利尿藥、鈣通道阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等降壓藥作用機(jī)制、臨床選擇、常用藥物、用法用量及注意事項(xiàng)

利尿藥、鈣通道阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等降壓藥作用機(jī)制、臨床選擇、常用藥物、用法用量及注意事項(xiàng)常用降壓藥物包括利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑和α受體阻滯劑六類。利尿藥1.作用機(jī)制。主要通過(guò)利鈉排尿、降低容量負(fù)荷而發(fā)揮降壓作用。2.臨床選擇3.常用藥物（1）噻嗪類利尿劑（2）醛固酮受體拮抗劑（3）保鉀利尿劑（4）袢利尿劑4.注意事項(xiàng)痛風(fēng)是噻嗪類利尿劑治療的禁忌證。對(duì)于無(wú)痛風(fēng)病史的單純性高尿酸血癥患者，雖然不是利尿劑治療的絕對(duì)禁忌證，但不建議將利尿劑作為首選治療藥物。噻嗪類利尿劑可引起低血鉀，在開始用藥2～4周后檢測(cè)血液電解質(zhì)。若患者無(wú)低血鉀表現(xiàn)，此后每年復(fù)查1～2次即可。聯(lián)合應(yīng)用利尿劑與ACEI、ARB治療可降低低血鉀發(fā)生率。利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，因此，應(yīng)盡量避免這兩種藥物聯(lián)合使用。嚴(yán)重腎功能不全，特別是終末期腎病患者，應(yīng)用噻嗪類利尿劑治療時(shí)降壓效果差，此時(shí)可選用呋塞米、托拉塞米等袢利尿劑。螺內(nèi)酯長(zhǎng)期應(yīng)用有可能導(dǎo)致男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)。鈣通道阻滯劑（CCB）1.作用機(jī)制。主要通過(guò)阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴(kuò)張血管降低血壓的作用。包括二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB。2.臨床選擇3.常用藥物（1）二氫吡啶類CCB（2）非二氫吡啶類CCB4.注意事項(xiàng)常見不良反應(yīng)包括反射性交感神經(jīng)激活導(dǎo)致心跳加快、面部潮紅、腳踝部水腫、牙齦增生等。二氫吡啶類CCB沒(méi)有絕對(duì)禁忌證，但心動(dòng)過(guò)速與心力衰竭患者應(yīng)慎用。CCB降壓作用不受高鹽飲食影響，尤其適用于生活中習(xí)慣高鹽攝入和鹽敏感性高血壓患者。短、中效CCB在擴(kuò)血管的同時(shí)，由于血壓下降速度快，會(huì)出現(xiàn)反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強(qiáng)，故應(yīng)盡量使用長(zhǎng)效制劑。非二氫吡啶類CCB（維拉帕米與地爾硫?）均有明顯的負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）1.作用機(jī)制。ARB通過(guò)有效拮抗AngⅡ與AT1受體結(jié)合引起的各種有害作用，增加了AngⅡ和AT2受體結(jié)合所產(chǎn)生的有益效應(yīng)，同時(shí)也使AngⅡ轉(zhuǎn)化為Ang1-7，發(fā)揮心血管保護(hù)作用。2.臨床選擇3.常用藥物4.注意事項(xiàng)ARB可致畸，禁用于妊娠高血壓患者。ARB擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈作用強(qiáng)于擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈，使腎小球?yàn)V過(guò)壓下降，腎功能減退，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降。對(duì)慢性腎臟?。–KD）4期或5期患者，ARB初始劑量減半并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀、血肌酐水平及GFR的變化。血肌酐水平≥265μmol/L者，慎用ARB。對(duì)高鉀血癥和腎損害患者，避免使用ARB＋ACEI，尤其是ARB＋ACEI＋醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）1.作用機(jī)制。抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷腎素血管緊張素Ⅱ的生成，抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用。

2.臨床選擇3.常用藥物4.注意事項(xiàng)ACEI可影響胚胎發(fā)育，育齡女性使用ACEI時(shí)應(yīng)采取避孕措施，計(jì)劃妊娠的女性應(yīng)避免使用ACEI。最常見不良反應(yīng)為干咳，多見于用藥初期，癥狀較輕者可堅(jiān)持服藥，不能耐受者可改用ARB。長(zhǎng)期應(yīng)用有可能導(dǎo)致血鉀升高，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐水平。禁忌證為雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥及妊娠婦女。ACEI偶見血管神經(jīng)性水腫（喉頭水腫、呼吸驟停），臨床一旦懷疑為血管神經(jīng)性水腫，患者應(yīng)終身避免使用ACEI。β受體阻滯劑1.作用機(jī)制。主要通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用。

2.臨床選擇3.常用藥物

（1）非選擇性β受體阻滯劑（2）選擇性β1受體阻滯劑（3）α、β受體阻滯劑4.注意事項(xiàng)常見的不良反應(yīng)有疲乏、肢體冷感、激動(dòng)不安、胃腸不適等，還可能影響糖、脂代謝。二/三度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘患者禁用。慢性阻塞型肺病、運(yùn)動(dòng)員、周圍血管病或糖耐量異常者慎用。糖脂代謝異常時(shí)一般不首選β受體阻滯劑，必要時(shí)也可慎重選用高選擇性β受體阻滯劑。長(zhǎng)期應(yīng)用者突然停藥可發(fā)生反跳現(xiàn)象，即原有的癥狀加重或出現(xiàn)新的表現(xiàn)，較常見有血壓反跳性升高，伴頭痛、焦慮等，稱之為撤藥綜合征。α受體阻滯劑1.作用機(jī)制。選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，能阻滯相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)及藥物與α受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素作用。目前臨床常用的主要是作用于外周的α受體阻滯劑。

2.臨床選擇3.常用藥物4.注意事項(xiàng)α受體阻滯劑在應(yīng)用過(guò)程中可能出現(xiàn)體位性低血壓