制藥企業(yè)QA的學(xué)習(xí)資料

QA應(yīng)知應(yīng)會(huì)*1.批生產(chǎn)記錄整理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*鑒于批生產(chǎn)記錄是可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及質(zhì)量有關(guān)的情況依據(jù)，因此記錄的整理、保存須嚴(yán)格規(guī)范，一絲不茍。每批生產(chǎn)結(jié)束后，由工序班組長(zhǎng)整理、初審該工序的批生產(chǎn)記錄。其內(nèi)容如下：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人簽名；所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；各生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的物料平衡計(jì)算；印刷性包裝材料樣張（包裝工序于開工或生產(chǎn)結(jié)束時(shí)抽取包裝材料樣張附于該工序批生產(chǎn)記錄后。如使用兩個(gè)批號(hào)的包裝材料，于包裝材料換批號(hào)時(shí)抽取下一個(gè)批號(hào)一個(gè)單位的包裝材料，并注明使用順序）；板裝—鋁箔（每換一卷剪下一單位印刷面積貼于批生產(chǎn)記錄上）—鋁塑袋或小盒（已卡號(hào)）—說明書盒裝、瓶裝—標(biāo)簽、封簽—說明書—小盒（已卡號(hào)）檢驗(yàn)報(bào)告單各工序批生產(chǎn)記錄經(jīng)班組長(zhǎng)整理、初審合格后，及時(shí)轉(zhuǎn)交車間工藝員。車間工藝員對(duì)各工序記錄統(tǒng)一匯總，按工藝流程進(jìn)行整理。整理順序如下：—封面—目錄—批生產(chǎn)指令——各工序批生產(chǎn)記錄（包括本工序憑證如：檢驗(yàn)報(bào)告單、需料付料單、清場(chǎng)合格證等）——印刷性包裝材料樣張（包裝工序）——成品檢驗(yàn)報(bào)告單——如有生產(chǎn)偏差，該工序批生產(chǎn)記錄后要附有經(jīng)審批的《偏差處理單》——批生產(chǎn)記錄審核單以上記錄內(nèi)容經(jīng)整理、匯總裝訂后，由車間工藝員審核，確認(rèn)無誤并簽名。交質(zhì)量管理部批記錄審核員終審、簽名后由質(zhì)量管理部文件管理員存檔。生產(chǎn)輔助記錄：生產(chǎn)輔助記錄由各職能部門分別整理，及時(shí)交質(zhì)量管理部文件管理員保存。.稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1有捕塵設(shè)施的稱量工序，應(yīng)檢查捕塵設(shè)施是否開啟，確保捕塵設(shè)施運(yùn)行正常后方可操作。稱量操作人員至少2人,一人操作一人復(fù)核。檢查量器應(yīng)與稱量范圍、精度相符；計(jì)量器具應(yīng)有“計(jì)量檢定合格證”，并在規(guī)定的檢定有效期內(nèi)。稱量用容器、取樣器具應(yīng)為“已清潔”狀態(tài)。有規(guī)定必須稱量“標(biāo)準(zhǔn)重物”的，應(yīng)先稱量“標(biāo)準(zhǔn)重物”確認(rèn)量器準(zhǔn)確。稱量人要核對(duì)物料品名、批號(hào)、規(guī)格及數(shù)量，準(zhǔn)確稱量后，放于準(zhǔn)備好的容器中，詳細(xì)填寫稱量記錄，并在稱量人項(xiàng)下簽名。復(fù)核人應(yīng)對(duì)上述過程進(jìn)行監(jiān)督、復(fù)核。復(fù)核填寫的稱量記錄準(zhǔn)確無誤，在復(fù)核人項(xiàng)下簽名。稱量后剩余原輔料應(yīng)及時(shí)密封，并將剩余物料存放在指定位置，做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)。8稱量完畢，清潔稱量場(chǎng)所、器具。3.溫度、相對(duì)濕度監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1溫度觀察：檢查溫濕度計(jì)是否完整，視線正對(duì)溫濕度計(jì)水平讀取顯示的數(shù)據(jù)，需要記錄的應(yīng)立即填入表格中。濕度觀察：視線正對(duì)濕度表，準(zhǔn)確讀數(shù)。需記錄的應(yīng)立即填入表格中。需要加水的濕度計(jì)，在觀察前應(yīng)檢查在蓄水腔內(nèi)是否有水，無水則需加入適量水，再觀察濕度。溫濕度控制范圍：生產(chǎn)工藝無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45%-65%；根據(jù)生產(chǎn)工藝特殊要求：粉針分裝配料、總混及分裝室溫度控制在18-24℃，相對(duì)濕度控制在30%-45%。5注意事項(xiàng)：如發(fā)現(xiàn)有異常，應(yīng)及時(shí)查找原因，并向主管報(bào)告。4.成品拼箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一批產(chǎn)品包裝完畢，如余下成盒零頭，應(yīng)與下批同品種、同包裝、同規(guī)格產(chǎn)品拼箱，拼箱品種如有中盒時(shí)，按中盒進(jìn)行拼箱，當(dāng)包裝只有小盒時(shí)按小盒進(jìn)行拼箱。拼箱只能相鄰兩個(gè)批號(hào)混裝，不得多批號(hào)進(jìn)行混裝。拼箱時(shí)應(yīng)在裝箱單上標(biāo)明兩批的批號(hào)、數(shù)量，在大箱外標(biāo)明兩批藥品的批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。拼箱操作結(jié)束，班段長(zhǎng)復(fù)核，填寫操作記錄。5注意事項(xiàng)：各品種每月生產(chǎn)的最后一批不拼箱，剩余藥品以零盒形式入庫。拼箱產(chǎn)品應(yīng)放置在每批貨的最上層突出位置，便于識(shí)別、交接。3中盒拼箱時(shí)剩余的小盒包裝和小盒拼箱時(shí)剩余的零支在QA監(jiān)督下銷毀，并記載于包裝記錄。5.一級(jí)碼標(biāo)簽領(lǐng)取、打印與發(fā)放的操作流程1空白標(biāo)簽領(lǐng)取車間依據(jù)生產(chǎn)部下發(fā)的一級(jí)碼打印計(jì)劃在打碼前2日內(nèi)分別計(jì)算各車間所需領(lǐng)取標(biāo)簽需料量，填寫《外包材需料付料單》領(lǐng)取空白標(biāo)簽。依據(jù)排期每次可領(lǐng)取3-5天的空白簽分次使用。倉(cāng)庫保管員收到《外包材需料付料單》后，確認(rèn)無誤后填寫付料部分。填寫后的《外包材需料付料單》雙方各保留一份，按單領(lǐng)取。倉(cāng)庫保管員按所發(fā)包材填寫物料明細(xì)帳與貨位卡。打碼人員領(lǐng)取時(shí)認(rèn)真核對(duì)所領(lǐng)標(biāo)簽的品名、規(guī)格、數(shù)量、批次、外觀質(zhì)量等內(nèi)容。標(biāo)簽領(lǐng)入車間后打碼人員應(yīng)及時(shí)填寫貨位卡，確保物、卡相符。一級(jí)碼打印電子監(jiān)管員負(fù)責(zé)將導(dǎo)出的碼文件導(dǎo)入到一級(jí)碼打印電腦系統(tǒng)內(nèi)。每日監(jiān)管碼打印前打碼人員應(yīng)依據(jù)打印計(jì)劃認(rèn)真核對(duì)當(dāng)日所要打印的品名、規(guī)格、數(shù)量、碼段等相關(guān)內(nèi)容。確認(rèn)無誤后按《206好-105sL條碼打印機(jī)使用、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行打印。打印過程中要定時(shí)檢查所打印內(nèi)容是否有字跡不完整的情況，如出現(xiàn)應(yīng)立即停止打印工作。每班打印結(jié)束后打碼人員應(yīng)認(rèn)真核對(duì)使用數(shù)、剩余數(shù)與不合格品數(shù)是否與領(lǐng)取數(shù)相符。數(shù)量確認(rèn)無誤后將打印好的一級(jí)碼標(biāo)簽按不同車間、不同品種進(jìn)行分類存放在專柜內(nèi)，上鎖保管，做好標(biāo)識(shí)。打印標(biāo)簽發(fā)放打印好的標(biāo)簽應(yīng)由打碼人員專職負(fù)責(zé)發(fā)放，標(biāo)簽領(lǐng)取時(shí)應(yīng)計(jì)數(shù)領(lǐng)取。標(biāo)簽發(fā)放、領(lǐng)取時(shí)要及時(shí)填寫《一級(jí)碼標(biāo)簽發(fā)放臺(tái)帳》，領(lǐng)發(fā)者均要簽名確認(rèn)。剩余空白標(biāo)簽與不合格品處理不合格品不得退回倉(cāng)庫，經(jīng)QA檢查確認(rèn)后計(jì)數(shù)銷毀，并做好銷毀記錄。打印結(jié)束后，剩余的空白標(biāo)簽要依據(jù)不同車間分別進(jìn)行退庫處理。6.過濾器完整性測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1過濾器按材質(zhì)分為：親水型、疏水型。親水型濾芯分為：聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚丙烯。疏水型濾芯分為：聚四氟乙烯。親水型濾芯使用浸潤(rùn)液為：注射用水。疏水型濾芯使用浸潤(rùn)液為：95%乙醇。終端過濾藥液的濾芯、過濾氣體濾芯與過濾水的濾芯必須按周期進(jìn)行起泡點(diǎn)測(cè)試?？刹鹦兑苿?dòng)的終端過濾器應(yīng)用完整性測(cè)試方法進(jìn)行起泡點(diǎn)檢測(cè)，與設(shè)備系統(tǒng)相連接的終端親水性濾芯應(yīng)用在線保壓法進(jìn)行起泡點(diǎn)檢測(cè)。完整性測(cè)試法（用于疏水型濾芯測(cè)試）：將浸潤(rùn)液倒入容器中，濾芯放入浸潤(rùn)液中使其完全浸沒，浸潤(rùn)時(shí)間保持30分鐘以上，其間翻動(dòng)幾次，確保濾芯浸泡透徹。浸潤(rùn)結(jié)束后，從容器中拿出濾芯，瀝去多余的浸潤(rùn)液，降溫至室溫后，裝入濾筒。將完整性測(cè)試儀的入口端與氣源（氮?dú)饣驂嚎s空氣）相連接，將完整性測(cè)試儀的出口端與過濾器的進(jìn)氣口用氣管相連接。關(guān)閉（筒式）過濾器的放氣閥（膜片測(cè)試時(shí)開啟）、進(jìn)液閥，開啟出液閥。5.1.5將氣源壓力調(diào)節(jié)至略高于測(cè)試壓力，一般為0.4-0.5MPa。5.1.6調(diào)節(jié)氣流，測(cè)試單芯折疊筒式濾器時(shí)，將調(diào)節(jié)閥調(diào)到中間位置（從關(guān)閉狀態(tài)向外擰5-6下）。檢測(cè)操作按《FILGUARD過濾器完整性測(cè)試儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行濾筒的氣密性檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)閥門均關(guān)閉。氣密性檢測(cè)完畢，按《FILGUARD過濾器完整性測(cè)試儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》開機(jī)進(jìn)行起泡點(diǎn)檢測(cè)。填寫測(cè)試記錄。經(jīng)在線純蒸汽滅菌的終端濾芯，起泡點(diǎn)試驗(yàn)操作步驟（用于親水型濾芯測(cè)試）5.2.1保壓試驗(yàn)法步驟a關(guān)閉閥門1、2。b取下壓力表，將潤(rùn)濕液慢慢倒入過濾器。圖1.筒式過濾器起泡點(diǎn)試驗(yàn)示意圖c當(dāng)液體溢出時(shí)，將壓力表裝好，保證密封。d開啟壓縮空氣或氮?dú)?，開啟閥門1、2。e緩慢加壓，觀察濾器的連接處有無氣泡逸出，若有說明筒體連接處或密封圈安裝不嚴(yán)密或?yàn)V芯未完全浸濕，應(yīng)重新安裝或潤(rùn)濕。f若無氣泡產(chǎn)生，則連續(xù)加壓，當(dāng)濾筒上壓力表壓力達(dá)到0.34MPa時(shí)，如無連續(xù)或穩(wěn)定的氣泡出現(xiàn)，即可停止測(cè)試，證明起泡點(diǎn)壓力已達(dá)到0.34Mpa；如未達(dá)到0.34Mpa時(shí)，即有連續(xù)的氣泡出現(xiàn)，則起泡點(diǎn)測(cè)試不合格。4.5.3判斷標(biāo)準(zhǔn)4.5.3.1疏水型濾芯起泡點(diǎn)壓力三0.06MPa（呼吸器起泡點(diǎn)壓力NO.06MPa）,親水型濾芯起泡點(diǎn)壓力應(yīng)三0.34MPao4.6注意事項(xiàng)使用前檢測(cè)不合格應(yīng)重新安裝或更換已滅菌的濾芯，重新做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，合格后方可使用，使用后檢測(cè)不合格時(shí)按《生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程》執(zhí)行。在做起泡點(diǎn)測(cè)試時(shí)壓力不得超過0.36MPa,注意緩慢加壓，防止對(duì)濾芯造成損害。4.6.3終端過濾的親水型濾芯過濾溫度不大于85℃。7.溶液配制的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1溶液用量的計(jì)算溶液用量（kg）=預(yù)配制體積數(shù)（L）X預(yù)配制濃度（％）配制前準(zhǔn)備根據(jù)預(yù)配制的溶液量和濃度計(jì)算各種溶質(zhì)的稱取量。準(zhǔn)備合適的容器、稱量設(shè)備、攪拌器具等所用物品。準(zhǔn)備耐酸堿手套等安全防護(hù)用品。配制過程配制用水的選擇：無菌制劑調(diào)值、C級(jí)以上潔凈區(qū)設(shè)備清潔（超濾器清潔除外）所使用的溶液應(yīng)使用注射用水。其他溶液配制使用純化水。溶液配制先用適宜的容器稱取比預(yù)配制量稍少的注射用水或純化水，再用符合精度要求的稱量設(shè)備稱取所需配制液體的溶質(zhì)，將其溶質(zhì)緩慢的加入注射用水或純化水中，邊加邊攪拌至完全溶解，定容至全量。（例：預(yù)配制2%的氫氧化鈉10L,先用適宜的容器稱取適量注射用水或純化水，再稱取氫氧化鈉0.2kg,將氫氧化鈉緩慢的加入注射用水或純化水中，邊加邊攪拌，全部溶解后補(bǔ)加注射用水或純化水至10L。）溶液配制表：3.3.1氫氧化鈉溶液配制表：NaOH濃度稱取NaOH量（g）最后定容體積（L）0.2%211%1012%2014%40140%40013.3.2鹽酸溶液配制表HCl濃度量取HCl量（L）最后定容體積（L）0.36%。0.0011注意事項(xiàng)計(jì)算、稱量、定容要準(zhǔn)確，做到雙人復(fù)核，保證所配溶液的濃度。在配制過程中，應(yīng)戴耐酸堿手套和眼鏡等防護(hù)用品，注意安全，防止?fàn)C傷和灼傷。配制堿液使用的器具應(yīng)使用不被堿液腐蝕的器具，同時(shí)又不能影響堿液的純度。使用注射用水配制時(shí)，應(yīng)緩慢加入防止暴沸。8.過濾器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1過濾器分類筒式過濾器筒式過濾器按材質(zhì)分為：親水型、疏水型?！H水型濾芯分為：聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚丙烯。——疏水型濾芯分為：聚四氟乙烯。板框過濾器親水型濾膜：纖維素酯。完整性檢測(cè)周期親水型終端藥液過濾器每班生產(chǎn)前、后。疏水型終端氣體過濾器每周一次。終端水過濾器每周一次。終端過濾藥液、氣體濾器必須按周期進(jìn)行完整性檢測(cè)。使用前檢測(cè)不合格應(yīng)重新安裝或更換已滅菌的濾芯，重新做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，合格后方可使用，使用后檢測(cè)不合格時(shí)按《生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程》執(zhí)行。常用的滅菌方法：在線滅菌和脈動(dòng)真空滅菌。在線蒸汽滅菌法對(duì)筒式過濾器的在線蒸汽滅菌，通入純蒸汽0.1Mpa，在線滅菌30min。記錄滅菌過程中壓力以及滅菌時(shí)間，以證明滅菌過程處于可控狀態(tài)。脈動(dòng)真空滅菌法滅菌時(shí)應(yīng)將濾芯放入帶蓋的容器中或?qū)V芯及濾筒一同放在滅菌柜內(nèi)，按照《MG脈動(dòng)真空蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)濾器進(jìn)行121℃滅菌30分鐘。過濾器的使用筒式過濾器使用用純化水或注射用水潤(rùn)濕。型圈，檢查。型圈是否清潔完好，正確放在密封槽內(nèi)。雙手握住濾芯靠近基座的一端，將濾芯牢牢壓入外殼的定位孔內(nèi)。打開頂部排氣閥，打開入口閥使液體進(jìn)入并充滿，液體從排氣閥溢出后關(guān)閉排氣閥，緩慢打開下游出口閥，直至完全打開排出液體，控制濾液壓不高于0.1Mpa。在使用過程中若發(fā)現(xiàn)濾速突然變快或太慢或壓力值升高，則表示膜已破損或微孔被堵塞，應(yīng)及時(shí)更換新濾膜，并重復(fù)上面的試驗(yàn)。板框過濾器使用按《CXAS廂式多層壓濾機(jī)使用、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》執(zhí)行。濾芯更換周期呼吸器濾芯使用前進(jìn)行起泡點(diǎn)測(cè)試，在合格范圍內(nèi)進(jìn)行使用，每3個(gè)月進(jìn)行更換。氮?dú)馀c壓縮空氣系統(tǒng)主管道濾芯每3個(gè)月進(jìn)行更換；直接接觸藥品及內(nèi)包裝材料的氮?dú)馀c壓縮空氣疏水型濾芯，每周進(jìn)行一次完整性測(cè)試，每月開產(chǎn)時(shí)前3批產(chǎn)品生產(chǎn)前監(jiān)測(cè)微生物限度。親水型藥液終端濾芯使用15次后進(jìn)行更換。終端水過濾及終端氣體過濾濾芯每3個(gè)月進(jìn)行更換。循環(huán)水濾芯每3個(gè)月進(jìn)行更換。注意事項(xiàng)筒式濾芯在線滅菌時(shí)，應(yīng)先在濾筒前后排氣閥排凈冷凝水，再進(jìn)行純蒸汽滅菌，滅菌時(shí)應(yīng)監(jiān)控過濾器前后的壓差不高于0.15MPa。親水型終端濾器不能同時(shí)過濾不同的產(chǎn)品，但可被用于過濾同一產(chǎn)品的多個(gè)批次，用前和用后必須進(jìn)行完整性試驗(yàn)。濾芯使用應(yīng)保持直立狀態(tài)，避免斜放或躺倒，縮短濾芯的使用壽命。濾膜在使用前必須浸泡不少于12小時(shí)，每24小時(shí)對(duì)浸泡濾膜的純化水或注射用水進(jìn)行更換。*9.潔凈區(qū)人員標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*一般區(qū)進(jìn)入一般區(qū)不得帶煙和火及與生產(chǎn)無關(guān)的物品。進(jìn)入潔凈區(qū)不得在潔凈區(qū)內(nèi)做與生產(chǎn)無關(guān)的事，不得將個(gè)人物品帶入潔凈區(qū)或在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)食。操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照各操作規(guī)程進(jìn)行操作，服從指揮，不得擅作主張。著裝進(jìn)入潔凈區(qū)不準(zhǔn)化妝、佩戴飾物和手表。進(jìn)入潔凈區(qū)人員應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生，不得染發(fā)，應(yīng)勤剪指甲、勤洗澡，減少人員對(duì)潔凈區(qū)的污染。進(jìn)入潔凈區(qū)不應(yīng)穿著易產(chǎn)生纖維的衣物，將一般區(qū)工作服掛好，自身穿著毛衣、毛褲裝入潔凈袋中并系好。無菌服應(yīng)完好無損，維護(hù)良好并正確穿戴，穿戴標(biāo)準(zhǔn)：系好衣扣并確認(rèn)包裹完好，口罩和帽子應(yīng)蓋住下顎、口、鼻子和眉毛。B級(jí)下的A級(jí)必須帶上護(hù)目鏡。潔凈區(qū)內(nèi)不得裸手操作或接觸物品，無菌手套應(yīng)完全罩住無菌服袖口，不得裸露出皮膚。進(jìn)入潔凈區(qū)前，必須用注射用水沖凈無菌手套上的滑石粉，再用消毒液消毒后方可進(jìn)入。2.3進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣流程進(jìn)入口級(jí)潔凈區(qū)的更衣流程——進(jìn)入緩沖室一脫外衣一更鞋一消手一穿潔凈服一消手一進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)的更衣流程——進(jìn)入緩沖室一脫外衣一更鞋一洗手一更鞋一消手一穿潔凈服一消手一進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入人、8級(jí)潔凈區(qū)的更衣流程進(jìn)入緩沖室一脫外衣一更鞋一洗手一更鞋一消手一穿潔凈內(nèi)衣一穿潔凈外衣一消手一佩戴護(hù)目鏡一戴無菌手套一進(jìn)入潔凈區(qū)。動(dòng)作規(guī)范進(jìn)入控制區(qū)后不要觸摸口罩、揉鼻子，如有上述需要，應(yīng)去更衣室重新更換手套和口罩。潔凈區(qū)內(nèi)操作應(yīng)避免不必要的講話，不得隔著操作臺(tái)講話，不可避免講話時(shí)，應(yīng)盡量降低音量。潔凈區(qū)內(nèi)緩沖室、氣閘門不可同時(shí)對(duì)開，不同潔凈級(jí)別的人員不得同時(shí)出現(xiàn)在同一房間。潔凈區(qū)內(nèi)行走應(yīng)輕緩，不得快速行走，盡量減小操作幅度，測(cè)裝量時(shí)甩動(dòng)量筒的幅度不應(yīng)過大。潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)每15分鐘用消毒液對(duì)手進(jìn)行一次消毒，消手時(shí)應(yīng)避免手套上的消毒液滴流到機(jī)器臺(tái)面上。人員休息：站立時(shí)手臂順著身體自然下垂，不得倚靠彩鋼或其它臺(tái)面；坐著時(shí)，雙手放在膝蓋上，不得翹腿，交談及做與工作無關(guān)的事情。搬運(yùn)物料時(shí)，應(yīng)將手放在物料底部；搬運(yùn)時(shí)物料應(yīng)放在腰部以上位置以減少污染。使用車輛搬運(yùn)物料時(shí)，要平緩拉動(dòng)，避免刮碰彩鋼，不得對(duì)車輛進(jìn)行蹬踏。操作人員必須按照設(shè)備的操作規(guī)程進(jìn)行操作，及時(shí)進(jìn)行維護(hù)與保養(yǎng)，不得野蠻操作。百級(jí)區(qū)從層流區(qū)附近走動(dòng)時(shí)，至少離開層流區(qū)1米，應(yīng)走登空步，不得在層流下面的工作臺(tái)上倚靠。注意事項(xiàng)皮膚破損或感冒人員不得進(jìn)入潔凈區(qū)從事生產(chǎn)操作。掉在地面上的物品均認(rèn)為已被污染，不得繼續(xù)投入使用。接觸與藥品直接接觸的物品前，必須對(duì)手進(jìn)行消毒后，方可操作。不得跨越不同的潔凈級(jí)別，不同潔凈級(jí)別間傳遞物料，必須經(jīng)紫外燈照射消毒。操作間應(yīng)嚴(yán)格控制進(jìn)入人數(shù)，不超過1人/4-6m2。10.藥用炭活化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1生產(chǎn)用藥用炭按《物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)的藥用炭，在有回風(fēng)的操作臺(tái)上進(jìn)行稱量操作，按《投料卡》稱取適量的藥用炭后，放入烘箱內(nèi)進(jìn)行200℃，4小時(shí)活化?；罨戤吅?，關(guān)閉烘箱電源，備用。注意事項(xiàng)：稱量時(shí)必須在有回風(fēng)的操作臺(tái)上準(zhǔn)確稱量。烘好后的藥用炭必須在10小時(shí)之內(nèi)使用。*11.物料平衡管理的基本要求*1每個(gè)關(guān)鍵工序均應(yīng)計(jì)算物料平衡，進(jìn)行物料平衡是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混藥的有效方法之一。因此，每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)記錄都必須明確規(guī)定物料平衡的計(jì)算方法，以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的物料平衡范圍。物料平衡計(jì)算公式物料平衡=實(shí)際值/理論值X100%☆理論值：為按所用原、輔料、包裝材料量，在生產(chǎn)無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量?！顚?shí)際值：為生產(chǎn)過程實(shí)際產(chǎn)出量，包括：本工序產(chǎn)出量；收集的廢品量；生產(chǎn)中取樣量；丟棄的不合格物料；剩余物料等。需進(jìn)行物料平衡控制的工序水針劑：洗瓶、配劑、灌封、燈檢、包裝等；凍干粉針劑：洗瓶、洗塞、洗蓋、配劑、灌裝、軋蓋、目檢、包裝等；片劑：粉碎過篩、制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝、包裝等；膠囊劑：粉碎過篩、制粒、總混、泛丸、充填、鋁塑包裝、包裝等；包裝過程中小盒、說明書、標(biāo)簽、大箱、塑托、中盒、檢封等。凡物料平衡在合格范圍之內(nèi)，可交下一工序。生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行物料平衡計(jì)算應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。凡物料平衡高于或低于合格范圍的，不得交下一生產(chǎn)工序，應(yīng)通知QA,按《偏差處理管理規(guī)程》進(jìn)行調(diào)查。6在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)處理且通知車間管理人員或QA,在生產(chǎn)記錄中詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量。跑料數(shù)量應(yīng)記入物料平衡之中，加在實(shí)際值的范圍之內(nèi)。并按《偏差處理管理規(guī)程》進(jìn)行調(diào)查。7技術(shù)部每月對(duì)各工序物料及產(chǎn)品的總體物料進(jìn)行總結(jié)，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的提高提供技術(shù)支持。12.模具使用的基本要求選型選型的論證分析由設(shè)備、技術(shù)、生產(chǎn)、使用部門共同參與確定。技術(shù)部門提出工藝技術(shù)要求。設(shè)備部門從設(shè)備模具的技術(shù)性、生產(chǎn)的適用性、使用的經(jīng)濟(jì)性三方面進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查、綜合比較、論證分析，確保選型正確。選購(gòu)的模具必須是有資質(zhì)證明的生產(chǎn)企業(yè)制造的。選購(gòu)的模具是經(jīng)過國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)、規(guī)格化的產(chǎn)品；如果是非標(biāo)產(chǎn)品，要考慮其適用性。購(gòu)置選型確定后，填寫《設(shè)備備件、模具申請(qǐng)購(gòu)置單》，上報(bào)審批，批準(zhǔn)后實(shí)施。對(duì)已確定的設(shè)備模具供應(yīng)制造單位要出具相關(guān)證明材料，以確認(rèn)此單位能否提供符合GMP要求的模具。明確模具制造單位后要與其簽訂購(gòu)置合同（內(nèi)含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），詳細(xì)寫明模具的各項(xiàng)要求。選購(gòu)模具時(shí)，設(shè)備部要參與選型，重點(diǎn)是技術(shù)資料的完整性。注意事項(xiàng)模具的選型要符合工藝技術(shù)要求、生產(chǎn)需要，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作和維護(hù)。直接接觸藥品的模具表面要光潔、平整、耐腐蝕。驗(yàn)收模具到貨后，使用部門人員、設(shè)備管理員共同開箱驗(yàn)收。按合同、裝箱單逐一進(jìn)行清點(diǎn)，核對(duì)二者是否相符。檢查有無破損、銹蝕情況。驗(yàn)收合格后填寫《設(shè)備備件、模具開箱驗(yàn)收記錄》，并辦理入庫手續(xù)。使用管理車間使用的模具需由專人、專柜管理。模具在使用時(shí)需填寫記錄，由工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)品種發(fā)放模具給操作人員，雙方復(fù)核并在《模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄》上簽字。生產(chǎn)結(jié)束后，將使用后的模具卸下按潔凈度要求進(jìn)行清潔，經(jīng)工序負(fù)責(zé)人檢查合格專柜存放，雙方復(fù)核在《模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄》上簽字。模具保養(yǎng)模具保養(yǎng)由操作人員與維修工共同完成，經(jīng)確認(rèn)后放入專柜保管，并在《模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄》上簽字。報(bào)廢程序模具報(bào)廢由使用部門提出申請(qǐng)，填寫《設(shè)備備件及工模具報(bào)廢審批表》報(bào)到設(shè)備部。設(shè)備部審查，無誤后報(bào)主管副總批準(zhǔn)，總經(jīng)理核準(zhǔn)簽字后，才能實(shí)施設(shè)備的報(bào)廢。*13.生產(chǎn)過程管理規(guī)程*1生產(chǎn)過程基本文件的準(zhǔn)備文件項(xiàng)目批生產(chǎn)指令、投料卡、批包裝指令批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄文件的復(fù)制與發(fā)布生產(chǎn)部門擬定生產(chǎn)指令經(jīng)生產(chǎn)部長(zhǎng)批準(zhǔn)，下發(fā)到生產(chǎn)車間。生產(chǎn)部根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)生產(chǎn)指令明確生產(chǎn)批號(hào)，批量。車間主任簽收，車間根據(jù)批生產(chǎn)指令填寫需料付料單，工藝員根據(jù)生產(chǎn)指令單、原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單計(jì)算填寫投料卡，生產(chǎn)記錄由工藝員分發(fā)到相關(guān)工序班段長(zhǎng)手中，每批產(chǎn)品只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。批生產(chǎn)指令一經(jīng)批準(zhǔn)，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。物料的領(lǐng)?。何锪项I(lǐng)取按物料發(fā)放管理規(guī)程執(zhí)行。開工檢查所有生產(chǎn)物料與投料卡要求相符。設(shè)備清潔完好，并掛好狀態(tài)標(biāo)識(shí)。計(jì)量器具完好，性能與稱量要求相符，有“校驗(yàn)合格證”并在檢定有效期內(nèi)。班段長(zhǎng)對(duì)本工序清場(chǎng)情況進(jìn)行檢查確認(rèn)。QA確認(rèn)符合生產(chǎn)要求后，準(zhǔn)許生產(chǎn)。生產(chǎn)操作過程生產(chǎn)操作嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及各項(xiàng)指令。操作準(zhǔn)確，嚴(yán)格復(fù)核；操作人、復(fù)核人須對(duì)結(jié)果簽名確認(rèn)。各種物料的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等與批生產(chǎn)指令、投料卡、批包裝指令相符，物料外觀性狀符合規(guī)定；工器具的標(biāo)識(shí)齊備，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無誤。嚴(yán)格執(zhí)行《安全管理規(guī)程》。生產(chǎn)操作、物料交接要在班段長(zhǎng)的監(jiān)控下進(jìn)行。因操作不當(dāng)造成的生產(chǎn)、安全事故按《生產(chǎn)事故管理規(guī)程》相關(guān)處理規(guī)程規(guī)定進(jìn)行處理。生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序進(jìn)行物料平衡率計(jì)算，符合規(guī)定后轉(zhuǎn)入下一工序。生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)異常情況并存在質(zhì)量隱患時(shí)，執(zhí)行《偏差處理管理規(guī)程》。生產(chǎn)過程中如實(shí)、及時(shí)填寫記錄。按照《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》執(zhí)行。5每一生產(chǎn)階段結(jié)束后，按《清場(chǎng)管理規(guī)程》進(jìn)行清場(chǎng)，班段長(zhǎng)檢查合格后，由QA對(duì)清場(chǎng)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。6連續(xù)生產(chǎn)的工序按《交接班管理規(guī)程》執(zhí)行*14.車間物料的管理規(guī)程*1車間物料包括生產(chǎn)過程中使用的原輔料、包裝材料、產(chǎn)生的中間產(chǎn)品、剩余物料、零頭物料。物料的領(lǐng)用車間班段長(zhǎng)根據(jù)批生產(chǎn)指令提前2日填寫“需料付料單”上交至車間主任簽字確認(rèn)。領(lǐng)料員接到需料付料單后送至物資部庫房，保管員按所需生產(chǎn)批量、理論量、需要量、需料時(shí)間進(jìn)行備料。次日領(lǐng)料員應(yīng)根據(jù)保管員填寫的需料付料單，核對(duì)物料的品名、規(guī)格、數(shù)量及外觀質(zhì)量，審核無誤后在付料部分簽字確認(rèn)進(jìn)行領(lǐng)料。領(lǐng)用的物料應(yīng)包裝嚴(yán)密，標(biāo)志明顯，外包裝層應(yīng)標(biāo)明品名，規(guī)格、生產(chǎn)廠家及批號(hào)。生產(chǎn)車間對(duì)所領(lǐng)物料的質(zhì)量發(fā)生異議時(shí)由質(zhì)量部門確認(rèn)后可進(jìn)行請(qǐng)驗(yàn)復(fù)檢。根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告單，確認(rèn)質(zhì)量符合要求的物料，領(lǐng)入車間后須經(jīng)QA檢查并填寫物料進(jìn)車間檢查記錄。物料的放置領(lǐng)回的物料存放在原輔料暫存間，并及時(shí)填寫貨位卡，使物、卡相符。暫存間物料按品種、批號(hào)碼放整齊。不同品種、批號(hào)之間有一定距離，并分別掛上明顯的物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)。物料暫存間要保持清潔，不得有散落的物料，并按相關(guān)清潔文件要求定期清潔。進(jìn)出站物料外皮應(yīng)清潔、無浮塵，并有臺(tái)帳。稱量后的物料應(yīng)及時(shí)放回物料暫存間，并填寫貨位卡。剩余物料連續(xù)生產(chǎn)時(shí)可放車間暫存，車間無相應(yīng)儲(chǔ)存條件的，應(yīng)在當(dāng)批使用后標(biāo)明品名、規(guī)格、使用數(shù)量、剩余數(shù)量、毛重、日期、操作人、復(fù)核人等內(nèi)容放倉(cāng)庫暫存，由倉(cāng)庫代保管。本月無生產(chǎn)計(jì)劃時(shí)，剩余物料退回倉(cāng)庫，剩余物料應(yīng)封口嚴(yán)密，標(biāo)明品名、規(guī)格、使用數(shù)量、剩余數(shù)量、毛重、退回日期、操作人、復(fù)核人等內(nèi)容，由專人退庫，再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄。物料的使用物料使用前應(yīng)按《物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)入潔凈區(qū)。物料使用時(shí)應(yīng)核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)；稱量、計(jì)數(shù)時(shí)應(yīng)執(zhí)行雙人復(fù)核。各物料在關(guān)鍵工序流轉(zhuǎn)前應(yīng)進(jìn)行物料平衡計(jì)算。明確平衡率的計(jì)算方法及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率。平衡率在允許范圍之內(nèi)，并經(jīng)QA確認(rèn)，可交下道工序；平衡率超出范圍，立即貼“待處理”標(biāo)識(shí)，不能遞交下工序，通知0^，并按照《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。車間生產(chǎn)過程中的剩余物料分合格與不合格兩種情況。每批次生產(chǎn)結(jié)束后，將合格剩余物料分類整理并包裝，點(diǎn)清數(shù)量，貼上標(biāo)簽，按要求進(jìn)行處理。合格的剩余物料與零頭物料屬同品種、同規(guī)格且連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，結(jié)存至下一批繼續(xù)使用，外包裝零頭物料與同品種、同規(guī)格下一批號(hào)的產(chǎn)品組成有兩個(gè)批號(hào)的合箱，并統(tǒng)一至中型包裝，作為下一批號(hào)的第一箱，且在批生產(chǎn)記錄中注明。小型包裝零頭物料（板或瓶）由班組長(zhǎng)收集交車間統(tǒng)一管理。不合格剩余物料分兩類：質(zhì)量損壞：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)及剔出的質(zhì)量不合格的起始物料。人為損壞：生產(chǎn)過程中因操作不慎造成質(zhì)量損壞的起始物料和中間體。質(zhì)損剩余物料及時(shí)退庫處理。（包裝材料當(dāng)質(zhì)量損壞物料數(shù)量小于或等于總量的5%。時(shí)，車間及時(shí)銷毀。當(dāng)質(zhì)量損壞物料數(shù)量超過總量的5%。時(shí)按作退庫處理；原輔料在使用過程中，一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，及時(shí)作退庫處理。人損物料及工序產(chǎn)生的不合格品按《不合格品管理規(guī)程》及時(shí)處理。根據(jù)產(chǎn)品的不同要求，制訂生產(chǎn)前小樣試制制度，對(duì)制劑和原料藥成品質(zhì)量有影響的物料，在貨源、批號(hào)改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的生產(chǎn)前小樣試制，確認(rèn)符合要求后，經(jīng)有關(guān)部門審批，簽署意見后才能投入生產(chǎn)。毒、麻、精藥品的領(lǐng)用、存放、使用的管理。領(lǐng)用的管理車間班段長(zhǎng)根據(jù)批生產(chǎn)指令填寫“需料付料單”上交至車間主任簽字確認(rèn)。領(lǐng)取毒、麻、精藥品時(shí)由生產(chǎn)部長(zhǎng)、物資部長(zhǎng)、車間主任一同到車間進(jìn)行限額發(fā)放檢驗(yàn)合格的物料。存放的管理毒、麻、精藥品進(jìn)入車間后，存放于物料貯存間的物料存放柜內(nèi)，物料存放間、存放柜雙人雙鎖管理。車間準(zhǔn)確填寫貨位卡，建立物料稱量使用記錄。使用的管理物料稱量使用時(shí)必須對(duì)量器、衡器進(jìn)行校正，并且檢驗(yàn)合格證在有效期內(nèi)。物料稱量要雙人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在稱量記錄上簽字，剩余的物料及時(shí)封口貯存，在包裝外注明使用日期、剩余數(shù)量、使用者簽名。按物料在車間的貯存要求進(jìn)行貯存。物料的使用必須按照投料卡數(shù)量投料，并準(zhǔn)確記錄使用情況。*15.批號(hào)的管理規(guī)程*1批號(hào)的含義“批”：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。批號(hào)的劃分應(yīng)具有質(zhì)量的代表性及可追蹤性。批號(hào)的劃分原則所有生產(chǎn)藥品必須按規(guī)定劃分批號(hào)。批的劃分原則見表1表1：批的劃分原則分 類批次劃分附注無菌藥品大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多個(gè)過濾設(shè)備、多臺(tái)灌裝設(shè)備，經(jīng)驗(yàn)證具有同一性能者。使用多臺(tái)滅菌器，經(jīng)驗(yàn)證確能達(dá)到同一滅菌條件者。粉針劑以同一批原料在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺(tái)灌裝機(jī)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備，在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批非無菌藥品固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備，一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺(tái)壓片機(jī)、填充機(jī)、包衣機(jī)等設(shè)備的，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺(tái)灌裝機(jī)的，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。同一品種、規(guī)格的批號(hào)不得重復(fù)使用。生產(chǎn)批號(hào)從每月的月初至月底按生產(chǎn)順序編制。生產(chǎn)批號(hào)的編制方法固體、半固體制劑，液體制劑，粉針劑，凍干粉針劑的編制方法：年－月－流水號(hào)例：批號(hào)20090310，即2009年03月第10批生產(chǎn)的產(chǎn)品批號(hào)。例： 20?090310流—流水號(hào)生產(chǎn)月份 生產(chǎn)年份藥品生產(chǎn)不得有混批現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄的每頁應(yīng)標(biāo)明記錄該批次的批號(hào)。*16.批指令的管理規(guī)程*1批指令包括：批生產(chǎn)指令和批包裝指令。生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)月生產(chǎn)計(jì)劃、銷售及庫存情況按技術(shù)部下達(dá)的產(chǎn)品工藝規(guī)程，擬定批指令，生產(chǎn)部長(zhǎng)批準(zhǔn)執(zhí)行；批指令擬定前應(yīng)充分掌握物料到貨、檢驗(yàn)情況，以確保指令順利實(shí)施。批指令內(nèi)容至少包括：批生產(chǎn)指令：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)日期、工藝規(guī)程編號(hào)、生產(chǎn)處方、物料名稱、消耗定額、物料需求數(shù)量、指令擬定人、擬定日期，指令批準(zhǔn)人和批準(zhǔn)日期。批包裝指令：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)車間、待包裝量、生產(chǎn)日期、包裝日期、包裝規(guī)格、噴印參數(shù)、工藝規(guī)程編號(hào)、物料名稱、消耗定額、物料數(shù)量、指令擬定人、擬定日期，指令批準(zhǔn)人和批準(zhǔn)日期。批指令應(yīng)至少在生產(chǎn)前2天送交各車間。由車間班段長(zhǎng)根據(jù)批指令填寫“需料付料單”上交車間主任最終簽字確認(rèn)。各車間在接到批指令后應(yīng)充分掌握物料、人員、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備等情況，以確保指令順利實(shí)施。7批指令一經(jīng)下達(dá)，車間主任、工藝員、QA、各工序負(fù)責(zé)人應(yīng)嚴(yán)密跟蹤生產(chǎn)進(jìn)度，及時(shí)協(xié)調(diào)，出現(xiàn)異常情況及時(shí)反饋。8批指令單納入批生產(chǎn)記錄。*17.潔凈室（包括對(duì)潔凈度有要求的空氣）定期監(jiān)測(cè)的基本要求*1定義潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒數(shù)和微生物數(shù)含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。靜態(tài)測(cè)試：潔凈區(qū)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。動(dòng)態(tài)測(cè)試：潔凈區(qū)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測(cè)試。關(guān)鍵房間：是指A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)藥品和物料直接與空氣接觸的關(guān)鍵操作間。如：注射劑的灌裝、配劑、無菌分裝間、軋蓋間、無菌檢查室、微生物檢查室等。次關(guān)鍵房間：是指C級(jí)除關(guān)鍵房間以外的其他房間和注射劑D級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)主要操作房間的除關(guān)鍵房間外的其他房間。如：C級(jí)稱量室、工器具的洗滌、暫存間、存放間等。注射劑D級(jí)洗瓶室、濃配室等一般房間：是指潔凈室（區(qū)）內(nèi)，除關(guān)鍵、次關(guān)鍵房間外的房間。潔凈區(qū)潔凈等級(jí)劃分A級(jí)是指高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。B級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)是指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。監(jiān)測(cè)溫濕度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，潔凈室（區(qū)）溫度為18℃~26℃，相對(duì)濕度控制在45%?65%。有特殊要求車間如粉針分裝車間D級(jí)區(qū)溫度為18℃~26℃，相對(duì)濕度控制在30%?60%；C級(jí)區(qū)溫度18℃~24℃，相對(duì)濕度控制在30%?45%。潔凈室的溫濕度生產(chǎn)時(shí)每天至少記錄兩次，上午一次，下午一次。設(shè)備計(jì)量人員每年至少組織校驗(yàn)一次監(jiān)控系統(tǒng)的儀器設(shè)備。靜壓差標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。產(chǎn)塵房間與相鄰房間呈相對(duì)負(fù)壓。潔凈區(qū)的靜壓差以微壓差計(jì)顯示，生產(chǎn)時(shí)每日至少記錄兩次，上午一次，下午一次。(包括潔凈區(qū)與室外，不同潔凈級(jí)別間及所有有壓差指示的房間)。測(cè)試時(shí)所有的空調(diào)系統(tǒng)和層流系統(tǒng)應(yīng)處于連續(xù)的正常運(yùn)行狀態(tài)。潔凈室所有的門應(yīng)關(guān)閉，測(cè)試時(shí)不允許有人穿越房間。當(dāng)發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍時(shí)，應(yīng)立即檢查原因，必要時(shí)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整。換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：A級(jí)和B級(jí)層流系統(tǒng)風(fēng)速為0.36-0.54m/s；C級(jí)區(qū)換氣次數(shù)三25次數(shù)/小時(shí)；D級(jí)區(qū)換氣次數(shù)三15次數(shù)/小時(shí)。QA、QC按以下規(guī)定定期監(jiān)測(cè)?！囬g換氣次數(shù)測(cè)定周期為：關(guān)鍵房間每季度一次，次關(guān)鍵房間每半年一次，一般房間每年一次。當(dāng)測(cè)量風(fēng)量降低至初始風(fēng)量的80%時(shí)，對(duì)該房間風(fēng)量應(yīng)每月進(jìn)行監(jiān)測(cè)?！狝級(jí)微生物限度檢查室、無菌檢查室、庫房取樣間每三個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。各級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)3.4.1標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：見下表潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米(a)靜態(tài)(b)動(dòng)態(tài)(b)三0.5m(d)三5口m三0.5Hm⑹三5口mA級(jí)35001(e)35001(a)B級(jí)⑹35001(e)3500002000C級(jí)⑹3500002000350000020000D級(jí)⑹35000002，0000不作規(guī)定(f)不作規(guī)定(f)注：(a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測(cè)試法，在指定點(diǎn)測(cè)得等于和/或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)的空氣懸浮粒子濃度。應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，并建議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。A級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)空氣總的采樣量不得少于1米3,C級(jí)區(qū)也宜達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)。(b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15?20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中A級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。灌裝時(shí)，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會(huì)干擾灌裝點(diǎn)的測(cè)試結(jié)果，可允許這種情況下的測(cè)試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)。(。)為了達(dá)到B、C、D級(jí)區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的功能、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定?？照{(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)配有適當(dāng)?shù)慕K端過濾器，如：A、B和C級(jí)區(qū)應(yīng)采用不同過濾效率的高效過濾器(HEPA)。(d)本附錄中“靜態(tài)”及“動(dòng)態(tài)”條件下懸浮粒子最大允許數(shù)基本上對(duì)應(yīng)于ISO14644-10.5口m懸浮粒子的潔凈度級(jí)別。(e)這些區(qū)域應(yīng)完全沒有大于或等于5口m的懸浮粒子，由于無法從統(tǒng)計(jì)意義上證明不存在任何懸浮粒子，因此將標(biāo)準(zhǔn)設(shè)成1個(gè)/米3，但考慮到電子噪聲、光散射及二者并發(fā)所致的誤報(bào)因素，可采用20個(gè)/米3的限度標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)行潔凈區(qū)確認(rèn)時(shí)，應(yīng)達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。(f)須根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定潔凈區(qū)的要求和限度。4.2QAQC按以下規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。——車間監(jiān)測(cè)周期：動(dòng)態(tài)條件下：A、B級(jí)關(guān)鍵房間每批進(jìn)行頻繁測(cè)試；靜態(tài)條件下：A、B、C級(jí)關(guān)鍵房間每月測(cè)試1次；次關(guān)鍵房間、一般房間每季度測(cè)試1次，并記錄。更換高效過濾器之后必須檢測(cè)?！猀C室微生物限度檢查室、無菌檢查室每周監(jiān)測(cè)1次，取樣間每月監(jiān)測(cè)1次。3.5沉降菌監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：見下表靜態(tài)：潔凈度級(jí)別微生物(沉降菌)最大允許數(shù)潔凈度級(jí)別微生物(沉降菌)最大允許數(shù)個(gè)/皿個(gè)/皿A、B級(jí)lD級(jí)10C級(jí)3動(dòng)態(tài)：潔凈級(jí)別浮游菌沉降菌（"90mm）表面微生物Cfu/m3cfu/4小時(shí)⑹接觸碟("55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)<1<1（單點(diǎn)總數(shù)W1）<l<1B級(jí)105（單點(diǎn)總數(shù)<8）55C級(jí)1005025-D級(jí)20010050-注：（a）表中各數(shù)值均為平均值。（b）可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控，但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)。3.5.2QAQC按以下規(guī)定定期監(jiān)測(cè)?！囬g監(jiān)測(cè)周期：動(dòng)態(tài)條件下，A、B級(jí)關(guān)鍵房間每批連續(xù)進(jìn)行測(cè)試。靜態(tài)條件下，A、B、C級(jí)關(guān)鍵房間每月測(cè)試1次；次關(guān)鍵房間、一般房間每季度測(cè)試1次，并記錄?！猀C每次檢查時(shí)對(duì)微生物限度檢查室、無菌檢查室進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每周進(jìn)行一次靜態(tài)監(jiān)測(cè)1次，取樣間每1個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。長(zhǎng)期停運(yùn)，須待車間熏蒸消毒后，監(jiān)測(cè)其關(guān)鍵房間靜態(tài)沉降菌。必要時(shí)監(jiān)測(cè)塵粒數(shù)。潔凈區(qū)更換高效過濾器后，應(yīng)對(duì)其凈化效果進(jìn)行確認(rèn)，檢測(cè)塵粒數(shù)和該區(qū)域換氣次數(shù)。人員檢測(cè)：每月輪流對(duì)進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)人員手、肘、衣襟、呼吸使用接觸碟法檢測(cè)一次。每季度輪流對(duì)進(jìn)入C、D級(jí)潔凈區(qū)人員手、肘、衣襟、呼吸使用接觸碟法檢測(cè)一次。人員檢測(cè)中使用接觸法檢測(cè)時(shí)被檢查人員用拇指、食指、中指在培養(yǎng)基上按指印，蓋上平皿蓋，交采樣人員。檢測(cè)時(shí)間應(yīng)在前次手消毒后下次手消毒前進(jìn)行。人員檢測(cè)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。4以上監(jiān)測(cè)結(jié)果必須符合規(guī)定，否則按《偏差處理管理規(guī)程》處理。*18.生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程*QA和班組長(zhǎng)應(yīng)按工藝規(guī)程中質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行全面的質(zhì)量監(jiān)控。生產(chǎn)過程中的監(jiān)控內(nèi)容：開工前檢查開工前，檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境衛(wèi)生符合要求，無與本次生產(chǎn)無關(guān)的物料及文件，設(shè)備完好且有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)識(shí)；計(jì)量器具與稱量范圍相符且完好，并在有效期內(nèi)；所有起始物料均有合格報(bào)告單。符合要求時(shí)，準(zhǔn)許生產(chǎn)，否則不準(zhǔn)開工。生產(chǎn)過程監(jiān)控QA/班組長(zhǎng)對(duì)生產(chǎn)全過程按照質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控，認(rèn)真做好過程檢查并記錄。對(duì)操作過程正確，生產(chǎn)過程無異常，物料平衡符合要求的中間產(chǎn)品準(zhǔn)許流入下工序，否則不準(zhǔn)繼續(xù)加工。生產(chǎn)過程出現(xiàn)異常\偏差應(yīng)按照《生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程》或《偏差處理管理規(guī)程》進(jìn)行處理。生產(chǎn)過程中所有容器和主要設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明運(yùn)行狀態(tài)、內(nèi)容物。生產(chǎn)過程中記錄與現(xiàn)場(chǎng)是否相符，記錄是否及時(shí)。生產(chǎn)過程中的環(huán)境監(jiān)測(cè)按《潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》執(zhí)行。生產(chǎn)結(jié)束檢查檢查生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、設(shè)備、容器具是否清潔，是否清除上次生產(chǎn)所用的文件、物料。經(jīng)檢查符合規(guī)定后在清場(chǎng)記錄上簽字，并填寫《清場(chǎng)合格證》，將正本發(fā)給本工序人員，副本放入門口插袋中。*19.偏差處理管理規(guī)程*偏差范圍物料平衡率超出規(guī)定范圍；生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍；生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量；產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀因工序加工）發(fā)生偏移；。跑料；標(biāo)簽使用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)取數(shù)發(fā)生差額；起始物料質(zhì)量發(fā)生偏移；更換新包材后不再使用的包裝材料。生產(chǎn)過程中的一切異常；偏差分類微小偏差不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，可以繼續(xù)生產(chǎn)，屬微小偏差。嚴(yán)重偏差導(dǎo)致整批產(chǎn)品返工或回收處理，屬嚴(yán)重偏差。重大偏差造成重大經(jīng)濟(jì)損失，導(dǎo)致整批產(chǎn)品報(bào)廢或銷毀，屬重大偏差偏差處理原則確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工或采取補(bǔ)救措施。確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收，再利用措施。確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下銷毀。出現(xiàn)偏差的批次應(yīng)按照《風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理規(guī)程》進(jìn)行潛在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4偏差處理程序當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，發(fā)現(xiàn)人立即上報(bào)部門主管及質(zhì)量管理部，由部門主管和質(zhì)量管理部QA人員對(duì)偏差進(jìn)行分析，采取初步處理措施，并填寫偏差處理單交QA室主任。QA室主任接受《偏差處理單》后，按以下程序處理：按順序?qū)ⅰ镀钐幚韱巍肪幪?hào)?！鹗嘉锪稀镀钐幚韱巍钒碤—XX（年后兩位）XXX（流水號(hào)）編號(hào)?！a(chǎn)過程《偏差處理單》按5—XX（年后兩位）XXX（流水號(hào)）編號(hào)。2.2QA室主任對(duì)偏差發(fā)現(xiàn)部門提出措施進(jìn)一步調(diào)查核實(shí)，并將調(diào)查情況和處理措施填寫于《偏差處理單》上?！镀钐幚韱巍方簧a(chǎn)副總\生產(chǎn)部長(zhǎng)、物資部長(zhǎng)、技術(shù)部長(zhǎng)、質(zhì)量管理部長(zhǎng)審核，簽字后交技術(shù)副總終審，最后交偏差處理部門負(fù)責(zé)人。重大偏差應(yīng)組織以上相關(guān)人員深入調(diào)查處理。偏差處理部門負(fù)責(zé)人按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施，并將處理情況填寫于《偏差處理單》上，交QA人員。QA人員對(duì)偏差處理經(jīng)過確認(rèn)后，將確認(rèn)結(jié)果填寫在《偏差處理單》上。起始物料《偏差處理單》一份交偏差發(fā)現(xiàn)部門，一份交偏差處理部門，一份QA存檔；生產(chǎn)過程《偏差處理單》附一份于批生產(chǎn)記錄中，一份交QA存檔。QA室主任應(yīng)組織對(duì)發(fā)生偏差的產(chǎn)品進(jìn)行潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。5相關(guān)事宜若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，則必須立即通知質(zhì)量管理部，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行。6偏差處理的統(tǒng)計(jì)、匯總、分析、評(píng)價(jià)質(zhì)量管理部每年對(duì)偏差進(jìn)行一次全面回顧，對(duì)《偏差處理單》進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、匯總、分析、評(píng)價(jià)，以反映生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系水平。20.車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理規(guī)程開工前檢查每一批產(chǎn)品生產(chǎn)開始前，其人、機(jī)、料、環(huán)境均須符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。QA/班組長(zhǎng)按相應(yīng)的衛(wèi)生管理規(guī)程進(jìn)行檢查。檢查操作者工裝穿戴整齊、干凈，無化妝、無佩戴飾物等。所用設(shè)備清潔衛(wèi)生符合《清場(chǎng)管理規(guī)程》要求。待加工物料外包裝清潔，堆放整齊。操作室內(nèi)地面、臺(tái)面無積水，門窗、墻面、天花板衛(wèi)生符合要求。生產(chǎn)區(qū)無與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料、文件。生產(chǎn)過程中的檢查直接接觸物料的公用器具使用前必須清潔消毒。易產(chǎn)塵的操作間開啟捕吸塵裝置，避免粉塵飛揚(yáng)，并與相鄰房間呈相對(duì)負(fù)壓。各純化水用水點(diǎn)取水前應(yīng)放水3分鐘。生產(chǎn)結(jié)束后或換品種、批號(hào)前檢查。每一品種/每一批號(hào)生產(chǎn)結(jié)束或一階段生產(chǎn)結(jié)束后，由清潔者按批準(zhǔn)的《清場(chǎng)管理規(guī)程》要求進(jìn)行清潔或清理。QA/班組長(zhǎng)按如下程序進(jìn)行檢查。所用設(shè)備、物料盛裝容器、運(yùn)送工具等衛(wèi)生符合《清場(chǎng)管理規(guī)程》要求。已加工完畢的物料外包裝清潔，封裝嚴(yán)密，堆碼整齊。工作室內(nèi)臺(tái)面、門窗、墻面、頂棚清潔符合《清場(chǎng)管理規(guī)程》要求。已清除本次生產(chǎn)所用的物料、文件。3.3.5以上檢查各項(xiàng)內(nèi)容均符合《清場(chǎng)管理規(guī)程》要求，無上次生產(chǎn)遺留物后，QA/班組長(zhǎng)在生產(chǎn)記錄上簽字。4QA定期對(duì)潔凈區(qū)操作室做沉降菌、塵埃粒子監(jiān)控檢查，按《潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》全面監(jiān)測(cè)潔凈度，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)分別符合A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)及D級(jí)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，否則按《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。*21.質(zhì)量事故管理規(guī)程*產(chǎn)品質(zhì)量事故的定義與劃分產(chǎn)品質(zhì)量事故指從物料采購(gòu)到藥品生產(chǎn)、貯存、流通、使用各環(huán)節(jié)中各種因素造成影響產(chǎn)品內(nèi)、外質(zhì)量指標(biāo)的后果，或?qū)θ梭w健康會(huì)造成危害的結(jié)果。重大產(chǎn)品質(zhì)量事故生產(chǎn)過程中因質(zhì)量問題造成成品整批或數(shù)批報(bào)廢。銷售過程中，產(chǎn)品效期內(nèi)因質(zhì)量問題造成整批或數(shù)批退貨。藥品監(jiān)督管理部門、藥檢機(jī)構(gòu)經(jīng)檢驗(yàn)（送檢、抽檢）判定為不合格的。因混藥、異物混入或因用戶投訴中已被確認(rèn)的質(zhì)量問題，嚴(yán)重威脅用藥安全或已造成醫(yī)療事故者。公司內(nèi)貯存不當(dāng)造成整批或數(shù)批霉變、蟲咬，不能使用（包括成品、半成品、原輔料、中藥材、提取物）。因產(chǎn)品質(zhì)量問題造成直接經(jīng)濟(jì)損失5000元以上者。一般產(chǎn)品質(zhì)量事故因產(chǎn)品質(zhì)量問題造成直接經(jīng)濟(jì)損失5000元以下者。因混藥、異物混入、差錯(cuò)或其它質(zhì)量問題，但未影響用藥安全和造成醫(yī)療事故?；焖帲ㄖ冈诋a(chǎn)品出廠前發(fā)現(xiàn)并杜絕，未流入市場(chǎng)）。——不同品種的成品或半成品相混——同品種不同規(guī)格、批號(hào)的成品或半成品相混——不合格品混入合格品差錯(cuò)（指在產(chǎn)品出廠前的某個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)并杜絕）。——因計(jì)算錯(cuò)誤、領(lǐng)發(fā)料、投料錯(cuò)誤，造成經(jīng)濟(jì)損失——檢驗(yàn)工作中錯(cuò)檢、漏檢、錯(cuò)判等——藥品包裝中印錯(cuò)、貼錯(cuò)、裝錯(cuò)、多裝、少裝等——異物混入指成品中混入昆蟲、鼠類、金屬、玻屑、泥土、黑點(diǎn)、纖維、毛發(fā)、膠囊殼等異物產(chǎn)品質(zhì)量事故的處理原則任何時(shí)候都應(yīng)堅(jiān)持預(yù)防第一，避免質(zhì)量事故的發(fā)生。任何產(chǎn)品質(zhì)量事故發(fā)生后，必須堅(jiān)持“三不放過原則”，即“不查清原因不放過”、“事故責(zé)任者和周圍群眾沒受到教育不放過”、“不定出防止再發(fā)生的改進(jìn)措施不放過”的原則，認(rèn)真進(jìn)行分析處理。任何產(chǎn)品質(zhì)量事故處理后都應(yīng)對(duì)責(zé)任人進(jìn)行培訓(xùn)并考核。任何產(chǎn)品質(zhì)量事故都必須制訂改進(jìn)措施。產(chǎn)品質(zhì)量事故一切調(diào)查、處理過程都必須有詳細(xì)的記錄。調(diào)查及整改方案（措施）的制訂及審批應(yīng)在六個(gè)工作日內(nèi)完成，質(zhì)量事故的處理方案（措施）的執(zhí)行及確認(rèn)應(yīng)在三個(gè)工作日內(nèi)完成。產(chǎn)品質(zhì)量事故處理程序事故現(xiàn)場(chǎng)的緊急處理事故發(fā)現(xiàn)者或事故發(fā)生部門應(yīng)立即采取補(bǔ)救措施，防止事故蔓延擴(kuò)大。凡不能或不知道采取何種補(bǔ)救措施時(shí)，應(yīng)立即向上級(jí)請(qǐng)示，按下達(dá)指令處理。發(fā)生重大質(zhì)量事故時(shí)，技術(shù)副總、質(zhì)量管理部長(zhǎng)及有關(guān)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)到現(xiàn)場(chǎng)指揮搶救，必要時(shí)設(shè)警戒線。事故發(fā)現(xiàn)者或事故發(fā)生部門有義務(wù)保護(hù)現(xiàn)場(chǎng)，提供有關(guān)憑據(jù)。產(chǎn)品質(zhì)量事故的確認(rèn)質(zhì)量事故發(fā)生后，發(fā)生事故的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)立即口頭向質(zhì)量管理部門報(bào)告事故情況。盡快填寫《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》。質(zhì)量管理部門應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)上報(bào)技術(shù)副總和總經(jīng)理，并立即組織召開質(zhì)量分析會(huì)部署調(diào)查。質(zhì)量管理部長(zhǎng)親自或委派人員到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行事故再確認(rèn)后，在《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》上填寫事故性質(zhì)和采取的補(bǔ)救措施，該行動(dòng)應(yīng)在事故發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)完成。產(chǎn)品質(zhì)量事故的調(diào)查質(zhì)量管理部長(zhǎng)組織有關(guān)部門展開事故調(diào)查，并審查批記錄以及與本批相關(guān)的其它批次情況，視情況而定，復(fù)檢同批留樣，通常還應(yīng)考慮以下方面：人的因素—培訓(xùn)狀況—業(yè)務(wù)水平—操作技能—身體狀況—其它設(shè)備的因素—運(yùn)行狀況—記錄—選型與安裝—其它物料的因素—品種、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)的準(zhǔn)確性—原料、提取物、半成品的檢驗(yàn)情況—工藝用水的質(zhì)量控制—物料供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)—其它環(huán)境的因素—溫度、濕度、壓差—潔凈度—環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)—清場(chǎng)及清潔情況系統(tǒng)（工藝）的因素——SOP的正確性——工藝規(guī)程的正確與可行性——工藝布局的合理性外部產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查，在進(jìn)行上述調(diào)查時(shí)還應(yīng)調(diào)查以下方面—有質(zhì)量問題的藥品復(fù)驗(yàn)—藥品使用者情況—銷售記錄—經(jīng)銷單位同批產(chǎn)品質(zhì)量情況—法定藥檢機(jī)構(gòu)的咨詢與仲裁產(chǎn)品質(zhì)量事故處理措施的制訂及審批事故調(diào)查完畢，應(yīng)填寫《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》，寫明事故原因、損失價(jià)值、調(diào)查情況等，調(diào)查應(yīng)在3個(gè)工作日內(nèi)完成。經(jīng)質(zhì)量管理部長(zhǎng)確認(rèn)，根據(jù)具體情況決定是否送相關(guān)部門審核，若需要，相關(guān)部門應(yīng)在1個(gè)工作日內(nèi)填寫意見后交回質(zhì)量管理部長(zhǎng)。質(zhì)量管理部長(zhǎng)匯總相關(guān)意見及調(diào)查情況，填寫處理意見及采取的措施（包括對(duì)相關(guān)責(zé)任人員的處罰及培訓(xùn)）送交技術(shù)副總及總經(jīng)理審批（總經(jīng)理應(yīng)在質(zhì)量管理部長(zhǎng)送交《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》后的第2天內(nèi)完成審批，交回質(zhì)量管理部長(zhǎng)）。產(chǎn)品質(zhì)量事故處理措施的實(shí)施及確認(rèn)質(zhì)量管理部長(zhǎng)將《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》送交處理（執(zhí)行）部門的主管。處理部門在執(zhí)行決策的過程中，部門負(fù)責(zé)人及QA應(yīng)對(duì)其過程進(jìn)行確認(rèn)。決策執(zhí)行完畢，處理部門應(yīng)在《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》相應(yīng)欄中填寫執(zhí)行結(jié)果，并由本部門負(fù)責(zé)人簽名，交回QA。QA室主任應(yīng)對(duì)執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，將《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》存檔，并復(fù)印一份給事故發(fā)生部門。質(zhì)量事故中出現(xiàn)的不合格品按照《不合格品管理規(guī)程》處理。相關(guān)責(zé)任人員的處罰及培訓(xùn)、考核相關(guān)責(zé)任人員的處罰由辦公室根據(jù)《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》的處理意見發(fā)布對(duì)相關(guān)責(zé)任人員的處罰通知?！上嚓P(guān)責(zé)任人員所屬部門負(fù)責(zé)人將處罰決定通知責(zé)任人員?！婕傲P款由財(cái)務(wù)部按相關(guān)規(guī)定辦理。相關(guān)責(zé)任人員的培訓(xùn)、考核——由事故發(fā)生部門組織對(duì)相關(guān)責(zé)任人員進(jìn)行培訓(xùn)，并將培訓(xùn)記錄納入個(gè)人培訓(xùn)檔案?！少|(zhì)量管理部對(duì)相關(guān)責(zé)任人員進(jìn)行考核，并有考核記錄。經(jīng)考核合格允許繼續(xù)上崗，不合格者繼續(xù)培訓(xùn)，至培訓(xùn)考核合格為止。產(chǎn)品質(zhì)量事故處理結(jié)果的評(píng)估及資料存檔由質(zhì)量管理部長(zhǎng)對(duì)所有重大產(chǎn)品質(zhì)量事故的調(diào)查、確認(rèn)、處理、責(zé)任人員培訓(xùn)過程進(jìn)行評(píng)估，并形成評(píng)估報(bào)告，遞交技術(shù)副總和總經(jīng)理。同時(shí)評(píng)估報(bào)告同《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》一起作為資料存檔。質(zhì)量管理部對(duì)質(zhì)量事故定期（每年一次）進(jìn)行評(píng)估，并形成評(píng)估報(bào)告，遞交技術(shù)副總和總經(jīng)理。同時(shí)評(píng)估報(bào)告同評(píng)估相關(guān)一般產(chǎn)品質(zhì)量事故的《產(chǎn)品質(zhì)量事故調(diào)查處理報(bào)告》一起作為資料存檔。*22.生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程*異常情況的處理溫度、濕度、壓差、風(fēng)速異常，塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)超標(biāo)。檢查每個(gè)高效過濾器有無泄漏，送風(fēng)量，壓差有無問題。檢查清潔、消毒是否按操作程序執(zhí)行，消毒效果有無問題。檢查人員、設(shè)備、物料等有無污染情況。檢查空調(diào)系統(tǒng)有無問題，有無蒸汽泄露。當(dāng)高效過濾器有泄漏時(shí)，應(yīng)進(jìn)行修補(bǔ)，當(dāng)不能修補(bǔ)時(shí)應(yīng)進(jìn)行更換，并對(duì)潔凈室重新清潔、消毒處理。重新測(cè)定溫度、濕度、壓差、風(fēng)速、塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)。停電或空調(diào)突然出現(xiàn)故障停機(jī)。暫停生產(chǎn)，及時(shí)反饋。現(xiàn)場(chǎng)處理——當(dāng)注射劑車間停電或空調(diào)突然出現(xiàn)故障停機(jī)時(shí)，如果停機(jī)時(shí)間未超過15分鐘，可在故障排除后自凈30分鐘后，根據(jù)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)情況，用75%乙醇對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、設(shè)備重新擦拭，對(duì)物料采取相應(yīng)措施后繼續(xù)生產(chǎn)。如停電或空調(diào)停機(jī)時(shí)間超過15分鐘，停止生產(chǎn)并填寫《車間內(nèi)信息反饋單》，根據(jù)《車間內(nèi)信息反饋單》的批示對(duì)剩余物料進(jìn)行處理，清場(chǎng)?！?dāng)其它車間停電或空調(diào)突然出現(xiàn)故障停機(jī)時(shí)，如停機(jī)時(shí)間未超過30分鐘，可在來電或空調(diào)修好后，根據(jù)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)情況，用75%乙醇對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、設(shè)備重新擦拭，對(duì)物料采取相應(yīng)措施后繼續(xù)生產(chǎn)。如停電或空調(diào)停機(jī)時(shí)間超過30分鐘，停止生產(chǎn)，并填寫《車間內(nèi)信息反饋單》，根據(jù)《車間內(nèi)信息反饋單》的批示對(duì)物料進(jìn)行處理，清場(chǎng)。當(dāng)過濾藥液時(shí)濾材被破壞將已過濾灌裝完畢的藥品單獨(dú)滅菌、燈檢、檢驗(yàn)，確認(rèn)合格后方可包裝。將已過濾未灌裝的藥液回流至配液罐中。對(duì)藥液過濾、灌裝系統(tǒng)重新清潔，重新更換濾材，并重新對(duì)過濾的藥液檢查可見異物合格后，方可繼續(xù)灌裝。送汽管路突然出現(xiàn)故障而停汽當(dāng)突然停汽時(shí)，應(yīng)立即關(guān)閉總汽閥，當(dāng)停汽時(shí)間不超過30分鐘時(shí)，送汽后應(yīng)對(duì)物料重新按工藝配制。當(dāng)滅菌工序滅菌時(shí)突然停汽，應(yīng)立即關(guān)閉總汽閥，打開排汽閥，當(dāng)壓力降至零，溫度降至40℃以下時(shí)，打開柜門，將藥品拉出滅菌柜，當(dāng)停汽時(shí)間不超過30分鐘時(shí)，送汽后應(yīng)對(duì)藥液重新按工藝滅菌，并對(duì)此鍋藥單獨(dú)燈檢、檢驗(yàn)、包裝并做好記錄。當(dāng)停汽時(shí)間超過30分鐘時(shí)，應(yīng)填寫《車間內(nèi)信息反饋單》，根據(jù)批示對(duì)此鍋藥進(jìn)行處理。異常情況停產(chǎn)后，開產(chǎn)前需認(rèn)真進(jìn)行消毒、清場(chǎng)。*23.不合格品管理規(guī)程*QC檢驗(yàn)結(jié)論為不合格的起始物料的處理程序QC以簽有“不合格”結(jié)論的檢驗(yàn)報(bào)告單通知有關(guān)部門（物資部、質(zhì)量管理部）。QA持不合格檢驗(yàn)報(bào)告單去庫房監(jiān)督倉(cāng)庫人員將不合格品移入不合格品庫區(qū)，懸掛紅色不合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并登記臺(tái)帳。物資部確認(rèn)后，按照銷毀程序進(jìn)行銷毀或領(lǐng)出作退貨，并記錄。QC檢驗(yàn)結(jié)論為不合格的外包裝材料的處理程序部分不合格的外包裝材料物資部填寫《偏差處理單》提出是否可挑選處理的意見，按規(guī)定送相關(guān)部門簽署意見，處理意見經(jīng)批準(zhǔn)后QA監(jiān)督庫房人員在每一個(gè)包裝的封口處貼上黃色標(biāo)簽并注明“待挑選”。負(fù)責(zé)挑選人員按批準(zhǔn)意見以領(lǐng)料單形式申請(qǐng)領(lǐng)料（同時(shí)出示批準(zhǔn)后的《偏差處理單》），庫房收到領(lǐng)料單后將物料出庫。組織挑選后通知庫房重新接收。挑出的不合格品由組織挑選人員直接貼不合格品標(biāo)簽并填寫品名、編碼及數(shù)量等內(nèi)容后入不合格品區(qū)。倉(cāng)庫人員按不合格品標(biāo)簽內(nèi)容登記臺(tái)帳。挑選過程中QA人員應(yīng)監(jiān)督檢查是否按偏差處理要求執(zhí)行。挑選后的外包裝材料QC重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。整批不合格的外包裝材料：接到不合格報(bào)告單后，倉(cāng)庫保管員應(yīng)立即組織將該批物料移入不合格品區(qū)，并懸掛不合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)。不合格的外包材應(yīng)在QA監(jiān)督下銷毀并記錄，禁止退貨。發(fā)料過程中出現(xiàn)不合格品的處理程序?qū)⒉缓细衿匪屯鶄}(cāng)庫接收后放入不合格品區(qū)。登記臺(tái)帳。按照銷毀程序執(zhí)行銷毀。QC檢驗(yàn)后樣品的處理程序暫存于QC室內(nèi)固定地點(diǎn)貼有紅色標(biāo)簽的容器中。按銷毀程序執(zhí)行銷毀。生產(chǎn)車間使用過程中不合格品的處理程序生產(chǎn)車間生產(chǎn)使用過程中出現(xiàn)整件包裝材料存在質(zhì)量問題時(shí)，上報(bào)質(zhì)量管理部，由質(zhì)量管理部安排QC進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)驗(yàn)，若結(jié)論可用則繼續(xù)使用，若不可用則由車間在每個(gè)包裝上貼一不合格品標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、編碼、數(shù)量等內(nèi)容后直接送交庫房不合格品區(qū)。數(shù)量在貨位卡上記錄，不在批生產(chǎn)記錄上反映，物資部以不合格的檢驗(yàn)通知單為依據(jù)下帳。生產(chǎn)車間生產(chǎn)使用過程中出現(xiàn)非整件包裝材料存在問題時(shí)，車間在生產(chǎn)結(jié)束后計(jì)數(shù)退入庫不合格品區(qū)，車間在批包裝記錄上反映其數(shù)量。生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中原輔材料若有問題時(shí)執(zhí)行《偏差處理管理規(guī)程》，按照偏差處理程序進(jìn)行處理。每月統(tǒng)一在QA監(jiān)督下銷毀。生產(chǎn)中的正常剔除品的處理程序正常剔除品包括配劑超濾后剩余截留液。灌裝生產(chǎn)過程中，裝量不合格、泡頭、炭化，封口、軋蓋不良的不合格品。裝量檢查時(shí)剔除品、不能灌裝的管道內(nèi)藥液等。燈（目）檢松蓋、破瓶、有異物、壞蓋、裝量不合格的不合格品。包裝過程中挑出的破瓶、壞蓋的不合格品，包材打印不合格的。每批生產(chǎn)結(jié)束后在QA監(jiān)督下計(jì)數(shù)銷毀，并填寫銷毀記錄。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的不合格半成品處理程序。生產(chǎn)過程產(chǎn)生不合格半成品時(shí)應(yīng)及時(shí)將不合格半成品單獨(dú)隔離，進(jìn)行標(biāo)識(shí)；將不合格轉(zhuǎn)移至不合格品室，并登記不合格品臺(tái)帳；按照《偏差處理管理規(guī)程》進(jìn)行處理。不合格成品的處理程序出現(xiàn)不合格成品時(shí)應(yīng)及時(shí)將不合格成品移入不合格品區(qū)，進(jìn)行標(biāo)識(shí)；按照《偏差處理管理規(guī)程》進(jìn)行偏差調(diào)查及處理。試機(jī)廢物料（材料試機(jī)）依據(jù)試機(jī)通知單所安排的試機(jī)計(jì)劃，由車間在試機(jī)前領(lǐng)入試機(jī)材料。生產(chǎn)車間進(jìn)行試機(jī)，將試機(jī)廢物料收集集中放置于垃圾袋中并貼上不合格品標(biāo)簽，注明廢物料名稱、數(shù)量。試機(jī)完畢，將帶印刷文字的廢物料及產(chǎn)生的空白產(chǎn)品送入不合格品間；剩余材料若須繼續(xù)使用退回倉(cāng)庫保管，否則一并送入不合格品間；非印刷廢物料則以生產(chǎn)垃圾處理。倉(cāng)庫根據(jù)不合格品登記臺(tái)帳并將廢物料貯存于不合格品間。該不合格品應(yīng)在3天內(nèi)進(jìn)行銷毀。不合格品的銷毀方式根據(jù)實(shí)際情況確定，有焚燒、碾碎等。*24.無菌產(chǎn)品微生物控制管理規(guī)程*投料前控制注射劑產(chǎn)品原料提取物（提取液）在投料前必須檢查微生物限度，檢查結(jié)果有效期為10天，十天之內(nèi)按照檢查結(jié)果投料，超出效期，必須重新檢查，合格后才可投料。半成品控制小容量注射劑半成品取樣：車間QA人員在灌封結(jié)束后，隨機(jī)從各臺(tái)灌封機(jī)最后灌出產(chǎn)品中抽取規(guī)定數(shù)量未滅菌產(chǎn)品，請(qǐng)驗(yàn)微生物限度。并填寫樣品請(qǐng)驗(yàn)單。取樣量及合格標(biāo)準(zhǔn)：序號(hào)產(chǎn)品名稱總?cè)恿亢细駱?biāo)準(zhǔn)1雙黃連注射液55支W2個(gè)/55支2刺五加注射液55支W2個(gè)/55支3血塞通注射液55支<2個(gè)/55支4注射用血塞通專用溶劑55支<2個(gè)/55支5黃芪注射液55支<2個(gè)/55支樣品檢驗(yàn)：應(yīng)用薄膜過濾法按照微生物限度檢查法檢查、計(jì)數(shù)。結(jié)果判定：樣品微生物數(shù)量為2個(gè)或以下。判定合格，否則判定為不合格。凍干粉針劑半成品取樣：車間QA人員在除菌過濾后，取半成品藥液300ml，請(qǐng)驗(yàn)微生物限度，并填寫請(qǐng)驗(yàn)單。取樣量及合格標(biāo)準(zhǔn)：取樣量300ml，合格標(biāo)準(zhǔn)：微生物不得檢出。結(jié)果判定：樣品微生物未檢出，判定合格，否則判定為不合格。產(chǎn)品處理：檢測(cè)合格樣品對(duì)應(yīng)批次產(chǎn)品，按照產(chǎn)品放行程序正常出廠。檢測(cè)不合格樣品對(duì)應(yīng)批次，作為不合格產(chǎn)品禁止出廠，按照不合格產(chǎn)品處理程序銷毀處理。25.半成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程半成品取樣時(shí)做好如下工作：根據(jù)檢驗(yàn)量計(jì)算取樣量。取樣量至少為一次全檢量的3倍。準(zhǔn)備取樣器、樣品盛裝容器、輔助工具（均為清潔用具）。取樣器：液體半成品直接在取樣口取樣，如需直接在配液罐中取樣，則用不銹鋼取樣器取樣；固體半成品用不銹鋼探子、不銹鋼勺取樣。取樣器應(yīng)作消毒處理，還應(yīng)準(zhǔn)備消毒乳膠手套。樣品盛裝容器：液態(tài)用錐形瓶盛裝；固態(tài)用具有封口裝置的無毒塑料袋、塑料瓶。如作衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)的樣品，其盛裝容器應(yīng)經(jīng)消毒滅菌。到規(guī)定地點(diǎn)取樣。處于配液罐中待檢的藥液應(yīng)要求混勻；對(duì)于固態(tài)半成品要核對(duì)外包裝完整性，無破損，無污染，核對(duì)《請(qǐng)驗(yàn)單》內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記是否相符。按取樣原則隨機(jī)抽樣，不同品種、規(guī)格的藥液、藥粉等不能同時(shí)用同一取樣器取樣。有潔凈級(jí)要求的半成品取樣應(yīng)在與生產(chǎn)要求相適應(yīng)的環(huán)境中取樣，操作時(shí)注意按無菌操作取樣。如需在灌封工序取樣做微生物限度時(shí)，如無特殊規(guī)定，則在灌封即將結(jié)束時(shí)隨機(jī)抽取已灌封產(chǎn)品。取樣程序打開待檢半成品的取樣閥或盛裝容器。藥液放入潔凈的錐形瓶中做好標(biāo)記；取浸膏粉、藥粉樣品時(shí)，戴好乳膠手套，用經(jīng)消毒的探子取樣，或用不銹鋼取樣器取上、中、下三點(diǎn)取樣，放在潔凈的塑料瓶?jī)?nèi)，封口，做好標(biāo)記。微生物限度檢查：用已滅菌的取樣器在包件的不同部位按無菌操作法取樣，放在經(jīng)滅菌消毒的容器內(nèi)，封口，作好標(biāo)記。取樣結(jié)束后關(guān)好取樣閥或封好已打開的樣品容器或包件，做好記錄。器皿、器具的清洗用飲用水洗凈。用適宜的毛刷沾洗衣液反復(fù)清洗。用飲用水沖干凈，使之清潔光亮。用純水沖洗三遍。潔凈后的器皿應(yīng)不掛水珠。用于無菌取樣的取樣器具，先執(zhí)行上述清洗程序，然后滅菌。干燥后的器具包好存放于專用柜或盒中保存。無菌采樣器具按無菌要求存放于專用柜中保存。再使用時(shí)如超過規(guī)定存放時(shí)間，應(yīng)重新洗滌干燥。26.成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA填寫成品《請(qǐng)驗(yàn)單》，《請(qǐng)驗(yàn)單》內(nèi)容包括品名、批號(hào)、規(guī)格、送檢數(shù)量（見附表）等。取樣原則最終滅菌小容量注射劑異常毒性及理化項(xiàng)（除必須燈檢全部結(jié)束后檢驗(yàn)的項(xiàng)目）在每批藥品滅菌后隨機(jī)抽取檢驗(yàn)量3倍量的樣品；可見異物、不溶性微粒及裝量項(xiàng)在燈檢結(jié)束后現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)抽取檢驗(yàn)量3倍量的樣品。最終滅菌小容量注射劑熱原項(xiàng)檢驗(yàn)在每批藥品滅菌后，按照滅菌鍋次，在最后一鍋中冷點(diǎn)抽取檢驗(yàn)量3倍量的樣品。無菌檢驗(yàn)按照鍋次在冷點(diǎn)取樣，分鍋檢驗(yàn)。非最終滅菌無菌分裝注射劑、非最終滅菌無菌凍干粉針注射劑所取的樣品應(yīng)包括最初灌裝的產(chǎn)品及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品。片劑、膠囊劑在內(nèi)包結(jié)束后隨機(jī)抽取樣品進(jìn)行理化項(xiàng)和微生物限度檢驗(yàn)?？诜后w制劑微生物限度、理化項(xiàng)在每批滅菌后按鍋次隨機(jī)取樣，抽取的樣品應(yīng)具有代表性，并可供一次全項(xiàng)檢驗(yàn)量。取樣、檢驗(yàn)QA核對(duì)狀態(tài)標(biāo)記，應(yīng)為黃色待驗(yàn)標(biāo)識(shí)，無誤后隨機(jī)取樣，樣品連同《請(qǐng)驗(yàn)單》一起送交QC室。取樣結(jié)束，填寫取樣記錄。27.制藥用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制藥用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。飲用水取樣飲用水每年分別在6-7月和9-10月間取公司飲用水進(jìn)水口水樣委托市衛(wèi)生檢驗(yàn)檢測(cè)中心全檢。純化水取樣人員按取樣程序進(jìn)入取樣點(diǎn)。取樣地點(diǎn)：制水崗位和車間使用點(diǎn)，按工藝用水取樣點(diǎn)編號(hào)做好記錄。取樣用具：1500ml磨口瓶（化學(xué)部分），500ml磨口瓶（微生物限度檢驗(yàn)）。取樣時(shí)將取樣口的閥門打開，讓純化水流3分鐘后，將取樣容器沖洗3次，進(jìn)行取樣，取樣后立刻蓋好瓶塞。在同一水源，同一個(gè)時(shí)間采取幾個(gè)水樣時(shí)，用作微生物檢驗(yàn)的水樣應(yīng)避免被污染。取樣量：化學(xué)取樣不少于1000ml,微生物限度檢驗(yàn)不少于400ml。每次取樣后，在取樣瓶外應(yīng)貼上標(biāo)簽，內(nèi)容包括品名、取樣地點(diǎn)、水點(diǎn)編號(hào)、取樣時(shí)間、取樣人。水樣取回，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行檢驗(yàn)，一般從取樣到檢驗(yàn)不應(yīng)超過2小時(shí)。條件不允許立即檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)冷藏保存，但不能超過6小時(shí)。做好檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)報(bào)告單一式兩份。分別送交車間或制水站一份、質(zhì)量管理部存檔一份。檢驗(yàn)不合格時(shí)開具《內(nèi)信息反饋單》反饋質(zhì)量管理部，質(zhì)量管理部按《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。注射用水取樣取樣人員按取樣程序進(jìn)入取樣點(diǎn)。取樣地點(diǎn)：制水崗位和車間使用點(diǎn)，按工藝用水取樣點(diǎn)編號(hào)做好記錄。3取樣用具：酒精燈、打火機(jī)和消毒棉球、鑷子、1500ml磨口瓶（化學(xué)部分），500ml磨口瓶（微生物限度檢驗(yàn)）。帶上述適宜器具到取樣地點(diǎn)，先用酒精火焰灼燒管口或用消毒棉球擦試管口周圍消毒。排水3分鐘后取樣。開塞后快速取水后塞上塞子，用作微生物學(xué)檢查。在同一水源，同一個(gè)時(shí)間采取幾個(gè)水樣時(shí)，用作微生物檢驗(yàn)的水樣應(yīng)避免采樣點(diǎn)被污染。取樣量：化學(xué)取樣不少于1000ml,微生物限度檢驗(yàn)不少于400ml。每次取樣后，在取樣瓶外應(yīng)貼上標(biāo)簽，內(nèi)容包括品名、取樣地點(diǎn)、水點(diǎn)編號(hào)、取樣時(shí)間、取樣人。水樣取回，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行檢驗(yàn)，一般從取樣到檢驗(yàn)不應(yīng)超過2小時(shí)。條件不允許立即檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)冷藏保存，但不能超過6小時(shí)。做好檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)報(bào)告單一式兩份。分別送交車間或制水站一份、質(zhì)量管理部存檔一份。檢驗(yàn)不合格開具《內(nèi)信息反饋單》反饋質(zhì)量管理部，質(zhì)量管理部按《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。28.潔凈區(qū)浮游菌測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程方法概述：本測(cè)試方法收集懸浮在空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長(zhǎng)條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。所用的儀器和設(shè)備采用的浮游菌采樣器必須要有流量計(jì)和定時(shí)器。恒溫培養(yǎng)箱必須定期對(duì)培養(yǎng)箱的溫度計(jì)進(jìn)行定檢。培養(yǎng)皿一般采用中90mmX15mm的硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。培養(yǎng)基普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基，其配制方法見附件A測(cè)試步驟測(cè)試前儀器、培養(yǎng)皿表面必須嚴(yán)格消毒。采樣器進(jìn)入被測(cè)房間前先用消毒房間的消毒劑滅菌，用于100級(jí)潔凈室的采樣器宜一直放在被測(cè)房間內(nèi)。用消毒劑擦凈培養(yǎng)皿的外表面。采樣前，先用消毒劑消毒采樣器的頂蓋、轉(zhuǎn)盤以及罩子的內(nèi)外面，采樣結(jié)束，再用消毒劑輕輕噴射罩子的內(nèi)壁和轉(zhuǎn)盤。采樣口及采樣管，使用前必須高溫滅菌。如用消毒劑對(duì)采樣管的外壁及內(nèi)壁進(jìn)行消毒時(shí)，應(yīng)將管中的殘留液倒掉并晾干。采樣者應(yīng)穿戴與被測(cè)潔凈區(qū)域相應(yīng)的工作服，在轉(zhuǎn)盤上放入或調(diào)換培養(yǎng)皿前，雙手用消毒劑消毒。狹縫式采樣器的采樣程序儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)皿，開動(dòng)真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時(shí)間不少于5min，并調(diào)好流量、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速。關(guān)閉真空泵，放入培養(yǎng)皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采樣器縫隙高度。置采樣口于采樣點(diǎn)后，依次開啟采樣器、真空泵，轉(zhuǎn)動(dòng)定時(shí)器，根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時(shí)間。培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在30℃?35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于48h。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。可每批選定3只培養(yǎng)皿作對(duì)照培養(yǎng)。菌落計(jì)數(shù)用肉眼直接計(jì)數(shù)、標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)，然后用5?10倍放大鏡檢查，有否遺漏。若平板上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上的菌落計(jì)數(shù)。注意事項(xiàng)使用前仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，培養(yǎng)基及培養(yǎng)皿有變質(zhì)、破損或污染的不能使用。采取一切措施防止采樣管的污染和其他人為對(duì)樣本的污染。對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，并須注意細(xì)菌菌落或培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。測(cè)試狀態(tài)浮游菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（或潔凈區(qū)）溫、濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。浮游菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（或潔凈區(qū)）已經(jīng)過消毒。測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。測(cè)試人員測(cè)試人員必須穿戴符合環(huán)境級(jí)別的工作服。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。測(cè)試時(shí)間對(duì)單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于10min后開始。對(duì)非單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30min后開始浮游菌濃度計(jì)算采樣點(diǎn)數(shù)量及其布置

最少采樣點(diǎn)數(shù)目浮游菌測(cè)試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目分為日常監(jiān)測(cè)及環(huán)境驗(yàn)證兩種情況，見表1。表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積m2潔凈度級(jí)別A、BCD驗(yàn)證監(jiān)測(cè)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)<102?31212三10?<2042212三20?<4083212三40?<100164412三100?<20040103三200?<400802064001604013注：1）表1中的面積，對(duì)于單向流潔凈室（包括層流工作臺(tái)），指的是送風(fēng)口表面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。2）日常監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目由生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵操作點(diǎn)來確定?！獙?duì)A、B級(jí)潔凈操作區(qū)域，可在離藥物敞開口處30cm處設(shè)測(cè)點(diǎn)，每班一次?！獙?duì)C級(jí)潔凈工作區(qū)域（如藥物開口工作區(qū)）可在工作面處設(shè)測(cè)點(diǎn)，每班一次。采樣點(diǎn)的位置：采樣點(diǎn)位置可以同懸浮粒子測(cè)試點(diǎn)。—工作區(qū)測(cè)點(diǎn)位置離地0.8?1.5m左右（略高于工作面）?！惋L(fēng)口測(cè)點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右?！稍陉P(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測(cè)點(diǎn)?！蓸狱c(diǎn)布置的規(guī)則見附錄B（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）。最小采樣量采樣量根據(jù)日常檢測(cè)及環(huán)境驗(yàn)證定，每次最小采樣量見表2。表2最小采樣量潔凈度級(jí)別采樣量，L/次日常監(jiān)測(cè)環(huán)境驗(yàn)證A、B級(jí)6001000C級(jí)400500D級(jí)0100采樣次數(shù)每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次。采樣注意事項(xiàng)對(duì)于單向流或送風(fēng)口，采樣器采樣管口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流，采樣管口向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)。記錄測(cè)試報(bào)告中應(yīng)記錄房間溫度、相對(duì)濕度、壓差及測(cè)試狀態(tài)。結(jié)果計(jì)算用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。每個(gè)測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度的計(jì)算，見式（1）。平均濃度（個(gè)/m3）=菌落數(shù) （1）采樣量例1：某測(cè)點(diǎn)采樣量為400L,菌落數(shù)為1,則：1平均濃度=04=2.5個(gè)/m3例2：某測(cè)點(diǎn)采樣量%2m3,菌落數(shù)為3,則：平均濃度=T=1.5個(gè)/m3結(jié)果評(píng)定用浮游菌平均濃度判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物。每個(gè)測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度必須低于所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于細(xì)菌濃度的界限。若某測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度超過評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),則必須對(duì)此區(qū)域先行消毒,然后重新采樣兩次,兩次測(cè)試結(jié)果必須合格。6附件附件A：培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌

6.1.1培養(yǎng)基的準(zhǔn)備培養(yǎng)基應(yīng)購(gòu)買省藥檢所以上國(guó)家認(rèn)可的培養(yǎng)基。6.1.2培養(yǎng)基平皿的制備6.1.2.1將中90mm的培養(yǎng)皿置于121℃濕熱滅菌20min或160℃干熱滅菌2h。6.1.2.2將培養(yǎng)基加熱熔化，冷至45℃時(shí)，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15mLo6.1.2.3待瓊脂凝固后，將培養(yǎng)基平皿倒置于30℃-35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h,若培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長(zhǎng)，即可供采樣用。6.1.2.4制備好的培養(yǎng)基平皿宜在2℃-8℃的環(huán)境中存放。6.2附件B：采樣點(diǎn)布置潔凈室和潔凈區(qū)采樣點(diǎn)的布置力求均勻，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域于稀疏。下列采樣點(diǎn)布置的圖示可作參考。29.潔凈區(qū)沉降菌測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1方法概述：本測(cè)試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。所用的儀器和設(shè)備高壓消毒鍋使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。恒溫培養(yǎng)箱必須定期對(duì)培養(yǎng)箱的溫度計(jì)進(jìn)行定檢。培養(yǎng)皿一般采用①90mmX15mm的硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基，其配制方法見附件A測(cè)試步驟采樣方法將已制備好的培養(yǎng)皿，按潔凈室沉降菌采樣點(diǎn)布置圖的要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基面暴露30分鐘（靜態(tài)），再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控，但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)。培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在30℃-35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于48h。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x3定只培養(yǎng)皿作對(duì)照培養(yǎng)。菌落計(jì)數(shù)用肉眼直接計(jì)數(shù)，標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)，然后用5-10倍放大鏡檢查，有否遺漏。若培養(yǎng)皿上有2個(gè)或2個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上菌落計(jì)數(shù)。注意事項(xiàng)測(cè)試用具要作滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性，準(zhǔn)確性。采取一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)做詳細(xì)的記錄。由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。采樣前仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。測(cè)試規(guī)則沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速控制在規(guī)定值內(nèi)。沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。測(cè)試人員測(cè)試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級(jí)別的工作服。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于二人。測(cè)試時(shí)間對(duì)單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行不少于15min后開始。對(duì)非單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30min后開始。沉降菌計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置—最少采樣點(diǎn)數(shù)目如下表面積m2潔凈度級(jí)別ABCD<102-32-322三10-<205522三20-<508822三50-<10