,腫瘤基礎(chǔ)一approved課件

腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

（第一部分）僅供內(nèi)部使用2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月1聲明本幻燈片中涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的處方信息。僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)，不得應(yīng)用于產(chǎn)品的推廣及商業(yè)交流。詳細(xì)處方信息，請(qǐng)參考國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)。厄洛替尼在中國(guó)的適應(yīng)癥為2：厄洛替尼單藥適用于既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個(gè)周期以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。本品用于EGFR突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類(lèi)藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。羅氏集團(tuán)員工有義務(wù)保證內(nèi)部材料不被隨意擴(kuò)大應(yīng)用。如遇外部專(zhuān)業(yè)人員索取未經(jīng)批準(zhǔn)處方信息，請(qǐng)聯(lián)系：醫(yī)學(xué)信息官(MIO)：China.;選擇7醫(yī)學(xué)科學(xué)聯(lián)絡(luò)官(MSL)：僅供內(nèi)部使用1鹽酸厄洛替尼片說(shuō)明書(shū).上海羅氏制藥有限公司2012-11.主要內(nèi)容僅供內(nèi)部使用腫瘤流行病學(xué)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展腫瘤學(xué)重要概念腫瘤的診斷3腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素腫瘤的發(fā)生是經(jīng)過(guò)多因素參與的多階段的病理過(guò)程，腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括環(huán)境因素和遺傳因素。目前認(rèn)為引起惡性腫瘤發(fā)生的原因中，85％以上是包括生活方式在內(nèi)的環(huán)境因素，大多數(shù)腫瘤的發(fā)生是環(huán)境致病因素累積暴露的結(jié)果目前認(rèn)為，環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素，而個(gè)人的遺傳特征決定腫瘤的易感性環(huán)境因素（外部因素）不良生活方式化學(xué)致癌物物理致癌物生物因素致癌內(nèi)部因素遺傳內(nèi)分泌免疫狀態(tài)社會(huì)心理僅供內(nèi)部使用5環(huán)境致癌因素（一）化學(xué)致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類(lèi)：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類(lèi)亞硝胺類(lèi)真菌毒素烷化劑類(lèi)其他直接致癌物1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物1.RNA病毒1）急轉(zhuǎn)化病毒含有癌基因2）慢轉(zhuǎn)化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽門(mén)螺旋桿菌（HP）4.寄生蟲(chóng)腫瘤發(fā)生的內(nèi)因（一）遺傳因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內(nèi)分泌因素2.性別因素3.年齡因素4.腫瘤和地理環(huán)境（二）腫瘤抑制基因?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進(jìn)凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復(fù)基因失活促腫瘤（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性含有端粒酶活性腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)--小結(jié)1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果3.環(huán)境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質(zhì)的改變主要靶基因原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發(fā)生不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長(zhǎng)期的，分階段的、多種基因突變積累的過(guò)程5.機(jī)體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。誘發(fā)因素保護(hù)因素腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素－－綜合作用的結(jié)果HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.“六大特征”－2000“十大特征”－2011抵抗細(xì)胞死亡誘導(dǎo)血管生成基因組不穩(wěn)定和突變腫瘤促進(jìn)的炎癥逃避免疫攻擊異常細(xì)胞能量持續(xù)的增殖信號(hào)無(wú)限的復(fù)制能力激活浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移逃避生長(zhǎng)抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的10大分子生物學(xué)事件1.癌前病變(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長(zhǎng)期存在有少數(shù)可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。?）常見(jiàn)類(lèi)別粘膜白斑慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺增生性纖維囊性變結(jié)腸、直腸息肉狀腺瘤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍慢性潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍肝硬化癌前病變、非典型增生及原位癌2.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一定的異型性，但還不足以診斷為癌。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變，但尚未突破基底膜而向下浸潤(rùn)性生長(zhǎng)者。腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性的現(xiàn)象。--生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周?chē)M織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2.腫瘤的異質(zhì)化：由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。附加的基因突變所致轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實(shí)體性惡性腫瘤無(wú)抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需要較少生長(zhǎng)因子腫瘤的生物學(xué)特性──增生、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移

腫瘤概論腫瘤（tumor）是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生而形成的新生物從性質(zhì)上分為良性腫瘤和惡性腫瘤起源于上皮組織(epithelialtissue)的惡性腫瘤：癌（carcinoma）起源于間葉組織(mesenchymaltissue)的惡性腫瘤：肉瘤（sarcoma）研究腫瘤的學(xué)科，稱(chēng)為腫瘤學(xué)(oncology)臨床腫瘤學(xué)(clinicaloncology)-腫瘤外科學(xué)(surgicaloncology)-腫瘤放射學(xué)(radiationoncology)-腫瘤內(nèi)科學(xué)(medicaloncology)臨床腫瘤學(xué)第二版萬(wàn)德森主編癌癥cancerInternaluse良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織的形態(tài)差別大核分裂像無(wú)或稀少，不見(jiàn)病理性核分裂像多見(jiàn)，并可見(jiàn)病理性核分裂像生長(zhǎng)速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見(jiàn)常發(fā)生壞死，出血、潰瘍、感染等生長(zhǎng)方式膨脹性或外生性生長(zhǎng)，前者常有包膜，邊界清楚，與周?chē)M織分界清楚，可推動(dòng)浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無(wú)包膜，與周?chē)M織分界不清楚，固定不易推動(dòng)；后者常伴有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)后很少?gòu)?fù)發(fā)手術(shù)等治療后易復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果嚴(yán)重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質(zhì)，最后可引起死亡。腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來(lái)源和生物學(xué)特性良性腫瘤命名：組織來(lái)源＋瘤惡性腫瘤：上皮來(lái)源的——癌：組織來(lái)源＋癌間葉來(lái)源的——肉瘤：組織來(lái)源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分特殊的命名：加上“惡性”加上“母細(xì)胞瘤”以病命名或者人名命名腫瘤的擴(kuò)散1．直接蔓延

瘤細(xì)胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣侵入并破壞鄰近器官，并繼續(xù)生長(zhǎng)。2．轉(zhuǎn)移

瘤細(xì)胞從原發(fā)部位浸入淋巴管、血管和體腔，到達(dá)到他處并繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的新腫瘤的過(guò)程。僅供內(nèi)部使用21轉(zhuǎn)移途徑1.血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑，肝癌、肺癌和絨癌也易經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)侵及的是肺，其次是肝。2.淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞侵入淋巴管后，隨淋巴液引流到鄰近淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌，再經(jīng)輸出淋巴管到過(guò)另一組淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌。3.種植性轉(zhuǎn)移：體腔內(nèi)臟器官惡性腫瘤的細(xì)胞侵入漿膜時(shí)，瘤細(xì)胞脫落像播種一樣，散落在器官表面形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤。僅供內(nèi)部使用22惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響同良性腫瘤一樣，可出現(xiàn)壓迫和阻塞癥狀。破壞器官的結(jié)構(gòu)：如胃癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等都可以破壞器官的結(jié)構(gòu)。引起出血、穿孔：肺癌的咯血，胃癌的哎血、便血，肝癌破裂引起的出血，宮頸癌、絨癌引起的陰道不規(guī)則出血等。有時(shí)還可以出現(xiàn)發(fā)熱和頑固性疼痛的癥狀。惡病質(zhì)：惡病質(zhì)指的是身體的嚴(yán)重消瘦、無(wú)力、貧血和全身竭的狀態(tài)。僅供內(nèi)部使用23KPS與ECOG的比較In