抗菌藥分類及代表藥物

-內(nèi)酰胺類青-霉素（PN）類天然半合成耐^酸-內(nèi)酰胺類青-霉素（PN）類天然半合成耐^酸PN耐~酶PN耐^酸耐酶PN廣^譜PN雙氯西林，氯唑西林，氟氯西林，苯唑西林一代二代三代■四代五代碳青霉烯I美羅培南，比阿培南，帕抗菌藥分類及代表藥物青霉素G（鉀，鈉）非奈西林，丙匹西林，阿度西林甲氧西林，萘夫西林阿莫西林，氨芐西林，羧芐西林，替卡西林，美洛西林，哌拉西林，頭孢氨芐，頭孢羥氨芐，頭抱拉定，頭抱唑林，頭抱噻吩，頭抱硫脒，頭抱替唑頭抱味辛（酯），頭抱克洛，頭孢丙烯，頭抱替安，頭孢甲肟，頭孢孟多頭抱克肟，頭抱噻肟，頭抱他啶，頭抱曲松，頭抱哌酮，頭抱唑肟，頭抱泊肟頭孢匹羅，頭孢毗肟

頭孢洛林，頭孢毗普

尼培南，亞胺培南/西司他丁青霉烯類單環(huán)0內(nèi)酰胺類青霉烯類單環(huán)0內(nèi)酰胺類0內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸，舒巴坦，三唑巴坦氨基糖昔類鏈霉素，慶大霉素，阿米卡星，卡那霉素，新霉素，妥布霉素，依替米星，奈替米星，異帕米星大環(huán)內(nèi)酯類第一代紅霉素，麥迪霉素，螺旋霉素，乙酰螺旋霉素第代羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素第代米卡霉素，羅地霉素林可酰胺類克林霉素，林可霉素多肽類糖肽類萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧多黏菌素B、E四環(huán)素類天然半合成金霉素，土霉素，四環(huán)素多西環(huán)素四環(huán)素類天然半合成金霉素，土霉素，四環(huán)素多西環(huán)素，米諾環(huán)素，替加環(huán)素第二代

第二代第四代第二代

第二代第四代氯霉素類氯霉素、甲砜霉素人磺磺胺嘧啶工胺磺胺甲嗯唑合類復(fù)方磺胺甲嗯唑（復(fù)方新諾明）成聯(lián)磺甲氨芐啶（磺胺甲嗯唑，磺胺嘧啶，類甲氧芐啶）^PunTR%，毗哌酸，西諾沙星左氧氟沙星，環(huán)丙沙星K氟沙星，諾氟沙星，依諾沙星，培氟沙星，氟羅沙星，洛美沙星，替馬沙星加替沙星，曲伐沙星，莫西沙星，吉米沙星甲氧芐啶硝基味喃類硝基咪唑類（常作成復(fù)方制劑）呋喃妥因甲硝唑，替硝唑，奧硝唑，塞克硝唑1、 20世紀40年代初青霉素用于臨床，從而揭開了抗生素治療疾病的序幕。最初抗生素是用發(fā)酵方法得到的微生物次級代謝產(chǎn)物。青霉素培養(yǎng)液中分離出的青霉素G是天然青霉素，不溶于水，改造成鉀鹽和鈉鹽。2、 頭孢菌產(chǎn)生的天然頭孢菌素C，比青霉素更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)（六元環(huán)VS五元環(huán)）。從20世紀60年代初首次用于臨床，到90年代已經(jīng)發(fā)展到四代。目前臨床用的抗微生物感染藥物中，頭孢類占了幾乎一半。這四代在結(jié)構(gòu)上沒有截然分類，在抗菌活性、抗菌譜等方面有較大進展。第一代：抗菌譜窄，只能抑制革蘭陽性菌和葡萄球菌，易產(chǎn)生耐藥，對腎臟有一定毒性。第二代：抗菌譜擴大，對陽性菌的活性與第一代相近或略差，但對多數(shù)革蘭陰性菌的活性明顯增強。對內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。對腎臟毒性較第一代低。第三代：抗菌譜更廣，對陽性菌的活性較第一代差，對陰性菌的活性較第一代強，抗菌譜擴大到了綠膿桿菌、沙雷桿菌。對內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，對第一、第二代耐藥的革蘭陰性菌，第三代有效，第四代：品種還不多?？咕V和作用都極大增強，且對細菌過量產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。其突出的特點是對青霉素結(jié)合蛋白（細菌表面內(nèi)酰胺類抗生素的主要作用靶點）親和力強，穿透力強，對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，同時對綠膿桿菌的作用比第三代更強。第五代（國內(nèi)還沒有）：近些年來，又有些新型頭孢菌素上市，2008頭孢毗普在加拿大上市，2010年頭孢洛林在美國批準上市。對陽性菌強于前四代（尤其對耐甲氧西林的葡萄球菌、多重耐藥的肺炎鏈球菌），對陰性菌與第四代相似。3、 碳青霉烯類是一類新型的B內(nèi)酰胺化合物，目前發(fā)展很快。1976年，從鏈霉菌發(fā)酵液中分離得到硫霉素，不僅抗菌活性強，而且能夠抑制B內(nèi)酰胺酶?？咕V：對陽性菌、陰性菌、厭氧菌、需氧菌都有很強大的作用，是抗菌譜最廣的一類B內(nèi)酰胺抗生素。缺點是，1：容易被人體內(nèi)產(chǎn)生的脫氫肽酶DHP-1降解，需要與該酶的抑制劑西司他丁合用:2:不能口服。為克服這些缺點，改變側(cè)鏈抵抗酶的降解。80年代美國默克公司開發(fā)的亞胺培南，臨床評價很高，但是對DHP-1酶還是不穩(wěn)定，需與西司他丁合用。到了90年代開發(fā)的美羅培南，對酶穩(wěn)定性大大提高，可以單獨使用，其作用甚至超過了三代頭孢。后來又陸續(xù)有帕尼培南、比阿培南。4、 法羅培南是唯一即可口服又可以注射的青霉烯類，其對青霉素?zé)o效和頭孢菌素?zé)o效的疾病都有效。5、 單環(huán)B內(nèi)酰胺類：1987年氨曲南是第一個全合成的單環(huán)B內(nèi)酰胺抗生素。被認為是抗生素發(fā)展的里程碑，其對綠膿桿菌活性顯著，但對革蘭陽性菌無效。6、 氨基糖苷類，是由氨基糖和氨基環(huán)醇形成的苷，由于含有氨基和其他堿性基團，顯堿性，可形成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽，在胃腸道不易吸收，一般注射給藥。氨基糖苷類抗菌譜廣，抗菌活性強，是臨床上常用的一類抗生素。氨基糖苷類易產(chǎn)生耐藥，有耳腎毒性。這兩個缺點。一般聯(lián)合用藥。鏈霉素是第一個氨基糖苷類抗生素，從鏈絲菌中發(fā)現(xiàn)的，主要用于結(jié)核病。慶大霉素，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。阿米卡星，對腸桿菌科活性高，甚至對慶大、妥布、奈替卡星耐藥的67%~70%也有效。常與青霉素和頭孢類合用。新霉素口服很少吸收（乳膏，滴眼液，滴耳液，也有個硫酸新霉素片用于腸道感染,）主要是用作腸道、皮膚、耳鼻喉等感染。7、 大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)式一個多羥基的14~16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯為母體，通過羥基與1~3個去氧氨基糖縮合成的堿性苷。大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)主要是使胃腸道菌群紊亂，對肝臟、心臟損害，以及耳毒性，但是每代的毒性也在逐漸降低。紅霉素是第一個大環(huán)內(nèi)酯類，從紅色鏈絲菌中分離出來的，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定。后來又發(fā)現(xiàn)紅霉素對支原體、衣原體、變形桿菌、軍團菌作用強大，又對其重視起來。以紅霉素開發(fā)出的交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素和乙酰螺旋霉素不良反應(yīng)降低。第二代：半合成的：羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素。阿奇霉素的一個突出優(yōu)點是藥動學(xué)性質(zhì)好，能被轉(zhuǎn)運到感染部位，濃度達到細胞外濃度的300倍，另外還有抗生素后效應(yīng)可達2.3~4.7小時，優(yōu)于B內(nèi)酰胺抗生素?？死顾伢w內(nèi)的代謝物對流感嗜血桿菌有特效，對需氧菌、厭氧菌、支原體、衣原體都有效，活性比紅霉素強2~4倍。第三代：米卡霉素（二乙酰麥迪霉素），羅地霉素，毒性下降。8、 克林霉素:對陽性菌、厭氧菌效果好，對組織滲透力強，適用于骨髓炎等。9、 四環(huán)素類：四環(huán)素類是由放線菌屬產(chǎn)生的或半合成的一類抗生素，廣譜，對陽性菌、陰性菌包括厭氧菌都有效。第一代四環(huán)素就是從細菌中分離出的天然產(chǎn)物，如金霉素、土霉素、四環(huán)素、地美環(huán)素。天然產(chǎn)物容易產(chǎn)生耐藥性，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。經(jīng)過改造，得到半合成的四環(huán)素：多西環(huán)素，米諾環(huán)素，替加環(huán)素。10、 氯霉素氯霉素是從鏈霉素中產(chǎn)生的。缺點是：毒性大，抑制骨髓造血系統(tǒng)，引起再生障礙性貧血，所以臨床應(yīng)用受限。但是，它在控制傷寒、斑疹傷寒方面仍是首選藥，是其他抗生素不能替代的。11、 磺胺類及抗菌增效劑磺胺類在20世紀30年代就開始被用于感染。后來青霉素的發(fā)現(xiàn)，打斷了磺胺類藥物的發(fā)展。但是不久青霉素的耐藥、過敏、化學(xué)穩(wěn)定性等問題出現(xiàn)，使磺胺類抗菌藥物又得以發(fā)展。1962年，磺胺甲惡唑問世，抗菌譜與黃安相近，但是抗菌活性更強，半衰期更長，與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，被稱為復(fù)方新諾明，在臨床上廣泛使用。1970年又發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物的利尿和降血糖作用。甲氧芐啶除了可以和磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶等合用，還可以和四環(huán)素、慶大霉素的合用，增強效果。12、 喹諾酮類是僅次于B內(nèi)酰胺類的抗生素，在臨床上使用價值較高。第一代：萘啶酸、毗咯酸，抗菌譜窄，已被取代。第二代：比第一代抗菌活性強，在陰性菌方面包括了部分綠膿桿菌，可達到有效尿藥濃度。