正常人體學(xué)-內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)第章概述第一節(jié)3激素(hormones)

由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。內(nèi)分泌細(xì)胞集中存在——組成內(nèi)分泌腺神經(jīng)細(xì)胞或體細(xì)胞兼有內(nèi)分泌細(xì)胞的功能下丘腦視上核、室旁核分泌ADH、OXT肝細(xì)胞分泌血管緊張素內(nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞激素分子血循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺/細(xì)胞

激素(化學(xué)物質(zhì))

靶細(xì)胞或靶組織

生物學(xué)效應(yīng)制造并分泌血循環(huán)遠(yuǎn)距分泌：大多數(shù)情況

自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞兼有受體

旁分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞相距較近神經(jīng)分泌：神經(jīng)軸突一、激素作用的一般特性信息傳遞相對特異性高效能生物放大相互作用：協(xié)同、拮抗二、激素的分類與作用機(jī)制含氮激素：肽內(nèi)和蛋白質(zhì)：下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等脂肪酸衍生物：前列腺素(一)激素的分類與受體1.激素的分類靶細(xì)胞上：細(xì)胞膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體化學(xué)本質(zhì)：蛋白質(zhì)結(jié)合特點(diǎn)：生物學(xué)效應(yīng)取決于激素的量、受體的量以及激素與受體的結(jié)合量2.激素的受體10(二)激素作用的機(jī)制1.細(xì)胞膜受體——第二信使學(xué)說112.細(xì)胞內(nèi)受體——基因調(diào)節(jié)學(xué)說(三)生物學(xué)效應(yīng)蛋白質(zhì)磷酸化促進(jìn)蛋白質(zhì)合成細(xì)胞膜電位的變化12“下丘腦-腺垂體-靶腺”軸：反饋調(diào)節(jié)㈠㈩㈠㈩下丘腦外周內(nèi)分泌腺垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)18下丘腦視上核室旁核促垂體區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞垂體神經(jīng)垂體腺垂體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內(nèi)分泌腺腎上腺皮質(zhì)性腺甲狀腺甲狀腺激素雄性激素雌激素糖皮質(zhì)激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺激素的種類(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素(thyroxine)化學(xué)本質(zhì)：含碘的酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上的Tyr殘基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲狀腺激素的種類與化學(xué)本質(zhì)MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘的Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞原料：酪氨酸(甲狀腺球蛋白中Tg)、碘(I?)二、生物合成甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞解剖結(jié)構(gòu)濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔消耗ATP的主動運(yùn)輸、與Na泵有關(guān)聚碘能力與甲狀腺功能關(guān)系：功能聚碘能力甲狀腺吸131I率試驗：甲亢----甲減----食物碘I-

I-

I-甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原(一)聚碘碘的作用：長期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的分泌抑制垂體TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲狀腺腫大量供應(yīng)：甲狀腺手術(shù)前服用復(fù)方碘液抑制甲狀腺聚碘作用的因素

ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚鈉泵：烏本苷、CLO4-、SCN-2I-+2H++H2O2

甲狀腺過氧化物酶“I2”+2H2O(二)碘的氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT)

和二碘酪氨酸殘基(DIT)——碘化部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶2DITT4DIT+MITT3(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨

酸的生成(T4)——偶聯(lián)

部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔毛細(xì)血管頂端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+過氧化物酶I-I-脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基酸核糖體ThyGThyG溶酶體甲狀腺球蛋白(儲存于濾泡腔中)：提供Tyr合成甲狀腺激素的場所T3、T4的儲存形式

*空間結(jié)構(gòu)是Tyr殘基碘化和T3、T4合成的必要條件甲狀腺過氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT與DIT的偶聯(lián)三、分泌、運(yùn)輸及降解TSH刺激下分泌主要是T4(一)分泌多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)(TBG、TBPA、清蛋白)結(jié)合，TBG是主要的結(jié)合蛋白T4或T3+血漿蛋白質(zhì)T4或T3?血漿蛋白質(zhì)(游離、有活性)(結(jié)合、無活性)蛋白結(jié)合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量(二)運(yùn)輸T3是甲狀腺激素的活性形式，大部分由T4在外周轉(zhuǎn)變而來。脫氨、脫羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4、T3與葡萄糖醛酸結(jié)合，從膽汁排泄80%(三)降解促進(jìn)能量代謝：增加基礎(chǔ)代謝率蛋白質(zhì)代謝：與劑量有關(guān)糖代謝：血糖脂代謝：脂肪動員、血漿膽固醇水代謝：促進(jìn)淋巴循環(huán)四、甲狀腺激素的生理功能及其調(diào)節(jié)(一)甲狀腺激素的生理功能地方性甲狀腺腫：攝入碘過少甲狀腺功能亢進(jìn)：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺功能減退：先天性成人常見甲狀腺疾病受下丘腦和垂體的調(diào)節(jié)控制下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺TH靶細(xì)胞㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素第四節(jié)調(diào)節(jié)物質(zhì)維生素D3甲狀旁腺素降鈣素作用組織小腸腎骨維生素D3在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變

活性形式：1,25-(OH)2-D3甲狀旁腺素(PTH)：由甲狀旁腺主細(xì)胞合成并分泌的單鏈84肽降鈣素(CT)：由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌的32個氨基酸殘基的多肽一、調(diào)節(jié)鈣、磷代謝激素的化學(xué)本質(zhì)體內(nèi)維生素D3的來源及代謝轉(zhuǎn)變

肝微粒體

NADPH25羥化酶系

O2、Mg2+1α羥化酶腎臟(線粒體)膽固醇7-脫氫膽固醇前VitD3脫氫酶紫外線皮膚37oC皮膚食物VitD3VitD325-(OH)-D3-G1,25-(OH)2-D3二、1,25-(OH)2-D3、甲狀旁腺素和降鈣素的生理功能(一)1,25-(OH)2-D3對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用1.對小腸的作用：促進(jìn)Ca、P的吸收2.對骨骼的作用：促進(jìn)骨鹽、骨基質(zhì)溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3與成骨細(xì)胞的受體結(jié)合

ALP活性↑、骨鈣蛋白基因的表達(dá)↑、骨橋蛋白基因的表達(dá)↑

1,25-(OH)2-D3與未成熟破骨細(xì)胞的受體結(jié)合

使其成為成熟的破骨細(xì)胞3.對腎臟的作用：誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白合成總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用PTH的生理作用

調(diào)節(jié)細(xì)胞外液［Ca2+］分泌調(diào)節(jié)單核細(xì)胞破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞骨細(xì)胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受體破骨細(xì)胞活性++1.對骨骼的作用：促進(jìn)溶骨增加遠(yuǎn)曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出

抑制近曲小管P重吸收

P排出促進(jìn)1α-羥化酶合成

Ca2+吸收(間接)+-+2.對腎臟的作用：促進(jìn)P的排泄、Ca的重吸收3.對小腸的作用：促進(jìn)Ca的吸收總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑(三)降鈣素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用CT的生理作用

與PTH相拮抗分泌調(diào)節(jié)：

血［Ca2+］↑

CT↑(降低［Ca2+］)+1.對骨骼的作用：抑制溶骨抑制腎近曲小管對P、遠(yuǎn)曲小管對Ca2+的重吸收生理劑量抑制Ca2+吸收

大劑量促進(jìn)Ca2+吸收2.對腎臟的作用：抑制Ca、P的重吸收3.對小腸的作用：抑制對Ca的吸收總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑小腸腎小腸血[Ca2+]↓骨鹽溶解CT血[Ca2+]↑骨鹽溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促進(jìn)Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH腎抑制Ca2+重吸收促進(jìn)1α羥化酶合成-+

小腸骨骼腎臟血清尿液

CaP成溶Ca重P重CaPCaP

吸收吸收

骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑

↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑

↓

↑↑

↑

↓

↑

↓↓

↑CT↓

↑

↓↓↓↓↓

↑↑組織器官激素鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌功能第五節(jié)①被膜②皮質(zhì)③髓質(zhì)腎上腺①球狀帶②束狀帶③網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)一、腎上腺皮質(zhì)激素(一)種類及化學(xué)本質(zhì)oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHC11－OH或＝O(皮質(zhì)素)C17α－OH，調(diào)節(jié)糖活性活性皮質(zhì)醇o(jì)COCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)：C11無－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHOC17無－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮鹽皮質(zhì)激素特點(diǎn)：原料：膽固醇部位：腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞酶：羥化酶類，屬加單氧酶限速酶：20α-羥化酶球狀帶有18-羥化酶束狀帶有17α-羥化酶腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膽固醇孕烯醇酮孕酮DHA脫氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮皮質(zhì)醇乙酰輔酶A膽固醇酯（網(wǎng)）（束）（球）膽固醇酯膽固醇(二)生物合成皮質(zhì)醇：分泌晝夜節(jié)律主要結(jié)合蛋白為CBG92%結(jié)合、少量游離醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位有關(guān)主要為游離形式小部分與清蛋白疏松結(jié)合(三)分泌、運(yùn)輸及降解滅活部位：肝臟

反應(yīng)：加氫還原醛固酮：四氫醛固酮糖皮質(zhì)激素：17-KS游離皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)素四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)素排泄：與葡萄糖醛酸結(jié)合后腎臟排泄5%90%5%17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羥丙酮的形式四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)醇來源：95%糖皮質(zhì)激素CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上斷去側(cè)鏈來源：5%糖皮質(zhì)激素與雄性激素(androgen)1.糖皮質(zhì)激素的生理功能

血糖、血氨基酸、血游離脂肪酸

超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克

2.鹽皮