口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)

口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)

固體制劑的體內(nèi)吸收途徑：口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)

固體制劑的共性：

（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血而發(fā)揮療效。一、固體制劑簡介2021/4/272劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑：溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：一、固體制劑簡介2021/4/273藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進(jìn)行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。如與其他組分均勻混合后直接分裝，可獲得散劑；如將混合均勻的物料進(jìn)行造粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；如將制備的顆粒壓縮成形，可制備成片劑；如將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中，可制備成膠囊劑等。固體制劑制備工藝的流程圖一、固體制劑簡介2021/4/274藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。藥用輔料在《藥品管理法》中的定義：除了主要藥物活性成分以外一切物料的總稱，是藥物制劑的重要組成成分。國際藥用輔料協(xié)會（IPEC）將輔料定義：藥物制劑中經(jīng)過合理的安全評價的不包括有效成分或前體的組分。二、固體制劑藥用輔料藥用輔料的概念2021/4/275藥用輔料的作用包括：①在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工；②提高藥物制劑的穩(wěn)定性，生物利用度和病人的順應(yīng)性；③有助于從外觀上鑒別藥物制劑；④改善藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時的安全性和有效性。藥用輔料的作用二、固體制劑藥用輔料2021/4/2761.稀釋劑與吸收劑2.粘合劑與潤濕劑3.崩解劑4.潤滑劑5.包衣材料6.膠囊材料二、固體制劑藥用輔料常用藥用輔料2021/4/277用以增加藥物重量與體積，利于成型和分劑量的賦形劑稱為稀釋劑，適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制劑困難者。而用以吸收原料中多量液體成分的賦形劑則稱為吸收劑，適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需吸收者。一般兩者通稱為填充劑或填料（Fillers）。填充劑廣泛用于散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等固體制劑。二、固體制劑藥用輔料1.稀釋劑與吸收劑2021/4/278對稀釋劑與吸收劑的要求

①應(yīng)為“惰性物”，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無生理作用，應(yīng)不影響主藥含量測定，對藥物溶出和吸收無不良影響，來源廣，成本低；②還應(yīng)有較大“容納量”，即以較低比例與藥物或藥材提取物混合，仍具良好的成型性和流動性，不易吸濕等。二、固體制劑藥用輔料1.稀釋劑與吸收劑2021/4/279稀釋劑1.水溶性稀釋劑：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；2.水不溶性稀釋劑：如淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣等。吸收劑不少稀釋劑也可作吸收劑用，但作為油類藥物吸收劑，常用的為無機(jī)鹽類，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、甘油磷酸鈣、氫氧化鋁等。二、固體制劑藥用輔料1.稀釋劑與吸收劑2021/4/27101.淀粉比較常用的是玉米淀粉（含水量一般為12%~15%），它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，但可壓性差，生產(chǎn)中常與糖粉、糊精合用，以改善其可壓性。不溶于冷水及醇中，但在水中加熱到62~72℃可糊化。2.糖粉糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀。其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長期貯存，會使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引濕性，酸性及堿性極強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性，故不宜用于酸、堿性藥物。二、固體制劑藥用輔料1.稀釋劑與吸收劑2021/4/27113.糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物約為80%，不溶于乙醇，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水成粘膠狀溶液，并呈弱酸性。習(xí)慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精)，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測定時如果不充分粉碎提取，將會影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。4.乳糖優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，因國內(nèi)產(chǎn)量較少，價格較貴，應(yīng)用不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即α-含水乳糖)，無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。國內(nèi)多用淀粉、糊精、糖粉三者不同比例（一般用7∶1∶1）的混合物代替乳糖。2021/4/27125.可壓性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱為α-淀粉)，與國外Colorcon公司的StarchRX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。6.微晶纖維素微晶纖維素(Microcrystallinecellulose，MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。2021/4/27137.無機(jī)鹽類主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。8.甘露醇甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。

2021/4/2714某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時所加入的液體稱為濕潤劑（moisteningagents）；藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來，所以也可以將上述的濕潤劑和粘合劑總稱為粘合劑。二、固體制劑藥用輔料2.粘合劑與潤濕劑2021/4/27151.蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。應(yīng)用時，由于物料往往對水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。2.乙醇乙醇也是一種濕潤劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬铮部捎糜谟鏊承蕴蟮乃幬?。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。2021/4/27163.淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化(Gelatinization)是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象(玉米淀粉完全糊化的溫度是77℃)。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。2021/4/27174.羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60℃～70℃，可大大加快其溶解過程。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。2021/4/27185.羥丙基纖維素羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%(其羥丙基含量剛為7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑)，其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。2021/4/27196.甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時，本品會析出沉淀。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。2021/4/27207.羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8.其它粘合劑5%～20%的明膠溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。2021/4/2721崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。二、固體制劑藥用輔料3.崩解劑2021/4/27221.干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。2021/4/27232.羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%～6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。3.低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）。崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。2021/4/27244.交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。5.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。

2021/4/2725

在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。按照習(xí)慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。二、固體制劑藥用輔料4.潤滑劑2021/4/27261.硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。2.微粉硅膠微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。2021/4/27273.滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動，會使之與顆粒相分離，常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。4.氫化植物油本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。2021/4/27285.聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)妮o料。2021/4/2729為使某些固體藥物制劑更穩(wěn)定、有效、方便、美觀以及達(dá)到緩釋、腸溶等目的，需要在其表面包以適宜的物料，此過程稱為包衣，包上去的物料稱為包衣材料或衣料。包衣的作用：

①

防潮、避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性

②

掩蓋苦味或不良?xì)馕?/p>

③

防止藥物的配伍變化

④采用不同顏色，便于識別

⑤

改善片劑的外觀

⑥

控制藥物在胃腸道的釋放部位和速度二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/2730包衣的種類：①糖衣②薄膜衣--胃溶型和腸溶型

無論包制何種衣膜，對片心的要求：①硬度適當(dāng)，以免在包衣過程中破碎或缺損；②有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/27311．糖衣糖衣系指在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣層。包糖衣工序：①包隔離層目的——形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。材料——10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP、纖維醋法酯）乙醇溶液以及10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿一般包3層～5層。二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/2732②包粉衣層

目的——消除片劑的棱角

材料——糖漿和滑石粉

方法——一層糖漿一層滑石粉，層層干透，薄層多次。一般采用高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作15次～l8次。③包糖衣層

目的——使片劑表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)

材料——糖漿

方法——操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制10層～15層。二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/2733④包有色糖衣層

目的——美觀和便于識別

材料——在糖漿中添加了食用色素

方法——與包糖衣工序完全相同。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。⑤打光

目的——增加片劑的光澤和表面的疏水性

材料——蟲蠟或川蠟（四川產(chǎn)的米心蠟）

方法——用前需精制，即加熱至80℃～100℃熔化后過10O目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用，每萬片約用3kg～5kg。

二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/2734包衣物料舉例：A.糖漿采用干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%~75%（g/g），用作粉衣層的粘結(jié)與糖衣層。因其濃度高，衣層能很快的析出蔗糖的結(jié)晶，致密的粘附在拉平的片劑表面。本品宜新鮮配制，保溫使用。需要包有色糖衣時，則在糖漿中加入可溶性食用色素，配成有色糖漿。食用色素的用量一般為0.03%左右。目前我國允許使用的食用合成色素有檸檬黃、日落黃、胭脂紅、莧菜紅、姜黃、亮藍(lán)和靛藍(lán)。二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2021/4/2735二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料包衣物料舉例：B.膠漿常用作粘連劑。如15%明膠漿、35%阿拉伯膠漿.1%西黃蓍膠漿、4%白及膠漿及35%桃膠漿等，這些天然膠類，可增加粘性和塑性，提高衣層的牢固性，多用于包隔離層，對含有酸性、易熔或吸潮成分的片心起到保護(hù)作用。C.滑石粉包衣用的滑石粉應(yīng)為白色或微黃色的細(xì)粉，用前通過六號篩。有時為了增加片劑的潔白度和對油類的吸收，可在滑石粉中加入10%~20%的碳酸鈣、碳酸鎂（酸性藥物不能用）或適量的淀粉。2021/4/2736二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料包衣物料舉例：D.白蠟一般用四川產(chǎn)的米心蠟，又名蟲蠟或川蠟。用于包衣應(yīng)預(yù)先處理，即加熱至80℃～100℃熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的二甲基硅油混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用。用于包衣打光時能增加片衣的亮度，防止片衣的吸潮，也能延緩藥物的作用。

2021/4/2737二、固體制劑藥用輔料5.包衣材料2.薄膜衣系指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。目的：保護(hù)片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕?。?yōu)點(diǎn)：

①節(jié)省物料，操作簡單，工時短成本低

②衣層牢固光滑，重量增加不大

③對片劑崩解的不良影響小

④片劑表面標(biāo)記包衣后仍可顯出，無需另作標(biāo)記缺點(diǎn)：

①有機(jī)溶劑不能回收，有害環(huán)境衛(wèi)生和勞動保護(hù)

②衣層薄不易完全掩蓋片心顏色2021/4/2738半薄膜衣——先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣，實(shí)為糖衣工藝和薄膜衣工藝的結(jié)合。1.薄膜衣物料⑴成膜材料——纖維素類及丙烯酸樹脂類⑵溶劑——乙醇