消毒劑有效期驗證方案2023-

驗證方案編碼：2023--香港×××驗證方案項目名稱消毒劑有效期驗證方案日期年月日驗證方案審批表驗證方案名稱：消毒劑有效期驗證驗證方案編碼：TSYZ2023-066-XD項目部門/職務(wù)審批意見簽字日期起草人驗證專業(yè)組成員驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部QA主管質(zhì)量部QC主任質(zhì)量受權(quán)人提取車間主任固體制劑車間主任批準(zhǔn)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長驗證進度計劃序號驗證內(nèi)容計劃完成時間1驗證方案設(shè)計2驗證人員培訓(xùn)3設(shè)計確認(rèn)4567消毒劑有效期驗證方案目錄1．目的2．范圍3．職責(zé)4．概述5．參考標(biāo)準(zhǔn)6．程序7．漏項與偏差8．審閱本驗證方案，并確認(rèn)驗證結(jié)果9．驗證總結(jié)10．SOP的修訂11．再驗證時間12.證明13.驗證合格證書1.目的 為確認(rèn)消毒劑的消毒效力，保證消毒效果，特制訂本驗證方案，進行驗證。2.范圍本方案適用于提取車間和固體制劑的消毒劑有效期驗證。3.職責(zé)3.1驗證小組負(fù)責(zé)驗證方案的起草和審核。負(fù)責(zé)按驗證方案對有關(guān)人員進行培訓(xùn)。負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)本驗證方案的實施。負(fù)責(zé)收集、整理和審核驗證數(shù)據(jù)，起草驗證報告（如方案執(zhí)行有偏差，要完成調(diào)查報告）。3.2.固體制劑車間、提取車間負(fù)責(zé)驗證方案的實施。負(fù)責(zé)按照驗證方案組織人員進行消毒劑的配制等操作。負(fù)責(zé)根據(jù)驗證試驗結(jié)果，修改《消毒劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程》和《清潔劑、消毒劑管理規(guī)程》。負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)操作人員。3.3.生產(chǎn)部協(xié)助驗證方案的實施，提供必要的技術(shù)支持。負(fù)責(zé)驗證用儀器、儀表、量具等的校驗。3.4.質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案的審核，確保驗證工作按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行。負(fù)責(zé)驗證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。負(fù)責(zé)驗證過程中的取樣和檢驗工作，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告。3.5實施驗證人員的確認(rèn)部門人員固體制劑車間提取車間生產(chǎn)部質(zhì)量部4.概述本公司的潔凈區(qū)為D級區(qū)，擬定用于潔凈區(qū)的消毒劑有75%乙醇、0.2%苯扎溴銨、3%麝香草酚醇溶液。本次驗證方案將選用以上3種消毒劑分別進行驗證試驗。作用對象一樣的消毒劑每月輪換使用，避免表面微生物產(chǎn)生耐藥菌株。在利用消毒劑進行表面擦拭消毒過程中消毒劑的作用時間應(yīng)不少于10分鐘，利用消毒劑進行浸泡消毒的不少于5分鐘。通過消毒劑有效期的確認(rèn)，科學(xué)制訂消毒程序，以保證各潔凈級別的操作間及設(shè)備外表面、人員手部按照規(guī)定的消毒程序消毒能夠達到消毒防止污染的效果。5.參考標(biāo)準(zhǔn)《衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范》（2002年版）藥品生產(chǎn)驗證指南（2023版）《現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)微生物實驗室質(zhì)量管理與驗證技術(shù)》微生物檢測驗證技術(shù)(中國醫(yī)藥科技出版社)6.程序6.1相關(guān)文件確認(rèn)目的：所有涉及消毒劑有效期驗證的文件的審批和執(zhí)行情況。程序：列出消毒劑有效期驗證所需要的所有文件，查看文件是否被批準(zhǔn)和可適用?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有的文件已被批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本，可適用。附件1文件確認(rèn)表相關(guān)文件的確認(rèn)表（檢查結(jié)果“是”用“√”表示）文件名稱文件編碼審批確認(rèn)執(zhí)行確認(rèn)潔凈區(qū)消毒管理規(guī)程SMP10218[是][否][是][否]空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程SMP10024[是][否][是][否]空氣凈化崗位操作規(guī)程SOP10201[是][否][是][否]潔凈區(qū)工器具、容器具清潔操作規(guī)程SOP10104[是][否][是][否]清潔劑、消毒劑管理規(guī)程SMP03205[是][否][是][否]消毒劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程SOP03005[是][否][是][否]LDZX-50KBS型立式壓力蒸汽滅菌鍋操作規(guī)程SOP10788[是][否][是][否]微生物限度檢查法操作規(guī)程SOP07005[是][否][是][否]潔凈度測試操作規(guī)程SOP07006[是][否][是][否]微生物實驗室標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程SMP07320[是][否][是][否]SPX-250B生化培養(yǎng)箱操作規(guī)程SOP10731[是][否][是][否]MJ160B霉菌培養(yǎng)箱操作規(guī)程SOP10731[是][否][是][否]凈化臺操作規(guī)程SOP10820[是][否][是][否]結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.2驗證執(zhí)行人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)目的：確定所有在執(zhí)行本方案的人員的資格。所有檢驗人員和操作人員必須體檢合格并經(jīng)過GMP知識、本驗證方案、相關(guān)SOP等的培訓(xùn)。程序：列出和確定所有在執(zhí)行本方案的人員的培訓(xùn)情況并檢查是否建立健康檔案?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有在執(zhí)行本方案的人員已經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)并建立健康檔案，培訓(xùn)記錄存放在職工檔案中。附件2人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)表人員資格審查與方案培訓(xùn)審核表（檢查結(jié)果是用√表示）編號姓名部門培訓(xùn)檔案驗證方案培訓(xùn)記錄體檢情況[是][否][是][否][是][否][是][否][是][否][是][否][是][否][是][否][是][否][是][否]結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.3設(shè)備狀態(tài)確認(rèn)目的：確認(rèn)生產(chǎn)主要設(shè)備的運行情況，確認(rèn)每一臺驗證所用的主要設(shè)備、儀器、儀表的名稱、型號及校驗情況。程序：列出驗證所需的所有設(shè)備、儀器、儀表，標(biāo)出廠家、型號、檢查運行情況、校驗結(jié)果、校驗有效期?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：所有用到的設(shè)備運行良好，所有本驗證使用的儀器、儀表、量具已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。附件3驗證所使用設(shè)備、儀器、儀表確認(rèn)表檢查項目設(shè)計要求檢查結(jié)果設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家型號運行是否正常校驗結(jié)果校驗有效期至[是][否][是][否]潔凈工作臺[是][否][是][否][是][否][是][否]霉菌培養(yǎng)箱[是][否][是][否]電熱鼓風(fēng)干燥箱[是][否][是][否]手提式壓力蒸汽滅菌器[是][否][是][否]手提式不銹鋼蒸汽消毒器[是][否][是][否]結(jié)論：檢查人檢查日期審核人審核日期6.4驗證前準(zhǔn)備菌種：試驗微生物以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌為細菌代表；白色念珠菌作為真菌的代表。6.4.2培養(yǎng)基序號名稱備注1營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)基經(jīng)121℃,20min滅菌備用2營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基3改良馬丁培養(yǎng)基4玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)稀釋液：0.9%無菌氯化鈉溶液6.5試驗操作6.53%麝香草酚醇溶液的配制：用飲用水將3%麝香草酚醇溶液儲存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按麝香草酚粉末:75％乙醇=3:100（重量比）的比例計算麝香草酚粉末和75％乙醇的使用量，根據(jù)計算結(jié)果稱取麝香草酚和75％乙醇。將稱好的純化水倒入儲存桶中，再將麝香草酚粉末緩慢倒入，邊加邊攪拌，完全加入后繼續(xù)攪拌1分鐘，使混合均勻，蓋緊儲存桶蓋。填寫儲存桶標(biāo)識，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。0.2%苯扎溴銨溶液的配制：用飲用水將0.2%苯扎溴銨溶液儲存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按5%苯扎溴銨溶液:水=1:24（重量比）的比例計算5%苯扎溴銨溶液和純化水的使用量，根據(jù)計算結(jié)果稱取5%苯扎溴銨溶液和純化水。將稱好的純化水倒入儲存桶中，再將5%苯扎溴銨溶液沿儲存桶內(nèi)壁緩慢倒入，攪拌1分鐘使混合均勻，蓋緊儲存桶蓋。填寫儲存桶標(biāo)識，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。75%乙醇溶液的配制：用飲用水將75%乙醇溶液儲存桶、專用料舀清洗干凈，再用純化水蕩洗三次，備用。根據(jù)需要，確定配制量，按95%乙醇:水=3.75:1（重量比）的比例計算95%乙醇和純化水的使用量，根據(jù)計算結(jié)果稱取95%乙醇和純化水。將稱好的95%乙醇倒入儲存桶中，再將純化水緩慢倒入儲存桶中，攪拌1分鐘使混合均勻，用酒精比重計測量酒精度。若酒精度不為75%，根據(jù)測量結(jié)果補加純化水或95%乙醇，直至酒精度為75%，蓋緊儲存桶蓋。填寫儲存桶標(biāo)識，標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、配制人。試驗方法：為了確認(rèn)消毒劑的有效期，通過用定量懸浮試驗法考察消毒劑有效期。實驗對象見表:序號試驗方法消毒劑1定量懸浮試驗法0.2%苯扎溴銨溶液23%麝香草酚醇溶液375%乙醇溶液6.5.3定量懸浮6.5.3.1取金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，于30～35℃培養(yǎng)18～24h即得，培養(yǎng)后微生物濃度應(yīng)不少于105cfu/ml。取白色念珠菌接種于改良馬丁液體培養(yǎng)基中，于23～28℃培養(yǎng)24～48h即得，培養(yǎng)后微生物濃度應(yīng)不少于105cfu/ml。將配制好的0.2%苯扎溴銨溶液（或75%乙醇溶液或3%麝香草酚醇溶液）按9ml/支分注于27支無菌具塞試管中，按照“5分鐘組”、“10分鐘組”和“15分鐘組”共3組每組9支，進行分組編號。取供試菌液（105cfu/ml的金黃色葡萄球菌菌液，105cfu/ml的大腸埃希菌菌液，105cfu/ml的白色念珠菌菌液）1ml按照下表，分別接入到盛有9ml0.2%苯扎溴銨溶液（或75%乙醇溶液或3%麝香草酚醇溶液）的試管中（已進行10倍稀釋），輕輕搖動，混合均勻。分別在5分鐘、10分鐘和15分鐘取接種細菌的消毒液，傾入過濾杯濾過，然后各用0.9%無菌生理鹽水50ml清洗濾膜，濾過，重復(fù)用50ml0.9%無菌生理鹽水的洗滌共3次。取下濾膜，含細菌的膜放入營養(yǎng)瓊脂平板內(nèi)，含真菌的膜放入玫瑰紅鈉瓊脂平板內(nèi)，含菌膜面向上。細菌于30-35℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3天，真菌于23-28℃的霉菌培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)5天。培養(yǎng)后在明亮處，對平板上的菌落數(shù)進行計數(shù)，記錄計數(shù)結(jié)果。.2陽性對照分別將105cfu/ml金黃色葡萄球菌菌液、105cfu/ml大腸埃希菌菌液、105cfu/ml的白色念珠菌菌液稀釋至濃度為10.5cfu/ml，取稀釋菌液1ml于平皿中，傾注冷卻至45℃營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基混勻，待凝固后于細菌于30-35℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)3天，真菌于23-28℃的霉菌培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)5天。培養(yǎng)結(jié)束后對平板上的菌落數(shù)進行計數(shù)，記錄計數(shù)結(jié)果。.3定量懸浮試驗記錄表試管活菌濃度編號組別1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均值試驗組5min10min15min陽性對照組5min10min15min6.5.4在75%乙醇儲存的第0天、3天、6天、7天、10天結(jié)果計算計算試驗組和對照組的活菌濃度（CFU/ml），并換算為對數(shù)值（N），并按下式計算殺滅對數(shù)值:殺滅對數(shù)值(KL)＝對照組平均活菌濃度的對數(shù)值（NO）－試驗組活菌濃度對數(shù)值（NX）可接受標(biāo)準(zhǔn)在消毒劑有效期末，殺滅對數(shù)值(KL)應(yīng)不低于3～5個對數(shù)單位。消毒劑有效期確認(rèn)試驗記錄表消毒劑：75%乙醇溶液0天3天6天7天10天試驗組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度的對數(shù)值(NO)試驗組活菌濃度對數(shù)值(NX)殺滅對數(shù)值(KL)消毒劑：0.2%苯扎溴銨溶液0天3天7天10天14天試驗組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度的對數(shù)值(NO)試驗組活菌濃度對數(shù)值(NX)殺滅對數(shù)值(KL)消毒劑：3%麝香草酚醇溶液0天3天7天10天14天試驗組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度(CFU/ml)對照組平均活菌濃度的對數(shù)值(NO)試驗組活菌濃度對數(shù)值(NX)殺滅對數(shù)值(KL)評價：7．漏項與偏差7.1漏項與偏差記錄本方案在實施過程中如發(fā)生漏項或偏差，應(yīng)按偏差調(diào)查制度進行分析和糾偏并填寫偏差調(diào)查表。偏差清單偏差號偏差描述報告號執(zhí)行人日期審核人日期偏差報告報告號偏差號偏差描述建議的糾正措施驗證人員簽名日期糾正措施的審核和批準(zhǔn)項目負(fù)責(zé)人簽名日期結(jié)果評估驗證負(fù)責(zé)人簽名日期變更清單變更號變更描述報告號變更報告報告號變更號變更描述驗證人員簽名日期變更的審核驗證負(fù)責(zé)人簽名日期8、審閱本驗證方案，并確認(rèn)驗證結(jié)果是否達到設(shè)計要求。序號確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）是（）否（）9、驗證總結(jié)總結(jié)：總結(jié)人：總結(jié)日期：審核人：審核日期：10．SOP的修訂根據(jù)本驗證方案實施過程及驗證結(jié)果，對相應(yīng)的SOP進行修訂及補充。文件名稱文件