第3章其他原核微生物

第三章

其他原核微生物學(xué)習(xí)要求:1.掌握螺旋體、立克次體、衣原體和支原體的生物學(xué)性狀，了解古菌、藍(lán)細(xì)菌的特性。2.列出與性傳播性疾病（STD）有關(guān)的病原體及所致疾病。3.比較衣原體與病毒的異同點(diǎn)，掌握衣原體的生活周期。2/3/20231概述原核細(xì)胞型微生物除了已介紹的細(xì)菌、放線菌外，還有古菌、藍(lán)細(xì)菌、螺旋體、立克次體、支原體和衣原體。藍(lán)細(xì)菌（cyanobacteria）：曾被認(rèn)為是藍(lán)藻，但后來發(fā)現(xiàn)藍(lán)細(xì)菌沒有細(xì)胞核，沒有葉綠體，有70S核糖體，是原核生物，與屬于真核生物的藻類有本質(zhì)的區(qū)別。古菌（archaebacteria）：原來叫古細(xì)菌，現(xiàn)改稱為古菌。

2/3/20232第一節(jié)

螺旋體概念：螺旋體（spirochetes）是一類細(xì)長而柔軟、彎曲呈螺旋狀、運(yùn)動活潑的原核細(xì)胞型微生物，在生物學(xué)上的位置介于細(xì)菌和原蟲之間。基本結(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似，例如有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，以二分裂方式繁殖和對抗生素等藥物敏感等

分類：根據(jù)其個體大小、螺旋的數(shù)目、規(guī)則程度以及兩螺旋之間的距離，可分為五個屬，其中對人類具有致病作用的有疏螺旋體屬、密螺旋體屬和鉤端螺旋體屬等三個屬。

2/3/20233一、鉤端螺旋體鉤端螺旋體（Leptospira）簡稱鉤體，所引起的人和動物疾病稱為鉤體病。

（一）

生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色鉤端螺旋體的菌體呈細(xì)長絲狀，螺旋盤曲細(xì)致，規(guī)則而緊密，菌體一端或兩端彎曲成“C”或“S”形，在暗視野顯微鏡下可見鉤體像一串發(fā)亮的微細(xì)珠粒，運(yùn)動活潑（圖3-1）。鉤體革蘭染色陰性，但較難著色，可用鍍銀染色法染成棕色。2/3/20234鉤端螺旋體(暗視野顯微鏡及電鏡圖)2/3/20235鉤端螺旋體(鍍銀染色法)2/3/20236營養(yǎng)要求較高，常用含10％兔血清的Korthof培養(yǎng)基適宜生長溫度為28－30℃，最適pH7.2－7.6需氧或微需氧鉤端螺旋體在人工培養(yǎng)基中生長緩慢。在液體培養(yǎng)基中，培養(yǎng)一周左右，呈現(xiàn)為半透明云霧狀生長2.培養(yǎng)特性2/3/202373.抵抗力弱熱抵抗力弱，60℃1min即死亡0.2%來蘇、1:2000升汞、1%石炭酸經(jīng)10~30min被殺滅對青霉素敏感在濕土或水中可存活數(shù)月2/3/20238（二）、致病性鉤體病——人畜共患病 鼠類和豬為主要儲存宿主和傳染源 人接觸疫水、疫土或經(jīng)胎盤傳播臨床表現(xiàn)：先形成鉤體血癥，進(jìn)入損傷全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肝、腎、肺心及中樞神經(jīng)，可出現(xiàn)休克、DIC、黃疸、出血、心腎功能不全、腦膜炎等2/3/20239致病性感染后可引起鉤體血癥 三癥狀寒戰(zhàn)、高熱、一身乏 三體征眼紅、腿痛、淋巴結(jié)大不同血清型鉤體，毒力不一，臨床表現(xiàn)相差很大。有①流感傷寒型；②黃疽出血型；③肺出血型；④腦膜腦炎型；⑤腎功能衰竭型。2/3/202310臨床表現(xiàn)2/3/202311免疫性病后對同型獲持久免疫力，以特異性體液免疫為主抗體等對侵入腎臟的病菌作用較小,經(jīng)尿排菌一般在半年左右2/3/202312患者男,農(nóng)民,25歲，一向體健，發(fā)病前數(shù)周有下田勞作及污水接觸史，7月份某天因寒戰(zhàn),咳嗽,氣短1天入院。體檢：39.3℃，兩腋下及腹股溝淋巴結(jié)腫大,壓痛,結(jié)膜充血,兩肺聞及濕性羅音,腓腸肌壓痛。并做了相關(guān)實驗室檢查和胸片檢查，鉤端螺旋體血清學(xué)診斷試驗陰性。當(dāng)晚初診為鉤體病后給予抗鉤體病治療(以青霉素為主),病情穩(wěn)定,繼續(xù)以青霉素為主等治療6天后,作胸片復(fù)查,原來兩肺病灶已完全吸收消失,不留痕跡,臨床癥狀、體征消失,康復(fù)出院。案例3-1：好發(fā)于農(nóng)村的鉤體病2/3/202313思考題：根據(jù)上述內(nèi)容你能給出初步診斷為鉤體病的依據(jù)嗎？鉤端螺旋體血清學(xué)診斷試驗陰性能否排除診斷？為什么？特別提示：參照本書第三篇免疫學(xué)基礎(chǔ)中抗體產(chǎn)生規(guī)律的相關(guān)內(nèi)容2/3/202314(三)防治原則鉤端螺旋體的主要宿主為嚙齒類動物（尤其是鼠）和家畜，因而預(yù)防鉤體病的主要措施是防鼠、滅鼠，做好家畜的糞便管理（特別是豬，分布廣、帶菌高，是廣大農(nóng)村引起洪水型鉤體病爆發(fā)和流行的主要傳染源），保護(hù)好水源。人工自動免疫可用菌苗接種，如外膜菌苗、基因工程口服疫苗等。治療上可首選青霉素，慶大霉素、氨芐西林等其他藥物也有效。2/3/202315二、梅毒螺旋體（一）生物學(xué)性狀1形態(tài)染色梅毒螺旋體是小而柔軟、纖細(xì)的螺旋狀微生物，菌體長約5μm～12μm，寬0.5μm左右，有8～14個致密規(guī)則小螺旋，兩端尖直，運(yùn)動活潑G-，但不易著染。Fontana鍍銀染成棕褐色在暗視野顯微鏡下，可觀察標(biāo)本形態(tài)和運(yùn)動方式2/3/202316梅毒螺旋體

2/3/202317梅毒螺旋體（鍍銀染色）2/3/2023182培養(yǎng)與抵抗力不能在無活細(xì)胞的人工培養(yǎng)基中生長繁殖抵抗力極弱。對溫度和干燥特別敏感，4℃3天死亡。保存4℃3天血液就無傳染梅毒的危險2/3/202319（二）致病性與免疫性引起梅毒。人是惟一傳染源。先天性梅毒通過胎盤由母體傳染胎兒；獲得性梅毒經(jīng)性接觸傳播，也可經(jīng)輸血引起。獲得性梅毒，臨床上分為三期：Ⅰ期無痛性硬下疳。多見于外生殖器；Ⅱ期梅毒疹，全身淋巴結(jié)腫大；Ⅲ期損害全身組織和器官。2/3/202320Ⅰ期（初期）梅毒2/3/202321Ⅱ期（中期）梅毒

2/3/202322Ⅲ期(晚期)梅毒2/3/202323先天性梅毒，又稱胎傳梅毒。引起胎兒全身性感染，導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎；或出生呈現(xiàn)馬鞍鼻、先天性耳聾等特殊體征。免疫性:感染性免疫 細(xì)胞免疫比體液免疫重要。先天性梅毒2/3/202324案例3-2冶游的代價患者：張先生，私企經(jīng)理，33歲。癥狀：近一周來，軀干、四肢發(fā)生不痛不癢的紅色皮疹而來診，而于兩個月前，其生殖器有過無痛性潰瘍，潰瘍未經(jīng)治療，一個月后自愈。醫(yī)生檢查病人時發(fā)現(xiàn)，胸、背、腹、臀及四肢泛發(fā)紅斑及紅色斑丘疹，其表面有少許皮屑，皮疹排列無規(guī)律。手掌、足底處見有硬結(jié)性膿丘疹，其邊緣有鱗屑，頸、腋等處淋巴結(jié)腫大，外生殖器檢查未見皮損。病人常出入于娛樂場所，發(fā)病前數(shù)月有過多次嫖娼史。思考題：根據(jù)上述內(nèi)容你能對該病作出何種初步診斷？該患者處于病程的哪一階段？如何預(yù)防該病？2/3/202325（三）

防治原則梅毒是一種性病，預(yù)防的主要措施是加強(qiáng)性健康教育，加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，目前無疫苗預(yù)防。對確診的梅毒病人應(yīng)及早治療，可使用青霉素治療3個月至1年，以血清中抗體轉(zhuǎn)陰為治愈指標(biāo)。2/3/202326三、回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體分類上屬疏螺旋體(Borrelia)，是回歸熱的病原體?；貧w熱是一種以節(jié)肢動物（如人虱、蜱等）為媒介，發(fā)病癥狀以發(fā)熱期和間歇期反復(fù)交替出現(xiàn)為特征的急性傳染病。

回歸熱螺旋體長約10μm～30μm，直徑0.3μm～0.5μm，有5個～10個不規(guī)則的疏螺旋（圖3-3），運(yùn)動活潑。2/3/202327回歸熱螺旋體2/3/202328回歸熱疏螺旋體的致病性回歸熱是由多種疏螺旋體引起的急性傳染病。其臨床特點(diǎn)為急起急退的高熱，全身肌肉酸痛，1次或多次復(fù)發(fā)，肝、脾腫大，重癥可出現(xiàn)黃疸和出血傾向回歸熱疏螺旋體引起虱傳回歸熱(流行性回歸熱)

2/3/202329第二節(jié)支原體概述支原體是一類沒有細(xì)胞壁，呈高度多形態(tài)性，能通過濾器，可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)增殖的一類最小的原核細(xì)胞型微生物支原體科分支原體屬和脲原體屬兩個屬對人致病的主要為肺炎支原體、人型支原體、生殖器支原體、穿通支原體和溶脲脲原體2/3/202330支原體的主要特性*無細(xì)胞壁*可通過濾菌器*在無生命培養(yǎng)基上生長的最小的微生物*膽固醇比較高*菌落呈荷包蛋樣2/3/202331一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色支原體是在無生命培養(yǎng)基上生長的最小的微生物，無細(xì)胞壁，故可呈現(xiàn)多形性

細(xì)胞膜繁殖方式：二分裂，出芽等染色方法：Giemsa染色淡紫色革蘭染色陰性2/3/202332（二）培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求比一般細(xì)菌高生長緩慢典型的菌落呈荷包蛋樣液體培養(yǎng)基不易見到混濁2/3/202333典型的荷包蛋樣菌落2/3/202334（三）抵抗力比細(xì)菌敏感，易被消毒劑滅活對紫外線、干燥、熱敏感對青霉素等耐藥對干擾蛋白質(zhì)合成抗生素敏感2/3/202335二、致病性支原體致病性

肺炎支原體

原發(fā)性非典型肺炎 表面感染人型支原體泌尿生殖道感染表面感染生殖器支原體泌尿生殖道感染表面感染穿透支原體多見于艾滋病入血溶脲脲原體

泌尿生殖道感染表面感染2/3/202336鏈接：支原體與性傳播性疾病引起泌尿生殖道感染的支原體主要有溶脲脲原體、人型支原體和生殖器支原體。這部分支原體在人體的定植可有二次上升趨勢。在分娩時由母體產(chǎn)道感染新生兒，以后迅速減少；但在成長后從性生活開始又漸增多?，F(xiàn)已被列為性傳播性疾病的病原體。2/3/202337支原體與性傳播性疾病我國于1986年首次分離出溶脲脲原體，90年代開始受到廣泛重視。在非淋菌性尿道炎（NGU）中，除衣原體外溶脲脲原體是一種很重要的病原體。淋病患者中溶脲脲原體檢出率比非淋菌性尿道炎的溶脲脲原體高2倍多，可能因淋病奈瑟菌損傷泌尿生殖道粘膜有利于溶脲脲原體的粘附，也是淋病治愈后有些人仍有癥狀遺留的原因。生殖器支原體與非淋菌性尿道炎有關(guān)。正常人泌尿生殖道可有支原體存在，但與患者比均有顯著差異。生殖道的支原體感染對自然流產(chǎn)、出生缺陷、死胎和不孕（育）均有關(guān)系。2/3/202338三、支原體與L型細(xì)菌的區(qū)別

生物學(xué)性狀支原體L型細(xì)菌存在廣泛分布于自然界多見于實驗條件下誘導(dǎo)產(chǎn)生培養(yǎng)條件營養(yǎng)要求高，在培養(yǎng)基中穩(wěn)定，一般需加膽固醇營養(yǎng)要求高，需高滲培養(yǎng)，生長一般不需加膽固醇固體培養(yǎng)基上生長性狀“油煎蛋”樣菌落較小，直徑大多為0.1mm～0.3mm

“油煎蛋”樣菌落稍大，直徑大多為0.5mm～1mm液體培養(yǎng)基上生長性狀液體培養(yǎng)渾濁度較低液體培養(yǎng)有一定渾濁度，可粘附于管底或管壁致病性對動物、人致病大多無致病性其他遺傳上與細(xì)菌無關(guān)，天然無細(xì)胞壁可回復(fù)為有細(xì)胞壁的細(xì)菌2/3/202339四、防治原則要嚴(yán)防支原體污染實驗動物和細(xì)胞培養(yǎng)（特別是傳代細(xì)胞），保證實驗用動物血清、生物培養(yǎng)基、傳代細(xì)胞培養(yǎng)等的質(zhì)量。支原體治療上多選用四環(huán)素類抗生素、紅霉素、氯霉素等。2/3/202340第三節(jié)衣原體概述是一類嚴(yán)格寄生在細(xì)胞內(nèi)，有獨(dú)特發(fā)育周期，能通過細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。衣原體科包括沙眼衣原體、肺炎衣原體、鸚鵡熱衣原體和畜類衣原體等四種。沙眼衣原體有沙眼生物亞種、性病淋巴肉芽腫生物亞種（LGV）和鼠亞種等3個生物變種。2/3/202341衣原體的特征①球形或橢圓形②嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生③獨(dú)特的發(fā)育周期，以二分裂方式繁殖④含DNA和RNA兩種核酸⑤具有肽聚糖組成的細(xì)胞壁，對多種抗生素敏感2/3/202342一、

生物學(xué)特性

（一）

形態(tài)和生活周期1原體（EB）

小而致密，普通光學(xué)顯微鏡下勉強(qiáng)可見，是發(fā)育成熟的衣原體，具高度感染性2始體（RB）

大而疏松，是衣原體發(fā)育周期中的繁殖型，不具感染性2/3/202343電鏡下沙眼衣原體的原體顆粒

2/3/202344衣原體的生活周期

①

吸附和攝入②

吞噬體融合③

原體發(fā)育成始體④

始體增殖⑤

始體分化為無數(shù)原體，形成包涵體⑥

包涵體成熟⑦

細(xì)胞破裂，釋放原體2/3/202345包涵體易感細(xì)胞內(nèi)含繁殖的始體和子代原體的空泡2/3/202346（二）培養(yǎng)特性衣原體的培養(yǎng)類似于病毒的培養(yǎng)，需提供易感的活細(xì)胞。沙眼衣原體是由我國微生物學(xué)家湯飛凡及其助手于1956年用雞胚卵黃囊接種法分離出來，對全球人民防盲的貢獻(xiàn)是很大的，并解決了新生兒結(jié)膜炎、男性非淋球菌性尿道炎等疾病的病原學(xué)問題。2/3/202347（三）抵抗力衣原體耐冷不耐熱，56℃～60℃5min～10min可滅活，－60℃～－20℃可保存數(shù)年。對常用消毒劑，如75%乙醇溶液、10%甲醛溶液等可快速殺死。治療上可選用紅霉素、利福平、氯霉素等抗生素。2/3/202348二、致病性

（一）沙眼衣原體1、沙眼亞種（1）沙眼傳播方式:眼---眼，眼---手---眼感染眼結(jié)膜上皮細(xì)胞→增殖，包涵體→局部炎癥→早期流淚、有粘液膿性分泌物、結(jié)膜充血及濾泡增生→后期結(jié)膜瘢痕、眼瞼內(nèi)翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜損害→影響視力或致盲2/3/202349（2）泌尿生殖道感染：

在性接觸傳播引起的非淋菌性泌尿生殖道感染（50％—60％）。易發(fā)展為持續(xù)感染或無癥狀攜帶者。2、性病淋巴肉芽腫亞種： 由L血清型引起性病淋巴肉芽腫。侵犯腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫。2/3/202350（二）鸚鵡熱衣原體鸚鵡熱衣原體主要使動物感染，也可使人感染，首先從鸚鵡體內(nèi)分離，人可因吸入病禽的感染性分泌物而致病，引起呼吸道癥狀及肺炎，臨床上稱為鸚鵡熱或鳥疫。2/3/202351（三）肺炎衣原體

肺炎衣原體是衣原體屬中的一個新種，只有一個血清型，是一種重要的呼吸道病原體。主要引起青少年急性呼吸道感染，可引起肺炎、支氣管炎、咽炎和鼻竇炎等。還可引起心包炎、心肌炎和心內(nèi)膜炎。肺炎衣原體性感染與急性心肌梗死和慢性冠心病的關(guān)系，越來越引起人們的注意。2/3/202352三、

防治原則預(yù)防上應(yīng)加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，注意個人衛(wèi)生，提倡健康性行為。加強(qiáng)疫鳥的管理。治療上可用四環(huán)素類抗生素、紅霉素、利福平等藥物。2/3/202353第四節(jié)

立克次體立克次體（rickettsiae）是一類專性細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。共同特點(diǎn)如下：①多形性，大小界于細(xì)菌和病毒之間②專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖③有DNA和RNA兩類核酸④節(jié)肢動物為傳播媒介，寄生或儲存宿主⑤大多是人獸共患病原體引起人類發(fā)熱和出疹性疾病⑥對多種抗生素敏感（磺胺可刺激增殖）2/3/202354一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)染色比細(xì)菌小，大小約0.3μm～0.6μm×1.2μm,呈多形態(tài)性，在感染細(xì)胞內(nèi)聚集成團(tuán),分布在胞質(zhì)內(nèi),Gimenez法染色后呈紅色。（二）培養(yǎng)特性必須在真核細(xì)胞內(nèi)才能生長繁殖，培養(yǎng)時需要C02。通常采用5-9日齡雞胚作卵黃囊接種，普氏和莫氏立克次體能在多種單層細(xì)胞上生長繁殖。豚鼠可作立克次體的初代分離。2/3/202355貝納柯克斯體在小鼠脾細(xì)胞空泡內(nèi)繁殖2/3/202356（三）抵抗力除Q熱立克次體對熱的抵抗力較強(qiáng)外，一般56℃30min可殺死，對化學(xué)消毒劑敏感，在0.5%苯酚或皂酚溶液中約5min可被滅活。立克次體離開宿主細(xì)胞后會很快死亡，但在干燥的虱糞中可保持傳染性半年以上。對氯霉素、四環(huán)素類抗生素敏感，應(yīng)特別注意的是磺胺類藥物不僅不能抑制反而能刺激其生長。2/3/202357二、致病性

致病物質(zhì)：致病機(jī)制：局部（淋巴組織小血管）全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱、頭痛、皮疹(第一次菌血癥)(第二次菌血癥)血管內(nèi)毒素、磷脂酶A節(jié)肢動物叮咬或糞便病理部位：2/3/202358（一）普氏立克次體

1流行性斑疹傷寒(又稱虱傳斑疹傷寒)：病原體是普氏立克次體，病人是惟一的傳染源，體虱是主要傳播媒介2地方性斑疹傷寒(又稱鼠型斑疹傷寒)：病原體是莫氏立克次體。嚙齒類動物是主要宿主，傳播媒介是鼠蚤或鼠虱。鼠蚤叮咬人體時，常排糞于皮膚上，斑疹傷寒立克次體從抓破的傷口進(jìn)入人體。2/3/202359人虱

人

人

人虱流行性斑疹傷寒傳播方式1普氏立克次體（R.prowazekii)2/3/2023602莫氏立克次體(R.typhi)

地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）傳播方式鼠

鼠蚤鼠虱鼠蚤人

鼠2/3/202361（二）恙蟲病卵成蟲稚蟲稚蟲成蟲卵鼠等幼蟲

幼蟲（第二代）人等恙蟲病的傳播方式傳播媒介，儲存宿主:恙螨2/3/202362（三）Q熱由Q熱立克次體引起，寄居在蜱體內(nèi)，通過蜱叮咬野生嚙齒動物和家畜使之感染，并隨受感染動物的糞便、尿液等排泄物排出體外。人類通過接觸帶有病原體的排泄物或飲用含有病原體的乳制品而感染，也可經(jīng)呼吸道吸入病原體感染。因此Q熱立克次體是立克次體中惟一可不借助節(jié)肢動物而可經(jīng)其他途徑使人發(fā)生感染的病原體，多以發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛為主要癥狀，常伴有肺炎、肝炎等。2/3/202363主要病原性立克次體

種類 傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力