醫(yī)療器械生產(chǎn)過程驗證與確認

醫(yī)療器械生產(chǎn)過程驗證與確認

麻醉領域技術中心王曉利

2023/2/4驗證前革：驗證工作始于美國，最早是從藥品開始的。1992年，世界衛(wèi)生組織〔WHO)公布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理標準〞〔GMP),對驗證工作提出了明確的規(guī)定和要求。1992年我國公布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理標準〞〔GMP),對驗證工作提出了明確的規(guī)定和要求，并規(guī)定了驗證周期。政府或世界衛(wèi)生組織提出驗證要求，其目的是確保產(chǎn)品質量，將產(chǎn)品對人體的風險或潛在風險降至最低水平。2023/2/4驗證與確認的區(qū)別驗證與確認是有區(qū)別的，主要表現(xiàn)在：對象不同，方法不同，結果不同。驗證針對的是結果，確認針對的是過程；驗證通常采用的是試驗方法，確認采取的是系統(tǒng)方法〔包括驗證〕；驗證的結果是證實被試驗對象在某一條件下符合規(guī)定的要求，確認的結果是證實運用該過程可以在某個范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。當企業(yè)生產(chǎn)和效勞提供過程時不能由后續(xù)的監(jiān)視和測量加以驗證，使問題在產(chǎn)品使用或效勞已交付之后問題才顯現(xiàn)時，應對任何這樣一個過程實施確認。當企業(yè)生產(chǎn)和效勞提供過程能夠通過后續(xù)的監(jiān)視和測量到達符合規(guī)定要求時，應對任何這樣一個過程實施驗證。確認包括驗證，驗證是確認內(nèi)容里面一個必不可少的一局部。2023/2/4驗證的分類和作用按照產(chǎn)品和工藝要求以及設施、設備變更，工藝制定和工藝修訂等均應通過工藝驗證的要求，可以把驗證分為四種類型：前驗證、同步驗證、回憶性驗證、再驗證。2023/2/4前驗證前驗證是在正式生產(chǎn)前的一項質量活動，指新工藝正式投入使用前，必須完成并到達設定要求的驗證。這一方式主要適用于：1〕有特殊質量要求的產(chǎn)品；2〕僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查缺乏以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質量的生產(chǎn)工藝或過程；3〕制造產(chǎn)品的重要工藝或過程；4〕歷史資料缺乏，難以進行回憶性驗證的工藝或過程。2023/2/4同步驗證同步驗證是工藝運行同時進行的驗證。采取這種驗證的條件是：1〕有完善的取樣規(guī)定；即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較好；2〕又經(jīng)過驗證的的檢驗方法；3〕對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗。應當注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質量方面的風險，須謹慎使用。2023/2/4再驗證〔確認〕

再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設備、或一種材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后需要開展的，旨在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。有以下情況之一時須進行再驗證：1〕關鍵設備大修或更換；2〕批產(chǎn)量有數(shù)量級的增加；3〕趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4〕生產(chǎn)作業(yè)有關規(guī)定的變更；5〕程控設備經(jīng)過一定時間運行后。雖然，再驗證在相關文件中沒有規(guī)定多長時間進行一次。但是，由于有些關鍵工藝、關鍵設備對產(chǎn)品的平安性起著決定性作用，在設備及規(guī)程、關鍵工藝沒有變更情況下，企業(yè)也應定期進行再驗證工作。對關鍵設備在正常情況下每年一次再驗證；關鍵工藝每年不少于一次再驗證。2023/2/4回憶性驗證當有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時，可以采用回憶性驗證，開展回憶性驗證應具備假設干必備條件，這些條件包括：1〕有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)；2〕有以數(shù)值表示的、檢驗結果可以進行統(tǒng)計分析的、檢驗方法經(jīng)過驗證的；3〕有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關于偏差的分析說明；4〕有關生產(chǎn)控制過程是標準化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標準、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等?；貞浶则炞C與前驗證不同，回憶性驗證不需要特別的事先準備驗證方案，但需要一個比較完整的生產(chǎn)及質量監(jiān)控方案，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)，對生產(chǎn)和質量進行回憶性總結。開展回憶性驗證時間，企業(yè)可根據(jù)用戶投訴、偏差調(diào)查、生產(chǎn)控制、報廢報告、趨勢分析、成品數(shù)據(jù)等方面情況，在文件中自行規(guī)定。2023/2/4驗證管理機構人員驗證機構的總負責人應由最高管理層中的一名領導擔任，成員由生產(chǎn)線各有關部門主管，并有一定管理經(jīng)驗的人員組成。參與驗證人員最好具有儀表、機械、高分子材料等專業(yè)知識；有熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝經(jīng)歷，此外負責工藝驗證的管理人員還應具有微生物及數(shù)理統(tǒng)計方面知識，以適應工藝驗證工作的特殊要求。2023/2/4驗證管理機構的主要職責：〔一〕負責驗證管理的日常工作；〔二〕負責規(guī)程的制定及修訂；〔三〕負責制定驗證年度方案；〔四〕負責起草驗證方案；〔五〕負責組織驗證工作實施與協(xié)調(diào)；〔六〕負責提交驗證報告；〔七〕驗證文檔管理2023/2/4確認的一般步驟預確認安裝確認運行確認單機及系統(tǒng)試運行性能確認（模擬生產(chǎn)）產(chǎn)品驗證（試生產(chǎn)）批準結論（證書）校驗校驗驗證方案制訂驗證方案批準2023/2/4提綱第一局部：特殊過程概述第二局部：GHTF特殊過程確認指南注：特殊過程確實認大多沒有標準，比方滅菌、包裝等，但有一個通用標準GHTF可依據(jù)。2023/2/4各職能部門職責技術中心各部：負責確定待驗證的工藝條件、標準、限度及檢測方法；起草新品、新工藝的驗證方案，并指導生產(chǎn)部門、質量部門完成首批產(chǎn)品驗證等。質量保證部門：依照技術部制定的驗證方案制定驗證方案；依照檢驗標準進行取樣；檢驗；環(huán)境監(jiān)測；結果評價；驗證報告；驗證文件管理。生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，實施驗證并同時培訓操作者，起草與生產(chǎn)有關規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會簽驗證報告。工程部門：負責設備預確認；確定設備標準、限度、能力和維護保養(yǎng)要求；負責設備操作、維護保養(yǎng)方面培訓，設備安裝記載驗證中提供技術效勞。2023/2/4第一局部特殊過程概述1.ISO13485標準對特殊過程的要求

2.中國法律法規(guī)對特殊過程的要求

3.FDA對特殊過程的要求

4.過程確認的作用2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2生產(chǎn)和效勞提供過程確實認7.5.2.1總要求當生產(chǎn)和效勞提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證時，組織應對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產(chǎn)品使用或效勞已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。確認應能證實這些過程實現(xiàn)所籌劃的結果的能力。組織應對這些過程進行安排，適用時應包括：a)為過程的評審和批準所規(guī)定的準那么；b〕設備的認可和人員資格的鑒定；c〕使用特定的方法和程序；d〕記錄的要求〔見4.2.4〕；e〕再確認。2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2生產(chǎn)和效勞提供過程確實認7.5.2.1總要求(續(xù)〕組織應建立形成文件的程序，以確認對產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和效勞提供。確認記錄應予以保持〔見4.2.4〕7.5.2.2無菌醫(yī)療器械的專用要求組織應建立滅菌過程確認的形成文件程序。滅菌過程應在初始使用前進行確認。每一滅菌過程確實認記錄應予以保持〔見4.2.4〕

2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求............組織應對這些過程進行安排，適用時包括以下要素：a〕為過程的評審和批準所規(guī)定的準那么；〔從人、機、料、法、環(huán)〕；b〕設備的認可和人員資質的鑒定；c〕使用特定的方法和程序；d〕記錄的要求〔見4.2.4〕；e〕再確認。2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

上述a)~d)這些活動可以認為是由四個階段構成的：---設備標準的評審與批準；----所使用設備和必要效勞的提供的初始鑒定---也稱為安裝鑒定〔IQ);----證明過程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的過程參數(shù)的限度〔最不利的情況〕--也稱為操作鑒定〔OQ),和----過程長期穩(wěn)定性的建立--也稱作性能鑒定〔PQ).2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求a〕為過程的評審和批準所規(guī)定的準那么適用時包括：------設備準那么------人員準那么------產(chǎn)品準那么2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求b〕設備的認可和人員資格的鑒定適用時包括：----設備是否滿足設備準那么----人員地方滿足人員準那么2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求c〕使用特定的方法和程序---確認控制程序---確認方法可以包括確認方案中，內(nèi)容包括：1.確認所需要的資源〔包括設施、設備、工裝等〕2.工序流程3.檢驗要求4.統(tǒng)計技術5.判定準那么........2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求e〕再確認關于再確認,應規(guī)定何時再確認，再確認的程序和方法等要求。通常，以下情況下應評審是否需要再確認，并將評價結果形成文件：----發(fā)生會影響到品質或確認狀態(tài)的過程變更時；----工裝和檢驗設備的校驗記錄----人員培訓和鑒定記錄----工藝參數(shù)記錄----檢驗或試驗記錄----數(shù)據(jù)分析----最終結論〔即日?？刂品秶?.......2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求e〕再確認關于再確認,應規(guī)定何時再確認，再確認的程序和方法等要求。通常，以下情況下應評審是否需要再確認，并將評價結果形成文件：----發(fā)生會影響到品質或確認狀態(tài)的過程變更時；----品質指標發(fā)生負面趨勢時；----發(fā)生會影響到過程的產(chǎn)品設計變更時；----過程轉移到另一地址時；-----過程應用發(fā)生變更時。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應每隔一段時間進行再確認，以防不能覺察的小變化累積影響過程的結果。再確認的工作范圍可能比原確認的工作范圍小，如采購新設備時，只要重復IQ，大局部OQ已經(jīng)建立，重復一局部PQ即可。2023/2/4ISO13485標準對特殊過程的要求

7.5.2.1總要求d〕記錄的要求〔見4.2.4〕適用時包括：-----設備驗證記錄-----工裝和檢驗設備的校驗記錄-----人員培訓和鑒定記錄-----工藝參數(shù)記錄-----檢驗或試驗記錄-----數(shù)據(jù)分析-----最終結論〔即日常控制范圍〕2023/2/4中國法規(guī)對特殊過程的要求?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理標準〔試行〕?2021-12-16發(fā)布第三十三條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如果生產(chǎn)和效勞提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質量有影響，那么應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持紀錄。第三十七條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。2023/2/4中國法規(guī)對特殊過程的要求?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理標準〔試行〕?2021-12-16發(fā)布第六十條如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和效勞提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質量有影響，那么應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持紀錄。第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌植入性醫(yī)療器械過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程的控制文件，保持每一滅菌批過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。2023/2/4FDA對特殊過程的要求a〕當過程結果不能為其后的檢驗或實驗充分驗證時，過程應以高度的把握予以確認，并按以確定的程序批準。確認活動和結果，包括批準日期和批準人簽字，以及〔適當時〕唄確認的主要裝置，應形成文件。注：適當時是指與產(chǎn)品的風險相適當。2023/2/4FDA對特殊過程的要求b〕每個制造商應為已經(jīng)確認的過程的參數(shù)進行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足?！?〕每個制造商應確保，經(jīng)確認的過程由有資格的人員操作。〔2〕對經(jīng)確認的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及〔適當時〕過程的操作人員或使用的主要裝置形成文件?！瞔〕當發(fā)生更改或過程偏離時，制造商應對過程進行評審和評價，適當時，進行再確認。這些活動應形成文件。2023/2/4FDA對特殊過程的要求.........i〕當計算機或自動信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質量體系的一局部時，制造商應按已建立的規(guī)程，確認計算機軟件符合其預期的使用要求。所有軟件更改在批準和發(fā)行前予以確認。確認活動和結果應形成文件。2023/2/4FDA對特殊過程的要求.........i〕當計算機或自動信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質量體系的一局部時，制造商應按已建立的規(guī)程，確認計算機軟件符合其預期的使用要求。所有軟件更改在批準和發(fā)行前予以確認。確認活動和結果應形成文件。2023/2/4過程確認作用1〕改善整體質量；2〕消除廢料與返工；3〕降低檢驗本錢；4〕提高產(chǎn)品過程能力；5〕減少顧客抱怨，增進顧客滿意度。6〕減少產(chǎn)品召回或傷害事件。2023/2/4第二局部質量管理體系--過程確認指南一〕名詞解釋二〕過程能力的評價三〕特殊過程的識別〔哪些過程需要確認〕四〕特殊過程確認的實施2023/2/4一、名詞解釋1〕過程驗證：通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定〔日?！场采a(chǎn)〕過程的結果滿足規(guī)定的要求。驗證方法：檢驗、試驗、比照分析、計算等2〕過程確認：通過提供客觀證據(jù)，對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定，過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結果或產(chǎn)品。確認應在成功的驗證后才能進行。3〕過程確認方案：描述如何執(zhí)行確認的文件，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設備和接受測試結果的決策點。2023/2/4一、名詞解釋4〕安裝鑒定：(IQ)提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準的標準要求的與過程設備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關的關鍵因素和設備供給商的建議均已經(jīng)予以考慮。5〕操作驗證(OQ)提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動作準確性對產(chǎn)品的結果是否滿足規(guī)定的要求。6〕性能驗證：(PQ)提供如下客觀證據(jù)：在預期狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。2023/2/4一、名詞解釋過程能力：過程產(chǎn)生規(guī)定限度內(nèi)輸出的能力。通常用來評估短期行為。過程能力的兩個重要系數(shù)為Cp和CPK.Cp：假設過程輸出正態(tài)分布，如果過程可以置中，估計過程的偏差。反響過程的離散性。CPK.：假設過程輸出正態(tài)分布，如果過程目標在上下限的中點，評估過程的置中性。如果過程不能置中，Cp就過度評估過程能力。如果過程平均值在規(guī)定限度外，CPK.<0。2023/2/4二、過程能力的評價2023/2/4二、過程能力的評價1.過程能力PC的概念

1〕過程能力是指過程在加工質量方面的能力〔穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力〕。

2〕通常用PC=6σ〔σ是標準差〕表示過程能力。

3〕6σ越小越好。

4〕過程能力決定于質量因素人、機、料、法、環(huán)、測〔技術與管理水平〕而與公差無關。2023/2/4標準差σ的計算方法2023/2/4二、過程能力的評價1.過程能力指數(shù)CP的計算

1〕過程能力指數(shù)CP是用了度量一個過程滿足質量要求的程度。

2〕過程能力指數(shù)CP是過程能力與過程目標或標準要求相比較的定量描繪的數(shù)值。

3〕過程能力指數(shù)是針對產(chǎn)品的某個質量特性基數(shù)按的。

定義公式：CP=TPCT6σ==TU-TL6SCP與σ成反比，S為標準差；TU為給定單側上公差；TL為給定單側下公差。2023/2/4二、過程能力的評價

2023/2/4二、過程能力的評價2023/2/4二、過程能力的評價2023/2/4二、過程能力的評價3.實際過程能力指數(shù)

給定雙向公差，當公差中心〔M〕與過程實際的中心線〔μ〕不一致時〔見以下圖〕，另一個廣泛使用的過程能力指數(shù)是“CPK〞，即實際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或能中心定位的過程的實際能力，“CPK〞也適用于包含單側范圍的情況。2023/2/4二、過程能力的評價2023/2/4過程能力的評價通常，通過中心μ在標準限〔TL,TU)之中，并把標準限分為兩個小區(qū)〔TL，μ〕和〔μ，TU〕。它與3σ的比值能反響過程在左端或右端的滿足要求的程度：單側下限過程能力指數(shù)Cpl=μ-TL3σ2023/2/4過程能力的評價單側上限過程能力指數(shù)Cpu=TU-μ3σ式中μ為質量特征分布總體平均值1.實際過程能力指數(shù)CPK=min｛Cpl，Cpu｝=〔1-2€〕/6σ2.CPK的一個重要性質：實際過程能力指數(shù)CPK≤過程能力指數(shù)CP2023/2/4過程能力的評價過程能力的判斷一般情況下，可參照以下判斷準那么進行：----越小〔CPK<0.67〕，過程能力嚴重缺乏。----CPK<1.0，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于不穩(wěn)定狀態(tài)。----1.0<CPK<1.33，較經(jīng)濟合理狀態(tài)，當CP值接近于1時，越靠近無富裕狀態(tài)，稍有變化，就會發(fā)生問題；----CPK=1.33~1.67，為理想狀態(tài)，過程能力充分滿足規(guī)格要求。-----CPK=1.67，那么會因能力過剩而浪費。2023/2/4穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較2023/2/4過程能力2023/2/4舉例〔一〕輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下標準限為〔2.75，2.85〕〔單位:mm).如果生產(chǎn)過程中服從正態(tài)分布〔2.80,0.0202〕。即該過程中心μ恰好與標準中心m重合，即μ=m=2.80，而標準差σ=0.020，這時的過程能力指數(shù)為：

Cp=T6σ=6×0.020=0.10.12=0.832023/2/4舉例〔續(xù)〕前面例如，輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下標準限為〔2.75，2.85〕〔單位:mm).如果生產(chǎn)過程中服從正態(tài)分布〔2.78,0.0202〕。即該過程中心μ=2.78，標準中心m=2.80，標準差σ=0.020，計算該生產(chǎn)過程的實際過程能力指數(shù)：Cpl=μ-TL3σ=3×0.020=0.030.060=0.502023/2/4舉例〔續(xù)〕Cpu=TU-μ3σ=3×0.020≈1.167CPK=min｛Cpl,Cpu｝=0.5即公式CPK=(T-2€)/6σ由此可見，此時該過程的實際過程能力指數(shù)是0.5.T=(2.85+2.75)/2=2.80中心偏移量2023/2/4哪些過程應進行確認

---------特殊過程的識別

過程結果是否能驗證是過程結果是否能全部驗證或經(jīng)濟驗證是驗證并控制該過程否否確認過程重新產(chǎn)品和/或工藝設計過程確認決策〔圖一〕2023/2/4----特殊過程的識別

過程結果是否能驗證是過程結果是否能全部驗證或經(jīng)濟驗證是驗證并控制該過程否否確認過程過程風險評估低驗證并控制該過程高重新產(chǎn)品和/或工藝設計假設不執(zhí)行過程確認，應風險管理并保存結果，風險應可接收，以證明過程確實認和控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求2023/2/4如下過程應進行確認：滅菌過程潔凈室環(huán)境控制無菌加工過程無菌包裝封口過程制水過程冷凍枯燥過程熱處理過程電鍍過程..............產(chǎn)品清潔精洗過程擠出過程注塑過程焊接過程..............2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4組成確認小組組成確認執(zhí)行小組由各相關職能部門人員組成過程確認小組，成員可包括：品質保證工程師生產(chǎn)人員其他如實驗室、技術效勞、設計開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可以視情況參加。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4確認方案或方案書確認方案或方案書：描述確認工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容看包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設備、以及判定測試結果合格與否準那么等。2023/2/4確認方案或方案書IQ、OQ、PQ應給予產(chǎn)品/過程的要求：確定驗證/監(jiān)測什么參數(shù)？確定如何驗證/監(jiān)測這些參數(shù)？確定做多少次驗證/監(jiān)測即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計分析確定驗證/監(jiān)測的時機規(guī)定〔定義〕接收/拒收標準規(guī)定所要求的文件2023/2/4確認方案或方案書的內(nèi)容，一般可包括：識別所要確認的過程。識別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。判定確認結果是否滿足要求所需要的客觀可測量的準那么〔包括定義〕。確認時期，過程所使用的設備、操作人員甚至工作班次。識別過程設備及其品質。識別操作人員及其資格。對需要確認的過程進行詳細描述。2023/2/4確認方案或方案書的內(nèi)容，一般可包括：產(chǎn)品、零配件、原材料的相關標準確認過程中應執(zhí)行的特殊控制條件。應加以控制的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。平均產(chǎn)品所需的任何主觀準那么。數(shù)據(jù)分析方法。過程設備的維修。判定再確認的準那么。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4安裝驗證〔IQ)目的：確認設備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設備都符合其既定的規(guī)格，且其設計、制造、放置和安裝均是適當?shù)?，便于維護、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響〔如影響環(huán)境〕。2023/2/4安裝驗證〔IQ)IQ時應考慮的重要因素：1〕設備設計特征〔如使用的材料或可供清潔等〕2〕安裝條件〔如架線、周邊設施和功能性等〕3〕校正、預防性保養(yǎng)、清潔日程表4〕平安性5〕供給商隨附文件〔包括圖紙、手冊、說明書等〕6〕軟件文件7〕備料清單8〕環(huán)境條件〔如潔凈室、溫度、濕度等〕單單靠供給商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設備的適用性負最終責任。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4操作驗證〔IQ)應檢驗最差狀況下過程結果的符合性，以確保這些設備在可預見的制造情況下均符合規(guī)定要求。可以對過程進行控制。應可以監(jiān)測過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。應在過程確認期間，對過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評估，并建立文件，以確保過程正常運行而防止不希望的事情發(fā)生?！残枰獙ふ疫m宜的工藝參數(shù)，如果以前有，可鑒定其符合性，如沒有，需要尋找〕2023/2/4操作驗證〔IQ)過程控制的極限：如時間、濕度、壓力、速度、啟動條件等。軟件參數(shù)過程操作程序原來標準原料的處理要求過程變化控制培訓過程短期的穩(wěn)定性和能力〔CPK)值越大，過程能力越高.潛在的失效因素，任何時出現(xiàn)最差狀況、何時采取糾正措施等。應用統(tǒng)計技術建立關鍵的過程參數(shù)〔找出三個波動的最壞情況，如果在最差的情況下所生產(chǎn)的產(chǎn)品合格，那么最好的情況下自然也合格。在最壞中找出最正確參數(shù)進行驗證，可得出上下限的參數(shù)值〕。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4性能驗證〔PQ)目的：證明該過程在預期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。PQ時應考慮的重要因素：1〕在OQ建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進行；2〕產(chǎn)品是否可接受；3〕在OQ建立的過程能力保證情況〔如CPK值〕4〕過程可重復性和長期穩(wěn)定性。2023/2/4性能驗證〔PQ)對過程的挑戰(zhàn)〔最壞的情況〕1〕應模擬在實際制造過程會遇到的狀況。2〕應包含在OQ階段建立的SOP〔標準操作規(guī)程〕中規(guī)定的采取措施的狀況。3〕應重復實施直到得出有意義的結果與一致性為止。4〕對樣品的選擇應具有代表性。2023/2/4性能驗證〔PQ)數(shù)據(jù)分析：1〕應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結果的正常變化范圍。2〕應對過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的編號。3〕消除過程所發(fā)生的可控因素變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結果〔產(chǎn)品〕符合要求。2023/2/4性能驗證〔PQ)可控的變化因素：1〕溫度；2〕濕度；3〕電源供給變化；4〕震動；5〕光源；6〕過程用水的純度；可控的變化因素：7〕環(huán)境；8〕人員因素，如培訓、人機工程、體力等；9〕原料的變化；10〕設備的磨損情況；即：人、機、料、法、環(huán)五大方面。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4文化件確認方案確認成功與否的驗收準那么確認方案書過程、結果和結論的文件化〔確認報告〕：----確認過程和結果記錄----確認結論確認報告應經(jīng)評審和批準〔包括日期和簽名〕再確認要求的文化。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4過程監(jiān)控建立文件化的日常過程控制和檢測要求：---過程參數(shù)要求---過程監(jiān)視要求---過程設備及其操作要求---過程控制和監(jiān)測的人員要求。日常過程控制和監(jiān)控記錄，適用時包括：---人、機、料、法〔工藝參數(shù)〕、環(huán)---檢驗或試驗記錄2023/2/4過程監(jiān)控監(jiān)控過程趨勢以確保該過程維持再既定參數(shù)范圍內(nèi)----調(diào)查分析負面趨勢的原因----采取糾正措施------研究是否應執(zhí)行再確認〔見再確認〕評估任何變更，包括程序、設備、人員的變更----評審這些變更的影響-----確定再確認范圍和程度〔見再確認〕。2023/2/4過程確認的實施再確認組成確認執(zhí)行小組確認方案或方案書安裝驗證〔IQ)操作驗證〔OQ)性能驗證〔PQ)文件化過程監(jiān)控2023/2/4再確認以下情況下應評審是否需要再確認，并將評價結果形成文件：---發(fā)生會影響到品質或確認狀態(tài)的過程變更時；---品質指標發(fā)生負面趨勢時；---發(fā)生會影響到過程的產(chǎn)品設計變更時；---過程轉移到另一地址時；---過程應用發(fā)生變更時。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應沒隔一段時間進行再確認，以防不能覺察的小變化積累影響過程的結果。