醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標準

醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標準一、總那么1包裝材料的要求參考依據(jù)：制定本規(guī)參考了以下文件中的一些信息，但沒有直接引用里面的條文。但凡注日期的引用文件，其隨后所有的修改單〔不包括訂正的容〕或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。但凡不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。>YY/T0681.1>YY/T0313。用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來源，明確其歷史和可追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2包裝材料的設(shè)計必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保包裝材料的符合性，又把對使用者或患者的平安造成危害的可能性降低到最小程度。包裝材料與的相容性（即包裝與醫(yī)療器材相互無不良影響）：主要考慮的有：包裝材料的平安性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對物理和其它防護的要求，醫(yī)療器械對特殊危險例如輻射、濕氣、機械性撞擊，靜電放射的敏感性。包裝材料與標識方式的相容性：標識方法必須對包裝材料與采用的滅菌過程的相容性無不良影響，印刷或書寫所采用的油墨不會轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上，也不會和包裝材料起反響而影響包裝材料的效用，也不會變色而使標識變的模糊不清，.word.zl.對固定在包裝材料外表的標識，其附著方式必須能耐受滅菌過程的使用及制造廠規(guī)定的貯存和運輸條件。3包裝材料能夠提供對物理、化學(xué)和微生物的防護。3.1包裝材料在使用場所與使用者撕開包裝取出使用時的要求相容性（例如無菌的）。2在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放是有毒的，其數(shù)量足以對安康危害的物質(zhì)。無菌狀態(tài)的保持：（即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無菌之時起，直至規(guī)定的失效日期或使用時止），包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性。材料的毒性檢測。二、包裝完整性試驗1試驗?zāi)康膶Φ陌b系統(tǒng)，按照YY/T0681.1、YY/T0313和“包裝完整性試驗方案〃進展包裝完整性驗證，來評價包裝系統(tǒng)的符合性。2試驗樣品：產(chǎn)品及其包裝3試驗依據(jù)：YY/T0681.1、YY/T0313。4試驗工程a）單包裝初始污染菌；b）單包裝阻菌性（不透氣性）；C）單包裝材料的細胞毒性。5試驗結(jié)論按“包裝完整性驗證方案〃對所有工程進展了驗證，結(jié)果說明：全部合格。6驗證和試驗小組成員：. .word.zl.7試驗日期:8附件附件A單包裝初始污染菌試驗報告；附件B 單包裝阻菌性（不透氣性）試驗報告；附件C單包裝材料的毒性檢測報告；附件A單包裝初始污染菌試驗報告A1試驗工程單包裝初始污染菌A2試驗方法A2.1樣品制備在10萬級干凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝10只，置于密封的無菌容器，作為試驗樣品待用。A2.2供試液制備在無菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝壁涂抹120cm2,然后放在試管充分振蕩待用。A2.3試驗方法a）用滅菌操作技術(shù)，將供試液置于①90mm的培養(yǎng)皿各1ml,共10只，再注入約45℃的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml,混勻，待凝固后，在37℃的恒溫箱中，放置培養(yǎng)48h。b）取出后，每平皿以總計細菌菌落，以兩平皿為1組取平均值。C）試驗數(shù)據(jù)分析計算.word.zl.將每樣取5份平均樣，按以下公式計算菌數(shù):菌數(shù)/每件次(或g)=菌數(shù)/每件次(或g)=平均菌落數(shù)X稀釋后倍數(shù)~件次或重量(g)假設(shè)每組平皿平均菌數(shù)W10cfu,假設(shè)每組平皿平均菌數(shù)W10cfu,那么判供試品合格。假設(shè)每組平皿平均菌數(shù)＞10cfu,那么判供試品不合格。A2.4試驗結(jié)果每組平均數(shù)W10cfu。A3結(jié)論在本研究條件下，供試樣品初始污染菌試驗合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初包裝型號規(guī)格5g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗日期編號檢驗記錄檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格.word.zl..word.zl.10正常0合格附錄B單包裝阻菌性〔不透氣性〕試驗報告B1試驗工程單包裝封口的阻菌性〔不透氣性〕。B2試驗方法按SOP運行機器，待機工作正常后，選擇如下溫度點進展熱封。熱封后的封口處應(yīng)平整，密封良好。每個溫度點熱合10個樣品。溫度點現(xiàn)象60℃有較大裂口65℃有較小裂口70℃外觀無明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開75℃熱合較好80℃熱合較好85℃熱合較好90℃熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗證結(jié)果:根據(jù)上述結(jié)果，們認為75—85℃的溫度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進展封口的樣品進展單包裝的封口剝離檢測，檢測結(jié)果為：.word.zl.

序號最大力〔N〕斷裂位移〔mm〕標距〔mm〕16.33521.558830.000026.51625.449330.000034.75423.580930.000046.19421.964930.000056.51225.107030.000064.66821.065730.000073.2175.691830.000083.67219.709930.000093.42820.773330.0000104.76621.867030.0000最大值6.51625.44930.000最小值3.2175.69230.000平均值5.00820.67730.000檢測結(jié)論為：符合要求。同時將實時老化的產(chǎn)品〔含包裝〕進展單包裝的封口剝離強度試驗，其按照?ASTMF88-09?的方法要求，采用電腦拉力試驗機，對封口的剝離強度進展試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號最大剝離強度〔Ibs/in〕破壞方式11.83粘附別離22.08粘附別離31.10粘附別離.word.zl.41.72粘附別離51.79粘附別離61.57粘附別離71.75粘附別離81.51粘附別離91.49粘附別離101.94粘附別離112.17粘附別離121.42粘附別離131.90粘附別離平均值1.71±0.29/阻菌性試驗〔瓊脂接觸攻擊試驗〕A.樣品名稱：產(chǎn)品及其包裝B.批號： 規(guī)格：測試依據(jù)：參照供方檢測報告方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂平板外表，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML〔含5.610cfu/ml〕，滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35℃培養(yǎng)24h觀察平板上生長物情況。結(jié)果：.word.zl.經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實時老化的產(chǎn)品〔含包裝〕進展送檢測中心進展瓊脂接觸攻擊試驗〔阻菌性試驗〕，其按照?DIN58953-6：2021?的方法要求，對瓊脂接觸攻擊進展試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號結(jié)果12345陰性對照陽性對照十注：”十〃表示有菌生長；”--〃表示無菌生長。經(jīng)培養(yǎng)，5個血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無菌生長。檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，本次試驗結(jié)果可以承受。具體見?檢測報告?。并且將實時老化的產(chǎn)品〔含包裝〕進展無菌檢測，其按照？中國藥典2021版?的要求，采用金黃色葡萄球菌〔人丁666538〕第三代進展陽性對照，檢測結(jié)果為：.word.zl.取樣比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度培養(yǎng)天數(shù)陽性個數(shù)陰性對昭i、、、陽性對照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-35℃140十1改進馬丁培養(yǎng)基23-28℃140十結(jié)論：樣品經(jīng)實時老化保存135天后，經(jīng)檢測仍保持無菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝材料性能和密封性能均良好。亦說明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存60個月。附件C檢測工程為：“細胞毒性試驗〃。檢驗依據(jù)為：GB/T16886.5-2003,檢測結(jié)果為：細胞相對增殖率為96%。檢測結(jié)論：細胞毒性反響為1級。三、滲漏性試驗.樣品名稱：產(chǎn)品包裝〔特衛(wèi)強透析紙〕規(guī)格測試依據(jù)：按EN868-1附錄F的方法試驗方法：取10個產(chǎn)品包裝，從底部中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗液〔0.15%的假設(shè)丹明B、0.15%的外表活性劑、5%的丙醇和94.7%的蒸餾水〕，分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗液，確保每個密封均濕潤，放置樣品15分鐘,以密封處沒有顏料滲入為合格。.word.zl.結(jié)果:對10個產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無顏料滲入。同時將實時老化的產(chǎn)品〔含包裝〕進展染料滲漏試驗，其按照?ASTMF1929-98?的方法要求，對染料滲漏進展試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號染料滲漏試驗12345678910注：“十〃表示發(fā)生滲漏；”--〃表示未發(fā)生滲漏檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離情況。四、包裝堆碼設(shè)計驗證1運輸包裝設(shè)計的依據(jù)GB/T6543-2021?運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱？;.word.zl.

GB/T6544-2021?瓦楞紙板？各產(chǎn)品的滅菌單包裝/中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運輸綜合環(huán)境。2選材種類：按GB/T6543-2021表1，根據(jù)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸，和預(yù)計的儲運流通環(huán)境條件〔本產(chǎn)品，運輸批量較小，大中城市相對集中，流通環(huán)境較好〕選擇2類雙瓦楞紙箱。材質(zhì)：本公司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強度較高，承載能力強，彈性好，形狀恢復(fù)力強，粘接強度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司外包裝的瓦楞紙板采用AB型組合愣形。外層為B型，抗沖擊性能好，平壓強度較高，印刷性能較好。而里層為A型，垂直耐壓性能好，具有很好的緩沖性能，AB型的組合能夠很好的保護產(chǎn)品在運輸過程中不受損傷。瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量580g/m2本公司用的瓦楞紙箱包裝件的質(zhì)量如下：根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出，瓦楞紙箱的抗壓強度為1000N,根據(jù)瓦楞紙箱的抗壓強度的計算公式：p=k?G~義9.8h1〕的堆碼高度：h-P?h+h=1000/350+350=2135mm K?G義9.8 2/10/9.8那么外包裝堆碼層數(shù)21353502135350-6.1結(jié)論：根據(jù)以上計算結(jié)果，確定產(chǎn)品的運輸包裝堆碼層數(shù)極限為5箱，這是平安保險的，因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運輸過程中的平安，確保產(chǎn)品在運輸后的完整。.word.zl.五、外包裝箱抗壓強度試驗報告1檢驗工程箱承壓強度耐沖擊強度2檢驗方法3樣品制備隨機抽取產(chǎn)品外包箱5只，待用。4試驗參數(shù)設(shè)置箱承壓強度：20Kg?25Kg；耐沖擊強度：自由跌落高度HA2.5m;跌落次數(shù)：不少于5次。5檢驗方法：包裝箱抗壓試驗，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計算所得結(jié)果：H-hP=K?G h,s式中：P二抗壓強度值(kgf7cm2)強度系數(shù)K值k二