第七章 氣霧劑

1第七章氣霧劑2一、概述（一）定義：

氣霧劑（aerosol）是指藥物與適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中，借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量噴出，吸入呼吸道深部、皮膚、或腔道等體表發(fā)揮局部作用或全身作用的一類給藥制劑。

3氣霧劑的使用45（二）特點：

定位和速效。使用方便可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用，生物利用度高。藥物密閉于容器內(nèi)，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)，藥物穩(wěn)定性↑。定量準確（定量閥門準確控制劑量）。優(yōu)點：6生產(chǎn)成本高；封裝不嚴，易失效；遇熱或撞擊易發(fā)生爆炸；拋射劑致冷引起皮膚不適；氟氯烷烴類拋射劑達到一定程度心臟過敏；吸收差異大；中藥提取與含量測定困難，影響劑量準確性。缺點：7（三）分類1.

按用藥途徑：

吸入型非吸入型外用型借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑82.

按分散系統(tǒng)：3.

按相的組成：

二相溶液（氣、液）雙層（氣、液、液）三相混懸（粉末型）（氣、液、固）乳劑（泡沫型）（氣、液、液）

溶液型——細霧狀混懸型——煙霧狀（粉末氣霧劑）乳劑型O/W——泡沫狀（泡沫氣霧劑）W/O——液流94.

按給藥劑量：定量、非定量5.

按醫(yī)療途徑：呼吸道吸入氣霧劑局部或全身治療作用皮膚和腔道粘膜氣霧劑（表面氣霧劑）①燒傷創(chuàng)面用氣霧劑②止血氣霧劑③皮膚用氣霧劑：局部，深層作用④粘膜用氣霧劑：陰道用（多為泡沫型）、鼻腔用（肽類藥物）環(huán)境消毒與殺蟲氣霧劑10（四）質(zhì)量要求：

無毒、無刺激耐壓、安全霧化好、劑量準確創(chuàng)面用應無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）11（五）藥物肺部的吸收1.

呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造及肺吸收途徑

呼吸系統(tǒng)

藥物吸收途徑：藥物→口（鼻）→咽→氣管→支氣管→細支氣管→肺泡→血循環(huán)上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（氣管、支氣管、細支氣管）肺泡管，肺泡122.

肺部吸收特點（速效原因）

吸收面積大（肺囊泡3~4億，100m2）肺泡與血管壁?。?.5～1μm

），間隙大豐富的毛細血管，血流量大（快速吸收→速效、有注射效果）133.影響肺部吸收的因素：1）藥物：分子量↓→吸收速度↑

Ko/w↑→吸收速度↑吸濕性大，通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙吸收粒徑：0.5～5μm

藥典規(guī)定：三相<10μm，大部分應<5μm

142）霧化器壓力大，藥液粘度低→霧粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸頻率：深而長的呼吸有利。15二、氣霧劑基本組成

拋射劑藥物、附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)16（一）拋射劑

Propellents

噴射藥物的動力，有時兼作藥物溶劑或稀釋劑。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫（<40.6℃）。

在常壓下的蒸氣壓應大于大氣壓；應無毒、無致敏反應和刺激性；惰性、不與藥物等發(fā)生反應；不易燃、不易爆炸；無色、無臭、無味；廉價易得。拋射劑質(zhì)量要求：171.

氟氯烷烴類（Freon）

又稱“氟里昂”：氣霧劑常用拋射劑。

特點：沸點低，常壓下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，毒性小，可作為脂溶性藥物溶劑。常用氟里昂有：四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等

F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）

F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）

F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）182.碳氫化合物

主要有丙烷、正丁烷、異丁烷。國內(nèi)不常用。易燃、易爆，不宜單獨應用，常與Freon合用。193.

壓縮氣體類

CO2、N2、NO

特點：

化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應，不燃燒由于液化后的沸點較上述二類低的多，常溫時蒸氣壓過高，對容器要求較嚴（需小鋼瓶包裝）。

20（二）藥物與附加劑1.

藥物：液體、半固體或固體粉末2.

附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑

矯味劑、防腐劑等

溶液型：乙醇、丙二醇等作潛溶劑混懸型：固體潤濕劑如滑石粉乳劑型：乳化劑21（三）耐壓容器

有金屬、玻璃容器等。22

分類：

（四）閥門系統(tǒng)

一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)（吸入）泡沫閥門系統(tǒng)（腔道、皮膚外用）23氣霧劑外形24氣霧劑有浸入管的定量閥開關示意圖關閉時打開時25氣霧劑無浸入管的定量閥開關示意圖26（一）氣霧劑的處方

1.

溶液型氣霧劑

藥物可溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑，均相體系。

噴射后拋射劑汽化，藥物成為極細的霧滴形成氣霧，主要用于吸入治療

三、氣霧劑的制備乙醇、丙二醇27溶液型氣霧劑處方一般組成：

藥物溶劑于系統(tǒng)中溶劑乙醇、甘油、水、增溶劑（表面活性劑）抗氧劑維生素C

香料芳香油拋射劑F12等

局部應用的溶液型氣霧劑除上述組成外,還可加入防腐劑，如羥苯甲酯、丙酯等。28

2.混懸型氣霧劑

藥物不溶于拋射劑及潛溶劑者，常以細微狀顆粒分散于拋射劑中——非均相體系為使分散均勻并穩(wěn)定，常加入表面活性劑作為潤濕劑，分散劑和助懸劑。29混懸劑處方一般組成：

藥物

微粉化

分散劑或表面活性劑

三油酸山梨坦等拋射劑

F12等30注意：混懸分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性水分含量要極低，應在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；藥物的粒度極小，應在5μm以下，不得超過10μm；盡可能選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免在儲存過程中藥物微晶變粗；調(diào)節(jié)拋射劑和混懸固體的密度，盡量使二者相等；添加適當?shù)闹鷳覄?13.乳劑型氣霧劑

這類氣霧劑在容器內(nèi)呈乳劑（O/W），拋射劑是內(nèi)相，藥液是外相，中間相為乳化劑。當乳劑經(jīng)閥門噴出后，分散相中的拋射劑立即膨脹氣化，使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。

乳化劑乳化性能好壞的指標：在振搖時應完全乳化成很細的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1～2min內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥液同時噴出。

由于氟氯烷烴類拋射劑與水的密度相差較大，單獨應用時難以獲得穩(wěn)定乳劑，通常采用混合拋射劑。32乳劑型氣霧劑處方一般組成：藥物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化劑脂肪酸皂等表面活性劑其它附加劑柔軟劑、潤滑劑、防腐劑、香料等拋射劑F12等33（二）制備工藝

容器、閥門處理與裝配藥物配制與分裝拋射劑填充341.

容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

洗滌→干燥→玻瓶搪塑→滅菌消毒→閥門系統(tǒng)處理→裝配

以防萬一爆瓶不致玻片飛濺玻瓶洗凈，預熱至120~130℃，趁熱浸入塑料粘漿中，使瓶頸以下粘附一層塑料漿液，倒置，在150~170℃烘干15min，備用閥門系統(tǒng)中橡膠制品在75%乙醇中浸泡24小時；塑料、尼龍洗凈在95%乙醇中備用；不銹鋼彈簧在1~3%堿液中煮沸10~30分鐘，水洗滌數(shù)次，浸泡在95%乙醇中備用。352.

藥物的配制與分裝

配制溶液型氣霧劑：應制成澄明藥液；混懸型氣霧劑：應將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑：應制成穩(wěn)定的乳劑。分裝將配制好的合格的藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準備好的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。363.拋射劑的填充

1)壓灌法：藥物溶液（水溶液或醇溶液）室溫下灌入容器閥門裝上并扎緊壓裝機壓入定量的拋射劑。

特點：設備簡單、不需低溫操作，拋射劑損耗少，速度慢，成品壓力不穩(wěn)定

壓灌法冷壓法372)冷灌法：藥液冷卻至-20oC左右拋射劑冷卻至沸點以下5oC

特點：速度快，成品壓力穩(wěn)定。但需致冷設備，拋射劑易損失，含水不宜。灌入容器立即將閥門裝上并扎緊38半自動灌封機全自動灌封機39四、質(zhì)量評價1．安全與漏氣檢查。2．裝量與異物檢查：燈光下檢查裝量、外觀、性狀色澤、異物等。3．試噴：觀察霧型、霧點、漏氣、是否噴不出或撳壓費力。4．非定量閥門氣霧劑（外用）

噴射速率：測定平均噴射速率g/秒。

25℃恒溫后測5秒內(nèi)噴射量3次（減重法），計算。噴射總量：不得少于標示量的85%。405．定量閥門氣霧劑（吸入）6．噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定：

5μm,于10μm者<10粒噴霧于載玻片，400倍測微尺顯微鏡，25個視野混懸氣霧劑與噴霧