利尿藥和脫水藥

第二十一章

利尿藥和脫水藥⑴利尿藥；⑵脫水藥。1一、概述

是一類作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的再吸引，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。第一節(jié)利尿藥（diuretics）

2＃尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的再吸收及分泌而實現(xiàn)的：1.

腎小球濾過：原尿180升/日，但終尿僅1-2升/日。2.

腎小管再吸收1)

近曲小管：再吸收Na+量約占原尿Na+量的60-65%（藥物作用不明顯）。二、腎臟泌尿生理352)髓袢升枝粗段的髓質(zhì)部和皮質(zhì)部：再吸收原尿中30-35%的Na+。3)遠(yuǎn)曲小管及集合管：Na+-H+交換、Na+-K+交換（受醛固酮調(diào)節(jié)）；再吸收原尿中5-10%的Na+。6三.利尿藥分類及作用部位

1.強效利尿藥：抑制髓袢升枝粗段對Cl-、Na+的再吸收，使腎的稀釋和濃縮功能均降低，產(chǎn)生強的利尿作用；主要有呋喃苯胺酸、利尿酸、布美他尼等。7髓袢升枝粗段細(xì)胞Na+－K+－2Cl系統(tǒng)

P─Na+-K+-ATP酶實線─代表主動轉(zhuǎn)運或次級主動轉(zhuǎn)運

虛線┄代表被動擴散92.

中效利尿藥：主要抑制遠(yuǎn)曲小管對Cl-、Na+的再吸收，產(chǎn)生中等強度的利尿作用；主要有氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺（壽比山）等。10遠(yuǎn)曲小管近端：由Na+－Cl-共同轉(zhuǎn)運子中效利尿藥抑制該系統(tǒng)

中度利尿作用

11遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管:Na+－K+交換（醛固酮調(diào)節(jié)）Na+－H+交換弱效利尿藥:抑制Na+－K+交換造成排Na+留K+利尿13

腎小管各段功能和利尿藥作用部位噻嗪類螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶

呋塞米Na+Na+Cl-H+K+H+K+Na+2Cl-K+Na+K+2Cl-H2OH2OH+NaClNa+皮質(zhì)髓質(zhì)髓袢14四、常用的利尿藥

一）高效利尿藥：呋喃苯胺酸1.

藥理作用1)

利尿作用：強、快；尿中除Na+、K+、Cl-排泄增加外,Ca2+、Mg2+排泄也增加。

機理：作用于髓袢升枝粗段，抑制Cl+和Na+的再吸收。2)

增加腎血流30%。153.呋喃苯胺酸不良反應(yīng)

1)

水、電解質(zhì)紊亂：過度利尿引起–

四低：血容量、鉀、鈉、氯堿血癥低血鉀癥：u

癥狀：惡心、嘔吐、腹脹、肌無力、心律失常等；此外，增加強心苷對心臟的毒性。u

防治：同服氯化鉀或與留鉀利尿藥合用172)

耳毒性：聽力下降或暫時性耳聾–

耳毒性大?。豪蛩徇秽桨匪岵济浪屺C

注意避免與氨基苷類抗生素合用。3)

胃腸道反應(yīng)。4)

其它：高尿酸血癥等18二）中效利尿藥

氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）1.藥理作用1)利尿作用：抑制髓袢升枝粗段的皮質(zhì)部對NaCl再吸收，使尿中Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3-輕度增加；尿Ca2+排出減少。192.氫氯噻嗪臨床應(yīng)用

1)

消除水腫：一般的心、肝、腎性水腫。2)

尿崩癥：常用于腎性尿崩癥；中樞性尿崩癥擇常用加壓素治療，噻嗪類輔助治療。3)

高血壓?。阂痪€抗高血壓藥4)

特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結(jié)石。21Ca2+的吸收：Ca2+通道，Na+-Ca2+交換。其吸收量與Na+呈反相關(guān)，即Na+重吸收，Ca2+重吸收。噻嗪類治療特發(fā)高尿鈣癥223.氫氯噻嗪不良反應(yīng)

1)

電解質(zhì)紊亂：低血鉀、鈉、氯堿血癥。2)

升高血糖：抑制胰島素分泌3)

高尿酸血癥：近曲小管再吸收增加4)

高鈣血癥：遠(yuǎn)曲小管對鈣再吸收增加5)

脂質(zhì)代謝紊亂：TG、LDL、HDL233.用途：常與噻嗪類或高效利尿藥合用于頑固性水腫，以增強利尿效果并減少K+的丟失，對伴有醛固酮增高者效好。4.不良反應(yīng)：久用可引起高血鉀。25氨苯蝶啶1.與螺內(nèi)酯相似，留鉀，但較快，短。2.機理：阻滯遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+通道，抑制K+-Na+交換，從而減少Na+的再吸收和K+的分泌。3.用途：與螺內(nèi)酯相似，尤適合于肝硬化腹水。4.不良反應(yīng)：久用引起高血鉀和葉酸缺乏。26【臨床應(yīng)用】1.

腦水腫：降低顱內(nèi)壓，首選藥2.

青光眼：降低眼內(nèi)壓（術(shù)前）3.預(yù)防急性腎功能衰竭：保護腎小管免于壞死。

29【注意】1.快速足量才能發(fā)揮高滲脫水作用（250