肝炎不治療多久會(huì)演變成肝癌

病毒性肝炎與肝細(xì)胞癌海南中醫(yī)藥研究所附屬瓊島醫(yī)院肝病中心

肝臟疾病

一、正常肝臟組織學(xué)肝小葉中央靜脈門(mén)管區(qū)界板二、肝臟病基本組織病理學(xué)改變

１、感染和炎癥反應(yīng)２、變性３、壞死和凋亡４、肉芽腫形成５、淤膽、色素沉積６、鈣化、骨化７、壞死后的增生和異型增生８、纖維化和硬化１、病毒、細(xì)菌的感染和炎癥反應(yīng)（１）病毒感染①乙型肝炎病毒②丙型肝炎病毒③巨細(xì)胞病毒④皰疹病毒⑤Ｅ－Ｂ病毒（２）細(xì)菌感染（３）炎癥反應(yīng)２、變性氣球樣變嗜酸性變嗜酸性小體脂肪變性羽毛狀變性Ｍallorybody點(diǎn)狀壞死４、肉芽腫淤膽淤膽性化結(jié)慢性淤膽脂褐素老人肝含鐵血黃素肝細(xì)胞增生大細(xì)胞異型增生小細(xì)胞異型增生膠原沉積

氣球樣變?nèi)芙鈮乃溃╨yticnecrosis)Councilmanbody(oracidophilicbody)嗜酸性壞死Apoptosis點(diǎn)狀壞死spottynecrosis:

碎片狀壞死橋接壞死片狀壞死piecemealnecrosis橋接壞死；bridgingnecrosisBothpiecemealandbridgingnecrosisareassociatedwithfibrosis--eventuallyleadingtocirrhosis大塊壞死

MassivenecrosisLowpower.chronicpassivehepatitis炎細(xì)胞浸潤(rùn)AcuteHepatitis.Inflammatorycellsinportaltriads,ballooningdegenerationinparanchymaHighpowerofCPH,noticeinflammatorycellsalmostentirelywithinportalarea4、肝細(xì)胞再生沿未破壞的網(wǎng)狀支架進(jìn)行，可恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀支架塌陷，肝細(xì)胞再生形成不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。三、病毒性肝炎乙肝是一危害全球健康的問(wèn)題全球每年有250萬(wàn)人死于HBV感染相關(guān)急慢性肝炎，是全球范圍內(nèi)第9位死因，其中我國(guó)達(dá)110萬(wàn)人25–40%的HBsAg攜帶者將死于肝硬化或肝細(xì)胞肝癌在中國(guó)，50%的男性和14%的女性慢性攜帶者最終死于乙肝相關(guān)性肝病5年生存率：CPH97%，CAH86%，伴肝硬化的CAH55%全世界有3.5億慢性攜帶者我國(guó)約有9300萬(wàn)慢性攜帶者現(xiàn)有2000萬(wàn)慢乙肝患者

慢性攜帶者慢性乙型肝炎代償性肝硬化失代償性肝硬化重型肝炎肝癌5年存活率86%5年存活率55%病死率50%-80%年病死率54%存活時(shí)間多為半年表1

1999年日本人の死亡率死亡數(shù)死亡率（人口10萬(wàn)）全死因982,031人782.9悪性腫瘍290,556人231.6肝疾患16,586人13.2肝臓の悪性腫瘍33,816人男性23,492人女性10,324人2001年國(guó)民衛(wèi)生の動(dòng)向より病毒性肝炎概述病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病，它由數(shù)種肝炎病毒所引起，而不同的肝炎病毒在不同的地區(qū)有不同的盛行率。其中一些病毒會(huì)更易進(jìn)展引起慢性感染，並且最終引起惡性變化成為癌癥(即肝細(xì)胞癌)因此，預(yù)防病毒性肝炎感染對(duì)疾病預(yù)防工作者而言，是一件世界性的工作。

(吳昭新ByJau-ShinWu,M.D.,Ph.D.)肝炎的歷史－

希波克拉底是第一個(gè)描述黃疸的人。在第八世紀(jì)時(shí)，就已經(jīng)有人提出病毒性肝炎具有傳染的特性的看法。到了十七至十九世紀(jì)的戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，有紀(jì)錄顯示在軍中及民間爆發(fā)傳染性肝炎(就是現(xiàn)在的A型肝炎)。

Lurman報(bào)告，在1883年當(dāng)碼頭工人接種疫苗之後接著爆發(fā)了肝炎(即經(jīng)由血液傳染的肝炎)。另外，二次大戰(zhàn)期間，在接種痲疹和黃熱病疫苗後，爆發(fā)一連串的肝炎事件。MacCallum將病毒性肝炎歸納為兩類(lèi)型：

第一類(lèi)型A型肝炎（傳染性肝炎），

第二類(lèi)型B型肝炎（血清型肝炎）。

1965年Blumberg在澳洲原住民中發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原（B型肝炎表面抗原HBsAg）。1970年Dane發(fā)現(xiàn)完整的B型肝炎病毒顆粒（Daneparticle），之後在1972年，Magnius發(fā)現(xiàn)B型肝炎的e-抗原（HBeAg）。

1973年，F(xiàn)einstone和Purcell確認(rèn)A型肝炎病毒。

1977年，Rizzetto發(fā)現(xiàn)delta抗原（D型肝炎病毒HDV）。

1983年，Balayan由檢體證實(shí)E型肝炎病毒（HEV）的存在，這些檢體的來(lái)源是1955-1956年間印度德里地區(qū)發(fā)生經(jīng)由水源傳染的肝炎大流行時(shí)所留存下來(lái)的。

沉寂幾年之後，1988年Chiron研究小組將C型肝炎病毒（HCV）選殖並確認(rèn)出來(lái)。

在1995及1996年，Abbott研究小組和Genelab研究小組分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)了GBV-C及G型肝炎病毒（HGV）。這兩種病毒經(jīng)過(guò)證實(shí)是同一種病毒。肝炎病毒以急性和慢性的病程引起肝的炎癥反應(yīng)（病毒性肝炎）。

慢性肝炎可能會(huì)更進(jìn)一步變成肝硬化，最後更引起肝癌（肝細(xì)胞癌）。

到目前為止（1998），已經(jīng)有六種肝炎病毒被確定出來(lái)，分別命名為A、B、C、D、E及G型肝炎病毒。

肝炎的流行病學(xué)-------■傳染途徑：A型及E型肝炎病毒是藉由口腔－糞便的途徑傳染，若感染者能夠活存下來(lái)時(shí)則可以完全痊癒。

B型、C型及D型肝炎病毒則是經(jīng)由血液途徑傳染，並且會(huì)變成慢性肝炎，也會(huì)更進(jìn)一步變成肝硬化及肝癌（肝細(xì)胞癌）。

G型肝炎病毒的感染通常是伴隨在C型肝炎病毒的感染。

■發(fā)病率我國(guó)是病毒性肝炎的高發(fā)地區(qū)，五型病毒性肝炎在國(guó)內(nèi)均有發(fā)生和流行。據(jù)衛(wèi)生防疫部門(mén)的疫情報(bào)告，我國(guó)病毒性肝炎的年發(fā)病率為950／10萬(wàn)，在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三，僅次于感染性腹瀉和流行性感冒。而根據(jù)1988年美國(guó)的疫情報(bào)告，其病毒性肝炎的年發(fā)病率僅為23．1／10萬(wàn)，我國(guó)的發(fā)病率為美國(guó)的41倍多。據(jù)1992～1995年對(duì)30個(gè)省、市(直)、自治區(qū)145個(gè)疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)共計(jì)67185人血清流行病學(xué)調(diào)查表明，一般人群抗-HAV流行率平均為80.9%；HBsAg流行率平均為9.8%；HBV標(biāo)志流行率平均為57.6%；抗-HCV流行率平均為3.2%；HBsAg陽(yáng)性者中抗-HDV流行率平均為1.2%；抗-HEV流行率平均18.0%。據(jù)此推算，我國(guó)約9.7億人已感染過(guò)HAV；6.9億人已感染HBV，其中1.2億人攜帶HBsAg；38000萬(wàn)人已感染HCV；140萬(wàn)人為HBV/HDV聯(lián)合或重疊感染；2.1億人感染過(guò)HEV。據(jù)對(duì)我國(guó)11個(gè)城市共計(jì)1819例急性散發(fā)性病毒性肝炎病例血清學(xué)分型表明，甲肝占50.6%，乙肝占24.8%，丙肝占4.6%，戊肝占8.6%，未分型占11.4%。甲型肝炎的感染

■我國(guó)約有7億～8億人感染過(guò)甲型肝炎。

■年齡愈大，感染率愈高

■農(nóng)村高于城市

■1988年1月至3月，上海市發(fā)生了一次世界歷史上罕見(jiàn)的甲型肝炎爆發(fā)流行事件。

1月19日開(kāi)始，發(fā)病人數(shù)與日俱增。2月1日，日發(fā)病量高達(dá)19,013例。流行期間的1月30日至2月14日，每天發(fā)病人數(shù)均超過(guò)10,000例乙型肝炎的感染率

■全世界有四億人口受到B型肝炎病毒的感染。遠(yuǎn)東地區(qū)、東南亞及非洲為高度感染區(qū)，在感染最嚴(yán)重的地區(qū)，甚至有20﹪以上的帶原者?！鰮?jù)調(diào)查，我國(guó)約有超過(guò)1.2億人為乙肝病毒攜帶者■根據(jù)對(duì)黑龍江、河北、河南及湖南四省10484人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)為58％。據(jù)此推算，約有6億～7億人感染過(guò)乙型肝炎。丙型肝炎

■成人的急性病例的50-70﹪會(huì)變成慢性感染。利用第二代抗C型肝炎病毒抗體檢驗(yàn)試劑所檢驗(yàn)的全世界的一般成人的發(fā)生率為0.6-1.5%。

■在我國(guó)尚無(wú)確切的流行病學(xué)調(diào)查資料。但在輸血后的肝炎中，丙型肝炎的發(fā)生率國(guó)外統(tǒng)計(jì)為90％以上，國(guó)內(nèi)約為60％～80％。肝癌的流行病學(xué)一、肝癌的流行病學(xué)肝癌的發(fā)病率:南非60～100/100,000亞洲3～5/100,000，最高達(dá)40/100,000廣西扶綏等為我國(guó)高發(fā)地區(qū)其它流行病學(xué)特點(diǎn)：男女發(fā)?。?～8：1中青年發(fā)病率高，平均年齡43.7歲（一）、地區(qū)分布高發(fā)區(qū)：非洲撒哈拉南部和遠(yuǎn)東地區(qū)，莫桑比克最高60～100/100,000

中等地區(qū)：中國(guó)、日本、東南亞

10-45/10萬(wàn)低發(fā)地區(qū)：波蘭、德國(guó)等5-9/10萬(wàn)少見(jiàn)地區(qū)：北美、加拿大<5？10萬(wàn)我國(guó)肝癌地區(qū)分布特點(diǎn)：

1、沿海>內(nèi)地;

東南和東北>西北、華北和西南

2、廣西扶綏、江蘇啟東、浙江岱山、福建內(nèi)安等

>30/10萬(wàn)肝癌的流行因素一、病毒性肝炎感染能引起肝癌的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)與丁型肝炎(HDV)3種據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年急性病毒性肝炎發(fā)病約120萬(wàn)例；現(xiàn)有慢性肝炎病人約1200萬(wàn)例；每年因肝病死亡的約30萬(wàn)例，其中50%為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，絕大多數(shù)與HBV和HCV有關(guān)。（一）HBV感染1、流行病學(xué)研究表明，HBV感染與肝癌密切相關(guān)。肝癌發(fā)生率與HBV攜帶狀態(tài)在地理分布上呈一致現(xiàn)象。高發(fā)區(qū)HBsAg>10%,低發(fā)區(qū)0.1~1.0%我國(guó)肝癌病人中約90%有HBV背景,有資料證明，慢性乙型肝炎表面抗原攜帶者患肝細(xì)胞肝癌的危險(xiǎn)性為陰性人群的40倍。

■如上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，其肝癌住院病人中，ＨＢｓＡｇ陽(yáng)性率為69.1%(992例)，ＨＢｓＡｂ陽(yáng)性率72.1%，乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性率達(dá)90%以上。

■根據(jù)我國(guó)肝癌高發(fā)區(qū)既往調(diào)查資料證實(shí)：肝癌多，肝炎亦多，肝硬變也多。如江蘇啟東縣肝癌病人手術(shù)切除標(biāo)本顯示肝炎、肝硬變的比例高達(dá)77．9(53／68)；有不同程度肝炎的竟高達(dá)94．1％(64／68)。該縣自然人群乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性率24．87％，而外地人群陽(yáng)性率只有10％左右。

■扶綏縣對(duì)肝大、肝炎、肝硬變者367例進(jìn)行了隨訪和前瞻性調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)肝病組肝癌死亡率573．10／10萬(wàn)，對(duì)照組只占126．04／10萬(wàn)，而自然人群中僅占76．65／10萬(wàn)。另一組報(bào)告手術(shù)切除114例肝癌合并肝硬變的高達(dá)86．8％。日本肝癌病人中ＨＢｓＡｇ陽(yáng)性率26.9%，ＨＢｓＡｂ陽(yáng)性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV陽(yáng)性率(184/380)較HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在發(fā)病中更重要。2、動(dòng)物嗜肝DNA病毒感染與動(dòng)物肝癌關(guān)系的研究以及分子生物學(xué)和癌基因的研究結(jié)果支持HBV與肝癌的關(guān)系。土撥鼠、地松鼠、北京鴨分別感染土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鴨肝炎病毒，形成慢性過(guò)程且易形成HCC，與人類(lèi)攜帶者發(fā)生的HCC相似。3、病理學(xué)觀察病理學(xué)發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為結(jié)節(jié)性肝硬化。后者與肝炎密切相關(guān)。近年來(lái)用地衣紅染色等方法顯示肝癌細(xì)胞中有HBsAg存在，另外也證實(shí)HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝細(xì)胞的DNA中，還建立了能產(chǎn)生HBsAg的人肝癌細(xì)胞株。以上事實(shí)說(shuō)明乙型病毒性肝炎與肝癌之間有一定的因果關(guān)系。4、我國(guó)原發(fā)性肝癌與HBV最為密切，其致癌機(jī)理目前尚未確定；

■HBV-DNA的部分基因可整合入肝細(xì)胞的基因中，其所含的增強(qiáng)子和啟動(dòng)子可激活肝細(xì)胞原癌基因而誘發(fā)肝細(xì)胞突變致癌，同時(shí)乙肝病毒產(chǎn)物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活細(xì)胞癌基因的作用而促使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

Mabit等以HBV感染人肝癌細(xì)胞（Hepg2細(xì)胞）建立了病毒整合后HBV及肝特異性基因表達(dá)障礙的研究模型，證明癌組織內(nèi)以整合型HBVDNA為主；而癌旁組織則以游離型HBVDNA為主，提示整合型HBVDNA可能在癌變過(guò)程中起重要作用?！鯤BV的X基因與癌變有關(guān)：HBxAg的反式激活作用：其在細(xì)胞內(nèi)的高表達(dá)可能改變?cè)┗虻恼１磉_(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞的轉(zhuǎn)化■多階段多因素模式：HBV-DNA整合入細(xì)胞DNA僅是一個(gè)開(kāi)始過(guò)程，以后因無(wú)HBV復(fù)制而逃逸免疫攻擊，從而細(xì)胞大量增生，發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)、外環(huán)境的作用下最終演變成HCC。HBV感染是肝癌的重要危險(xiǎn)因素，但并非是肝癌的惟一危險(xiǎn)因素，例如丹麥格蘭島的愛(ài)斯基摩人HBsAg陽(yáng)性率很高，但肝癌的發(fā)生率卻很低

4、HBxAg（二）HCV感染許多研究表明，在HBV感染率較低的發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)，HCC患者血清抗-HCV陽(yáng)性率較高，HCV感染可能是這些國(guó)家或地區(qū)肝癌的主要危險(xiǎn)因素之一。肝癌患者抗HCV陽(yáng)性率：

陸東東匯總發(fā)達(dá)國(guó)家14367例HCC74.14%Purcell研究無(wú)HBVHCC60~80%Tanakak等研究日本人51%我國(guó)HCC患者抗HCV陽(yáng)性率7.5~42.9%HCV與HBV重疊感染對(duì)HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。二、黃曲霉毒素污染（Aflatoxin)黃曲霉毒素有B1、B2、G1、G2、M1、M2等20多種，其中以B1的毒性最大。

AFT與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切：1、肝癌的地理分布與受AFT污染情況相關(guān)2、AFT攝入量與肝癌發(fā)病率呈平行關(guān)系3、食物中AFB1與肝癌死亡率相關(guān)4、AFB1是一強(qiáng)致癌劑肯尼亞居民每日黃曲霉毒素?cái)z入量與肝癌發(fā)病率的關(guān)系高地勢(shì)區(qū)中地勢(shì)區(qū)低地勢(shì)區(qū)飲食中AFT污染樣品數(shù)39/80854/80878/816飲食中AFT平均含量0.1210.2050.351啤酒中AFT污染樣品數(shù)3/1014/1019/101啤酒中AFT平均含量0.050.0690.167AFT平均攝入量（ng/kg.d)*4.887.8414.81

李婉先等1986*統(tǒng)計(jì)男性16歲以上食物中AFB1與肝癌死亡率關(guān)系地區(qū)肝癌死亡率（1/10萬(wàn)）AFB1相對(duì)量（樣本數(shù)）A8.321.00（226）B9.891.89（87）C15.052.00（63）D15.422.66（144）E15.902.39（443）F16.932.69（200）G23.404.37（197）H25.554.35（499）（YanRQ,1989)AFB1暴露與HBV感染對(duì)肝癌的發(fā)生有協(xié)同作用。AFB1、HBsAg與肝癌AFB1HBsAg肝癌病例數(shù)肝癌死亡率RR污染情況/年平均人口（1/10萬(wàn)）輕-0/15300輕+1/151765.921.0重-2/202990.571.5重+13/2002649.359.89YeFS1990對(duì)廣西四個(gè)地區(qū)調(diào)查

Qian和Ross等報(bào)道，單獨(dú)AFB1暴露發(fā)生肝癌的RR為3.4；單獨(dú)HBsAg陽(yáng)性的RR為7.3；兩者共同暴露時(shí)RR達(dá)59.0。三、飲水污染許多研究表明飲水污染是肝癌的重要危險(xiǎn)因素之一。江蘇啟東居民飲水類(lèi)型與肝癌的關(guān)系（1973-1982）飲水類(lèi)型觀察人年數(shù)肝癌發(fā)病率（1/10萬(wàn)）標(biāo)化發(fā)病率比（SIR）宅溝（塘）水63797.80147.392.636*泯溝水（灌溉溝）159333.7576.571.259*河水76263.2548.730.872井水233086.7518.880.366*P<0.001（沈卓才，1985）飲水污染的原因主要是由于化學(xué)肥料、人畜糞便以及含磷的洗衣廢水等的排入，導(dǎo)致水體富營(yíng)養(yǎng)化，使藻類(lèi)大量繁殖，其中最常見(jiàn)的為藍(lán)綠藻。其產(chǎn)生生物毒素：肝毒素、神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素，肝毒素以微囊藻毒素（MC）和節(jié)球藻毒素為代表。MC有明顯的嗜肝性，是蛋白質(zhì)磷酸酯酶系強(qiáng)烈抑制劑，起促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用；而節(jié)球藻毒素不僅有促癌作用，而且也有弱誘癌作用。四、飲酒許多研究表明酒精可能也是肝癌的危險(xiǎn)因素之一。其關(guān)系尚不清楚。可能是通過(guò)酒精性肝硬化而致，也可能是因氧化物和被乙醇激活的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)的聯(lián)合作用，對(duì)其他致癌物質(zhì)的促進(jìn)作用所致。有學(xué)者對(duì)25個(gè)國(guó)家1970-1975年的酒精消耗量與后來(lái)10年肝癌死亡率的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，酒精的消耗量與肝癌死亡率呈正相關(guān)。美國(guó)洛衫磯研究人員研究顯示，每日飲酒≥80g者，與每日飲酒<10g者相比患HCC的OR值為4.2五、雌激素口服避孕藥與肝癌發(fā)生的關(guān)系尚不肯定。Mant和Vessey綜合有關(guān)口服避孕藥與肝癌關(guān)系研究結(jié)果顯示口服避孕藥與肝癌的發(fā)生有關(guān)。Colditz等對(duì)166000名婦女進(jìn)行的12年前見(jiàn)瞻性研究發(fā)現(xiàn)，死于肝癌者10例，曾經(jīng)口服避孕藥者與肝癌之間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表現(xiàn)為雙重性。在藥理劑量條件下，可誘發(fā)HCC，而在生理?xiàng)l件下，雌激素又有抑制動(dòng)物肝癌發(fā)生的作用。肝癌的流行因素非常復(fù)雜，許多因素與其發(fā)生有關(guān)，單一因素的作用強(qiáng)度各異。當(dāng)兩個(gè)或兩個(gè)以上的危險(xiǎn)因素共存時(shí)，其致癌效應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)該兩個(gè)或兩個(gè)以上危險(xiǎn)因素的單獨(dú)作用效應(yīng)之和，有的呈乘法關(guān)系。六、寄生蟲(chóng)感染寄生蟲(chóng)與HCC的關(guān)系尚不清楚。華支睪吸蟲(chóng)感染被認(rèn)為是膽管細(xì)胞癌的病因之一，它感染并刺激膽管上皮增生，導(dǎo)致膽管上皮癌。泰國(guó)報(bào)道，華支睪吸蟲(chóng)感染有11%發(fā)生原發(fā)性肝癌。廣西扶綏縣肝癌患者中43.3%有吃魚(yú)生史，但肝癌中94.1%為HCC而非膽管上皮癌血吸蟲(chóng)乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌一、概述1963年Blumberg在一名血友病患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗體，該抗體只能與澳大利亞居民的血樣本起反應(yīng)，即命名為澳大利亞抗原。1970年英國(guó)學(xué)者Dane通過(guò)電鏡觀察到HBV的感染病毒稱(chēng)Dane顆粒。二、HBV基因組結(jié)構(gòu)HBVDNA基因呈環(huán)形，由一個(gè)不完整的雙鏈DNA組成，完整的叫長(zhǎng)鏈，由3200堿基對(duì)組成，短鏈相當(dāng)長(zhǎng)鏈的50-80%。長(zhǎng)鏈含4個(gè)開(kāi)放讀碼框架：S、D、C、P、X區(qū)。1、S基因區(qū)編碼三種蛋白：S、S1、S2，以S最重要，是HBV表面抗原的主要組成成分。S基因的三種蛋白的主要功能是裝配Dane顆粒的主要成分，在感染者血清中存在，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。2、C基因區(qū)編碼乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)。3、P基因區(qū)

P基因區(qū)占HBVDNA基因序列的絕大部分，，編碼乙肝病毒DNA多聚酶，具有強(qiáng)大的逆轉(zhuǎn)錄活性。4、X基因區(qū)編碼X蛋白或稱(chēng)乙肝病毒X抗原（HBxAg)HBVX基因編碼的產(chǎn)物HBx蛋白具有反式激活作用，但并不與DNA序列直接結(jié)合，而是通過(guò)影響多種轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、翻譯后修飾等途徑，激活同源、異源基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而影響細(xì)胞生長(zhǎng)周期及細(xì)胞轉(zhuǎn)化三、HBV致肝癌機(jī)制（一）HBVDNA插入激活原癌基因雖然肝癌組織中原癌基因表達(dá)與HBVDNA存在狀態(tài)無(wú)關(guān)，但在癌周組織內(nèi)出現(xiàn)游離型HBVDNA，原癌基因表達(dá)增高，提示癌旁組織原癌基因受HBVDNA的某中產(chǎn)物調(diào)控和刺激而過(guò)量表達(dá)。

HBVDNA含增強(qiáng)子和啟動(dòng)子，HBV可整合于細(xì)胞內(nèi)原癌基因附近，HBV基因組的增強(qiáng)子或啟動(dòng)子激活原癌基因，使原癌基因異常表達(dá)，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。法國(guó)學(xué)者證明HBVDNA整合在HCC的hap基因旁，其基因產(chǎn)物與人原癌基因c-erbA產(chǎn)物，在半胱氨酸豐富區(qū)有很強(qiáng)的同源性。（二）HBxAg反式激活細(xì)胞基因HBVX基因?yàn)椴《菊{(diào)節(jié)因子，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物X蛋白是病毒基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在體外組織細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)能夠控制、調(diào)節(jié)病毒基因的表達(dá)，因此可能干擾宿主細(xì)胞生化代謝，影響細(xì)胞基因的正常表達(dá)而誘發(fā)HCC。（三）HBV致癌多階段模式越來(lái)越多的資料證明，肝細(xì)胞癌變是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，正常情況下，HBVDNA的整合本身并不足以引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。宿主免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞或體液免疫介導(dǎo)可清除有HBV復(fù)制的細(xì)胞，并引起肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。而有HBVDNA整合的肝細(xì)胞，因無(wú)HBV復(fù)制，可逃逸宿主免疫所構(gòu)成的保護(hù)性攻擊而存活下來(lái)并大量再生。處于細(xì)胞分裂期的染色體對(duì)DNA重組較敏感，因而病毒DNA與細(xì)胞DNA發(fā)生重組，產(chǎn)生有異常遺傳特性的肝細(xì)胞。轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞在宿主內(nèi)外環(huán)境各種因素的作用下，最終演變成HCC。HBcAg編碼基因發(fā)生改變或異常，也可使受感染細(xì)胞逃逸宿主免疫細(xì)胞的保護(hù)性攻擊，使病毒感染持續(xù)