第六章 腎上腺素受體激動(dòng)藥

徐凌云

制藥工程教研室doctorxly9898@163.com第六章腎上腺素受體激動(dòng)藥1.

掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。2.了解麻黃堿、多巴胺、間羥胺、去氧腎上腺素、多巴酚丁胺的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。學(xué)習(xí)目標(biāo)

擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥物

(sympathomimeticamines)又稱為:腎上腺素受體激動(dòng)藥（adrenoceptor-activatingdrugs），是一類能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似作用的藥物。1擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類

腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。1.1構(gòu)效關(guān)系（1）兒茶酚胺類(catecholamines)

屬兒茶酚胺類的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。（2）非兒茶酚胺類屬非兒茶酚胺類的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。（3）兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。（4）碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。（5）氨基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、2受體有活性，對(duì)受體無活性。1.2分類：按照對(duì)不同腎上腺素受體選擇性的不同而分類。去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]

本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。2受體激動(dòng)藥[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。（1）血管收縮激動(dòng)血管1受體，使血管收縮，主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮，外周阻力增加。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管例外：冠狀血管舒張，血流量增加機(jī)理：①心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶

腺苷。②血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。③激動(dòng)突觸前膜2受體。NA釋放減少，血管擴(kuò)張。

Invitro

invivo

心肌收縮力增強(qiáng)心肌收縮力增強(qiáng)心率加快心率減慢（因升外周阻力,

升BP,興奮迷走神經(jīng)所致）心輸出量增加心輸出量不變或略降（升外周阻力所致）Athighdoses：升高自律性，致心律失常，但較Adr少。（2）興奮心臟：激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的β1-R大劑量：收縮壓↑（同上）舒張壓↑（藥物收縮血管作用明顯增加）

——脈壓差↓組織血流灌注↓小劑量：收縮壓↑（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓+/-

（因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯）——脈壓差↑（3）升高血壓

[臨床應(yīng)用]（1）

藥物中毒性低血壓靜滴可暫時(shí)維持血壓，保證重要臟器血液供應(yīng)。禁止：劑量過大，時(shí)間過久。（3）上消化道出血:

1～3mg稀釋后口服。（2）

神經(jīng)原性休克早期全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類藥物中毒引起。[不良反應(yīng)]（1）局部組織缺血壞死（2）急性腎功能衰竭[禁忌癥]

高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及器質(zhì)性心臟病、少尿無尿和嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用及孕婦。

間羥胺去氧腎上腺素甲氧胺（+）α1-R，促NA釋放（+）α1-R（+）α1-R興奮心臟作用弱，不引起心律失常；升壓作用弱而持久；對(duì)腎血流影響?。豢蒳m收縮血管作用較NA弱；升壓作用反射性引起心率減慢；減少腎血流作用比NA強(qiáng)作用弱而持久；血壓升高反射性引起心率減慢NA代用品，用于多種休克早期和低血壓陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；低血壓；擴(kuò)瞳劑（不引起眼壓升高）用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和各種低血壓3、受體激動(dòng)藥

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine,E)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶Ad藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品。[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。

[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。（1）心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。（2）血管：較復(fù)雜激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓（3）血壓小劑量AD：

收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

氣管：舒張

①激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，特別當(dāng)平滑肌處于痙攣時(shí)。②抑制組織或肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)物質(zhì)。③激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。胃腸平滑?。簭埩档?。眼：激動(dòng)虹膜輻射肌的α受體，散瞳。（4）平滑肌（6）血糖升高：激動(dòng)受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取。[臨床應(yīng)用]（1）心臟聚停心室內(nèi)注射（舊三聯(lián)針：NA+AD+ISO）新三聯(lián)：腎上腺素+阿托品+利多卡因（2）過敏性休克：AD首選

休克時(shí)用腎上腺素后

脈搏微弱興奮心肌β1-R，增加心肌收縮力，加快心率小動(dòng)脈擴(kuò)張、毛細(xì)血管興奮α-R，收縮小血管通透性↑，BP↓BP↑

支氣管痙攣，支氣管粘膜興奮β2-R，解除支氣管水腫，呼吸困難痙攣/興奮α-R，減少支氣管粘膜下血管的滲出（3）支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作。機(jī)制：抑制組織和細(xì)胞釋放過敏活性物質(zhì)，減輕氣道水腫和滲出，舒張氣管。（4）與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。（5）局部止血牙齦或鼻出血，用0.1%的腎上腺素浸過的棉球塞局部止血。[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。多巴胺

(Dopamine,DA)NA的前體物[藥理作用]

DA激動(dòng)受體、受體和多巴胺受體。（1）血管和血壓①皮膚黏膜血管（α受體）：收縮，血壓下降。②腎臟和腸系膜血管（DA受體)：舒張、血管阻力下降。大劑量：興奮心臟，收縮血管，升高血壓。（2）心臟：高濃度DA激動(dòng)心臟β1受體，并能促進(jìn)NA的釋放，具有較強(qiáng)的正性肌力作用。（3）腎臟：低濃度DA可激動(dòng)腎臟DA1受體，使腎血管舒張，腎小球?yàn)V過率增加；此外，能直接抑制腎小管重吸收鈉，可排鈉利尿。多巴胺

(Dopamine,DA)休克（心源性、感染性、出血性休克）優(yōu)點(diǎn)：增加重要臟器的血流、改善腎功能、不易引起心律失常對(duì)于休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤為合適。與利尿劑配合治療急性腎功能衰竭[臨床應(yīng)用]麻黃堿（ephedrine）從中藥麻黃中提取的生物堿。[藥理作用]直接興奮和受體，還促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)Adr。（1）心臟、血管和血壓興奮心臟收縮血管升高血壓（3）CNS：興奮（2）支氣管：舒張作用與Adr相似。特點(diǎn)：作用溫和、緩慢而持久；

性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；

中樞興奮作用強(qiáng)，失眠；

反復(fù)用藥產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿（ephedrine）（1）防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血壓；（2）治療鼻黏膜充血引起的鼻塞；（3）緩解支氣管哮喘；（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀。[臨床應(yīng)用]麻黃堿（ephedrine）（1）中樞興奮作用：焦慮、失眠；（2）快速耐受性。[不良反應(yīng)]禁忌癥：同Adr。4受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]（1）口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。（2）氣霧劑吸入給藥，吸收較快。（3）舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。（4）靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。[藥理作用][臨床應(yīng)用]（1）支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。（2）房室傳導(dǎo)阻滯,

舌下或靜脈滴注給藥。（3）心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。（4）感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。[不良反應(yīng)]（1）心悸、頭暈。（2）心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。多巴酚丁胺（dobutamine)Pharmacologicaleffects主要激動(dòng)β1-R心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)HR影響不大，但靜注過快使HR加快。與DA不同的是：對(duì)腎臟DA-R無激動(dòng)作用，腎血管不擴(kuò)張。臨床應(yīng)用：治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭1.actiononreceptors

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