白最多可結(jié)合1.4mg鐵，由于轉(zhuǎn)鐵蛋白在胃內(nèi)極酸性條件下不具有運(yùn)送鐵的功能，因此只有乳鐵蛋白能在動(dòng)物腸道內(nèi)運(yùn)載鐵離子。乳鐵蛋白通過(guò)結(jié)合Fe3+，改變其化學(xué)形式促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞對(duì)Fe3+吸收，其吸收效果遠(yuǎn)優(yōu)于FeSO?；騀e。(S04)3等無(wú)機(jī)鐵離子。乳鐵蛋白比硫酸亞鐵更容易被吸收，這也是人乳中鐵的生物利用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于牛乳或是嬰兒配方食品中鐵的原因。

2）提高鐵的生物利用率，減輕補(bǔ)鐵負(fù)面效應(yīng)在補(bǔ)充鐵時(shí)，結(jié)合使用乳鐵蛋白可明顯減緩鐵離子對(duì)動(dòng)物腸道的刺激作用。乳鐵蛋白通過(guò)對(duì)鐵離子的調(diào)節(jié)，提高鐵的生物利用度，促進(jìn)鐵離子吸收，可以大大降低有效鐵的使用量，避免鐵離子對(duì)腸道的刺激，減少嬰幼兒腸胃不適和腹瀉，同時(shí)可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和免疫球蛋白的分泌。13乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十五頁(yè)，共37頁(yè)?？刮⑸锕δ?）抗菌功能鐵元素是維持細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的營(yíng)養(yǎng)(yíngyǎng)因子，乳鐵蛋白通過(guò)螯合環(huán)境中的鐵離子，使細(xì)菌因失去生長(zhǎng)所需的基本元素鐵而停止生長(zhǎng)甚至死亡，或使微生物由于缺乏鐵離子而不能形成致病性生物膜，降低細(xì)菌濃度，達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的目的，減少發(fā)病率。與結(jié)合鐵離子無(wú)關(guān)的殺菌作用一方面，乳鐵蛋白攜帶的堿性高密度電荷，很容易與細(xì)菌的一些生物分子發(fā)生非特異性結(jié)合，是細(xì)菌變異，擾亂細(xì)菌胞膜功能。另一方面，乳鐵蛋白通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜上的某些外膜蛋白分子，特異的結(jié)合到細(xì)菌胞膜上，破壞微生物細(xì)胞膜的正常生理功能，引起細(xì)菌外膜通透性增加和細(xì)胞外膜破壞，使細(xì)菌內(nèi)容物流失而達(dá)到殺菌作用。與蛋白降解有關(guān)的抗菌作用乳鐵蛋白通過(guò)其蛋白酶活性降解一些細(xì)菌毒力因子或黏附蛋白，降低某些微生物的致病性。乳鐵蛋白對(duì)細(xì)菌黏附、入侵的抑制作用乳鐵蛋白可以抑制細(xì)菌對(duì)宿主細(xì)胞的黏附和入侵、保護(hù)機(jī)體。14乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十六頁(yè)，共37頁(yè)?？刮⑸锕δ?）抗病毒作用乳鐵蛋白屬于非特異性免疫系統(tǒng)成員，具有與眾不同的抗病毒活性，主要通過(guò)直接與病毒或病毒粒子結(jié)合，抑制病毒吸附和入侵宿主細(xì)胞，發(fā)揮抗病毒作用。同時(shí)也通過(guò)調(diào)節(jié)病毒等病原體引起的炎癥反應(yīng)和上調(diào)機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體抗病毒反應(yīng)，間接達(dá)到抗病毒目的。乳鐵蛋白具有廣譜的抗病毒功能，主要包括(bāokuò)以下類型病毒：丙型肝炎病毒。人免疫缺陷病毒。皰疹病毒。輪轉(zhuǎn)病毒。脊髓灰質(zhì)炎病毒。主要引發(fā)小兒麻痹癥。其他病毒。15乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十七頁(yè)，共37頁(yè)。抗微生物功能3）抗真菌、寄生蟲(chóng)及其他抗微生物作用乳鐵蛋白通過(guò)直接與細(xì)胞結(jié)合，以“致命”的方式殺死真菌，起到殺真菌作用。另外，乳鐵蛋白還有抗寄生蟲(chóng)活性。4）促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)腸道茵群腸道菌群是機(jī)體健康的主要防御系統(tǒng)，乳酸桿菌和雙歧桿菌屬是腸道菌群中較為突出的有益菌。乳鐵蛋白及乳鐵蛋白肽不僅可以抑制多種細(xì)菌和病毒（如大腸桿菌、李斯特菌等），同時(shí)(tóngshí)還可以刺激嗜酸乳桿菌和四種雙歧桿菌的生長(zhǎng)。因此，乳鐵蛋白對(duì)嬰兒出生后快速建立起來(lái)的腸內(nèi)菌群平衡體系組成起著重要影響。16乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十八頁(yè)，共37頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)和抗感染1）免疫調(diào)節(jié)乳鐵蛋白具有調(diào)節(jié)先天免疫的能力，被認(rèn)為是哺乳動(dòng)物先天性免疫系統(tǒng)的一部分，構(gòu)成了機(jī)體對(duì)外來(lái)病原菌的最初快速免疫防御系統(tǒng)。乳鐵蛋白可以調(diào)高調(diào)控免疫細(xì)胞增值與分化的關(guān)鍵酶的活性。乳鐵蛋白可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性、促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，刺激淋巴細(xì)胞的合成與分泌功能，對(duì)集體免疫系統(tǒng)起上調(diào)作用。乳鐵蛋白可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)(zēngqiáng)免疫功能。乳鐵蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞分泌免疫球蛋白或細(xì)胞因子，達(dá)到提高機(jī)體免疫的力的作用。17乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第十九頁(yè)，共37頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)和抗感染2）抗感染與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的抗感染乳鐵蛋白結(jié)合到免疫細(xì)胞細(xì)胞表面后，誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)參與抗炎癥。同時(shí)，乳鐵蛋白還通過(guò)增強(qiáng)NK和單核細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，提高機(jī)體抗感染能力。與鐵離子有關(guān)的抗感染乳鐵蛋白也被視為抗炎癥因子，乳鐵蛋白通過(guò)與Fe3+的結(jié)合，干擾生物反應(yīng)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮抗炎癥作用。乳鐵蛋白是乳房腺體的非特異性抗病系統(tǒng)的一部分，既保護(hù)母體(mǔtǐ)乳腺免受外來(lái)病原菌侵襲，防止乳腺感染，也能誘導(dǎo)嬰幼兒腸黏膜細(xì)胞、脾臟細(xì)胞增殖，促進(jìn)腸道免疫系統(tǒng)成熟，增強(qiáng)對(duì)炎癥性疾病的免疫力。18乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第二十頁(yè)，共37頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)和抗感染3）抗氧化作用乳鐵蛋白通過(guò)清除環(huán)境中鐵離子，控制鐵催化的自由基形成反應(yīng)、抑制Fe3+參與(cānyù)的脂質(zhì)氧化，保護(hù)機(jī)體免受金屬離子誘導(dǎo)的氧化損害。乳鐵蛋白抗氧化作用及機(jī)理乳鐵蛋白主要通過(guò)螯合Fe3+，阻斷氧自由基生成，抑制由鐵引起的脂質(zhì)氧化反應(yīng)和其后的組織損傷，發(fā)揮抗氧化作用，從而達(dá)到預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的目的。作為細(xì)胞生長(zhǎng)因子LF乳鐵蛋白可以促進(jìn)原始成骨細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)還能減少成骨細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，并具有抑制破骨細(xì)胞增殖的作用，有助于嬰幼兒的骨骼生長(zhǎng)發(fā)育。19乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第二十一頁(yè)，共37頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)和抗感染4）抗腫瘤雖然乳鐵蛋白能促進(jìn)正常細(xì)胞增殖，但對(duì)癌細(xì)胞卻是起阻止而非刺激作用。乳鐵蛋白及其降解產(chǎn)物不僅能減少實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)，而且具有抑制腫瘤細(xì)胞體內(nèi)轉(zhuǎn)移的作用。乳鐵蛋白的這種作用是由于乳鐵蛋白能強(qiáng)烈抑制體內(nèi)血管內(nèi)皮因子和腫瘤介導(dǎo)的血管生成，從而抑制由此引發(fā)的腫瘤轉(zhuǎn)移。因此，乳鐵蛋白可通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用；達(dá)到預(yù)防和治療腫瘤的目的。乳鐵蛋白還能同多種抗生素和抗病毒藥物(yàowù)協(xié)同作用，減少藥物(yàowù)用量，降低抗生素或抗真菌制劑對(duì)人肝、腎功能的損害，同時(shí)增強(qiáng)體內(nèi)微生物對(duì)藥物(yàowù)的敏感性，減少耐藥性發(fā)生。20乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能第二十二頁(yè)，共37頁(yè)。乳鐵蛋白作用(zuòyòng)機(jī)制乳鐵蛋白的主要生物功能及作用(zuòyòng)機(jī)制21乳鐵蛋白的功能(gōngnéng)二、乳鐵蛋白主要(zhǔyào)生物學(xué)功能生物活性作用機(jī)制鐵離子代謝增加鐵離子的可溶性，并通過(guò)受體介導(dǎo)鐵離子的吸收抗氧化功能清除鐵離子抗微生物功能通過(guò)螯合鐵離子抑制微生物生長(zhǎng)，或者通過(guò)裂解細(xì)胞膜殺死細(xì)菌抗病毒活性阻止病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附抗感染活性和免疫調(diào)節(jié)通過(guò)結(jié)合LPS、刺激NK細(xì)胞、T細(xì)胞成熟和減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放抗腫瘤阻礙癌細(xì)胞由Gi向S期轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)原始成骨細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)還能減少成骨細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，并抑制破骨細(xì)胞增殖。第二十三頁(yè)，共37頁(yè)。乳鐵蛋白出現(xiàn)在動(dòng)物乳，特別是初乳中，為嬰幼兒提供多種生物功能，尤其是調(diào)節(jié)免疫和對(duì)病原微生物的抵御功能。大量研究證明，出現(xiàn)在眼、呼吸道、消化道和生殖道中的乳鐵蛋自為每天都有大量病原微生物入侵的黏膜系統(tǒng)，提供了第一道也是最重要的防線。乳鐵蛋白是從牛乳中提取的一種(yīzhǒnɡ)安全可靠的天然物質(zhì)，其在食品方面的應(yīng)用已得到許多國(guó)家和地區(qū)法律的承認(rèn)。隨著乳鐵蛋白作用機(jī)制的不斷闡明和開(kāi)發(fā)應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，乳鐵蛋白在疾病防治、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、食品和藥品防腐、化妝品等方面有廣闊的應(yīng)用前途。22乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用一、概述(ɡàishù)第二十四頁(yè)，共37頁(yè)。許多臨床試驗(yàn)證明乳鐵蛋白安全可靠，無(wú)副作用，并含有人類所需的氨基酸，而且美國(guó)食品藥品管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)證實(shí)，乳鐵蛋白不但可用于普通人群，而且可用于對(duì)牛奶過(guò)敏的特殊人群。乳鐵蛋白由于其強(qiáng)大的生物功能，在嬰幼兒配方產(chǎn)品、保健食品和發(fā)酵乳制品等領(lǐng)域的應(yīng)用在一些發(fā)達(dá)國(guó)家已得到法律法規(guī)的承認(rèn)，如日本自1996年以來(lái)(yǐlái)，其健康與安全部頒布的“食品衛(wèi)生法”就明文說(shuō)明了乳鐵蛋白可作為食品添加劑。23乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用第二十五頁(yè)，共37頁(yè)。24乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用保健食品方面的應(yīng)用2003年的SARS使普通群眾開(kāi)始了解，提高人體自身免疫力是抵抗病毒引發(fā)疾病的有效措施，如冠狀病毒引起的SARS、腸病毒引發(fā)的手足口癥、病毒性心肌炎、病毒性腦膜炎，甚至病毒引發(fā)的感冒等。最近，日本森永乳業(yè)公司在夏威夷召開(kāi)的第七屆乳鐵蛋白國(guó)際會(huì)議上，發(fā)表了題為“乳鐵蛋白減輕流行性感冒癥狀效果“的研究報(bào)告，研究發(fā)現(xiàn)，口服乳鐵蛋白能夠減輕流行性感冒的不適(bùshì)癥狀。對(duì)病毒感染患者，在治療中補(bǔ)充乳鐵蛋白，有利于病情好轉(zhuǎn)。因此，在病毒流行地區(qū)和多發(fā)季節(jié)，補(bǔ)充乳鐵蛋白可以增加抵抗病毒的能力，預(yù)防病毒性感冒及腸道感染等多發(fā)疾病。第二十六頁(yè)，共37頁(yè)。25乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用奶粉中的應(yīng)用眾所周知，與配方奶粉相比(xiānɡbǐ)，母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒能更有效的利用母乳中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也不易患各種感染性疾病，保持正常生長(zhǎng)和發(fā)育，主要是因?yàn)槟溉橹泻腥殍F蛋白、免疫球蛋白和溶菌酶等多種活性蛋白，能促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)成分的消化、吸收，并保護(hù)機(jī)體免受微生物感染。其中乳鐵蛋白還通過(guò)促進(jìn)胃腸道，特別是黏膜免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育，在機(jī)體免疫防疫系統(tǒng)方面起著重要作用，所以在嬰兒配方乳粉中，強(qiáng)化這些免疫因子能增加其免疫功能。目前，人們正努力改變嬰幼兒配方奶粉成分，使之更接近于母乳組成。在功能食品的研究中，向嬰兒食品中添加從牛乳或乳清中分離純化的乳鐵蛋白，是使配方奶粉“母乳化”的一個(gè)重要方面。在國(guó)外，嬰幼兒配方奶粉中乳鐵蛋白的添加量基本在0.5mg/g左右，在我國(guó)，衛(wèi)生部已經(jīng)把國(guó)標(biāo)《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB2760-1996》提升到國(guó)標(biāo)《營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑GB14880》標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步說(shuō)明國(guó)家對(duì)乳鐵蛋白的重視。國(guó)標(biāo)中批準(zhǔn)允許在嬰兒配方奶粉中添加乳鐵蛋白這種物質(zhì)，添加量允許范圍是0.3～1.0mg/g。第二十七頁(yè)，共37頁(yè)。26乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用奶粉中的應(yīng)用新生兒的免疫系統(tǒng)約在1歲左右才發(fā)育成熟，所以他們的抗感染能力比較大兒童和成人弱，容易發(fā)生腸道疾病，使?fàn)I養(yǎng)攝人受影響，進(jìn)而影響生長(zhǎng)發(fā)育水平。乳鐵蛋白是母乳中含量豐富的天然成分，約占人乳總蛋白的20%，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)僮至少有兩方面：一是作為氨基酸的膳食蛋白源；二是有利于鐵的生物利用。但普通嬰兒配方奶粉幾乎不含這種營(yíng)養(yǎng)成分，因此在嬰兒配方奶粉中強(qiáng)化乳鐵蛋白使?fàn)I養(yǎng)成分接近母乳，對(duì)出生嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需求和生長(zhǎng)發(fā)育極其重要，可以促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，幫助嬰幼兒抵抗大腸桿菌、降低病毒等微生物引起的腹瀉、腸炎等嬰兒常見(jiàn)疾病，構(gòu)筑起人生的第一道防線。在嬰幼兒奶粉中添加乳鐵蛋白具有重要意義。一方面，由于乳鐵蛋白具有廣譜抗菌、抗病毒和調(diào)節(jié)腸道菌群的重要生理功能，人們認(rèn)為在奶粉中添加乳鐵蛋白，可以通過(guò)其抗菌作用來(lái)抑制嬰幼兒腸道內(nèi)的大腸菌和梭狀芽孢桿菌及病毒的增殖，并將嬰兒的腸道菌群改善為有益菌一雙歧桿菌處于優(yōu)勢(shì)的環(huán)境，促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，提高小腸黏膜免疫功能，減少嬰兒疾病發(fā)生。另一方面，乳鐵蛋白具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)鐵的吸收作用，提高機(jī)體造血功能，從而預(yù)防和減少嬰幼兒貧血的發(fā)生。因此，將乳鐵蛋白有效合理地應(yīng)用于普通嬰兒配方奶粉中，既可滿足嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要；同時(shí)(tóngshí)又對(duì)嬰兒的健康起到保護(hù)作用，對(duì)非母乳喂養(yǎng)嬰兒營(yíng)養(yǎng)的需求尤為重要。第二十八頁(yè)，共37頁(yè)。27乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用在食品保藏中的應(yīng)用1）作為防腐劑由于乳鐵蛋白具有廣譜抗微生物活性，可作為一種天然防腐劑添加到乳品、嬰幼兒食品、大豆蛋白制品、肉品中，抑制大腸桿菌、腸炎沙門氏菌(shāménshìjūn)等病原微生物繁殖。2）作為抗氧化劑在嬰兒配方食品或其他強(qiáng)化食品中，脂肪氧化受到金屬離子鐵、銅的催化，加入乳鐵蛋白后，其抗氧化活性增強(qiáng)，并延長(zhǎng)了食品貨架期。第二十九頁(yè)，共37頁(yè)。28乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用二、乳鐵蛋白在食品(shípǐn)中的應(yīng)用在其他食品中應(yīng)用近幾年來(lái)，日本、韓國(guó)等國(guó)家出現(xiàn)了在發(fā)酵乳制品中添加乳鐵蛋白的熱潮，包括國(guó)內(nèi)伊利舒化奶中添加乳鐵蛋白，都是作為腸道中雙歧桿菌的生長(zhǎng)(shēngzhǎng)促進(jìn)劑，乳鐵蛋白日益成為發(fā)酵乳制品中的新型配料，近期。另外，乳鐵蛋白還可用于運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、速溶飲料、免疫制品及口香糖等食品中，國(guó)外在乳制品中補(bǔ)充益生菌和乳鐵蛋白，制成片劑或速溶飲料，作為運(yùn)動(dòng)員的營(yíng)養(yǎng)品。第三十頁(yè)，共37頁(yè)。29乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用三、醫(yī)藥(yīyào)方面的應(yīng)用臨床疾病的防治乳鐵蛋白及Lfcin通過(guò)廣譜抗菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療各種炎癥感染，對(duì)產(chǎn)毒性葡萄球菌感染引起的呼吸道感染、癤、癰等都有很好的預(yù)防和治療作用，在預(yù)防丙型肝炎病毒感染和治療慢性肝炎方面都起到了積極作用；同時(shí)，乳鐵蛋白還能與多種抗生素和抗病毒藥物(yàowù)協(xié)同作用，減少藥物(yàowù)用量，降低抗生素或抗真菌制劑對(duì)人肝、腎功能損害，并增強(qiáng)體內(nèi)微生物對(duì)藥物(yàowù)的敏感性，可用于新藥開(kāi)發(fā)，制成天然抗菌和抗病毒藥物(yàowù)。第三十一頁(yè)，共37頁(yè)。30乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用三、醫(yī)藥(yīyào)方面的應(yīng)用臨床疾病的防治1）作為抗生素，治療各種感染性疾病致腸病性大腸桿菌(EnteropathogenicE，coti,EPEC)是在發(fā)展中國(guó)家引起嬰兒腹瀉的主要因素。而乳鐵蛋白可以抑制病原菌與腸道細(xì)胞結(jié)合和對(duì)腸道細(xì)胞的損害，從而預(yù)防(yùfáng)和治療EPEC引起的小兒腹瀉。2）作為抗病毒劑，用于病毒性感染的防治乳鐵蛋白屬于廣譜抗病毒劑。目前，已證明人和牛乳鐵蛋白對(duì)許多病毒具有抗病毒作用，包括人免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、乙型流感1型病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、輪狀病毒和肝炎病毒、HCV感染等。3）抗真菌及抗寄生蟲(chóng)藥白色念珠菌(Candiaalbicans)是引起人類黏膜和全身性感染最常見(jiàn)的真菌，特別是免疫力低下和菌群失調(diào)的病人更容易發(fā)生。因此，人們可根據(jù)這些乳鐵蛋白抗菌肽的保守序列，有望合成一些針對(duì)真菌細(xì)胞的抗真菌化合物，應(yīng)用于各種真菌感染。第三十二頁(yè)，共37頁(yè)。31乳鐵蛋白的主要(zhǔyào)應(yīng)用三、醫(yī)藥(yīyào)方面的應(yīng)用臨床疾病的防治4）作為免疫調(diào)節(jié)劑，應(yīng)用于自身(zìshēn)免疫性疾病、免疫低下或免疫耐受及腫瘤治療的輔助用藥致腸病性乳鐵蛋白主要通過(guò)抑制胸腺依賴和胸腺非依賴性抗體反應(yīng)、抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成和抑制抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)，并增強(qiáng)單核細(xì)胞和NK細(xì)胞活性參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。如Zuccotti等研究證明，口服乳鐵蛋白在治療垂直感染的HIV-1小兒病人中，能明顯增加血液中CD4+綱胞數(shù)。5）作為抗腫瘤輔助藥物，用于多種腫瘤的治療乳鐵蛋白能顯著提高鼠肝細(xì)胞的DNA合成，具有細(xì)胞增殖作用，但卻能抑制癌細(xì)胞增殖。乳鐵蛋白及其降解產(chǎn)物可通過(guò)多種不同途徑發(fā)揮其抗腫瘤作用，達(dá)到預(yù)防和治療腫瘤的目的，