G-與胃食管反流

G-17與胃食管反流病目錄胃食管反流?。℅ERD）的定義及現(xiàn)狀GERD的分類及常用診治手段胃泌素17（G-17）與GERD的關(guān)系G-17在GERD診療中的應(yīng)用2胃食管反流病（GERD）的定義及現(xiàn)狀胃食管反流病綜述胃食管反流病是一種十分常見的消化道疾病，在人群中發(fā)病率很高。即使是健康人在不當(dāng)飲食后，有時也會出現(xiàn)燒心和反酸的現(xiàn)象。調(diào)查顯示，大約有7%的人幾乎每天都會發(fā)生返流癥狀，而15%的人每月至少出現(xiàn)一次。所以胃食管反流病及其癥狀是非常普遍的，應(yīng)該引起重視。4蒙特利爾定義GERD是以癥狀為基礎(chǔ)診斷的疾病胃食管反流?。℅ERD）定義在GERDz的蒙特利爾定義和共識中明確指出，典型的燒心和反流癥狀使患者感到不適就可以診斷胃食管反流病GERD是由于胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的一組疾病癥狀：燒心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障礙、反流性哮喘、反流性咳嗽、聲音嘶啞/反流性喉炎、吞咽困難

并發(fā)癥：食管炎、Barrett’s食管、狹窄、腺癌Vakiletal.AmJGastroenterol2006;101:1900–19205亞洲地區(qū)胃食管反流病患病率呈上升趨勢東亞地區(qū)有明顯癥狀GERD患病率5.2%-8.5%2.5%-4.8%2005年1995年2010年一項系統(tǒng)性綜述對1995年1月－2010年10月發(fā)表的基于人群的胃反流食管病流行病學(xué)研究進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：東亞胃食管反流病的發(fā)病率由2005年前的2.5－4.8%增長到2005年后的5.2－8.5%，呈明顯上升趨勢JungHK,etal.JNeurogastroenterolMotil2011;17(1):14-27.6中國不同地區(qū)胃食管反流病患病率反流癥狀發(fā)生率為10.19%8新疆克拉瑪依市北京1GERD患病率為8.33%每周反酸、燒心發(fā)生率分別為4.07%和7.78%西安7上海2GERD患病率為6.2%6貴州9GERD患病率為6.9%1.潘國宗,等.中華消化雜志1999;19:223-226.2.MaXQ,etal.DisEsophagus2009;22:317-322.3.章宏,等.中華消化雜志2007;27:433-446.4.熊理守,等.中華消化雜志2006;26(4):239-242.5.WongWM,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:803-812.6.瞿國強,等.中國臨床保健雜志2009;12:377-379.7.WangJH,etal.WorldJGastroenterol2004;10:1647-1651.8.張軍汗,等.世界華人消化雜志2005;13:1621-1624.9.朱鍵,等.世界華人消化雜志2009;17:2087-2090.消化門診人群GERD患病率為2.7%安徽內(nèi)科門診人群GERD患病率為7.28%浙江3廣東4香港5GERD患病率為2.3%GERD患病率為2.7%72.胃食管反流病（GERD）的分類及常用診治手段GERD的分類非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)指存在反流相關(guān)的不適癥狀,但內(nèi)鏡下未見BE和食管黏膜破損糜爛性食管炎(erosiveesophagitis,EE)指內(nèi)鏡下可見食管遠(yuǎn)段黏膜破損Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)指食管遠(yuǎn)段的鱗狀上皮被柱狀上皮所取代9食管炎非糜爛性反流病GERD的診斷

癥狀診斷PPI診斷性試驗

內(nèi)鏡檢查食管反流監(jiān)測

11GERD的治療

改變生活方式藥物治療內(nèi)鏡治療外科手術(shù)治療12DeVaultandCastell.AmJGastroenterol.1999;94:1434-1442.

Kitchinetal.ArchInternMed.1991;151:448-454.Chibaetal.Gastroenterology.1997;112:1798-1810.KromerW,etal.ScandJGastroenterolsuppl2001;234:3-9YacyshynBR,etal.Digestion2002;66:67-78EdwardsSJ,etal.APT2001;15:1729-36GERD藥物治療GERD的治療首選PPI各種PPI總體療效相似，但起效快慢有所不同13對現(xiàn)行GERD診療共識的思考PPI貫穿GERD診治的全程，是否為最佳路徑？PPI的療效存在不同，是否有簡便高效的預(yù)先評估方式？14胃泌素17（G-17）與GERD的關(guān)系G-17與GERD的關(guān)系LES功能障礙是引起胃酸反流的根本原因

低G-17可引起LES壓力降低，誘發(fā)GERD風(fēng)險16胃泌素17在GERD發(fā)病過程中起重要作用胃泌素17的主要功能除促進(jìn)胃壁細(xì)胞分泌胃酸和促進(jìn)胃的蠕動，另外還可以促使膽囊運動、調(diào)節(jié)食管下段括約?。↙ES）活動。當(dāng)LES調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙時，容易出現(xiàn)賁門失弛緩和胃食管返流病。Anescher等發(fā)現(xiàn)人胃泌素-17可以引起顯著的LES壓力升高,而且在排除了繼發(fā)性酸分泌增多所誘發(fā)的LES壓力升高的情況下,仍能引起LES壓力的明顯升高。反之，胃泌素17降低，LES壓力也隨之降低。

AneseherHD,SotsehusB,WunschE,etal.effectofhumangasrtin-17withandwithoutacidsuppressiononhumanesophagealmotility.ZGastroenterol.1995,3（7）：385-391.17LES由內(nèi)層大彎側(cè)的套索纖維(slnigfibers)和小彎側(cè)的鉤狀纖維(claspfiber)s構(gòu)成，二者共同維持LES的關(guān)閉狀態(tài)。。上篇英文文獻(xiàn)為該博士論文的節(jié)選該研究所用的胃泌素試劑為美國Sigma公司

的胃泌素17科研試劑G-17與GERD的關(guān)系胃酸是引起燒心癥狀及造成食管黏膜損傷的主要原因GERD病人胃酸含量增加，反饋性引起G-17含量降低23G-17與最大胃酸分泌量（M.A.O.）的關(guān)系

DiMarioetal.DDWMay20142425G-17與食管PH監(jiān)測值呈正相關(guān)

4.G-17在GERD診療中的應(yīng)用4.1G-17用于GERD診斷的風(fēng)險提示胃部不適人群：

G-17＜1pmol/L（H.p陽性人群需同時考慮胃竇萎縮風(fēng)險）27正常(N)胃食管反流性疾病(GERD)H.p胃炎(HPG)患者(N°)132163114年齡(years)40.8±22.239.6±11.142.4±12.4甲狀腺炎(%)6.111.712.3PG1(ug/L)79.4±26.884.8±37.7130.4±11.7PG2(ug/L)5.8±2.46.2±2.914.1±8.2PG1/PG214.5±4.314.5±4.610.0±3.9G17(pmol/L)5.4±13.20.6±0.312.6±15.2Hp抗體(EIU)5.8±5.94.9±5.183.9±31.8AnticoA.,FranceschiM.etal.AcceptedUEGW201428294.2G-17與GERD分類的關(guān)系367人18人239人13人16人0.61.22.81.64.4DiMarioF.dataonfile,201430洛杉磯分級A級洛杉磯分級

B級非糜爛性食管反流病NERD非萎縮性胃炎Hp陽性消化不良Hp陰性患者(N°)12628214144127年齡(years)42±845±1151±1457±1244±8PG1(ug/L)93.78±3190.85±4490.22±3785.27±55104±35PG2(ug/L)6.7±2.48.82±5.37.17±8.418.83±9.68.4±6.1G17(pmol/L)0.68±0.40.55±0.32.3±3.66.78±3.75.3±4.7Hp抗體(EIU)6.2±4.314.85±6.213.56±5.355.41±31.514.2±8.9GoniE.etal.2014dataonfile4.3GastroPanel在診斷GERD及其他上消化道疾病中的應(yīng)用Dataonfile,20144.4其他事項1.低水平胃泌素G-17（＜1.0pmol/L）和高水平胃蛋白酶原PGI（>165ug/L）代表胃酸分泌功能很強，在這種情況下GERD患者很可能是ERD(糜爛性食管炎)，并且極易患Barett食管。2.在具有胃灼熱感癥狀的GERD患者中，如果包括G-17在內(nèi)的GastroPanel?生物標(biāo)志物正常，可提示為NERD（非糜爛性反流病）33GP檢查有助于對具有并發(fā)癥危險的GERD患者進(jìn)行風(fēng)險評估H.p治療后GERD患者人數(shù)會上升這個現(xiàn)象目前存在著爭論，但確實有部分臨床研究結(jié)果與該現(xiàn)象吻合，其可能的機理是H.p感染的病人本人就有潛在的GERD，由于胃酸分泌減少（H.p感染破壞胃體壁細(xì)胞），所以沒出現(xiàn)臨床癥狀，但治療后胃酸分泌增加同時胃酸的排出也增加，導(dǎo)致胃食管返流癥。3.H.p治療后GERD患者人數(shù)會上升3435G非糜爛性食管反流?。∟ERD)燒心和胃鏡結(jié)果正常50%食管異常酸暴露37%酸相關(guān)的燒心(敏感性食管)50%食管正常酸暴露63%非酸相關(guān)性燒心4.5GERD診療中PPI應(yīng)用與G-17的關(guān)系NERD的三個亞型Martinezetal.,APT2003;17:537-545.方法：24小時食管pH值監(jiān)測方法：癥狀系數(shù)（pH<4時發(fā)生燒心次數(shù)/總燒心次數(shù)X100%）。系數(shù)＞50%為酸相關(guān)燒心；＜50%為非酸相關(guān)燒心36G非糜爛性食管反流病（NERD)燒心和胃鏡結(jié)果正常G17=0.6±0.8pmol/L(N=14)食管異常酸暴露G17=0.5±0.4pmol/L(N=7)胃酸導(dǎo)致的燒心(敏感性食